El Covid-19, siempre nos quedarán las Vacunas, 5

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

    En la comunicación de Blog 23/05/2020, se indicaron algunas de las vacunas más avanzadas de forma abreviada. En los Blogs de 28, 26 y 24/05/2020 se amplió la información sobre ellas. En éste Blog continuo con la saga incluyendo 1 candidato de Alemania, 2 de España, 1 de EEUU y 1 del Reino Unido.

- Vacuna basada en ARNm (CureVac, Alemania). Tipo vacuna: basado en ARNm (mRNA). Plataforma: ARNm está encapsulado en una cubierta protectora. Etapa actual de evaluación clínica: inicia los ensayos clínicos humanos Fase 1/2a en junio 2020.

- Vacuna MVA expresando proteínas estructurales (CNB-CSIC, España). Tipo vacuna: MVA expresando proteínas estructurales. Plataforma: Vector viral No-Replicativo. Etapa actual de evaluación clínica: Preclínica.

- Vacuna Replicones no infectivos (CNB-CSIC, España). Tipo vacuna: basado en ADN. Plataforma: Vector viral. Etapa actual de evaluación clínica: Preclínica en ratones transgénicos en septiembre u octubre.

- Vacuna rVSV (Merck & Co., EEUU e IAVI). Tipo vacuna: basado en rVSV. Plataforma: cepa atenuada de virus de la estomatitis vesicular (VSV). Etapa actual de evaluación clínica: en desarrollo preclínico, los ensayos clínicos se espera que empiecen este año.

- Vacuna ARN autoamplificadora (self-amplifying RNA, Imperial College London). Tipo vacuna: ARN autoamplificadora. Plataforma: tecnología ARNsa (saRNA). Etapa actual de evaluación clínica: estudio initial sobre animales, ensayo en RU empezando en octubre.

- Vacuna basada en ARNm (CureVac, Alemania). Tipo vacuna: basado en ARNm (mRNA). Plataforma: ARNm está encapsulado en una cubierta protectora. Etapa actual de evaluación clínica: inicia los ensayos clínicos humanos Fase 1/2a en junio 2020.

Se administra ARNm en una célula de la vacuna, para que produzca una proteína o antígeno específico. La respuesta inmune inducida se dirige contra el antígeno protector codificado. Para evitar la degradación del ARNm y mejorar la efectividad de la vacuna, el ARNm también se encapsula en una cubierta protectora.

A mediados de mayo de 2020, CureVac anunció resultados preclínicos positivos en una dosis baja para su candidato a vacuna. El candidato a vacuna ha generado altos niveles de títulos neutralizantes de virus después de dos dosis de 2 microgramos en vacunaciones en experimentos preclínicos.

Están planeando comenzar con los primeros ensayos clínicos Fase 1/2a en junio de 2020. Si los datos son favorables, podrían pasar pronto al próximo ensayo clínico con varios miles de participantes en otoño de 2020. Cuando una vacuna podría estar disponible en el mercado, depende además de los datos, en gran medida de las autoridades reguladoras.

CureVac, especialista alemán en ARNm, que cuenta con la Fundación Bill y Melinda Gates entre sus inversores, está preparado para fabricar varios cientos de millones de dosis por año en sus instalaciones.

- Vacuna MVA expresando proteínas estructurales (CNB-CSIC, España). Tipo vacuna: MVA expresando proteínas estructurales (antígenos virales). Plataforma: Vector Viral No-Replicativo; Etapa actual de evaluación clínica: Preclínica.

Este proyecto se basa en la generación de vectores virales del virus Vaccinia (MVA) que contengan secuencias codificantes de alguna de las proteínas inmunogénicas de la superficie del SARS-CoV-2. Utiliza un vector viral que lleva a las células humanas las instrucciones genéticas necesarias para fabricar proteína S. Esta proteína, presente en el coronavirus, activaría el sistema inmune para que produzca anticuerpos y linfocitos T con el objetivo de impedir al virus penetrar en las células.

Ya que esta aproximación no requiere de la utilización del virus SARS-CoV-2 completo, permite trabajar en condiciones de menor nivel de seguridad biológica. Debido a su alta atenuación, ya demostrada con vacunas desarrolladas previamente con éxito contra la viruela, la vacuna MVA-COVID-19 sería segura y se podría administrar a todo tipo de población, incluyendo personas con inmunodeficiencias.

Han comenzado ya los ensayos en ratones transgénicos, que durarán unos meses.

- Vacuna Replicones no infectivos (CNB-CSIC, España). Tipo vacuna: basado en ADN. Plataforma: Vector viral; Etapa actual de evaluación clínica: Preclínica en ratones transgénicos en septiembre u octubre.

Vacuna con un virus atenuado construido por medio de ingeniería genética. El objetivo de este proyecto es generar el virus SARS-CoV-2 en el laboratorio mediante el ensamblaje de fragmentos de ADN sintético y eliminar de su genoma los genes responsables de la virulencia con técnicas de genética inversa para introducir mutaciones atenuantes y obtener derivados no infectivos y altamente inmunogénicos como candidatos a vacunas contra el SARS-CoV-2. Es decir, lo que el equipo está creando es un organismo muy parecido al virus SARS-CoV-2, pero sin su virulencia.

En paralelo, se está trabajando en el desarrollo de ratones transgénicos para la validación de vacunas contra COVID-19. El candidato podría empezar a ensayarse en ratones transgénicos en septiembre u octubre.

- Vacuna rVSV (Merck & Co., EEUU e IAVI). Tipo vacuna: basado en rVSV. Plataforma: cepa atenuada de virus de la estomatitis vesicular (VSV). Etapa actual de evaluación clínica: está en desarrollo preclínico, los ensayos clínicos se espera que empiecen este año.

Merck se ha unido a la carrera para desarrollar vacunas y tratamientos contra Covid-19 con acuerdos separados con Themis, IAVI y Ridgeback Biotherapeutics.

Merck e IAVI (International AIDS Vaccine Initiative) dijeron que su candidato a vacuna usaría la tecnología del Virus de la estomatitis vesicular recombinante (rVSV) que es la base de su vacuna contra el virus Ebola Zaire, que fue la primera vacuna rVSV aprobada para uso en humanos. La plataforma de la vacuna rVSV utiliza una cepa atenuada del Virus de la estomatitis vesicular, un virus animal común que se ha modificado para expresar proteínas que estimulan una respuesta inmune.

Diseñado y construido por científicos de IAVI en Nueva York, el candidato a vacuna para Covid-19 está en desarrollo preclínico. Se espera que los estudios clínicos comiencen este año. Si se aprueba, Merck dijo que ambas organizaciones trabajarían juntas para desarrollar la vacuna y hacerla accesible y asequible en todo el mundo.

- Vacuna ARN autoamplificadora (self-amplifying RNA, Imperial College London). Tipo vacuna: ARN autoamplificadora. Plataforma: tecnología ARNsa (saRNA). Etapa actual de evaluación clínica: estudio inicial sobre animales, ensayo en RU empezando en octubre.

El trabajo del equipo se centra en el desarrollo de una vacuna de ARN autoamplificadora (ARNsa). Esta funciona inyectando un nuevo código genético en un músculo, originando que produzca una proteína que se encuentra en la superficie del coronavirus, lo que desencadena una respuesta inmunitaria protectora. Una vez inyectado, el ARNsa (saRNA) hace múltiples copias de sí mismo, lo que significa que se puede inducir inmunidad con dosis de inmunización muy bajas. La tecnología de vacuna ARNsa (saRNA) desarrollada en Imperial puede permitir que se sinteticen un millón de dosis en un volumen de reacción de un litro, mientras que la tecnología de vacuna convencional requiere recipientes de reacción y procesos posteriores capaces de manejar miles de litros de material.

Los estudios iniciales en animales muestran que este efecto amplificador está funcionando y les da confianza de que una vacuna de ARN autoamplificadora para COVID-19 puede ser una realidad.

Nota: páginas Web utilizadas

- About CureVac’s activities regarding an mRNA based vaccine against COVID-19 https://www.curevac.com/covid-19#

- Líneas de actuación frente al SARS-COV2 en el CNB-CSIC http://www.cnb.csic.es/index.php/es/investigacion/investigacion-sars-cov2

- Ingeniería genética, un vector viral y ADN: así avanzan las tres vacunas del CSIC contra el coronavirus. 16/05/2020 https://www.msn.com/es-es/noticias/ciencia/ingeniería-genética-un-vector-viral-y-adn-así-avanzan-las-tres-vacunas-del-csic-contra-el-coronavirus/ar-BB149Vo3?

- U.S. drugmaker Merck plans to work alongside nonprofit scientific research organization IAVI to develop a potential vaccine against the coronavirus. 26/05/2020. https://www.cnbc.com/2020/05/26/coronavirus-merck-to-develop-vaccine-clinical-trials-to-start-later-this-year.html

-The race for a vaccine. https://www.imperial.ac.uk/giving/covid-19-response-fund/vaccine/

Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, 8

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

     Continuando con anteriores comunicaciones (Blogs de 18/05/2020, 23/04/2020, 15 y 11/03/2020, 14, 10 y 7/02/2020), sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez o los que ya están comercializados para nuevas indicaciones, incluyo los medicamentos oncológicos:

-que han presentado bien una BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos), bien una NDA (New Drug Application, Solicitud de nuevo medicamento), o bien una sNDA (Solicitud de Nuevo Medicamento complementaria).  

-uno de los cuatro programas de revisión acelerada en CDER (Center for Drug Evaluation and Research): Accelerated Approval (Aprobación acelerada), Priority Review (Revisión prioritaria), Fast Track (Vía rápida) y Breakthrough Therapy (Terapia innovadora).

Azacitidina (CC-486, Pfizer; FDA en proceso, EMA aprobado, España comercializado UH); Ilixadencel (Immunicum AB); Onvansertib (Cardiff Oncology); Pralsetinib (BLU-667, Blueprint Medicines); Tivozanib (Fotivda, Aveo Oncology/Eusa Pharma; FDA en proceso, EMA aprobado, España comercializado DH); fam-Trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu, Daiichi Sankyo; FDA)

Azacitidina (CC-486, Pfizer; FDA en proceso, EMA aprobado, España UH), un agente oral de hipometilación en investigación en EEUU.

Código ATC: L01BC07

*La FDA 1/05/2020, otorgó una Priority Review como tratamiento de mantenimiento para pacientes adultos con leucemia mieloide aguda que lograron una remisión completa (CR) o CR con recuperación incompleta del recuento sanguíneo después de recibir terapia de inducción con o sin terapia de consolidación. con una fecha de acción para una decisión de la solicitud del 3/09/2020 de la Ley Prescription Drug Use Fee.

Ilixadencel (Immunicum AB), es una inmunoterapia contra el cáncer basada en células fuera de la plataforma, desarrollada para el tratamiento de tumores sólidos. Su integrante activo son células dendríticas alogénicas activadas, derivadas de donantes de sangre sanos. La inyección de estas células en el tumor del paciente genera una respuesta inflamatoria que a su vez conduce a la activación de las células T citotóxicas específicas del tumor del paciente.

*FDA 6/05/2020, le ha otorgado una Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) designation, como tratamiento del carcinoma metastásico de células renales (RCC). Como una designación similar a la Breakthrough Therapy Designation, con una designación RMAT, el desarrollador puede recibir asesoramiento directo de la FDA sobre el desarrollo futuro del medicamento para acercarlo a aprobación de la FDA.

Onvansertib (Cardiff Oncology, Inc), es un inhibidor adenosina trifosfato (ATP) de tercera generación de la enzima serina / treonina polo-quinasa 1 (PLK1), que se sobreexpresa en muchos tipos de cáncer, como leucemias, linfomas y tumores sólidos.

*FDA 28/05/2020, otorgó una Fast Track designation para el tratamiento de segunda línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico mutante KRAS en combinación con FOLFIRI (5-fluorouracilo, leucovorina e irinotecán) y bevacizumab (Avastin).

Pralsetinib (BLU-667, Blueprint Medicines), es un inhibidor de RET específico y altamente selectivo dirigido tanto a las fusiones como a las mutaciones de RET.

*FDA 29/05/2020, recibió una priority review para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados que albergan alteraciones de RET, con una fecha de acción planificada del 23/11/2020 de la Ley Prescription Drug Use Fee.

Tivozanib (Fotivda, Aveo Oncology/EUSA Pharma; FDA en proceso, EMA aprobado, España comercializado DH), es un inhibidor oral de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGFR).

Código ATC: L01XE34

*FDA 1/06/2020, ha aceptado una New Drug Application (NDA). La NDA busca la aprobación de la FDA para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales (RCC) recidivante o refractario. La solicitud se someterá a una revisión estándar de la FDA y se le otorgó una fecha de acción del 31/03/2021, de la Ley Prescription Drug Use Fee.

fam-Trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu, Daiichi Sankyo; FDA) es un conjugado de un anticuerpo dirigido a HER2 y un inhibidor de la topoisomerasa. El conjugado anticuerpo-medicamento (ADC) está compuesto por tres componentes: 1) un anticuerpo monoclonal humanizado anti-HER2 (mAb), unido covalentemente a 2) un inhibidor de la topoisomerasa, a través de 3) un conector escindible basado en tetrapéptido. Ya comercializado en otras indicaciones. Comercializado para otras indicaciones.

Código ATC: No establecido

*FDA May 18/05/2020, se le otorgó una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes con NSCLC metastásico mutante de HER2 que han progresado en o después del tratamiento con un régimen de quimioterapia basada en platino.

*FDA May 11, 2020, recibió una Breakthrough Therapy Designation para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma de unión gástrica o gastroesofágica no resecable o metastásico con HER2 positivo que recibieron dos o más regímenes previos, incluido trastuzumab.

Medicamentos contra el Cáncer en mayo 2020, 2

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

     Esta es la 2ª parte de los medicamentos contra el cáncer aprobados durante el mes de mayo en EEUU, por la FDA, la mayoría ya estaban comercializados para otras indicaciones y tres son nuevos. Antes de publicarlo, he visto que se habían aprobado dos nuevos, con fecha 29 de mayo y publicado hoy, Atezolizumab con bevacizumab y Ramucirumab, que he incluido de última hora.

Atezolizumab (Tecentriq, Genentech; FDA, EMA, España UH); Atezolizumab con bevacizumab (Tecentriq and Avastin, Genentech; FDA, EMA, España UH); Brigatinib (Alunbrig, Ariad Pharmaceuticals y Takeda; FDA, EMA, España autorizado no comercializado); Capmatinib (Tabrecta, Novartis; FDA); Daratumumab y hialuronidasa-fihj (Darzalex Faspro, Janssen Biotech; FDA); Nivolumab más ipilimumab (Opdivo and Yervoy, Bristol-Myers Squibb; FDA, EMA, España UH); Olaparib (Lynparza, AstraZeneca Pharms; FDA; EMA; España DH); Pomalidomida (Pomalyst, Celgene Corporation; FDA, EMA, España UH); Ramucirumab (Cyramza, Eli Lilly; FDA, EMA, España UH); Ripretinib (Qinlock, Deciphera Pharmaceuticals, LLC.; FDA); Rucaparib (Rubraca, Clovis Oncology; FDA, EMA, España DH); Selpercatinib (Retevmo, Eli Lilly and Company; FDA),

Atezolizumab con bevacizumab (Tecentriq and Avastin, Genentech; FDA, EMA, España UH). Atezolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado anti PD-L1. Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado, inhibe el Factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), una proteína segregada por las células tumorales y otras células en el microentorno del tumor que promueve la formación de vasos sanguíneos del tumor.

Código ATC: L01XC (atezolizumab), L01XC07 (bevacizumab).

*FDA 29/05/2020, aprobada la combinación para pacientes con carcinoma hepatocelular no resecable o metastásico que no han recibido terapia sistémica previa.

Olaparib (Lynparza, AstraZeneca Pharms; FDA; EMA; España DH), es un inhibidor de PARP (Poli ADP-ribosa polimerasa), un fármaco que bloquea las proteínas (PARP) que ayudan a reparar el ADN dañado. Debido a que las mutaciones en BRCA pueden también dificultar la reparación del ADN, la inhibición ulterior de este proceso con olaparib puede causar la muerte de las células cancerosas que portan una mutación en BRCA. Ya comercializado para otras indicaciones.

Código ATC: L01XX46.

*FDA 19/05/2020, aprobado para pacientes adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración metastásico (mCRPC) que presentan unas mutaciónes deletéreas o sospechosas deletéreas en sus genes de línea germinal o reparación de recombinación homóloga somática (HRR), que han progresado después del tratamiento previo con enzalutamida o abiraterona. La FDA, 20/05/2020, aprobó 2 Pruebas de diagnóstico acompañante para identificar pacientes masculinos con mCRPC que son elegibles para tratamiento con olaparib (BRCAAnalysis CDx (Myraid Genetics); and FoundationOneCDx (Foundation Medicine)).

*FDA 8/05/2020, amplió la indicación para incluir su combinación con bevacizumab para tratamiento de mantenimiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de ovario epitelial avanzado, trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario que están en respuesta completa o parcial a la quimioterapia de primera línea basada en platino y cuyo cáncer se asocia con un estado positivo de deficiencia en el sistema de recombinación homóloga definido por, bien una mutación de BRCA deleterea o sospechosa y/o inestabilidad genómica.

Pomalidomida (Pomalyst, Celgene Corporation; FDA, EMA, España UH), es un análogo de la talidomida, con propiedades inmunomoduladoras, antiangiogénicas y antineoplásicas.

España comercializado, huérfano, Uso Hospitalario

Código ATC: L04AX06

*FDA 14/05/2020, amplió la indicación para incluir el tratamiento de pacientes adultos con sarcoma de Kaposi relacionado con el SIDA después del fracaso de la terapia antirretroviral altamente activa y en sarcoma de Kaposi en pacientes adultos que son VIH negativos.

Ramucirumab (Cyramza, Eli Lilly; FDA, EMA, España UH), es un antagonista del receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular humano. Ya comercializado para otras indicaciones.

Código ATC: L01XC21.

*FDA 29/05/2020, aprobado en combinación con erlotinib para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico metastásico (NSCLC) con deleciones del exón 19 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o mutaciones del exón 21 (L858R).

Ripretinib (Qinlock, Deciphera Pharmaceuticals, LLC.; FDA), es un nuevo inhibidor de KIT (proto-oncogén c-KIT) y PDGFRα (Receptores del factor de crecimiento derivado de las plaquetas), diseñado para mejorar el tratamiento de pacientes con tumor del estroma gastrointestinal (GIST) al inhibir el espectro completo de mutaciones conocidas en KIT y PDGFRα.

Código ATC: no establecido. Blogs: 15/03/2020, 14/02/2020

*FDA 15/05/2020, aprobado para pacientes adultos con tumor avanzado del estroma gastrointestinal (GIST) que han recibido tratamiento previo con 3 o más inhibidores de la quinasa, incluido imatinib.

*Para la misma indicación recibió:

-FDA 13/02/2020, le otorgó Priority Review a una NDA (Solicitud de Nuevo Medicamento)

-FDA 16/12/2019, se presentó una NDA

Rucaparib (Rubraca, Clovis Oncology; FDA, EMA, España DH), es un inhibidor de los enzimas PARP (Poli (ADP-Ribosa) Polimerasa) que inhibe potentemente PARP-1 y PARP-2. Las enzimas PARP están involucradas en la homeostasis celular normal, tal como la transcripción del ADN, la regulación del ciclo celular, y la reparación del ADN. En el tratamiento del cáncer, el bloqueo o inhibición de las PARP puede ayudar a impedir que las células cancerosas reparen su ADN dañado, causando su muerte (por suicidio celular o apoptosis). Ya comercializado para otras indicaciones.

España comercializado, Diagnóstico hospitalario

Código ATC: L01XX55.

*FDA 15/05/2020, otorgado aprobación acelerada para pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración metastásico (mCRPC) asociado a mutaciones BRCA deletéreas (línea germinal y/o somática) que han sido tratados con terapia dirigida al receptor de andrógenos y una quimioterapia basada en taxanos.

Selpercatinib (Retevmo, Eli Lilly and Company; FDA), es un inhibidor de RET. Las alteraciones genómicas en la quinasa RET, que incluyen fusiones y activación de mutaciones puntuales en RET, conducen a una señalización RET hiperactiva y un crecimiento celular descontrolado.

Código ATC: no establecido. Blog 15/03/2020 

*FDA 8/05/2020, otorgó la aprobación acelerada de selpercatinib para las siguientes indicaciones:

•Pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) metastásico con fusión RET positiva;

•Pacientes adultos y pediátricos ≥12 años de edad con cáncer medular de tiroides (MTC) avanzado o metastásico mutante RET que requieren terapia sistémica;

•Pacientes adultos y pediátricos ≥12 años de edad con cáncer de tiroides avanzado o metastásico con fusión RET positiva que requieren terapia sistémica y que son refractarios al yodo radioactivo (si el yodo radioactivo es apropiado).

RET es una abreviatura para “reorganizado durante la transfección” (rearranged during transfection).

*Para las mismas indicaciones recibió:

- FDA 29/01/2020, le otorgó Priority Review a una NDA (Solicitud de Nuevo Medicamento)

*FDA 30/10/2019, recibió una designación de medicamento huérfano para tratamiento de cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) con fusión RET positivo.

Nota: páginas Web utilizadas

-Novel Drug Approvals for 2020 (https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2020)

-Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety Notifications 2020 (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/hematologyoncology-cancer-approvals-safety-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html)

Medicamentos contra el Cáncer en mayo 2020

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

     En el mes de mayo en EEUU, por la FDA, se aprobaron varios medicamentos contra el cáncer, la mayoría ya estaban comercializados para otras indicaciones y tres que son nuevos.

Atezolizumab (Tecentriq, Genentech; FDA, EMA, España UH); Brigatinib (Alunbrig, Ariad Pharmaceuticals y Takeda; FDA, EMA, España autorizado no comercializado); Capmatinib (Tabrecta, Novartis; FDA); Daratumumab y hialuronidasa-fihj (Darzalex Faspro, Janssen Biotech; FDA); Nivolumab más ipilimumab (Opdivo and Yervoy, Bristol-Myers Squibb; FDA, EMA, España UH); Olaparib (Lynparza, AstraZeneca Pharms; FDA; EMA; España DH); Pomalidomida (Pomalyst, Celgene Corporation; FDA, EMA, España UH); Ripretinib (Qinlock, Deciphera Pharmaceuticals, LLC.; FDA); Rucaparib (Rubraca, Clovis Oncology; FDA, EMA, España DH); Selpercatinib (Retevmo, Eli Lilly and Company; FDA),

Atezolizumab (Tecentriq, Genentech; FDA, EMA, España UH), es un anticuerpo monoclonal humanizado anti PD-L1. Ya comercializado en otras indicaciones.

Código ATC: L01XC. Blog 11/03/2020.

*FDA 18/05/2020, aprobado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón metastásico no microcítico (NSCLC) cuyos tumores tienen una alta expresión de PD-L1 (PD-L1 teñido ≥ 50% de las células tumorales [TC ≥ 50%] o PD- L1 teñido con células inmunes infiltrantes de tumor [IC] que cubren ≥ 10% del área del tumor [IC ≥ 10%]), sin aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK.

*FDA 19/02/2020, le otorgó una Priority Review a la sBLA (Solicitud de Licencia de Productos Biológicos complementaria) en la misma indicación.

Brigatinib (Alunbrig, Ariad Pharmaceuticals y Takeda; FDA, EMA, España no comercializado), es un inhibidor oral de la tirosina quinasa de ALK (quinasa del linfoma anaplásico) y el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) con actividad antineoplásica potencial. Inhibe la autofosforilación de ALK y la fosforilación mediada por ALK de las proteínas de señalización aguas abajo STAT3, AKT, ERK1 / 2 y S6 en ensayos in vitro e in vivo. Ya comercializado en otras indicaciones.

España autorizado, Diagnóstico hospitalario, no comercializado

Código ATC: L01XE43. Blog 11/03/2020

*FDA 22/05/2020, aprobado para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) metastásico positivo para quinasa del linfoma anaplásica (ALK), según lo detectado por una prueba aprobada por la FDA (Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular)).

*FDA 24/02/2020, le otorgó Priority Review a una NDA (Solicitud de Nuevo Medicamento) en la misma indicación.

Capmatinib (Tabrecta, Novartis; FDA), es un inhibidor de la tirosina quinasa receptor c-Met.

Código ATC: no establecido. Blogs: 11/03/2020, 7/02/2020

*FDA 6/05/2020, le otorgó aprobación acelerada para pacientes adultos con cáncer de pulmón metastásico no microcítico (NSCLC) cuyos tumores tienen una mutación que conduce a la omisión del exón 14 de la transición mesenquimatoso-epitelial (MET) detectada por una prueba aprobada por la FDA (FoundationOne CDx (Foundation Medicine, Inc.) para usar como diagnóstico complementario).

*Para la misma indicación:

- FDA 11/02/2020, le otorgó Priority Review a una NDA (Solicitud de Nuevo Medicamento).

- FDA 6/09/2019, recibió una Breakthrough Therapy Designation (designación de terapia innovadora)

- FDA 15/03/2019 recibió una designación de medicamento huérfano

Daratumumab y hialuronidasa-fihj (Darzalex Faspro, Janssen Biotech; FDA). Daratumumab es un anticuerpo monoclonal humano que se une a la proteína CD38 que se expresa con un nivel alto en la superficie de las células tumorales del mieloma múltiple, así como en otros tipos celulares y tejidos a diversos niveles. Daratumumab ya comercializado en otras indicaciones.

Código ATC: L01XC24 (Daratumumab), B06AA03 (hialuronidasa). Blog 14/02/2020

*FDA 1/05/2020, aprobado para pacientes adultos con mieloma múltiple recién diagnosticado o recidivante / resistente al tratamiento. Este nuevo producto permite la dosificación subcutánea de daratumumab.

Nivolumab más ipilimumab (Opdivo and Yervoy, Bristol-Myers Squibb; FDA, EMA, España UH). Nivolumab es un anticuerpo monoclonal humano anti-PD-1. Ipilimumab es un anticuerpo monoclonal inhibidor de CTLA-4. Ya comercializados para otras indicaciones.

Código ATC: L01XC17 (Nivolumab), L01XC11 (Ipilimumab). Blog: 10/02/2020

*FDA 26/05/2020, aprobó la combinación de nivolumab más ipilimumab y 2 ciclos de quimioterapia con doblete de platino como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) metastásico o recurrente, sin aberraciones genómicas tumorales del receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o quinasa del linfoma anaplásico ( ALK).

*FDA 15/05/2020, aprobó la combinación como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón metastásico no microcítico (NSCLC) cuyos tumores expresan PD-L1 (≥1%), según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA (PD-L1 IHC 28-8 pharmDx (Agilent Technologies)), sin aberraciones genómicas tumorales del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK).

*Para la misma indicación de 26/05/2020 recibió:

- FDA 8/04/2020, aceptó la Biologics License Application (solicitud de licencia de Biologicos) y otorgó una Priority Review (Revisión prioritaria)

- FDA 16/01/2020, le otorgó Priority Review a la BLA (Solicitud de Licencia de Productos Biológicos).

- La combinación recibió una Fast Track designation.

Nota: páginas Web utilizadas

-Novel Drug Approvals for 2020 (https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2020)

-Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety Notifications 2020 (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/hematologyoncology-cancer-approvals-safety-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html)