lunes, 12 de septiembre de 2016

Cáncer Colorrectal y medicamentos en ensayos clínicos, y 3

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
   Se termina con los medicamentos utilizados en ensayos clínicos en cáncer colorrectal, incluyendo los identificados en EEUU (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/identificador) y en España (https://reec.aemps.es/reec/public/web.html). R = reclutando (día consulta).
Otros Anticuerpos monoclonales (continuación), que se están probando en ensayos clínicos.
- Un ensayo fase I de MGD007 (MacroGenics; Servier), un AcM Humanizado de reorientación de doble afinidad (DART, Dual-Affinity Re-Targeting) diseñado para atacar al antígeno glucoproteína A33, que se encuentra sobre el 95% de los cánceres colorrectales, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (NCT02248805 R). Anticuerpo que reconoce tanto el antígeno glucoproteína A33, y CD3.
- Un ensayo fase I de OMP-131R10 (OncoMed Pharmaceuticals), un anticuerpo anti-RSPO3, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados previamente (NCT02482441 solo y +FOLFIRI R).
- España. Un ensayo de fase IIIb, multinacional, multicéntrico con un único grupo y abierto, para evaluar la seguridad y la eficacia de bevamizumab (biosimilar) (Boehringer Ingelheim) más mFOLFOX6 en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico no tratado previamente (2015-003718-25 no iniciado).
- España. Un ensayo de fase 2 que compara trifluridina/tipiracil clorhidrato (S 95005) con bevacizumab frente a capecitabina con bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico no tratado previamente que no son candidatos para una terapia intensiva (2015-004544-18 R). (NCT02743221 R)
- España. Un ensayo fase II, aleatorizado, enmascarado, multicéntrico y comparativo entre veliparib más FOLFIRI ± bevacizumab frente a placebo más FOLFIRI ± bevacizumab en el cáncer colorrectal metastásico previamente no tratado (2014-002866-65 R). (NCT02305758, en progreso)
- España. Un ensayo fase Ib/IIa en el que se investigan distintas dosis de futuximab/modotuximab (Sym004) combinadas con FOLFIRI en pacientes con cáncer colorrectal con metástasis en progresión tras el tratamiento de primera línea (2015-003047-19 R). (NCT02568046 R).
- España. Un ensayo fase II, que investiga 2 dosis de futuximab / modotuximab (Sym004) frente a la elección del investigador (mejor tratamiento de soporte, capecitabina, 5-FU) en pacientes con cáncer colorrectal metastático y resistencia adquirida a los anticuerpos monoclonales anti-EGFR (2013-003829-29 R). (NCT02083653, en progreso)
- España. Un ensayo fase III, doble ciego, controlado con placebo de Xilonix para la mejora de la supervivencia en el cáncer colorrectal metastásico (2012-005287-10 R). Xilonix es un anticuerpo monoclonal inhibidor de la interleukina 1 alfa; inhibidor angiogenesis; inmunomodulador. (NCT01767857 R).
- Ontuxizumab (Morphotek), un anticuerpo monoclonal humanizado que reconoce endosialina. Un anticuerpo monoclonal humanizado en desarrollo para el cáncer colorrectal metastásico se dirige a la proteína de la superficie celular "endosialina", que se expresa en células que son parte de la estructura de los vasos sanguíneos del tumor. En estudios preclínicos, el bloqueo de la función de endosialina inhibió el crecimiento tumoral y la metástasis. Actualmente en ensayo fase II para cáncer colorrectal, melanoma maligno y sarcoma de tejidos blandos en EEUU, Australia y la UE; en fase I para linfoma, y tumores sólidos (NCT00847054 terminado).
Otros que se están probando en ensayos clínicos en España.
- España. Un ensayo fase II de comparación de diferentes dosis-pautas de tratamiento de inducción (primer ciclo) de regorafenib en pacientes con cáncer colorrectal metastasico (2016-000640-34 no iniciado).
- España. Un ensayo fase III de regorafenib frente a placebo como terapia de mantenimiento tras un tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico con RAS de tipo natural (ensayo RAVELLO) (2013-005428-41 no iniciado).
- España. Un ensayo fase II/III, para comparar 3 tipos de tratamiento (masitinib + FOLFIRI, o masitinib solo, o FOLFIRI solo) en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico que han recibido dos o tres terapias previas (2013-000493-30 R). (NCT02605044 R)
- España. Un ensayo fase Ib/II de gedatolisib (PF 05212384) más FOLFIRI (5-fluorouracilo+leucovorina+irinotecán) frente a bevacizumab más FOLFIRI para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico (2013-002096-18 R). (NCT01937715 terminado)
- España. Un ensayo fase I de escalada de dosis con trifluridina/tipiracil clorhidrato (S 95005) en combinación con oxaliplatino en cáncer colorrectal metastásico (2015-004894-34 no iniciado). (NCT02848443 R)
Las inmunoterapias adyuvantes. Los adyuvantes (añadidos) son sustancias que se utilizan ya sea solas o combinadas con otras inmunoterapias para estimular la respuesta inmune. Algunas inmunoterapias adyuvantes utilizan ligandos -moléculas que se unen a las proteínas tales como los receptores- para ayudar a controlar la respuesta inmune. Estos ligandos pueden ser tanto estimulantes (agonistas) o bloqueantes (antagonistas).
- Un ensayo fase I / II de epacadostat (Incyte) en combinación con nivolumab ya indicado anteriormente (NCT02327078).
- Un ensayo fase I / II de una combinación de IFN (interferón), celecoxib, y rintatolimod (se une a los receptores Toll-like 3 (TLR3)), en pacientes con cáncer colorrectal resecable recurrente (NCT01545141 R).
- Un ensayo fase I de motolimod (un agonista del receptor de tipo Toll-like 8 (TLR8)) y ciclofosfamida, en pacientes con metástasis, persistente, recurrente o tumores sólidos progresivos, incluyendo el cáncer colorrectal (NCT02650635 R). Motolimod se une y activa el receptor TLR8, que se encuentra en una variedad de células inmunes y sirve como un iniciador clave de la respuesta inmune innata.
- España. Un ensayo fase III, evaluación de un tratamiento de mantenimiento inmunomodulador, lefitolimod, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con reducción del tumor durante el tratamiento de inducción (ensayo IMPALA) (2014-000834-50 R). (NCT02077868 R).
Inhibidores de la familia de proteínas de señalización denominadas quinasas Janus (JAK). Aproximadamente el 80% de los cánceres de colon implican mutaciones en un gen supresor de tumores denominado "poliposis adenomatosa colónica" (adenomatous polyposis coli, APC). Estas mutaciones conducen a división celular incontrolada y crecimiento del tumor. 
Desafortunadamente, este conocimiento no ha conducido al desarrollo de fármacos clínicamente aprobados que se dirijan a tumores con mutaciones APC. Una razón para esto es que los fármacos experimentales que interfieren con la vía de señalización que implica APC pueden detener el crecimiento del tumor, pero también pueden dañar el tejido normal del colon. En un estudio, Ernst y sus colegas demostraron en ratones que los inhibidores de JAK también podrían parar formas mucho más comunes de cáncer de colon esporádicos que surgen de mutaciones APC. Mejor aún, podrían hacerlo sin dañar las partes sanas de los intestinos. 

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