El Covid-19, no nos dejan salir a los mayores

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

No nos dejan salir a los mayores, hasta que haya suficientes plazas en las UVIS donde poder morir solitarios y tristes. No nos dejan salir a los mayores, no saben que somos como niños que salen a jugar con la vista a las calles y parques. No nos dejan salir a los mayores, pero por ahora no nos pueden prohibir soñar.

El primer ensayo en humanos en Europa de una vacuna contra el coronavirus ha comenzado en Oxford (Notas). Se inyectaron a dos voluntarios, el primero de más de 800 personas reclutadas para el estudio. La mitad de los voluntarios recibirá la vacuna Covid-19 y la otra mitad una vacuna de control que protege contra la meningitis. La vacuna está hecha de una versión debilitada de un virus del resfriado común (adenovirus) de chimpancés que ha sido modificado para que no pueda crecer en humanos. A este virus inofensivo le han introducido genes de la proteína espiga del coronavirus y esto es inyectado en el paciente. Esto hace que el sistema inmunitario produzca anticuerpos y células T asesinas activadas para destruir las células infectadas.

Otro equipo del Imperial College de Londres espera comenzar las pruebas en humanos de su vacuna contra el coronavirus en junio.

Iliana Chavarría de Costa Ricca me envía este enlace donde están publicaciones sobre SARS COV-2 (COVID-19), ordenadas por especialidades, lo han realizado un grupo de bibliotecarios de Ciencias de la Salud aprovechando la “apertura” de la información por parte de las revistas. https://sites.google.com/view/covid19-por-especialidades/p%C3%A1gina-principal

El modelo de los datos, incluye los fallecidos/día, Diagnósticos+/día y muertes/contagiados=tasa letalidad por día. Incluye los datos del día y entre paréntesis los datos de días previos p.ej. hoy día 25 (día 24, día 23, día 22, etc.). Los datos se ponen con puntos en los miles y comas en los decimales. Cuando tiene una x antes del nombre significa que la puesta al día del país se hace con retraso de un día, xx de dos días.

España, fallecidos/día 378 (367, 440, 435, 430, 399, 410)

Diagnósticos+/día 3995 (6740, 4635, 4211, 3968, 4266, 4218)

muertes/contagiados 22902/223759=10,24(22524/219764=10,25)

Italia, fallecidos/día 415 (420, 464, 437, 534, 454, 433)

Diagnósticos+/día 2357 (3021, 2646, 3370, 2729, 2256, 3047)

muertes/contagiados 26384/195351=13,51(25969/192994=13,46)

Francia, fallecidos/día 369 (389, 516, 544, 531, 547, 395)

Diagnósticos+/día 2906 (2685, 3650, 3201, -602, 2832, 1986)

muertes/contagiados 22614/190614=11,86 (22245/187708=11,85)

R.Unido, fallecidos/día 813 (768, 638, 763, 828, 449, 596)

Diagnósticos+/día 4913 (5386, 4583, 4451, 4301, 4676, 5850)

muertes/contagiados 20319/148377=13,69 (19506/143464=13,60)

Alemania, fallecidos/día 179 (227, 215, 281, 194, 110, 184)

Diagnósticos+/día 2055 (2337, 2352, 2237, 1785, 1775, 2458)

muertes/contagiados 5500/152438=3,61 (5321/150383=3,54)

Portugal, fallecidos/día 26 (34, 35, 23, 27, 21, 27)

Diagnósticos+/día 595 (444, 371, 603, 516, 657, 521)

muertes/contagiados 880/23392=3,76 (854/22797=3,75)

Irlanda, fallecidos/día 49 (220, 25, 39, 43, 77, 39)

Diagnósticos+/día 377 (577, 936, 631, 388, 401, 493)

muertes/contagiados 1063/18561=5,73 (1014/18184=5,58)

Turquía, fallecidos/día 106 (109, 115, 117, 124, 126, 121)

Diagnósticos+/día 3088 (3122, 3116, 3083, 4674, 3977, 3783)

muertes/contagiados 2706/108000=2,51 (2600/105000=2,48)

xBrasil, fallecidos/día (357, 544, 181, 104, 112, 191)

Diagnósticos+/día (3503, 5900, 2778, 1670, 2219, 2440)

muertes/contagiados (3670/52995 =6,93)

Chile, fallecidos/día 7 (6, 8, 13, 8, 6, 7)

Diagnósticos+/día 552 (494, 516, 464, 325, 419, 358)

muertes/contagiados 181/12858=1,41 (174/12306=1,41)

xxEcuador, fallecidos/día (, 40, 13, 33, 18, 35)

Diagnósticos+/día (, 791, 264, 660, 446, 572)

muertes/contagiados ()

xMéxico, fallecidos/día (152, 99, 113, 145, 26, 36)

Diagnósticos+/día (1239, 1089, 1043, 729, 511, 764)

muertes/contagiados (1221/12872=9,49)

Perú, fallecidos/día 66 (62, 42, 46, 39, 45, 52)

Diagnósticos+ 3683 (734, 1664, 1413, 1512, 697, 1208)

muertes/contagiados 700/25331=2,76 (634/21648=2,93)

xArgentina, fallecidos/día (12, 15, 7, 11, 2, 3)

Diagnósticos+/día (172, 291, 113, 90, 102, 81)

muertes/contagiados (179/3607=4,96)

xColombia, fallecidos/día (10, 19, 7, 10, 13, 13)

Diagnósticos+/día (320, 412, 172, 185, 171, 182)

muertes/contagiados (225/4881=4,61)

xxCosta Rica, fallecidos/día (, 0, 0, 0, 2, 0)

Diagnósticos+/día (, 6, 12, 7, 2, 5)

muertes/contagiados ()

xUruguay, fallecidos/día (0, 0, 0, 0, 2, 0)

Diagnósticos+/día (6, 8, 6, 8, 7, 11)

muertes/contagiados (12/563=2,13)

Nota: páginas Web utilizadas

- F Walsh. Coronavirus: First patients injected in UK vaccine trial. 23/04/2020. (https://www.bbc.com/news/health-52394485)

- Universidad Johns Hopkins (https://coronavirus.jhu.edu/map.html), y otras fuentes indicadas en días anteriores (4/04/2020)

Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, 6

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

     Continuando con anteriores comunicaciones (Blogs de 15 y 11/03/2020, 14, 10 y 7/02/2020), sobre medicamentos contra el cancer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez o para nuevas indicaciones, los que ya están comercializados, incluyo los medicamentos oncológicos:

-que han presentado bien una BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos), bien una NDA (New Drug Application, Solicitud de nuevo medicamento), o bien una sNDA (Solicitud de Nuevo Medicamento complementaria).

-uno de los cuatro programas de revisión acelerada en CDER (Center for Drug Evaluation and Research): Accelerated Approval (Aprobación acelerada), Priority Review (Revisión prioritaria), Fast Track (Vía rápida) y Breakthrough Therapy (Terapia innovadora).

AL101 (Ayala Pharmaceuticals/Bristol-Myers Squibb); Balstilimab en combinación con zalifrelimab (ambos de Agenus, Inc.); Idecabtagén vicleucel (Ide-cel, Bristol Myers Squibb); IPI-549 (Infinity Pharms) más nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb); JNJ-61186372 (JNJ-6372, Janssen Pharms); ME-401 (MEI Pharma); MYL-1402O (Biocon y Mylan); Pembrolizumab (Keytruda, Merck; FDA, EMA, España UH);  Tafasitamab (MorphoSys); Tipifarnib (Kura Oncology); Tivozanib (Fotivda, Aveo Oncology; EMA, España DH),

AL101 (Ayala Pharmaceuticals/Bristol-Myers Squibb), es una pequeña molécula, inhibidor de la gamma-secretasa.

*FDA 3/03/2020, otorgó una Fast Track Designation para tratamiento de pacientes con carcinoma adenoide quístico (ACC) recurrente o metastásico, que se está evaluando actualmente en el ensayo fase II de ACCURACY.

La designación sigue una designación de medicamento huérfano otorgada en mayo de 2019 para el tratamiento de ACC.

Balstilimab (Agenus, Inc.) en combinación con zalifrelimab (Agenus, Inc.). Balstilimab es un es un anticuerpo monoclonal anti-PD-1, y zalifrelimab es un inhibidor anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4.

*FDA 12/03/2020, otorgó una Fast Track Designation para la evaluación de balstilimab en combinación con zalifrelimab para el tratamiento de pacientes con cáncer cervical metastásico recidivante o refractario.

Idecabtagén vicleucel (Ide-cel, Bristol Myers Squibb) terapia de células T con CAR dirigida al antígeno de maduración de células B (BCMA)

*FDA 31/03/2020, se presentó una Biologics License Application (Solicitud de licencia de productos biológicos) como tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que recibieron al menos 3 terapias previas, que deben incluir un agente inmunomodulador (IMiD), un inhibidor de proteosoma y un anticuerpo anti-CD38.

IPI-549 (Infinity Pharms) mas nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb; FDA; EMA; España). IPI-549 es un nuevo inhibidor selectivo de PI3K-gamma. Nivolumab es un anticuerpo monoclonal humano anti-PD-1.

*FDA 25/03/2020, otorgó una Fast Track Designation para la combinación indicada, para el tratamiento de pacientes con cáncer urotelial avanzado.

JNJ-61186372 (JNJ-6372, Janssen Pharmaceuticals), es un anticuerpo biespecífico EGFR MET.

*FDA 10/03/2020, otorgó una Breakthrough Therapy Designation para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón metastásico no microcítico (NSCLC) con mutacion por inserción del exón 20 del EGFR, cuya enfermedad ha progresado en o después de quimioterapia basada en platino.

ME-401 (MEI Pharma) es un inhibidor selectivo oral de PI3K-delta.

*FDA 31/03/2020, otorgó una Fast Track Designation para tratamiento de pacientes con linfoma folicular recidivante o refractario que han recibido al menos 2 terapias sistémicas previas.

MYL-1402O (Biocon and Mylan), es un biosimilar propuesto de bevacizumab (Avastin, Genentech).

*FDA 9/03/2020, aceptó una Biologics License Application que busca la aprobación del biosimilar como tratamiento para múltiples tipos de cáncer y la FDA ha establecido una meta de fecha de acción del 27 de diciembre de 2020 para una decisión.

Pembrolizumab (Keytruda, Merck; FDA, EMA, España UH), es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-PD-1. Ya comercializado para otras indicaciones.

Código ATC: L01XC18.

*FDA 7/03/2020, le otorgó Priority Review a una sNDA (Solicitud de Nuevo Medicamento complementaria) para tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos no resecables o metastásicos con tejido con carga mutacional alta que ha progresado después del tratamiento previo y que no tienen opciones de tratamiento alternativas satisfactorias.

Tafasitamab (MorphoSys) es un anticuerpo monoclonal anti-CD19.

*FDA 2/03/2020, le otorgó Priority Review a una BLA (Solicitud de licencia de productos biológicos) de una combinación con lenalidomida para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) recidivante / refractario.

La fecha de acción objetivo de la Ley Prescription Drug User Fee (PDUFA) se estableció en el 30 de agosto de 2020, sin planes para una reunión del comité asesor para discutir la solicitud.

A la combinación se le otorgó una Breakthrough Therapy Designation en 2017 para la misma indicación.

Tipifarnib (Kura Oncology) es un inhibidor de la farnesil transferasa (FTase).

*FDA 3/03/2020, le otorgó una Fast Track Designation para tratamiento de pacientes adultos con linfomas de células T recidivantes o refractarios. La designación incluye pacientes con linfoma de células T angioinmunoblástico (AITL) recidivante / resistente al tratamiento, linfoma de células T folicular (FTCL) y linfoma de células T periférico nodal con un fenotipo auxiliar folicular T (TFH).

Tivozanib (Fotivda, Aveo Oncology; EMA, España DH), es un inhibidor tirosina quinasa del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR). Es un inhibidor selectivo de los 3 receptores VEGF (VEGFR1, VEGFR2 y VEGFR3) con una semivida larga y optimiza el bloqueo de VEGF, minimizando los efectos adversos colaterales para dar como resultado una eficacia mejorada y modificaciones de la dosis mínima.

Código ATC: L01XE34

*FDA 31/03/2020, se presentó una NDA (New Drug Application, Solicitud de nuevo medicamento) para el tratamiento de pacientes con carcinoma de celulas renales (RCC) recidivante o refractario.

La lectura final está prevista para junio de 2020.

Tivozanib ha sido aprobado para el tratamiento de adultos con carcinoma de celulas renales (RCC) avanzado en la Unión Europea (EMA) y está comercializado en España (Fotivda, Eusa Pharma) como Diagnóstico Hospitalario.

El Covid-19, sigo viviendo y vos…

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

    Me escriben viejas amigas para darme fe de vida y saber si sobrevivo. La verdad que es inquietante recibir ese “sigo viviendo y tú”, porque te colocan en una situación incómoda, que pasará con amigos que conoces y no te escriben, ¿estarán bien? Yo os doy señal de vida cuando escribo y ¿qué pasa con vos/tú?

Un panel de médicos, estadísticos y otros expertos de EEUU han desarrollado pautas de tratamiento para la enfermedad por coronavirus 2019. Las pautas se publican en línea (https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/) y se actualizarán con frecuencia a medida que se publiquen nuevos datos en la literatura científica revisada por pares y surja otra información autorizada.

Las pautas consideran dos amplias categorías de terapias actualmente en uso contra COVID-19: antivirales, que pueden dirigirse directamente al coronavirus, y modificadores del huésped y terapias basadas en el sistema inmune, que pueden influir en la respuesta inmune al virus o dirigirse al virus.

Es muy improbable que un solo medicamento sea suficiente para controlar y mejorar las formas más graves de COVID-19 (Notas). Es probable que tanto los antivirales como el bloqueo de las vías inflamatorias sean necesarios para optimizar las respuestas. Por ejemplo, sería relevante comprender el papel de los esteroides en combinación con o secuencial a los tratamientos antivirales. Sin estudiar combinaciones, y sus posibles sinergias o efectos aditivos, los agentes potencialmente útiles podrían ser ignorados. Además, en ausencia de combinaciones sinérgicas, los medicamentos individuales pueden causar más daño, por ejemplo, la matanza masiva del virus podría aumentar las respuestas inflamatorias.

Sarilumab (Kevzara, Regeneron), tiene un papel potencial en el tratamiento de pacientes hospitalizados graves y críticos con COVID-19. Regeneron junto con Sanofi, están realizando estudios clínicos controlados para evaluar Kevzara en este entorno. El programa de ensayo global ahora está inscribiendo pacientes en centros médicos en los Estados Unidos, Italia, España, Alemania, Francia, Canadá y Rusia.

El modelo de los datos, incluye los fallecidos/día, Diagnósticos+/día y muertes/contagiados=tasa letalidad por día. Incluye los datos del día y entre paréntesis los datos de días previos p.ej. hoy día 22 (día 21, día 20, día 19, etc.). Los datos se ponen con puntos en los miles y comas en los decimales. Cuando tiene una x antes del nombre significa que la puesta al día del país se hace con retraso de un día, xx de dos días.

Anotamos un artefacto en Francia el día 21, el número de contagiados ese día (178172) es menor que el del día anterior (178774), hay que tener en cuenta que informan casos en hospitales y residencias de ancianos y el descuadre ha tenido lugar en estos últimos.

España, fallecidos/día 435 (430, 399, 410, 565, 585, 551)

Diagnósticos+/día 4211 (3968, 4266, 4218, 4499, 5252, 5183)

muertes/contagiados 21717/208389=10,42 (21282/204178=10,42)

Italia, fallecidos/día 437 (534, 454, 433, 482, 575, 578)

Diagnósticos+/día 3370 (2729, 2256, 3047, 3491, 3493, 2667)

muertes/contagiados 25085/187327=13,39(24648/183957=13,40)

Francia, fallecidos/día 544 (531, 547, 395, 642, 761, 1438)

Diagnósticos+/día 3201 (-602, 2832, 1986, 5715, 3214, 17164)

muertes/contagiados 21340/181373=11,77 (20796/178172=11,67)

R.Unido, fallecidos/día 763 (828, 449, 596, 888, 847, 861)

Diagnósticos+/día 4451 (4301, 4676, 5850, 5525, 5599, 4617)

muertes/contagiados 18100/133495=13,56 (17337/129044=13,43)

Alemania, fallecidos/día 281 (194, 110, 184, 242, 299, 315)

Diagnósticos+/día 2237 (1785, 1775, 2458, 3989, 3000, 2866)

muertes/contagiados 4879/145694=3,35 (4598/143457=3,21)

Portugal, fallecidos/día 23 (27, 21, 27, 30, 28, 30)

Diagnósticos+/día 603 (516, 657, 521, 663, 181, 750)

muertes/contagiados 785/21982=3,57 (762/21379=3,56)

Irlanda, fallecidos/día 39 (77, 39, 44, 42, 28, 51)

Diagnósticos+/día 631 (401, 493, 709, 724, 1050, 850)

muertes/contagiados 769/16671=4,61 (687/15652=4,39)

Turquía, fallecidos/día 117 (124, 126, 121, 126, 125, 115)

Diagnósticos+/día 3083 (4674, 3977, 3783, 4353, 4801, 4281)

muertes/contagiados 2376/98674=2,41 (2140/90980=2,35)

Brasil, fallecidos/día 181 (104, 112, 191, 229, 192, 203)

Diagnósticos+/día 2778 (1670, 2219, 2440, 3594, 1979, 3154)

muertes/contagiados 2769/43592=6,35 (2588 40814 6,34)

xChile, fallecidos/día (13, 8, 6, 17, 11, 11)

Diagnósticos+/día (464, 325, 419, 836, 445, 534

muertes/contagiados (160/11296=1,42)

Ecuador, fallecidos/día 13 (33, 18, 35, 18, 15, 19)

Diagnósticos+/día 264 (660, 446, 572, 225, 367, 255)

muertes/contagiados 520/10392=5,00 (507/10128=5,01)

xMéxico, fallecidos/día (145, 26, 36, 104, 60, 37)

Diagnósticos+/día (729, 511, 764, 622, 578, 450)

muertes/contagiados (712/8772=8,12)

xPerú, fallecidos/día (39, 45, 52, 48, 26, 20, 24)

Diagnósticos+ (1512, 697, 1208, 931, 998, 1016)

muertes/contagiados (484/17837=2,71)

Argentina, fallecidos/día 7 (11, 2, 3, 7, 10, 3)

Diagnósticos+/día 113 (90, 102, 81, 89, 98, 128)

muertes/contagiados 152/3144=4,83 (145/3031=4,78)

Colombia, fallecidos/día 7 (10, 13, 13, 9, 13, 4)

Diagnósticos+/día 172 (185, 171, 182, 206, 128, 126)

muertes/contagiados 196/4149=4,72 (189/3977=4,75)

xCosta Rica, fallecidos/día (0, 2, 0, 0, 0, 0)

Diagnósticos+/día (7 2, 5, 6, 7, 16)

muertes/contagiados (6/669=0,90)

xUruguay, fallecidos/día (2, 0, 1, 0, 0, 0)

Diagnósticos+/día (8, 7, 11, 9, 6, 9)

muertes/contagiados (12/543=2,21)

Nota: páginas Web utilizadas

- BJ Gaborit et al. Plea for multitargeted interventions for severe COVID-19. April 20/04/2020. (https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(20)30312-1/fulltext)

- Regeneron’s covid-19 response efforts. (https://www.regeneron.com/covid19)

- Universidad Johns Hopkins (https://coronavirus.jhu.edu/map.html), y otras fuentes indicadas en días anteriores (4/04/2020)