jueves, 23 de noviembre de 2023

El incidente

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Habíamos leído que habían cambiado la decoración del hotel y como hacía unos cinco años que no pasábamos por allí y estaba a una distancia no muy grande, pensamos que era una buena ocasión para ver lo bonito que había quedado y disfrutar de unos días de relajación. Desde luego habían hecho una buena redecoración y merecía la pena disfrutar del nuevo ambiente. Sentarse en el patio cubierto y tomarse una bebida en la tarde enseguida anochecida, era un lujo placentero, y dormir en la habitación con vistas a la plaza mayor porticada libre de coches, una inmersión en otra época. En el desayuno del siguiente día, una de las camareras nos preguntó si vimos “el incidente” de la noche anterior en el comedor. Estuvimos en efecto cenando, pero no sabíamos nada de ningún incidente. Preguntamos en que consistió, pero por mucho que insistimos no nos contaron más del mismo.

Después del desayuno nos fuimos a Santo Domingo de Silos y aunque ya lo habíamos visto con anterioridad, siempre te atrae ver nuevamente el magnífico claustro románico y escuchar el canto gregoriano que practican en el monasterio. Después del claustro, vimos la botica ya que los monjes gestionaron un hospital en la Edad Media, y el museo donde se exponen las piezas principales que se salvaron de la desamortización del siglo XIX por el cual se expropiaron y subastaron los bienes ligados a la Iglesia católica y las órdenes religiosas.

Como teníamos que esperar para escuchar el canto gregoriano en el oficio de Sexta (13:45), nos dio tiempo para ir al Desfiladero de La Yecla, un paraje natural horadado en la roca por un riachuelo, con pasarela volada transitable, que nos recorrimos. Fuimos también a ver, cerca de allí, la ermita de Santa Cecilia del siglo X con una galería porticada con algunas formas románicas, sobre una elevación de piedra caliza, y en un lado del promontorio puede verse una fuente con dos caños de agua abundante que sale de la roca y que uno se pregunta de donde procede. En el otro lado corre un pequeño rio donde pueden verse los restos de un puente romano, que se correspondía con una calzada romana secundaria.

Volvimos al Monasterio y el canto gregoriano, aunque otras veces escuchado, siempre te deja impresionado y estremecido y eso que no entiendes nada al estar compuesto principalmente a partir de versículos de la Biblia en latín. Completamos el día con la visita a Covarrubias, preciosa villa medieval y aunque todos sus monumentos estaban cerrados por ser martes (en todos los sitios es el lunes), merece la pena caminar por sus calles empedradas y recordar las historias de las dos mujeres más famosas del lugar: Doña Urraca y la princesa Kristina de Noruega. El Torreón de Fernán González en donde éste encerró a su hija Urraca para que no se casara con un humilde pastor del pueblo, es una auténtica joya de la arquitectura militar anterior al siglo X. Doña Urraca acabó a lo largo de su vida casándose con tres hombres elegidos por su padre, convirtiéndose en reina consorte de León en dos ocasiones y reina consorte de Pamplona. Por otra parte, y aunque no vivió aquí, una estatua rinde homenaje a la infanta Kristina de Noruega que se casaría con el hermano del rey Alfonso X el Sabio. La princesa nunca superó la profunda tristeza que contrajo al separarse de su amada tierra nórdica y de sus familiares, muriendo de pura melancolía cuatro años después de llegar a nuestro país. Las dos mujeres están enterradas en el claustro de la excolegiata de San Cosme y San Damián.

Volvimos al hotel ya cansados, cenamos y aunque no obtuvimos más información del incidente, he construido un relato que puede ser más o menos verosímil. Creo que el incidente ocurrió entre dos parejas que entraron en el comedor esa noche después de nosotros, en un intervalo de tiempo pequeño. Se sentaron en mesas contiguas enfrente de la nuestra, separadas por una fila y algo me atrajo de ellas porque los estuve observando durante la cena. Una pareja estaría en los sesenta muy bien cuidados, él con el pelo blanco, cuidadosamente despeinado hacia arriba, ella más clásica con el pelo cano. La otra pareja mucho más joven la habíamos conocido en el desayuno, ella hablaba bien el español porque era descendiente de españoles y él con la piel morena con rasgos árabes, no hablaba. Estaban recorriendo España de parador en parador. La primera pareja pidió champan o cava y después un vino tinto, debían estar un poco achispados y debieron estar hablando de lo que estaba pasando en Gaza con comentarios no favorables hacia los palestinos. La segunda pareja, no tomaron vino en la comida, por lo que vi, y el varón supongo que, al escuchar las expresiones y comentarios de la mesa contigua, saltó, se levantó de la mesa y clavó un cuchillo, de los que ponen para carne, en la mesa contigua y exclamó todo iracundo “enough is enough” (ya es suficiente, no lo puedo soportar), en voz alta que se oyó en todo el restaurante. Me imagino que todos se quedarían atónitos o por lo menos alarmados. Después me imagino intervino el maître y alguna de las dos parejas abandonó el comedor. Nosotros ya habíamos salido antes del comedor, por tanto, todo esto no son más que conjeturas.

A la mañana siguiente no vimos a la pareja joven, imaginamos que siguió su viaje por España. No puedo negarlo, es difícil sustraerse al horror televisado diariamente de la matanza de inocentes en Gaza y quizás por ello di ese contenido al incidente. Solo quiero expresar un deseo, que cese la matanza y devuelvan los rehenes.

lunes, 6 de noviembre de 2023

El gran Pompón y el perro de la vieja Dama

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Al principio no sabía cómo llamarles. Caminaban los tres erguidos por los senderos del bosque. Uno, más alto, se situaba en el centro y parecía que el mundo le miraba desfilando con levedad como contoneándose, con una gorra con bandera incluida en el frontal. Él es el que me evocó el nombre “pompón” en recuerdo a Don Pompón que es como llamaban las vecinas al padre de una de ellas, una persona ya mayor que andaba por la calle dándose unas ínfulas que no merecía. Sí, creo que es un buen nombre El gran Pompón”. Otro de ellos era calvo, colorado, sonriente, iba siempre sin gorra. El tercero era más bajo, con barba blanca y con gafas. Saludaban con agrado, sobre todo el colorado y el barbudo. El que más faltaba al paseo era el gran Pompón, entonces los restantes trataban de justificar, en el saludo, esa falta imperdonable. Otras veces era mi mujer la que faltaba y entonces ellos me inquirían preocupados por la causa, es decir, existía una vigilancia mutua del cumplimiento de una obligación existencial de la buena forma física. Yo los veía, figuradamente, a los tres desfilando, el gran Pompón y ayudantes, revisando el campo de maniobras a buen paso, escuchando los detalles de la acción y decidiendo con gran pericia sobre el punto más adecuado para atacar al enemigo.

Un día aciago, venían los tres tan gallardos y ligeros como siempre cuando una perra ciega, que iba dando vueltas guiándose por el oído y el olfato alrededor de una anciana que caminaba cansadamente, se interpuso en el camino del gran Pompón, que según costumbre iba mirando al tendido, y el tropezón fue irremediable. Desde luego no se quien salió peor parado si el perro o el gran Pompón. Era una escena épica, el gran Pompón en el suelo quejándose sin poder levantarse, con sus dos compañeros tratando de ayudarle y el perro gimiendo al lado de la anciana dama, de más de ochenta años, muy compungida que no hacía más que repetir que era la primera vez que le ocurría una cosa semejante, nunca su perro se había chocado contra nadie. Como testigos mudos de la situación, no dudamos para nuestros adentros en culpar al gran Pompón del chusco accidente y tuvimos que refrenar nuestras ganas de reír a mandíbula batiente.

La situación se fue resolviendo con la evacuación del magullado gran Pompón por sus ayudantes, y la recuperación de la perra ciega que fue cariñosamente atendida por su cariacontecida dueña, que por una parte no podía expresar su indignación por alguien que iba sin mirar y había atropellado a su querida perra ciega y por otra trataba de parecer preocupada por el trastazo del gran Pompón. Creo que la anciana dama se juramentó en no volver por ese camino, de hecho, no la hemos vuelto a ver. Al gran Pompón lo vimos hace unos días con sus ayudantes, con una venda en la cabeza y cojeando ligeramente. Los compañeros sonrieron cuando preguntamos por su estado y creo que esa sonrisa sardónica encerraba una crítica interna a su pomposo amigo que atropellaba a perros ciegos.

viernes, 3 de noviembre de 2023

Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, comunicados en octubre 2023

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Información sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez los que no están comercializados, o para nuevas indicaciones los que ya lo están. Esta vez lo hacemos sobre los comunicados en octubre de 2023: 2 Investigational NDA; 1 BLA remisión; 5 Fast Track (Vía rápida); y 1 Priority Review (Revisión prioritaria).

AVB-001 (Avenge Bio, Inc.); BI 764532 (Oxford BioTherapeutics); DOC1021 (Diakonos Oncology Corporation); MB-109 (Mustang Bio, Inc.); N-803 (ImmunityBio) y BCG; ONCT-534 (Oncternal Therapeutics); SLS009 (Sellas Life Sciences); TERN-701 (Terns Pharmaceuticals, Inc.); Tovorafenib (Day One Biopharmaceuticals).

AVB-001 (Avenge Bio, Inc.), es un producto celular encapsulado elaborado para producir interleukina-2 humana nativa (hIL-2). El agente se administra a los pacientes mediante una inyección intraperitoneal.

*FDA 2/10/2023, ha otorgado una Fast Track designation como opción de tratamiento para pacientes adultas con cáncer de ovario en recaída/refractario.

BI 764532 (Oxford BioTherapeutics), es un nuevo activador en investigación de células T similar a DLL3/CD3 IgG que está diseñado para redirigir las células T hacia la proteína DLL3 expresada por las células cancerosas.

*FDA 10/03/2023, ha otorgado una Fast Track designation como una opción para pacientes con cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso (ES-SCLC) que ha progresado después de al menos 2 líneas de tratamiento anteriores, incluida quimioterapia basada en platino, y para pacientes con carcinoma neuroendocrino extrapulmonar (epNEC) avanzado o metastásico cuya enfermedad ha progresado después de al menos 1 línea de tratamiento previa, incluida la quimioterapia basada en platino.

DOC1021 (Diakonos Oncology Corporation), es un proceso de varios pasos que utiliza la respuesta inmune natural del paciente y activa una respuesta inmune antiviral para atacar y eliminar las células cancerosas.

*FDA 17/10/2023, ha otorgado una Fast Track designation a una vacuna de células dendríticas, como una posible opción de tratamiento para pacientes con glioblastoma multiforme.

MB-109 (Mustang Bio, Inc.), es una nueva combinación de MB-101, una terapia de células T con CAR dirigida a IL13Rα2, y MB-108, un virus oncolítico HSV-1.

*FDA 26/10/2023, ha aceptado una Investigational New Drug (IND) para el tratamiento del glioblastoma (GBM) recurrente y el astrocitoma de alto grado.

N-803 (ImmunityBio) y BCG. N-803 es un nuevo superagonista de IL-15 en investigación.

*26/10/2023, La FDA aceptó una nueva remisión de una Biologics License Application (BLA) para el tratamiento del cáncer de vejiga no musculo invasivo (NMIBC) de alto riesgo que no responde al BCG con carcinoma in situ, con o sin enfermedad Ta o T1.

ONCT-534 (Oncternal Therapeutics), interactúa con los dominios N-terminal y de unión a ligando de los receptores de andrógenos (AR), lo que inhibe el crecimiento celular e induce la degradación de los AR.

*FDA 26/10/2023, ha otorgado una Fast Track designation para investigación en el tratamiento de cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC) refractario o en recaída resistente a los inhibidores de la vía del receptor de andrógenos (tales como enzalutamida o abiraterona).

SLS009 (Sellas Life Sciences), es un nuevo inhibidor CDK9.

*FDA 30/10/2023, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento del linfoma periférico de células T (PTCL) en recaída o refractario.

TERN-701 (Terns Pharmaceuticals, Inc.), es un inhibidor tirosina quinasa BCR-ABL alostérico que se dirige al bolsillo miristoil BCR-ABL.

*FDA 16/10/2023, ha autorizado una Investigational New Drug application y el diseño del ensayo CARDINAL de fase 1, que evalúa la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de TERN-701 en pacientes con leucemia mieloide crónica.

Tovorafenib (Day One Biopharmaceuticals), es un inhibidor oral altamente selectivo de la quinasa RAF tipo II.

*FDA 30/10/2023, ha aceptado la NDA y otorgó una Priority Review, como tratamiento de agente único para pacientes con glioma pediátrico de bajo grado (pLGG) progresivo o en recaída. 

Medicamentos contra el Cáncer aprobados en octubre 2023, adenda

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Como adenda al mes de octubre de 2023 en EEUU, por la FDA, se aprobó el dia 31 de octubre: la combinación de medicamentos ya comercializados (pembrolizumab con gemcitabina y cisplatino). Que se añade al tratamiento de: cáncer de vías biliares.

Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme; FDA, EMA, España UH) (Anti PD1) con gemcitabina y cisplatino. Código ATC: (pembrolizumab) L01FF02 (L01FF Inhibidores PD-1/PDL-1).

*FDA 31/10/2023, ha aprobado la combinación para el cáncer de vías biliares metastásico o irresecable localmente avanzado (BTC). 

miércoles, 1 de noviembre de 2023

Medicamentos contra el Cáncer aprobados en octubre 2023

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

En el mes de octubre de 2023 en EEUU, por la FDA, se aprobaron: medicamentos nuevos (toripalimab), medicamentos ya comercializados para otras indicaciones (entrectinib, ivosidenib, nivolumab), combinación de medicamento nuevo con otros ya comercializados (toripalimab con cisplatino y gemcitabina), y combinación de medicamentos ya comercializados (encorafenib en combinación con binimetinib, pembrolizumab con quimioterapia conteniendo platino). Que se añaden al tratamiento de: carcinoma nasofaríngeo, tumores solidos con NTRK positivo, síndromes mielodisplasicos refractarios, melanoma, carcinoma nasofaríngeo, cancer de pulmón no microcítico metastásico, cancer de pulmón no microcítico resecable. Además, mobocertinib es suprimido voluntariamente del mercado en los Estados Unidos. Tambien es interesante la lectura de: Final MAGNITUDE Analysis Supports New Standard of Care for BRCA+ mCRPC.

Encorafenib (Braftovi, Array BioPharma Inc., un subsidiario de Pfizer; FDA, EMA, España DH)(3.1.Inh BRaf-V600E/K) con binimetinib (Mektovi, Array BioPharma Inc.; FDA, EMA, España DH)(3.2.Inh MEK). Ambos ya están comercializados.

*FDA 11/10/2023, ha aprobado la combinación para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) metastásico con una mutación BRAF V600E, detectada mediante una prueba aprobada por la FDA (FoundationOne Liquid CDx (plasma) y FoundationOne CDx (tejido) como diagnóstico acompañante para encorafenib con binimetinib. Si no se detecta ninguna mutación en una muestra de plasma, se debe analizar el tejido tumoral).

Entrectinib (Rozlytrek, Genentech; FDA, EMA, España no comercializado DH), es una terapia dirigida que bloquea la actividad de TRK y otras proteínas que pueden impulsar el crecimiento del cáncer. Código ATC: L01EX14 (L01EX Otros inhibidores proteina quinasa). Ya comercializado.

*FDA 20/10/2023, ha otorgado la aprobación acelerada para pacientes pediátricos mayores de 1 mes con tumores sólidos que tienen una fusión del gen del receptor de tirosina quinasa neurotrófica (NTRK) sin una mutación de resistencia adquirida conocida, son metastásicos o donde la resección quirúrgica probablemente resulte en morbilidad grave, y han progresado después del tratamiento o no tienen una terapia estándar satisfactoria. En agosto de 2019 (Blog 10/02/2019), la FDA otorgó la aprobación acelerada a entrectinib para pacientes pediátricos de 12 años o más para esta indicación.

Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC; FDA; EMA) (8.1.Inh IDH1), es un inhibidor de la isocitrato dehidrogenasa-1 (IDH1). Código ATC: L01XX62 (L01XX Otros agentes antineoplásicos). Ya comercializado.

*FDA 24/10/2023, lo ha aprobado para pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos (MDS) en recaída o refractarios con una mutación susceptible de isocitrato deshidrogenasa-1 (IDH1), según lo detectado mediante una prueba aprobada por la FDA (Abbott RealTime IDH1 Assay).

Mobocertinib (Exkivity, Takeda Pharmaceuticals, Inc.; FDA) (1.1.Inh EGFR y/o HER2) ), es un antagonista del receptor del factor de crecimiento epidermico (EGFR), antagonista del receptor ERBB 2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano o HER2). Código ATC: L01EB10 (L01EB Inhibidores EGFR).

*FDA 2/10/2023, La FDA y Takeda han anunciado planes para trabajar hacia la retirada voluntaria de Exkivity (mobocertinib) en los Estados Unidos, para pacientes adultos con NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutación de inserción del exón 20 de EGFR positiva cuya enfermedad ha progresado durante o después de la quimioterapia basada en platino. Takeda se compromete a garantizar que los pacientes que ya toman mobocertinib pueden continuar el tratamiento en las condiciones adecuadas y consultando al proveedor de asistencia sanitaria. En septiembre de 2021, la FDA otorgó la aprobación acelerada a mobocertinib (Blog 10/02/2021) para su uso en esta población de pacientes.

Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb; FDA; EMA; España UH)(Anti PD1). Código ATC: L01FF01 (L01FF Inhibidores PD-1/PDL-1). Ya comercializado.

*FDA 13/10/2023, ha otorgado la aprobación como monoterapia para el tratamiento adyuvante de pacientes con melanoma resecado en estadio IIB o IIC. La aprobación está respaldada por los resultados del ensayo clínico fundamental de fase 3 CheckMate-76K.

Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme; FDA, EMA, España UH) con quimioterapia conteniendo platinoCódigo ATC: (pembrolizumab) L01FF02 (L01FF Inhibidores PD-1/PDL-1).

*FDA 16/10/2023, ha aprobado la combinación como tratamiento neoadyuvante, y con continuación de pembrolizumab como agente único como tratamiento adyuvante posquirúrgico para el cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) resecable (tumores ≥4 cm o ganglios positivos).

Toripalimab-tpzi (Loqtorzi, Coherus BioSciences, Inc.)(Anti PD1) con cisplatino y gemcitabina. Toripalimab es un anticuerpo monoclonal anti-PD1. Código ATC: no establecido.

*FDA 27/10/2023, ha aprobado la combinación para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma nasofaríngeo localmente avanzado metastásico o recurrente. La FDA tambien ha aprobado como monoterapia toripalimab para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma nasofaríngeo recurrente, irresecable o metastásico con progresión de la enfermedad en o después de una quimioterapia que contenga platino.

Final MAGNITUDE Analysis Supports New Standard of Care for BRCA+ mCRPC https://focusononcology.com/esmo2023highlights/final-magnitude-analysis-supports-new-standard-of-care-for-brca-mcrpc La actualización de 3 años y el análisis final del estudio de Fase 3 MAGNITUDE (NCT03748641) confirma que niraparib con acetato de abiraterona más prednisona debe considerarse un nuevo estándar de atención para el tratamiento de primera línea de pacientes con cancer de prostata resistente a la castración metastásico BRCA+.

Nota: páginas Web utilizadas

-Novel Drug Approvals for 2023 (https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2023)

-Oncology (Cancer) / Hematologic Malignancies Approval Notifications (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancer-hematologic-malignancies-approval-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html)