Medicamentos contra el Cáncer aprobados en diciembre 2020

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

En el mes de diciembre en EEUU, por la FDA, se aprobaron cinco medicamentos para nuevas indicaciones, uno ya comercializado (osimertinib), además de un radiofármaco (Gallium 68 PSMA-11) y un biosimilar (Rituximab-arrx). La EMA ha aprobado un medicamento (Brexucabtagén autoleucel) ya aprobado en julio por la FDA. Podria aprobarse algún otro medicamento en diciembre después del dia de cierre, pero lo incorporaría en un Blog posterior.

Brexucabtagén autoleucel, KTE-X19 (Tecartus, Kite, a Gilead Company; FDA 24/07/2020, EMA 16/12/2020); Gallium 68 PSMA-11 (Gallium 68 PSMA-11, Universidad de California, Los Angeles y San Francisco); Margetuximab-cmkb (Margenza, MacroGenics); Osimertinib (Tagrisso, AstraZeneca Pharmaceuticals LP; FDA, EMA, España DH); Pralsetinib (Gavreto, Blueprint Medicines Corporation); Relugolix oral (Orgovyx, Myovant Sciences); Rituximab-arrx (Riabni, Amgen); Selinexor (Xpovio, Karyopharm Therapeutics; FDA, EMA).

Brexucabtagén autoleucel, KTE-X19 (Tecartus, Kite, a Gilead Company; FDA 24/07/2020, EMA), es una Terapia de células T con CAR dirigida a CD19. Codigo ATC: no establecido. Blog 1/08/2020.

*EMA 16/12/2020, la Comisión Europea ha otorgado una autorización de comercialización condicional a KTE-X19, para su uso en pacientes adultos con linfoma de células del manto en recaída o refractario que habían recibido previamente 2 o más líneas de terapia sistémica, incluido un inhibidor de BTK.

Gallium 68 PSMA-11 (Gallium 68 PSMA-11, Universidad de California, Los Angeles y San Francisco), es un agente de diagnóstico radiactivo que se administra en forma de inyección intravenosa. Es el primer medicamento para la obtención de imágenes por tomografía por emisión de positrones (PET) de lesiones positivas al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) en hombres con cáncer de próstata.

*FDA 1/12/2020, para la detección y localización de cáncer de próstata. Una vez administrado mediante inyección, Ga 68 PSMA-11 se une a PSMA, que es un objetivo farmacológico importante para la obtención de imágenes del cáncer de próstata porque las células del cáncer de próstata suelen contener niveles elevados del antígeno. Como radiofármaco que emite positrones, se pueden obtener imágenes de Ga 68 PSMA-11 mediante PET para indicar la presencia de lesiones de cáncer de próstata positivas para PSMA en los tejidos del cuerpo. 

Margetuximab-cmkb (Margenza, MacroGenics), es un antagonista del receptor HER2/neu, se une al dominio extracelular de la proteína del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Al unirse a las células tumorales que expresan HER2, margetuximab inhibe la proliferación de células tumorales, reduce la eliminación del dominio extracelular HER2 y media la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). Código ATC: No establecido

*FDA 16/12/2020, aprobado en combinación con quimioterapia, para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama metastásico HER2 positivo que han recibido dos o más regímenes anti-HER2 previos, al menos uno de los cuales fue para enfermedad metastásica.

Osimertinib (Tagrisso, AstraZeneca Pharmaceuticals LP; FDA, EMA, España DH), es un inhibidor de la tirosina quinasa asociada al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que se une de forma irreversible a ciertas formas mutantes de EGFR (T790M, L858R, y exon 19 deleción) a concentraciones 9 veces mas bajas que el tipo silvestre. Código ATC: L01XE35. Blogs: 13/07/2018, 15/07/2017, 21/06/2017, 25/02/2016.

*FDA 18/12/2020, aprobado para terapia adyuvante después de la resección del tumor en pacientes con cáncer de pulmón no microcíticas (NSCLC) cuyos tumores tienen deleciones en el exón 19 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o mutaciones L858R en el exón 21, detectadas por una prueba aprobada por la FDA (Cobas EGFR Mutation Test, Roche Molecular Systems).

Pralsetinib (Gavreto, Blueprint Medicines Corporation), es un inhibidor por vía oral de RET específico y altamente selectivo dirigido tanto a las fusiones como a las mutaciones de RET (REarregement during Transfection). Pralsetinib inhibe de forma potente las fusiones y mutaciones primarias de RET que causan cáncer en subconjuntos de pacientes, así como las mutaciones secundarias de RET que se prevé que generen resistencia al tratamiento. RET es un receptor tirosino quinasa que puede presentar translocación en un 1-2% de los NSCLC.

Código ATC: No establecido. Blogs: 06/10/2020, 11/08/2020, 5/06/2020, 15/03/2020, 10/02/2020,

*FDA 1/12/2020, aprobado para pacientes adultos y pediátricos de 12 o más años de edad con cáncer de tiroides medular (MTC) avanzado o metastásico con mutación RET que requieren terapia sistémica o cáncer de tiroides con fusión RET positiva que requieren terapia sistémica y que son refractarios al yodo radiactivo (si el yodo radioactivo es apropiado).

Relugolix oral (Orgovyx, Myovant Sciences) es un antagonista del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) que se une competitivamente a los receptores de la GnRH hipofisaria, reduciendo así la liberación de la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH) y, en consecuencia, de la testosterona. Es la primera terapia hormonal oral para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado.

Código ATC: H01CC.

*FDA 18/12/2020, lo aprobó para pacientes adultos con cáncer de próstata avanzado.

-Sobre Relugolix oral, han hecho un ensayo clínico en españa que terminó el 10/06/2020 y que incluyó, entre otros: Hospital general universitario Gregorio Marañon, Servicio de urología, Madrid, Hospital universitario 12 de octubre, Servicio de urología, Madrid. Se puede puede ver la información en el Registro español de estudios clínicos https://reec.aemps.es/reec/public/web.html

Rituximab-arrx (Riabni, Amgen) es un biosimilar de rituximab (Rituxan, Genentech; FDA, EMA, España). Código ATC: L01XC02

*FDA 17/12/2020, aprobado como tratamiento de pacientes adultos con linfoma no Hodgkin, leucemia linfocítica crónica, granulomatosis con poliangeítis (GPA; granulomatosis de Wegener) y poliangeítis microscópica.

Selinexor (Xpovio, Karyopharm Therapeutics; FDA, EMA) en combinacion con bortezomib y dexametasona. Selinexor es un inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE). Los fármacos SINE obtienen acceso a las células y se dirigen a los mecanismos que mueven las moléculas fuera del núcleo celular. Específicamente, SINE se dirige a XPO1, una molécula que acompaña la exportación nuclear de más de 250 proteínas. Entre las exportadas por XPO1 se encuentran las proteínas supresoras de tumores (TSP), que suprimen el crecimiento tumoral. Cuando selinexor está presente, TSP se acumula en el núcleo celular, lo que lleva a la muerte celular en células cancerosas, mientras que en gran medida preserva las células normales. Código ATC (Selinexor): L01XX66. Blogs: 5/07/2020, 4/10/2019

*FDA 18/12/2020, aprobó la combinación para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que hayan recibido al menos una terapia previa.

Nota: páginas Web utilizadas

-Novel Drug Approvals for 2020 (https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2020)

-Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety Notifications 2020 (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/hematologyoncology-cancer-approvals-safety-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html)

Pruebas de diagnóstico acompañante de los MED contra Cáncer aprobados en noviembre de 2020

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

        En este Blog incluyo las “Pruebas de diagnóstico acompañante” aprobadas en noviembre. Las biopsias líquidas pueden ser una alternativa a una biopsia tradicional, en la que se extrae una muestra de un tumor con una aguja o durante una cirugía. Se consideran menos invasivas y más rápidas que una biopsia de tejido tradicional. En cuanto a biopsias líquidas ver Blog 5/11/2020

FoundationOne Liquid CDx test (Foundation Medicine, Inc.). La FDA ha ampliado los usos aprobados de la prueba de sangre, conocida como biopsia líquida basada en secuenciación de próxima generación, que puede ayudar a los médicos a elegir tratamientos específicos para algunas personas con cáncer. Cuando se usa de esta manera, la prueba se conoce como diagnóstico acompañante. 

*FDA 6/11/2020, lo aprobó como diagnóstico acompañante para identificar mutaciones en los genes BRCA1, BRCA2 y ATM en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) elegibles para el tratamiento con olaparib (Lynparza, AstraZeneca Pharmaceuticals LP).

*FDA 26/10/2020, lo aprobó como diagnóstico acompañante para: 1) identificar mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 en pacientes con cáncer de ovario elegibles para el tratamiento con rucaparib (Rubraca, Clovis Oncology, Inc.), 2) para identificar reordenamientos de ALK en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) elegibles para el tratamiento con alectinib (Alecensa, Genentech USA, Inc). y 3) identificar mutaciones en el gen PIK3CA en pacientes con cáncer de mama elegibles para el tratamiento con alpelisib (Piqray, Novartis Pharmaceutical Corporation).

PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America, Inc.)

*FDA 13/11/2020, lo aprobó como diagnóstico acompañante para la selección de pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) para pembrolizumab (Keytruda, Merck & Co.; FDA, EMA, España UH).

Nota: páginas Web utilizadas

https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2020/fda-foundation-one-cancer-liquid-biopsy-expanded-approval?

Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, 14

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

       Continuando con anteriores comunicaciones (Blogs: 3/11/2020, 6/10/2020, 7/09/2020, 11/08/2020, 10/07/2020, 5/06/2020, 18/05/2020, 23/04/2020, 15 y 11/03/2020, 14, 10 y 7/02/2020), sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez o para nuevas indicaciones los que ya están comercializados, incluyo los medicamentos oncológicos:

-que han presentado bien una BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos), bien una NDA (New Drug Application, Solicitud de nuevo medicamento), o bien una sNDA (Solicitud de Nuevo Medicamento complementaria).

-uno de los cuatro programas de revisión acelerada en CDER (Center for Drug Evaluation and Research): Accelerated Approval (Aprobación acelerada), Priority Review (Revisión prioritaria), Fast Track (Vía rápida) y Breakthrough Therapy (Terapia innovadora).

Belumosudil (Kadmon Holdings, Inc.); Devimistat (Rafael Pharmaceuticals); Eprenetapopt (Aprea Therapeutics, Inc.); Loncastuximab tesirina (Lonca, ADC Therapeutics); Rilzabrutinib (Sanofi); RV001 (RhoVac), Zanidatamab (Zymeworks, Inc.)

Belumosudil (Kadmon Holdings, Inc.), es un inhibidor oral selectivo de la quinasa 2 en espiral asociada a Rho (ROCK2), una vía de señalización que modula la respuesta inflamatoria.

*FDA 30/11/2020, aceptó la New Drug Application (NDA) y le otorgó una Priority Review designation para el tratamiento de pacientes con enfermedad crónica de injerto contra huésped (GVHD). La fecha de acción objetivo de la FDA (PDUFA) para su potencial aprobación se fijó para el 30 de mayo de 2021.

Belumosudil ha recibido anteriormente una Breakthrough Therapy Designation, así como la designación de Medicamento huérfano para el tratamiento de pacientes con GVHD crónica.

Devimistat (CPI-613, Rafael Pharmaceuticals), se dirige al ciclo del ácido tricarboxílico mitocondrial, un ciclo que contribuye a la multiplicación de las células tumorales.

*FDA 10/11/2020, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento del cáncer de páncreas metastásico.

Eprenetapopt (antiguamente APR-548, Aprea Therapeutics, Inc.), es una pequeña molécula terapéutica dirigida al mutante p53. Al restaurar la conformación y función de p53 de tipo salvaje, induce la muerte celular programada en células cancerosas humanas. El gen supresor de tumores p53 es la mutación más común en el cáncer y se sabe que ocurre en aproximadamente el 50% de los tumores.

*FDA 30/11/2020, ha otorgado una Fast Track designation como tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) mutante de TP53.

El agente recibió previamente una Breakthrough Therapy designation, una designación de Medicamento huérfano y una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con síndromes mielodisplásicos que albergan una mutación TP53.

Loncastuximab tesirina (Lonca, ADC Therapeutics), es un conjugado anticuerpo-medicamento compuesto por un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra CD19. El agente está diseñado para interrumpir los procesos metabólicos clave del ADN, que pueden provocar la muerte celular. Blog 09/06/10

*FDA 20/11/2020, ha aceptado una Biologic License Application (BLA) como tratamiento del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario (R/R) y le ha otorgado una Priority Review designation. La fecha de acción objetivo de la FDA (PDUFA) para su potencial aprobación se fijó para el 21 de mayo de 2021.

Rilzabrutinib (Sanofi), un inhibidor oral de la Tirosina quinasa de Bruton (BTK) en investigación,

*FDA 18/11/2020, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de la trombocitopenia inmunitaria.

Anteriormente, el medicamento recibió la designación de Medicamento huérfano para esta indicación.

RV001 (RhoVac), la vacuna induce una inmunidad de células T potente y duradera en la mayoría de los pacientes, con un excelente perfil de seguridad y tolerabilidad.

*FDA 25/11/2020, ha concedido una Fast Track designation para el tratamiento potencial de pacientes con cáncer de próstata.

Zanidatamab (Zymeworks Inc.), es un anticuerpo biespecífico que se une simultáneamente a 2 epítopos de HER2 no superpuestos, lo que se conoce como unión biparatópica.

*FDA 30/11/2020, le otorgó una Breakthrough Therapy designation como tratamiento para pacientes con cáncer de vías biliares amplificado con HER2, previamente tratados.

La FDA ha otorgado previamente 2 Fast Track designations al agente, incluida 1 para el cáncer de vías biliares refractario y 1 en combinación con quimioterapia estándar para el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gastroesofágico. El agente también recibió de la FDA designaciones de Medicamento huérfano para el tratamiento del cáncer de vías biliares, cáncer gástrico y cáncer de ovario, así como de la Agencia Europea de Medicamentos para el cáncer gástrico.

Medicamentos contra el Cáncer aprobados en noviembre 2020

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

     En el mes de noviembre en EEUU, por la FDA, se aprobaron cuatro agentes, dos de aprobación acelerada, para nuevas indicaciones o dosificaciones. Dos ya comercializados. Además de dos pruebas de diagnóstico acompañante FoundationOne Liquid CDx test (Foundation Medicine, Inc.) y PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America, Inc.), cuya información se incorporará en el próximo Blog sobre Pruebas de diagnóstico acompañante de los MED contra Cáncer.

Durvalumab (Imfinzi, Astrazeneca UK Ltd; FDA, EMA, España UH), es un anticuerpo monoclonal humano que se une a la proteína PD-L1 que se encuentra en la superficie de las células cancerosas y bloquea su interacción con dos moléculas, PD-1 y CD80, previniendo que el tumor eluda el ataque del sistema inmune. El bloqueo de las interacciones PD-L1 / PD-1 y PD-L1 / CD80 libera la inhibición de las respuestas inmunitarias, sin inducir citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos. Código ATC: L01XC28

*FDA 20/11/2020, ha aprobado una opción de dosificación adicional para las indicaciones aprobadas de durvalumab a una dosis fija de 1500 mg administrada cada 4 semanas.

Naxitamab-GQGK (Danyelza, Y-mAbs Therapeutics; FDA, EMA como huérfano) en combinación con Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). Naxitamab es un anticuerpo monoclonal que se une al glucolípido GD2. GD2 es un disialogangliósido que se sobreexpresa en células de neuroblastoma y otras células de origen neuroectodérmico, incluyendo el sistema nervioso central y los nervios periféricos. Código ATC: no establecido

*FDA 24/11/2020, le otorgó la aprobación acelerada para la combinación, para pacientes pediátricos de un año de edad y mayores y pacientes adultos con neuroblastoma de alto riesgo recidivante o refractario en el hueso o la médula ósea que demuestren una respuesta parcial, una respuesta menor o una enfermedad estable a la terapia previa.

Pembrolizumab (Keytruda, Merck & Co.; FDA, EMA, España UH) en combinación con quimioterapia. Pembrolizumab, es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-PD-1. El inhibidor del punto de control inmune, se une al receptor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) y bloquea su interacción con sus ligandos de muerte programada PD-L1 y PD-L2. Esto da como resultado la activación de respuestas inmunitarias mediadas por células T contra células tumorales. El PD-1 activado regula negativamente la activación de las células T y desempeña un papel clave en la evasión del tumor de la inmunidad del huésped. Código ATC: L01XC18.

*FDA 13/11/2020, le otorgó la aprobación acelerada en combinación con quimioterapia para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) localmente recurrente irresecable o metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥10) según lo determinado por un test aprobado por la FDA (la FDA también aprobó PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America, Inc.) como una prueba de diagnóstico acompañante para seleccionar pacientes con TNBC para pembrolizumab).

Sonalleve MR-HIFU system (Profound Medical Inc.). El tratamiento con Ultrasonido enfocado de alta intensidad guiado por RM (MR-guided High Intensity Focused Ultrasound, MR-HIFU), es una técnica guiada por imágenes que combina la ablación por ultrasonido enfocado de alta intensidad con la monitorización en tiempo real del cambio de temperatura durante la sonicación. Los resultados clínicos apoyan el probable beneficio del sistema Sonalleve MR-HIFU para la ablación del osteoma osteoide doloroso.

*FDA 27/11/2020, aprobado para el tratamiento del osteoma osteoide en las extremidades.

Nota: páginas Web utilizadas

-Novel Drug Approvals for 2020 (https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2020)

-Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety Notifications 2020 (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/hematologyoncology-cancer-approvals-safety-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html)