jueves, 31 de marzo de 2016

Bloqueantes del Crecimiento Tumoral

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
En el mes de marzo de 2016 he publicado (días 1, 3, 7,11 y 16) información sobre unos grupos de inhibidores que se podrían englobar en Bloquantes o inhibidores del crecimiento tumoral (BCT).
Inhibidores de mTOR (Inhib de la serina/treonina quinasa) Blog 7/03/2016
Inhibidores del proteosoma Blog 3/03/2016
Inhibidores de la histona desacetilasa Blog 1/03/2016
Bloqueantes o Inhibidores de la vía del erizo Blog 11/03/2016
Otros inhibidores en tratamiento del Cancer Blog 16/03/2016
Comprende los descritos, una serie de medicamentos (16) comercializados en EEUU y UE (12) o solo en EEUU (4)
Belinostat Bortezomib Carfilzomib Eribulina Everolimus Idelalisib Ixazomib Olaparib Panobinostat Pimecrolimus Sirolimus Sonidegib Tacrolimus Tensirolimus Vismodegib Vorinostat (16)
Clasificación Alfabética con Grupo, nombre comercial, laboratorio, y fecha publicación en el Blog
Belinostat, Inhib de la histona desacetilasa (en EEUU Beleodaq, Spectrum Pharms; No en EMA), Blog 1/03/2016.
Bortezomib, Inhibidores del proteosoma (en la UE como Velcade de Janssen-Cilag International y como Bortezomib de Accord; tambien en EEUU Velcade, Millennium Pharmaceuticals) Blog 3/03/2016.
Carfilzomib, Inhibidores del proteosoma (en la UE Kyprolis, Amgen Europe; en EEUU Onyx Pharms) Blog 3/03/2016.
Everolimus, Inhib serina/treonina Quin, Inhibidores de mTOR, (en la UE: Afinitor, Novartis; Votubia, Novartis; en EEUU: Afinitor, Novartis; Zortress, Novartis), Blog 7/03/2016.
Eribulina mesilato, Otros inhib en tratamiento del Cancer, (Halaven, Eisai Inc, aprobado por EMA y FDA), Blog 16/03/2016.
Idelalisib, Otros inhib en tratamiento del Cancer (Zydelig, Gilead Sciences Inc, aprobado por EMA y FDA), Blog 16/03/2016.
Ixazomib citrato, Inhibidores del proteosoma (en EEUU, Ninlaro, Millennium Pharmaceuticals; No en EMA), Blog 3/03/2016.
Olaparib, Otros inhib en tratamiento del Cancer, (Lynparza, AstraZeneca AB, aprobado por EMA y FDA), Blog 16/03/2016.
Panobinostat, Inhib de la histona desacetilasa (Farydak, en UE Novartis Europharm Limited, y en EEUU Novartis Pharmaceuticals Corporation) Blog 1/03/2016.
Pimecrolimus, Inhib serina/treonina Quin, Inhibidores de mTOR, (Elidel, Valeant Bermuda, aprobado por FDA, No por EMA) Blog 7/03/2016.
Sirolimus, Inhib serina/treonina Quin, Inhibidores de mTOR, (en la UE Rapamune de Pfizer Limited; en EEUU Rapamune de PF Prism Cv y Sirolimus de Dr Reddys Labs Ltd y Zydus Pharms USA Inc), Blog 7/03/2016.
Sonidegib, Bloqueantes de la via del erizo (Odomzo, Novartis Europharm Limited y Novartis Pharms Corp, aprobado por EMA, y por FDA), Blog 11/03/2016.
Tacrolimus, Inhib serina/treonina Quin, Inhibidores de mTOR, (en la UE, Envarsus de Chiesi Farmaceutici; Modigraf de Astellas Pharma Europe; Advagraf de Astellas Pharma Europe; Protopic de Astellas Pharma Europe; en EEUU, Prograf de Astellas; Protopic de Astellas; Tacrolimus de Sandoz); Blog 7/03/2016.
Tensirolimus, Inhib serina/treonina Quin, Inhibidores de mTOR, (Torisel, Pfizer Limited en UE y PF PRISM CV en EEUU) Blog 7/03/2016.
Vismodegib, Bloqueantes de la via del erizo (Erivedge, Roche Registration Limited, Genentech (EEUU), aprobado por EMA y FDA) Blog 11/03/2016.
Vorinostat, Inhib de la histona desacetilasa (en EEUU Zolinza, Merck Research Laboratories; No en EMA), Blog 1/03/2016.
Todavia no comercializados o en I+D, están otros 9
BCT no en EMA, pero pueden estar aprobadas por FDA o en I+D
Dacinostat Deforolimus Entinostat Givinostat Mocetinostat Quisinostat Saridegib Tacedinaline Tosedostat (9)
Dacinostat, Inhib de la histona desacetilasa, No EMA, No FDA.
Deforolimus (DCI) (Ridaforolimus) (MSD), Inhibidores de mTOR, No EMA, No FDA, sarcoma de tejidos blandos (preregistro), sarcoma oseo, restenosis arteria coronaria (fase II).
Entinostat (Syndax Pharmaceuticals), Inhib de la histona desacetilasa, No EMA, No FDA; cáncer de mama (fase III), enfermedad de Hodgkin (fase II); Leucemia (fase II); cáncer de pulmón de celulas no pequeñas (fase II).
Givinostat (ITF2357), Inhib de la histona desacetilasa, No EMA, No FDA, transtornos mieloproliferativos (fase II).
Mocetinostat, Inhib de la histona desacetilasa, No EMA, No FDA; cáncer de vejiga (fase II); linfoma difuso de células B grandes (fase II); linfoma folicular (fase II); síndromes mielodisplásicos (fase II).
Quisinostat, Inhib de la histona desacetilasa, No EMA, No FDA.
Saridegib (IPI-926), inhibidor de la vía del erizo (Hedgehog), No en EMA, No en FDA, biodisponible por vía oral con actividad antineoplásica potencial. En ensayos clínicos para el tratamiento de diversos tipos de cáncer.
Tacedinaline, Inhib de la histona desacetilasa, No EMA, No FDA.
Tosedostat (Chroma Therapeutics Ltd.), Inhib de la histona desacetilasa, No EMA, No FDA; Tratmiento de la leucemia mieloide aguda (fase II), síndromes mielodisplásicos (fase II).

miércoles, 16 de marzo de 2016

Otros inhibidores en tratamiento del Cancer

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
      Incluyo en esta comunicación una serie de inhibidores de distintos tipos más el Crizotinib anteriormente incluido pero con nueva indicación por la FDA
Eribulin Idelalisib Olaparib
y Crizotinib (ya tratado)
Eribulina Mesilato (Halaven, Eisai Inc), (1) (2) (aprobada por EMA 17/03/2011; y por FDA 15/11/2010), código ATC: L01XX41. Eribulina inhibe la fase de crecimiento de los microtúbulos sin afectar a la fase de acortamiento y secuestra la tubulina en agregados no productivos. Eribulina ejerce sus efectos a través de un mecanismo antimitótico basado en tubulina que conduce al bloqueo del paso G2/M del ciclo celular, la alteración de husos mitóticos, y en última instancia la muerte celular apoptótica después de un prolongado bloqueo mitótico. Además, el tratamiento con eribulina de células de cáncer de mama humano, causó cambios en la morfología y la expresión génica, así como disminuyó la migración y la invasividad en vitro.
G2 (GAP 2, Intervalo 2); M es «la fase M» del ciclo celular
Es un inhibidor indicado para el tratamiento de pacientes con:
• Cáncer de mama metastásico que han recibido previamente al menos dos regímenes de quimioterapia para el tratamiento de la enfermedad metastásica. El tratamiento previo debe haber incluido una antraciclina y un taxano, ya sea en el entorno adyuvante o metastásico.
• Liposarcoma inoperable o metastásico que han recibido un régimen previo con antraciclina.
Idelalisib (Zydelig, Gilead Sciences Inc) (1) (2) (Aprobado por EMA 18/09/2014, FDA 23/07/2014 New molecular entity), código ATC: L01XX47. Idelalisib es un inhibidor de la quinasa PI3Kδ, que se expresa en las células B normales y malignas. Idelalisib indujo apoptosis e inhibió la proliferación en líneas celulares derivadas de células B malignas y en células de tumor primario. Idelalisib inhibe varias vías de señalización celular, incluyendo receptores de células B (BCR) de señalización y el CXCR4 y CCR5 de señalización, que están implicadas en el tráfico y el alojamiento (homing) de las células B a los ganglios linfáticos y la médula ósea. El tratamiento de células de linfoma con idelalisib resulta en la inhibición de la quimiotaxis y la adhesión, y la reducción de la viabilidad celular.
Idelalisib es un inhibidor de quinasa indicado para el tratamiento de pacientes con:
• Recaída de Leucemia linfocítica crónica, en combinación con rituximab, en pacientes en los que rituximab solo, sería considerado una terapia apropiada debido a otras comorbilidades.
• Recaída de Linfoma folicular no Hodgkin de células B (FL) en pacientes que han recibido al menos dos tratamientos sistémicos previos.
• Recaída de linfoma linfocítico de células pequeñas (SLL) en pacientes que han recibido al menos dos tratamientos sistémicos previos.
En la FDA, la aprobación acelerada se concedió para FL y SLL basado en la tasa de respuesta global. No se ha establecido la mejoría en la supervivencia o síntomas de enfermedad relacionados con el paciente. La aprobación continúa para estas indicaciones puede ser condicionada a la verificación de beneficio clínico en ensayos confirmatorios.
Olaparib (Lynparza, AstraZeneca AB) (1) (2) (Aprobado por EMA 16/12/2014, y por FDA 19/12/2014 New molecular entity), código ATC: L01XX46. Olaparib es un inhibidor potente de los enzimas poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP-1, PARP-2, y PARP-3) humanos. Las enzimas PARP están involucradas en la homeostasis celular normal, tal como la transcripción del ADN, la regulación del ciclo celular, y la reparación del ADN. Olaparib ha demostrado que inhibe el crecimiento de líneas celulares tumorales seleccionadas in vitro y disminuye el crecimiento tumoral en modelos de xenoinjerto de cáncer humano en ratón, tanto en monoterapia o después de quimioterapia basada en platino. En modelos tumorales en ratón in vivo y líneas celulares deficientes en el gen BRCA, la administración de olaparib tras el tratamiento con platino dio como resultado un retraso en la progresión del tumor y un aumento en la supervivencia global frente al tratamiento solo con platino. Las pacientes son aptas al tratamiento con Olaparib, si se ha confirmado o se sospecha que presentan una mutación BRCA deletérea bien germinal o somática.
Está indicado como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultas con cáncer epitelial de ovario seroso de alto grado, trompa de Falopio, o peritoneal primario, con mutación BRCA (germinal y/o somática), sensible a platino, en recaída, que están en respuesta (respuesta completa o parcial) a quimioterapia basada en platino.  
En la FDA la indicación está aprobada bajo aprobación acelerada en base a la tasa de respuesta objetiva y duración de la respuesta. La aprobación continua para esta indicación puede estar supeditada a la verificación y la descripción de beneficio clínico en ensayos confirmatorios.
Crizotinib (Xalkori, Pfizer) (1) (2) (Aprobado por EMA 23/10/2012; y por FDA 26/08/2011, ampliado el 11/03/2016), código ATC: L01XE16. Es una molécula pequeña, inhibidor selectivo del receptor tirosina quinasa ALK y sus variantes oncogénicas. Para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado, positivo para la quinasa del linfoma anaplásico (ALK), previamente tratado. Blog 15 de julio de 2015 Inhibidores de la Tirosina quinasa: 1. Inib tirosina quinasa receptores (2)
La FDA de EEUU aprobó el 11/03/2016 el crizotinib (Xalkori, Pfizer) para tratar a personas con cáncer de pulmón no microcítico avanzado (NSCLC), cuyos tumores tienen una alteración del gen ROS-1. Xalkori es el primer y único tratamiento aprobado por la FDA para pacientes con NSCLC ROS-1 positivo. Xalkori es un medicamento oral que bloquea la actividad de la proteína ROS-1 en los tumores que tienen alteraciones del gen ROS-1. Este efecto sobre ROS-1 puede prevenir a NSCLC que crezca y se extienda. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm490329.htm

viernes, 11 de marzo de 2016

Bloqueantes de la via del erizo

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
     Los bloqueantes de la vía del erizo son fármacos que se dirigen a un grupo de proteínas conocidas como la vía del erizo. Dicha vía controla el crecimiento de las células en los embriones, en el desarrollo embrionario, estas proteínas envían señales que ayudan a las células a crecer en el lugar correcto y de la manera correcta. La vía del erizo también puede controlar el crecimiento de los vasos sanguíneos y nervios. En los adultos, las proteínas de la vía del erizo no están habitualmente activas en las células de los tejidos. Sin embargo, en algunas personas, los cambios en un gen las activan. Los bloqueantes de la vía del erizo están diseñados para desactivar las proteínas y detener el crecimiento del cáncer.
Saridegib, Sonidegib Vismodegib
Sonidegib (Odomzo, Novartis Europharm Limited y Novartis Pharms Corp) (1) (2) (Aprobado por EMA 14/08/2015, y por FDA 24/07/2015), código ATC: L01XX48. Sonidegib es un inhibidor de la vía de señalización del erizo (Hedgehog, Hh) biodisponible oralmente. Se une a Smoothened (Smo), una molécula de la clase de los receptores acoplados a proteína G que regula positivamente la vía Hh y eventualmente activa y libera los factores de transcripción del oncogén asociado a glioma, los cuales inducen la transcripción de los genes diana de Hh involucrados en la proliferación, diferenciación y supervivencia. La señalización de Hh aberrante se ha vinculado con la patogénesis de varios tipos de cáncer, incluido el carcinoma basocelular. La unión de Sonidegib a Smo inhibirá la señalización de Hh y consecuentemente bloqueará la transducción de la señal del erizo.
Está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células basales localmente avanzado que no es susceptible a la cirugía curativa ni a radioterapia.
Vismodegib (Erivedge, Roche Registration Limited, Genentech (EEUU)) (1) (2) (Aprobado por EMA 12/07/2013 y por FDA 30/01/2012), código ATC: L01XX43. Vismodegib es una molécula pequeña, inhibidor de la vía del erizo (Hedgehog), disponible por vía oral. La via de señalización del erizo, a través de la proteína transmembrana Smoothened (SMO), conduce a la activación y la localización nuclear de los factores de transcripción del oncogen asociados a glioma y la inducción de los genes diana Hedgehog. Muchos de estos genes están involucrados en la proliferación, supervivencia y diferenciación, lo que desencadena el crecimiento descontrolado de las células basales de la piel. Vismodegib se une e inhibe la proteína SMO por lo que bloquea la señal de transducción del erizo.
Vismodegib está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con:
●carcinoma de células basales metastásico sintomático
●carcinoma de células basales localmente avanzado y no candidatos para cirugía o radioterapia

Saridegib (No en EMA, No en FDA), inhibidor de la vía del erizo (Hedgehog), biodisponible por vía oral con actividad antineoplásica potencial. En ensayos clínicos para el tratamiento de diversos tipos de cáncer, incluyendo malignidades hematológicas difíciles de tratar tales como mielofibrosis y tumores como condrosarcoma.

lunes, 7 de marzo de 2016

Los inhibidores de mTOR

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
     mTOR (mammalian target of rapamycin, proteína diana de rapamicina en células de mamífero*) es una serina/treonina quinasa. Puede hacer que las células produzcan sustancias químicas tales como ciclinas que desencadenan el crecimiento celular. También puede hacer que las células produzcan proteínas que desencadenan el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos. Los cánceres necesitan nuevos vasos sanguíneos para poder crecer. En algunos tipos de cáncer esta proteína mTOR está activada, lo que hace que las células cancerosas crezcan, produzcan nuevos vasos sanguíneos, y evitan la muerte programada de las células, lo que conduce a su crecimiento desordenado.
*La rapamicina o sirolimus(DCI) es un macrólido descubierto en una muestra de suelo de la isla de Pascua.
Los bloqueantes o inhibidores de mTOR son un nuevo tipo de bloqueantes del crecimiento del cáncer. Ellos pueden detener el crecimiento de algunos tipos de cáncer. Los inhibidores de mTOR Incluyen:
Everolimus Pimecrolimus Sirolimus Tacrolimus Tensirolimus
Son medicamentos de administración oral, que son de utilidad en el carcinoma de células renales (everolimus, temsirolimus) cuando el tumor es resistente a fármacos dirigidos a inactivar la angiogénesis dependiente de VEGFR (sunitinib, sorafenib, pazopanib, bevacizumab).
Tambien se utilizan para profilaxis del rechazo de órganos (everolimus, sirolimus, tacrolimus). Como cremas y pomadas (pimecrolimus, sirolimus, tacrolimus) se utilizan en dermatitis atópica.
Everolimus (en la UE: Afinitor, Novartis aprobado por EMA 03/08/2009; Votubia, Novartis aprobado por EMA 02/09/2011) (1) (2) (en EEUU: Afinitor, Novartis aprobado por FDA 30/03/2009; Zortress, Novartis aprobado por FDA 20/04/2010), Código ATC: L01XE10.
Everolimus inhibe la activación, ante el estímulo antigénico e interleucina (IL-2 e IL-15), y proliferación de los linfocitos T y B. En las células, everolimus se une a una proteína citoplasmática, la FK506 Binding Protein-12 (FKBP12), para formar un complejo inmunosupresor (everolimus/FKBP12) que se une a e inhibe la “Proteina diana de la rapamicina en mamíferos” (mTOR), una quinasa reguladora clave. En presencia de everolimus se inhibe la fosforilación de p70S6K (p70 S6 proteína ribosómica quinasa), un sustrato de mTOR. En consecuencia, la fosforilación de la proteína S6 ribosómica y la posterior síntesis de proteínas y proliferación célular se inhibe. Everolimus reduce los niveles del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que potencia los procesos angiogénicos del tumor. Everolimus es un inhibidor potente del crecimiento y proliferación de las células del tumor, las células endoteliales, los fibroblastos y las células del músculo liso asociadas con vasos sanguíneos y ha mostrado que reduce la glucolisis en tumores sólidos in vitro e in vivo. El complejo everolimus/FKBP12 no tiene ningún efecto sobre la actividad de la calcineurina.
Afinitor en comprimidos está indicado en: cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo que se ha hecho resistente a un tratamiento hormonal de primera línea, tumores neuroendocrinos de origen pancreático, carcinoma de células renales,
(en EEUU también) adultos con angiomiolipoma renal y Complejo de esclerosis tuberosa no exigiendo cirugía inmediata.
(en EEUU también) adultos y niños con Complejo de esclerosis tuberosa que tienen astrocitoma subependimario de células gigantes
Zortress, comprimidos, está indicado en la profilaxis del rechazo de órganos en adultos con transplante de riñón o transplante de hígado.
Votubia, comprimidos, en complejo de esclerosis tuberosa
Pimecrolimus (Elidel, Valeant Bermuda), (2) (Aprobado por FDA 13/12/2001, No por EMA) código ATC: D11AH02. Crema, 1% para uso tópico. El mecanismo de acción de pimecrolimus en la dermatitis atópica no se conoce. Se ha demostrado que pimecrolimus se une con alta afinidad a la inmunofilina-12 (FKBP12) e inhibe la fosfatasa dependiente de calcio, calcineurina. Como consecuencia de ello, se inhibe la activación de las células T mediante el bloqueo de la transcripción de las primeras citoquinas. En particular, pimecrolimus inhibe a concentraciones nanomolares la síntesis de citoquinas interleucina-2 e interferón gamma (de tipo Th1) y la interleucina-4 e interleucina-10 (de tipo Th2) en las células T humanas. Además, pimecrolimus previene la liberación de citoquinas inflamatorias y mediadores de los mastocitos in vitro después de la estimulación por el antígeno /IgE.
Como crema, 1% para uso tópico está indicado como terapia de segunda línea para el corto plazo y el tratamiento crónico no continuo de dermatitis atópica de leve a moderada en adultos y niños de 2 años y mas que no presentan inmunodepresión, que no han respondido adecuadamente a otros tratamientos tópicos de prescripción, o cuando esos tratamientos no son aconsejables.
Sirolimus (en la UE Rapamune de Pfizer Limited aprobado por EMA 13/03/2001) (1) (2) (en EEUU Rapamune solución oral de PF Prism Cv y Sirolimus como tabletas de Dr Reddys Labs Ltd por FDA 27/10/2014 y Zydus Pharms USA Inc por FDA 8/01/2014), Código ATC: L04AA10 y S01XA23. Sirolimus (rapamicina) inhibe la activación de las células T inducida por la mayoría de los estímulos, mediante el bloqueo de la transducción de señales intracelulares dependientes e independientes de calcio. Los estudios demuestran que sus efectos están mediados por un mecanismo diferente al de ciclosporina, tacrolimus y otros agentes inmunosupresores. La evidencia experimental sugiere que sirolimus se une a la proteína citosólica específica FKPB12 y que el complejo FKPB12/sirolimus inhibe la activación de la “Proteína diana de la rapamicina en mamíferos” (mTOR), una quinasa crítica para la progresión del ciclo celular. La inhibición de mTOR resulta en el bloqueo de varias rutas específicas de transducción de señales. El resultado neto es la inhibición de la activación de los linfocitos que da como resultado la inmunosupresión.
Sirolimus está indicado para la profilaxis del rechazo de órganos en pacientes adultos que presentan riesgo inmunológico de bajo a moderado, sometidos a un trasplante renal. Se recomienda que sirolimus se utilice inicialmente en combinación con ciclosporina microemulsión y corticosteroides durante un periodo de 2 a 3 meses. Sirolimus puede mantenerse como terapia de mantenimiento con corticosteroides sólo si la ciclosporina microemulsión puede interrumpirse progresivamente.
Tacrolimus (en la UE, Envarsus de Chiesi Farmaceutici comprimidos de liberación prolongada aprobado por EMA 18/07/2014 para rechazo de trasplante; Modigraf de Astellas Pharma Europe granulado para suspensión oral aprobado por EMA 15/05/2009 para rechazo de trasplante; Advagraf de Astellas Pharma Europe cápsulas duras de liberación prolongada aprobado por EMA 23/04/2007 para rechazo de trasplante; Protopic de Astellas Pharma Europe pomada aprobado por EMA 28/02/2002 para Dermatitis atopica) (1) (2) (en EEUU, Prograf de Astellas aprobado por FDA 8/04/1994 en capsulas e inyectables; Protopic de Astellas pomada aprobado por FDA 8/12/2000; Tacrolimus de Sandoz capsulas aprobado por FDA 10/08/2009); Código ATC: L04AD02 y D11AH01. A nivel molecular, los efectos del tacrolimus parecen estar mediados por la fijación a una proteína citosólica (FKBP12) responsable de la acumulación intracelular del compuesto. El complejo FKBP12/tacrolimus fija e inhibe de manera específica y competitiva la calcineurina, lo que da lugar a una inhibición dependiente de calcio de las vías de transducción de señales de los linfocitos T, lo que a su vez impide la transcripción de un conjunto específico de genes de citoquina. En particular, el tacrolimus inhibe la formación de linfocitos citotóxicos, que son principalmente responsables del rechazo del injerto.
No se conoce completamente el mecanismo de acción de tacrolimus en la dermatitis atópica. Merced a su unión a una inmunofilina citoplásmica específica (FKBP12), tacrolimus inhibe las vías de transducción de la señal dependiente del calcio en las células T, lo cual impide la transcripción y la síntesis de IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 y otras citoquinas como GM-CSF, TNF-α e IFN-γ.
Profilaxis del rechazo del trasplante en pacientes adultos receptores de aloinjertos renales o hepáticos. Tratamiento del rechazo de aloinjertos resistentes al tratamiento con otros medicamentos inmunosupresores en pacientes adultos.
En pomada está indicado en dermatitis atópica moderada o grave en adultos que no responden adecuadamente o que son intolerantes a las terapias convencionales como los corticosteroides tópicos.Tratamiento de la dermatitis atópica moderada o grave en niños de 2 o más años que fracasaron en la obtención de una respuesta adecuada a las terapias convencionales como los corticosteroides tópicos.
Temsirolimus (Torisel, Pfizer Limited en UE y PF PRISM CV en EEUU) (1) (2) (Aprobado por EMA 19/11/2007; y por FDA 30/05/2007) Código ATC: L01XE09. El temsirolimus es un inhibidor selectivo de mTOR (proteína diana de la rapamicina en células de mamífero). El temsirolimus se une a una proteína intracelular FKBP12 (FK-binding protein 12), y el complejo proteína/temsirolimus se une e inhibe la actividad de mTOR, que controla la división celular. Cuando se inhibe la actividad de mTOR, se bloquea su capacidad de fosforilar y, en consecuencia, de controlar la actividad de los factores implicados en la transducción proteica que controlan la división celular. El efecto antitumoral del temsirolimus podría derivar también en parte de su capacidad de deprimir los niveles de HIF (factores inducibles por la hipoxia) y VEGF (factor de crecimiento del endotelio vascular) en el tumor o en el microentorno tumoral y reducir, así, el desarrollo de vasos.
Temsirolimus es un fármaco que se administra por vía endovenosa, y que se ha aprobado para su utilización en carcinoma de células renales avanzado que presenten como mínimo tres de seis factores de riesgo pronósticos o en aquellos cuyo tumor renal no es del tipo más frecuente, y en linfoma de células del manto en recaíday/o resistente al tratamiento.
(1) La información está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/landing/epar_search.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 >> pinchar keyword search y en el cuadro poner: Nombre (comercial); Active substance or common name (DCI); Therapeutic indication; ATC Code, y ticar la casilla que corresponda.
(2) La información está disponible en la página web de la FDA http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm >> en el cuadro poner: Drug Name, Active Ingredient, or Application Number