Continuando con anteriores comunicaciones (Blogs de 11/03/2020,
14, 10 y 7/02/2020) sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán
comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez o para
nuevas indicaciones los que ya están comercializados, incluyo los medicamentos
oncológicos:
-que han presentado bien una BLA (Biologics License Application,
Solicitud de licencia de productos biológicos), bien una NDA (New Drug
Application, Solicitud de nuevo medicamento), o bien una sNDA (Solicitud de Nuevo
Medicamento complementaria).
-de revisión acelerada en
CDER (Center for Drug Evaluation and Research): Accelerated Approval (Aprobación
acelerada), Priority
Review (Revisión prioritaria), Fast Track (Vía rápida) y Breakthrough Therapy (Terapia innovadora).
ADP-A2M4
(Adaptimmune Therapeutics), ALX-148 (ALX Oncology), Atezolizumab (Tecentriq,
Genentech; FDA, EMA, España UH), Brigatinib (Alunbrig, Ariad Pharmaceuticals y Takeda; EMA; FDA), Capmatinib (Novartis Pharmaceuticals), Debio 1347 (Debiopharm
Group), Enfortumab vedotina-ejfv (Padcev,
Astellas Pharma US; FDA), Hafnium
oxide nanoparticles (NBTXR3, Nanobiotix), KTE-X19 (Kite), Lisocabtagén
maraleucel (Liso-cel, Juno Therapeutics/Bristol Myers Squibb), Lurbinectedina (PharmaMar), Pertuzumab
(Perjeta, Genentech, Inc.) y trastuzumab (Herceptin, Genentech; FDA, EMA), Pralsetinib (blueprint Medicines Co), Ripretinib (DCC-2618, Deciphera
Pharmaceuticals), Selinexor (Xpovio, Karyopharm Therapeutics; FDA, EMA), Selpercatinib
(Loxo-292, Lilly/Loxo oncology) Tazemetostat (Tazverik, Epizyme; FDA, EMA), Tucatinib (Seattle Genetics)
Lisocabtagén
maraleucel (Liso-cel, Juno Therapeutics/Bristol Myers Squibb)
es una terapia de células T con CAR anti-CD19, que es una glucoproteína de
superficie expresada durante el desarrollo normal de las células B y mantenida
después de la transformación maligna de las células B.
*FDA 13/02/2020, le otorgó
una Priority Review a una BLA (Solicitud de Licencia de Productos
Biológicos) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células B
grandes, recidivante o refractario, después de al menos 2 terapias previas.
La fecha objetivo (PDUFA) establecida
por la FDA es el 17 de agosto de 2020.
Liso-cel recibió previamente por
la FDA, una Breakthrough Therapy Designation y una Regenerative Medicine
Advanced Therapy designation para el linfoma no Hodgkin de células B grandes, agresivo,
recidivante o refractario (R/R), incluido linfoma difuso de células B grandes (DLBCL),
no especificado de otra manera (de novo o transformado de linfoma indolente), linfoma
primario mediastínico de células B grandes (PMBCL) o linfoma folicular (FL) grado
3B, y en el esquema de Medicamentos Prioritarios (PRIME) de la Agencia Europea
de Medicamentos para DLBCL R/R.
Lurbinectedina (PharmaMar), es un
inhibidor selectivo de los programas de transcripción oncogénica de los que
muchos tumores son particularmente dependientes. Junto con su efecto sobre las
células cancerosas, lurbinectedina inhibe la transcripción oncogénica en
macrófagos asociados al tumor, disminuyendo la producción de citoquinas que son
esenciales para el crecimiento del tumor.
Blog 7/02/2020
*FDA 17/02/2020, le otorgó Priority
Review a una NDA (Solicitud de Nuevo Medicamento) para lurbinectedina, que
está siendo considerada para Accelerated approval (aprobación acelerada) en
pacientes con cáncer de pulmón microcítico (SCLC) que han progresado después de
una terapia previa con platino.
*FDA 19/12/2019, una NDA
(Solicitud de Nuevo Medicamento) se ha presentado bajo la forma de una Accelerated
approval (aprobación acelerada) en pacientes con cáncer de pulmón
microcítico (SCLC) que han progresado después de una terapia previa con platino.
Pertuzumab (Perjeta, Genentech;
FDA, EMA, España) en combinación con trastuzumab (Herceptin, Genentech;
FDA, EMA, España). Pertuzumab, es un anticuerpo monoclonal humanizado
antagonista del receptor HER2/neu. Trastuzumab,
un antagonista del receptor HER2/neu. Los dos están comercializados
individualmente.
*FDA
24/02/2020, acepta una BLA (Solicitud de
Licencia de Productos Biológicos) para la combinación subcutánea de dosis fija
de pertuzumab y trastuzumab para el cáncer de mama HER2 positivo.
Pralsetinib
(BLU-667, Blueprint
Medicines Co), es un inhibidor potente, altamente selectivo y disponible por
vía oral que se dirige a RET, un receptor de tirosina quinasa que se activa de
manera anormal por mutaciones o fusiones, incluyendo mutaciones de resistencia
a RET que surgirán del tratamiento con terapias de primera generación.
Blogs: 10/02/2020,
*FDA 8/01/2020, ha otorgado
una Breakthrough Therapy Designation (designación de terapia
innovadora) para el tratamiento del NSCLC con fusión RET positiva que ha progresado
después de la quimioterapia basada en platino, y el cáncer medular de tiroides
(MTC) RET mutante que requiere tratamiento sistémico
y para el cual no hay tratamientos alternativos aceptables.
*FDA 26/02/2019, otorgó una Breakthrough
Therapy Designation para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico
(NSCLC) con translocaciones de fusión de RET positiva que ha progresado con
quimioterapia basada en platino.
Ripretinib (DCC-2618, Deciphera
Pharmaceuticals), es un nuevo inhibidor de KIT (proto-oncogén
c-KIT) y PDGFRα (Receptores del factor de crecimiento derivado de las plaquetas),
diseñado para mejorar el tratamiento de pacientes con tumor del estroma
gastrointestinal (GIST) al inhibir el espectro completo de mutaciones conocidas
en KIT y PDGFRα.
Blogs: 14/02/2020
*FDA 13/02/2020, le otorgó Priority
Review a una NDA (Solicitud de Nuevo Medicamento) como tratamiento de
pacientes con tumores estromales gastrointestinales avanzados.
Esta aprobación potencial de
la FDA tiene una fecha de acción objetivo (PDUFA) del 13 de agosto de 2020.
*FDA 16/12/2019, se presentó
un NDA para el tratamiento de pacientes con GIST que recibieron tratamiento
previo de imatinib (Gleevec), sunitinib (Sutent) y regorafenib (Stivarga).
Selinexor (Xpovio, Karyopharm Therapeutics; FDA, EMA), es
un inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE). Los fármacos SINE
obtienen acceso a las células y se dirigen a los mecanismos que mueven las
moléculas fuera del núcleo celular. Específicamente, SINE se dirige a XPO1, una
molécula que acompaña la exportación nuclear de más de 250 proteínas. Entre las
exportadas por XPO1 se encuentran las proteínas supresoras de tumores (TSP),
que suprimen el crecimiento tumoral. Cuando selinexor está presente, TSP se
acumula en el núcleo celular, lo que lleva a la muerte celular en células cancerosas,
mientras que en gran medida preserva las células normales. Ya comercializado en
otras indicaciones.
Código ATC: No establecido. Blogs: 14/02/2020
*FDA
19/02/2020, ha aceptado una Priority Review a una sNDA (Solicitud de Nuevo Medicamento complementaria). La
solicitud busca la aprobación acelerada de la agencia como tratamiento para
pacientes adultos con linfoma difuso de células B grandes, recidivante o
refractario.
*FDA 23/12/2019, se presentó
un NDA para el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes
recidivante o refractario que han recibido al menos 2 terapias anteriores con
múltiples medicamentos y que no son elegibles para el trasplante de células
madre, incluida terapia de células T con CAR.
Selpercatinib (Loxo-292, Lilly/Loxo oncology), es
un inhibidor de RET.
Las alteraciones
genómicas en la quinasa RET, que incluyen fusiones y activación de mutaciones
puntuales en RET, conducen a una señalización RET hiperactiva y un crecimiento
celular descontrolado.
*FDA
29/01/2020, le otorgó Priority Review a una NDA (Solicitud de
Nuevo Medicamento) para el tratamiento de pacientes con cáncer
de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado con fusión RET positivo, cáncer
medular de tiroides (MTC) RET mutante y cáncer de tiroides con fusión RET
positivo.
RET
es una abreviatura para “reorganizado durante la transfección” (rearranged
during transfection).
*FDA 30/10/2019, recibió una designación de medicamento huérfano para
tratamiento de cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) con fusión RET positivo.
Tazemetostat
(Tazverik, Epizyme; FDA, EMA), es un
inhibidor de la histona lisina metiltransferasa EZH2. La inhibición de EZH2
previene específicamente la metilación en la lisina 27 de la histona H3
(H3K27). Esta disminución en la metilación de histonas altera los patrones de
expresión génica asociados con las vías del cáncer y da como resultado una
disminución de la proliferación de células cancerosas que expresan EZH2. Ya
comercializado para otra indicacion.
Código ATC: no establecido. Blog 1/02/2020
*FDA 14/2/2020, le otorgó Priority
Review a una NDA (Solicitud de Nuevo Medicamento) para el tratamiento de
pacientes con linfoma folicular recidivante o refractario que han recibido al
menos 2 líneas previas de terapia sistémica.
Tucatinib (Seattle Genetics), es una pequeña molécula
oral inhibidora de tirosina quinasa (TKI) que es altamente selectiva para HER2,
sin inhibición significativa de EGFR. La inhibición de EGFR se ha asociado con
toxicidades significativas, como erupción cutánea y diarrea.
*FDA 13/02/2020, le otorgó Priority
Review a una NDA (Solicitud de Nuevo Medicamento) para la combinación de
tucatinib, trastuzumab, y capecitabina para el tratamiento de pacientes con
cáncer de mama HER2 positivo irresecable o metastásico localmente avanzado,
incluidas las pacientes con metástasis cerebrales, que han recibido al menos
tres agentes previos dirigidos a HER2 por separado o en combinación, en el
entorno neoadyuvante, adyuvante o metastásico.
La FDA, ha establecido una
fecha de acción objetivo (PDUFA) en el 20 de agosto de 2020.
Anteriormente el 23/12/2020
se presentó una NDA y el 18/12/2020 la FDA le otorgó al medicamento una
designación Breakthrough Therapy para la misma combinación e indicación.
