martes, 30 de agosto de 2016

Cáncer Colorrectal y Cribado

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
      El cáncer de colon en España es el tumor maligno más diagnosticado para la población general en el año 2012 y es la segunda causa de muerte por cáncer en hombres y mujeres en conjunto.
En los EEUU (2009-2013), el cáncer colorrectal es el cuarto cáncer más comúnmente diagnosticado y es la segunda causa de muerte por cáncer en hombres y mujeres en conjunto. En todo el mundo, el cáncer colorrectal (2012) es el tercer cáncer más común en los hombres (después del de pulmón y de mama) y el segundo en mujeres, y la cuarta causa principal de muerte por cáncer (después del de pulmón, hígado y estómago), y en los países desarrollados está en segundo lugar, detrás del cáncer de pulmón, como causa de muerte por cáncer, según la Agencia Internacional de la Organización Mundial de la Salud para la Investigación sobre el cáncer (https://www.iarc.fr/).
En general las tasas de mortalidad y de incidencia entre hombres y mujeres han ido disminuyendo en los últimos 20 años, un número de factores pueden ser responsables de la disminución en la incidencia de cáncer colorrectal. Para un cáncer gastrointestinal, un candidato obvio sería un cambio en la dieta. La reducción del consumo de carnes ahumadas y curadas, presumiblemente, ha dado como resultado una menor exposición a las nitrosaminas cancerígenas. Los cambios en el microbioma intestinal son otro candidato obvio. El uso generalizado de los antibióticos probablemente ha llevado a cambios en la flora intestinal, como lo demuestra la disminución de la prevalencia de Helicobacter pylori. Por último, el uso de los antiinflamatorios no esteroideos (como el ácido acetilsalicílico), la terapia de reemplazo hormonal, y las estatinas pueden haber jugado un papel, dada su asociación con la reducción de la neoplasia colorrectal.
Todo lo cual no quiere decir que el cribado no haya tenido ningún efecto sobre la mortalidad por cáncer colorrectal. La disminución más pronunciada en la incidencia de la enfermedad, tanto local y regional en los últimos años puede reflejar los efectos preventivos del aumento de las tasas de polipectomía.
El cribado es clave para la prevención del cáncer colorrectal y se recomienda para los hombres y las mujeres a partir de los 50 años. La detección es la estrategia más eficaz contra el cáncer colorrectal, con la disminución de la ocurrencia y las tasas de mortalidad asociadas con el cáncer colorrectal se observan en los países donde se ha introducido el cribado.
Se han utilizado diferentes estrategias basadas en la población para promover estos programas de cribado, incluyendo estrategias, basada en el sistema, basada en el proveedor, basada en el paciente, y basada en los medios de comunicación. Los elementos clave de un enfoque exitoso basado en la población incluyen la adhesión a los 6 criterios de la IARC (1. Una política explícita de cribado con categorías de edad específicas, métodos de cribado, e intervalos; 2. Una población definida; 3. Un equipo de gestión responsable de la ejecución; 4. Un equipo de salud responsable de las decisiones y la asistencia; 5. Una estructura de garantía de calidad, y 6. Un método para identificar la incidencia de cáncer en la población) y 4 elementos adicionales (una fuente de financiación externa identificada, una política estructurada para resultados de prueba de sangre oculta fecal positiva y casos de cáncer confirmados, actividades de divulgación para el reclutamiento y educación del paciente, y un proceso de recribado establecido).
Las pruebas basadas en heces se utilizan ampliamente en Europa Occidental y Asia, y cada vez más en los EEUU, con la prueba de sangre -la prueba inmunoquímica fecal (FIT)- como el enfoque estándar. Aunque FIT tiene el potencial de reducir la muerte por cáncer colorrectal en un 30 por ciento, se necesitan mejoras con urgencia, ya que aproximadamente un tercio de los cánceres, y más de dos tercios de las lesiones pre-cancerosas, se pierden con esta prueba. La sensibilidad y la precisión de las pruebas se pueden mejorar en gran medida por el uso de las llamadas pruebas moleculares de heces, que detectan moléculas específicas del cáncer llamados biomarcadores, como ADN o proteínas de las células cancerosas que se desprenden de la pared del colon. La FDA de EEUU aprobó recientemente (13/04/16) la primera prueba de detección colorrectal basado en heces que detecta sangre y cambios en el ADN asociados con el cáncer (Epi proColon test) y fue mejor en los ensayos clínicos que FIT para la detección del cáncer colorrectal.
El objetivo del Dream Team de Stand up To cáncer(SU2C) - Dutch Cancer Society(DCS) (http://www.standup2cancer.org/), es mover la prueba molecular altamente sensible para el cáncer colorrectal al siguiente nivel para que pueda estar disponible para los pacientes en la vida cotidiana. El primer objetivo del Dream Team es mejorar las pruebas moleculares basadas en heces mediante el uso de la mejor combinación de ADN asociada a cáncer y/o biomarcadores de proteínas, así que estas pruebas puedan ir desde el nivel individual al cribado poblacional. Esta nueva prueba se comparará directamente con la actual prueba en 10.000 personas que participan en el Programa nacional holandés de cribado poblacional para cáncer colorrectal (https://www.kwf.nl/english/).
Su segundo objetivo será el desarrollo de una prueba molecular de sangre para ADN asociado a cáncer con el fin de mejorar la identificación de los pacientes con cáncer colorrectal en fase inicial que tienen un mal pronóstico, pero no lo saben. Los pacientes en la etapa temprana por lo general no reciben quimioterapia después de la cirugía ya que el 80 por ciento sobreviven a la enfermedad. El Dream Team SU2C-DCS espera que su prueba molecular de sangre identifique el otro 20 por ciento de los pacientes con cáncer colorrectal en etapa temprana, cuya supervivencia puede ser mejorada por quimioterapia después de la cirugía.
Los investigadores del Ludwig (6/07/2016) (http://www.ludwigcancerresearch.org), han diseñado una prueba de detección en sangre para determinar el riesgo de recurrencia del cáncer de colon de un paciente y monitorizar los efectos de la quimioterapia después de la cirugía. Estos han demostrado que los fragmentos de ADN tumoral circulante (ctDNA) en sangre se pueden utilizar para medir el riesgo de recurrencia del cáncer colorrectal y la eficacia de la quimioterapia después de la cirugía. El hallazgo, es un paso importante hacia el desarrollo de una prueba no invasiva y más eficaz para la detección, seguimiento y tratamiento de cáncer.
La decisión de si un paciente con cáncer de colon en estadio II debería ser tratado con quimioterapia adyuvante, después de la intervención, sigue siendo una de las áreas más difíciles en oncología colorrectal. Las evaluaciones se realizan actualmente mediante la combinación de una serie de características clínicas y patológicas. En la actualidad, hasta el 40 por ciento de los pacientes en estadio II se someten a los rigores y riesgos de la quimioterapia adyuvante a pesar de que sólo una pequeña fracción de ellos está destinada a experimentar una recaída del cáncer.
Una prueba ctDNA positiva es un indicador de que las células cancerosas del tumor original se esconden en algún lugar del cuerpo, y se puede utilizar no sólo para determinar el riesgo de recurrencia, sino también como un marcador en tiempo real de los beneficios de la quimioterapia.
En el estudio actual, los ensayos de ctDNA se ajustaron a las mutaciones del cáncer de cada paciente, pero los científicos también están desarrollando una prueba de cribado de ctDNA que cubre las mutaciones del cáncer colorrectal que se producen frecuentemente. Si se desarrolla una prueba genérica de este tipo, podría capturar más del 90 por ciento de los cánceres colorrectales, y eliminaría la necesidad de recuperar y analizar muestras tumorales individuales, lo que ahorraría tiempo, esfuerzo y dinero.
    Una prueba basada en microarrays de expresión génica, ColDx (Almac Diagnostics), fue capaz de identificar con éxito a pacientes con cáncer de colon en estadio II que están en alto riesgo de recurrencia, de acuerdo con los resultados de un estudio de validación publicado en la revista Journal of Clinical Oncology. Actualmente está siendo comercializado por Helomics Corporation bajo el nombre de GeneFx Colon en los Estados Unidos. (http://www.cancernetwork.com/colorectal-cancer/coldx-assay-may-help-refine-prognosis-stage-ii-colon-cancer).

jueves, 18 de agosto de 2016

Cáncer de ovario y los medicamentos que se utilizan, y 4

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
      En las anteriores comunicaciones se han tratado el cáncer de ovario y los fármacos más usados en terapia dirigida y los medicamentos que están en ensayos clínicos, aunque algunos ya están comercializados. En esta comunicación trataremos los medicamentos que están en ensayos clínicos en España, para ello se ha consultado el Registro Español de Estudios clínicos (https://reec.aemps.es/reec/public/web.html), buscando ensayos clínicos de Cáncer de ovario, poniendo en el buscador “Cáncer de ovario”. Se relacionan por medicamento los ensayos clínicos identificados en España (28/07/2016), salvo dos de Durvalumab que al no citarlos anteriormente me ha parecido importante no omitirlos:
Anti-TA-MUC1, Avelumab, Bevacizumab, Carboplatino y Paclitaxel, Durvalumab/ motolimod/ quimioterapia, Durvalumab y tremelimumab, Enadenotucirev, Farletuzumab, Lubinectedin, Masitinib y Gemcitabina, Mirvetuximab soravtansina, Niraparib, Nivolumab solo y combinado con Ipilimumab, Olaparib, Pembrolizumab, Paclitaxel, Platino y Trabectedina, Rucaparib, Trabectedina, Veliparib
Anti-TA-MUC1 (PankoMab, Glycotope GmbH), anticuerpo monoclonal. Estudio doble ciego, controlado con placebo, aleatorio, de fase II, para evaluar la eficacia y seguridad del tratamiento de mantenimiento con Anti-TA-MUC1 (PankoMab-GEX TM) después de la quimioterapia en pacientes con carcinoma epitelial de ovario recurrente. (Reclutando).
Avelumab. Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, abierto de avelumab (msb0010718c) en monoterapia o en combinación con doxorubicina liposomal pegilada frente a doxorubicina liposomal pegilada en monoterapia en pacientes con cáncer de ovario refractario/resistente a platino. (Reclutamiento No iniciado).
Bevacizumab. Ensayo clínico fase II aleatorizado, abierto y multicéntrico, para determinar la toxicidad y eficacia de quimioterapia pre-quirúrgica con o sin Bevacizumab en pacientes con Cáncer de Ovario Avanzado. (Reclutando).
Carboplatino y Paclitaxel con o sin AT 406. Estudio fase II randomizado, doble ciego y controlado con placebo, de quimioterapia neoadyuvante con carboplatino y paclitaxel con o sin AT 406 (Debio 1143) en pacientes con cáncer epitelial de ovario avanzado de reciente diagnóstico. (Reclutando).
Durvalumab/ Motolimod/ quimioterapia (Ensayo No en España). El cáncer de ovario recurrente, es una enfermedad para la cual los pacientes hoy en día tienen pocas opciones de tratamiento. Ludwig Cancer Research y el Cancer Research Institute han puesto en marcha (6/4/2016) un ensayo clínico de fase I/ II de una combinación de inmunoterapia para el cáncer de ovario avanzado. El ensayo abierto está evaluando la combinación de durvalumab (AstraZeneca), anticuerpo humano en investigación, un inhibidor de PD-L1, y motolimod (VentiRx) agonista TLR8 (receptor 8 tipo Toll) en investigación, añadido a quimioterapia en los cánceres de ovario localmente avanzados o recurrentes que se han vuelto resistentes a la quimioterapia de platino. Los investigadores esperan que la activación por motolimod del TLR8 creará condiciones dentro de los tumores que son óptimas para la mejora de los efectos de durvalumab. Además, cuando se administra con la quimioterapia, motolimod podría impulsar la respuesta inmune contra las células cancerosas que no están ocupadas por durvalumab, ayudando al sistema inmunológico a "ver" antígenos del cáncer. Puesto que las dos inmunoterapias trabajan en formas distintas, podrían tener efectos aditivos, induciendo respuestas inmunes antitumorales más potentes y duraderas.
Durvalumab y Tremelimumab (Ensayo No en España). Un estudio de fase I de durvalumab y tremelimumab (Pfizer) un inhibidor de punto de control CTLA-4, para pacientes con tumores sólidos avanzados, incluyendo ovario, peritoneal primario o cáncer de trompa de Falopio.
Enadenotucirev (ColoAd1). Estudio clínico fase I/II de ColoAd1 administrado por vía intraperitoneal: determinación de dosis y prueba de concepto en el cáncer de ovario epitelial resistente a platino. (Reclutando).
Farletuzumab. Estudio fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de Farletuzumab (MORAb-003) en combinación con Carboplatino más Paclitaxel o Doxorubicina Liposómica Pegilada (PLD) en pacientes con cáncer de ovario sensible al platino bajo en CA-125. (Reclutando).
Lubinectedin. Estudio aleatorizado de fase III de lubinectedin (PM01183) frente a doxorrubicina liposomal pegilada o topotecán en pacientes con cáncer de ovario resistente a platino (ensayo CORAIL). (Reclutando).
Masitinib y Gemcitabina. Estudio de fase II/III, prospectivo, multicéntrico, abierto, controlado con fármaco activo y randomizado para evaluar la eficacia y seguridad de masitinib en combinación con gemcitabina frente a gemcitabina sola para el tratamiento de segunda línea de pacientes con cáncer epitelial de ovario avanzado/metastásico refractario al tratamiento de primera línea con platino o como tratamiento de tercera línea. (Reclutando).
Mirvetuximab soravtansina (ImmunoGen). Un estudio fase II para probar mirvetuximab soravtansina (IMGN853) frente a los medicamentos que elija el médico en pacientes con cáncer epitelial de ovario, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio. (Reclutamiento No iniciado).
Niraparib. Estudio de fase III, aleatorizado y en doble ciego, del tratamiento de mantenimiento con niraparib frente a placebo en pacientes con cáncer de ovario sensible al platino. (Reclutamiento No iniciado).
Nivolumab solo y combinado con Ipilimumab. Estudio fase I/II, abierto, de nivolumab en monoterapia o nivolumab combinado con ipilimumab en sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos, entre ellos Cáncer de Ovario. (Reclutamiento No iniciado).
Olaparib. Ensayo clínico fase III de olaparib vs Placebo en pacientes con cáncer de ovario avanzado (incluidos las pacientes con peritoneal primario y/o cáncer de trompa de Falopio) tratados con un tratamiento de primera línea, con la combinación con platinos-taxanos mas bevacizumab concomitante con quimioterapia y en el mantenimiento. (Reclutando)
- Estudio abierto fase IV, de grupo único y multicéntrico con cápsulas de olaparib (Lynparza) en pacientes con cáncer de ovario recidivante con mutación de BRCA (ORZORA). (Reclutando)
- Ensayo clínico fase III de olaparib en monoterapia frente a la quimioterapia en el tratamiento del cáncer ovárico en pacientes que portan mutaciones BRCA. (Reclutando)
- Ensayo fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de mantenimiento con olaparib en monoterapia en pacientes con cáncer de ovario avanzado, estadio IIIb-IV de la FIGO, con mutación de BRCA que están en respuesta completa o parcial después de quimioterapia de primera línea basada en platino. (Reclutando)
- Ensayo fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de mantenimiento con olaparib en monoterapia en pacientes con cáncer de ovario con mutación de BRCA y recaída platino sensible, que están en respuesta completa o parcial después de una quimioterapia basada en platino. (Reclutando).
Pembrolizumab, en pacientes con cáncer de ovario recurrente avanzado. Estudio de fase II, abierto, de un solo grupo y multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de pembrolizumab en monoterapia en mujeres con cáncer de ovario recurrente avanzado. (Reclutando).
Paclitaxel. Ensayo clínico fase II de Eficacia y seguridad de la quimioterapia intraperitoneal postoperatoria precoz (epic) con paclitaxel en el tratamiento quirúrgico radical de la carcinomatosis peritoneal ovárica. (Reclutamiento No iniciado).
Platino y Trabectedina. Ensayo clínico fase II de Reintroducción de tratamiento basado en platino después del tratamiento con trabectedina en pacientes en recaída de cáncer de ovario resistentes a platino. (Reclutando).
Rucaparib. Ensayo abierto de fase II de rucaparib en pacientes con carcinoma epitelial de ovario, carcinoma de trompa de Falopio o carcinoma primario de peritoneo, de alto grado, recidivado y sensible al platino. (Reclutando)
- Ensayo multicéntrico de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo del rucaparib como tratamiento de mantenimiento después de la quimioterapia de platino en pacientes con carcinoma de trompa de Falopio, carcinoma primario de peritoneo o carcinoma epitelial seroso o endometrioide de ovario, de alto grado y sensible al platino. (Reclutando).
Trabectedina. Ensayo fase III, internacional y aleatorizado de trabectedina más doxorrubicina liposomal pegilada (DLP) en comparación con carboplatino más DLP en pacientes con cáncer de ovario que presentan progresión en los 6-12 meses siguientes al último tratamiento con platino. (Reclutando).
Veliparib. Ensayo clínico fase III de Veliparib en combinación con carboplatino y paclitaxel como terapia de mantenimiento en pacientes con carcinoma epitelial seroso de ovario, tubárico o peritoneal primario de alto grado en estadio III o IV no tratado previamente. (Reclutando).

viernes, 5 de agosto de 2016

Cáncer de ovario y los medicamentos que se utilizan, 3

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
En las anteriores comunicaciones se han tratado el cáncer de ovario y los fármacos más usados en terapia dirigida como Bevacizumab y Olaparib y también Catumaxomab, y Pazopanib. En esta comunicación trataremos los medicamentos que están en ensayos clínicos, aunque algunos ya están comercializados. He dudado en la forma de ordenarlos, al final he optado por grupo y alfabético:
Inhibidores PARP: Niraparib, Rucaparib, Veliparib,
Anticuerpos Monoclonales: Anti-TA-MUC1, Avelumab, Demcizumab, Durvalumab, Farletuzumab, Mirvetuximab soravtansina, Pembrolizumab,
Resto:AT 406, Enadenotucirev, Lurbinectedina, Masitinib,Trabectedina
*Mutación BRCA(Breast Cáncer) es una mutación en cualquiera de los genes BRCA1 y BRCA2, que son genes supresores de tumores.
*Mucina-1 (MUC-1), una proteína de la superficie celular compuesta por secuencias repetidas múltiples que pueden reconocerse por los linfocitos T dirigidos contra los tumores de mama, ovario y páncreas.
*Enzimas PARP (enzimas poli (ADP-ribosa) polimerasa), es una enzima de origen natural en el organismo encargado de la reparación del daño en el ADN de las células.
Niraparib (Tesaro), es un inhibidor de los enzimas PARP. El ensayo NOVA en fase III, en pacientes con cáncer de ovario, de niraparib alcanzó con éxito su objetivo primario de supervivencia libre de progresión (PFS). Este ensayo demostró que niraparib prolongó significativamente la PFS en comparación con el control entre los pacientes que son portadores de BRCA germinal mutado (gBRCAm), entre los pacientes que no son portadores de BRCA germinal mutado (non gBRCAm) sino que tienen tumores de recombinación homóloga deficientes (HRD) según se determine con la prueba HRD de Myriad myChoice, y en general en los pacientes que no son portadores de BRCA germinal mutado. El programa de desarrollo en curso para niraparib incluye además un ensayo (QUADRA) fase II de tratamiento en pacientes con cáncer de ovario; un ensayo (BRAVO) de fase III para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama BRCA positivo; y un ensayo (PRIMA) fase 3 en cáncer de ovario de primera línea.
Fase III: cáncer de mama, y cáncer de ovario; Fase II: cáncer de ovario Fase I: sarcoma de Ewing; neoplasias hematológicas; cáncer de próstata; y tumores sólidos
Rucaparib (Clovis Oncology), inhibidor de los enzimas PARP que inhibe potentemente PARP-1 y PARP-2. Clovis Oncology tenia la intención de presentar la primera NDA (New Drug Application) para rucaparib a la FDA como tratamiento para pacientes con cáncer de ovario avanzado con una mutación BRCA germinal o somática durante el segundo trimestre de 2016, y una solicitud de MAA (Marketing Authorisation Application) previsto a finales de 2016 en la UE para la misma indicación. Además, explorar rucaparib como tratamiento para pacientes con tumores BRCA mutado y similares a BRCA con otros tumores sólidos, como el cáncer de próstata.
Le fue concedido la designación de terapia muy importante por la FDA en abril de 2015, después de los resultados del ensayo Fase II ARIEL2 (Assessment of Rucaparib In Ovarian CancEr TriaL) para su uso como monoterapia en pacientes cáncer de ovario avanzado con BRCA1/2 mutado (germinal o somática) después de al menos dos líneas previas de tratamiento conteniendo platino y el Fase III ARIEL3, ensayo de mantenimiento en cáncer de ovario.
Preregistro: cáncer de ovario; Fase III: cáncer de trompa de Falopio; cáncer peritoneal; Fase II: cáncer de mama; cáncer pancreático; Fase I/II: tumores sólidos.
Veliparib (AbbVie). Veliparib es un inhibidor de los enzimas PARP, oral, en investigación siendo evaluado en múltiples tipos de tumores. Veliparib está siendo investigado en combinación con las terapias que dañan el ADN, como la quimioterapia o la radiación. Veliparib actualmente está siendo estudiado en múltiples tipos de cáncer y tipos de tumores, incluyendo ensayos en fase III en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, de mama y cáncer de ovario.
Anti-TA-MUC1 (Glycotope GmbH), anticuerpo monoclonal, inhibidores de la Mucina 1. Es el primer anticuerpo terapéutico potente glucosilado y gluco-optimizado humano contra el nuevo epítopo de carbohidratos y proteínas de MUC1 asociado a tumor (TA-MUC1), que se expresa en la mayoría de las células tumorales en un número de diferentes tipos de cáncer. En las principales indicaciones, cáncer de ovario, de pulmón, de mama y tumores gastrointestinales, más del 90% de las células tumorales y más de 90% de los pacientes llevan el antígeno TA-MUC1.
Fase II: Cancer de ovario; Fase I: Tumores solidos
Avelumab (Merck-Pfizer), anticuerpo monoclonal humano anti PDL-1 (ligando de muerte programada), inhibidor de puntos de control inmunológicos. Como inhibidor de punto de control, se piensa que avelumab tiene un doble mecanismo de acción que se cree que permite al sistema inmune encontrar y atacar las células cancerosas. Mediante la unión a PD-L1, se cree que avelumab evita que las células tumorales usen PD-L1 para la protección contra las células blancas de la sangre tales como las células T, exponiéndoles a respuestas anti-tumorales. Avelumab también se cree que ayuda a las células blancas de la sangre, tales como las células asesinas naturales a encontrar y atacar a los tumores en un proceso conocido como, citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos.
Fase III: cáncer gástrico; cáncer de pulmón de de células no microcíticas; cáncer de ovario; cáncer Renal; cáncer Urogenital; Fase II: carcinoma de celulas de Merkel; Fase I: enfermedad de Hodgkin; tumores solidos.
Demcizumab (OncoMed Pharmaceuticals), un anticuerpo monoclonal dirigido al Ligando 4 similar a Delta (que es una proteína que en humanos está codificada por el gen DLL4). El bloqueo de la via señalización Notch-DLL4 en los tumores resulta en la angiogénesis excesiva, no productiva con efectos inhibitorios resultantes sobre el crecimiento del tumor. Un ensayo fase I/II para probar demcizumab, en pacientes con cáncer de ovario resistente al platino, peritoneal primario o cáncer de trompa de Falopio.
Fase II: cáncer de pulmón no microcítico; cáncer de páncreas; Fase I/II: cáncer de ovario; Fase I: cáncer colorrectal; tumores sólidos
Durvalumab (AstraZeneca y MedImmune), es un anticuerpo monoclonal humano en investigación dirigido contra el ligando-1 de muerte programada (PD-L1). PD-L1 puede ser expresado por los tumores para evitar la detección por el sistema inmune mediante la unión a PD-1 en los linfocitos T citotóxicos. Durvalumab bloquea la interacción PD-L1 con PD-1, en la lucha contra las tácticas de evasión inmune del tumor. Durvalumab se está desarrollando, junto con otras inmunoterapias, para potenciar el sistema inmunológico del paciente y atacar el cáncer. Durvalumab está siendo investigado en un extenso programa de estudios clínicos, como monoterapia o en combinación con tremelimumab, en cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC), cabeza y cuello, vejiga, gástrico, pancreático, carcinoma hepatocelular y cáncer de sangre. Un ensayo fase I/II de durvalumab, en pacientes con cáncer de ovario recurrente.
Farletuzumab (Ludwig Institute for Cancer Research; Morphotek), es un anticuerpo monoclonal humanizado que se dirige contra el receptor 1 (alfa) de folato, una proteína que está altamente expresada en cáncer de ovario pero en gran medida ausente del tejido normal.
Fase III: cáncer de ovario; Fase II: cáncer de pulmón no microcítico; Fase I: tumores sólidos.
Mirvetuximab soravtansina (ImmunoGen). Conjugado anticuerpo-medicamento, inhibidores del receptor 1 (alfa) de folato. Se dirige a una importante necesidad no satisfecha en el tratamiento del cáncer de ovario. Un estudio fase III de mirvetuximab soravtansina en cáncer de trompa de Falopio; de fase II en pacientes con cáncer ovario avanzado epitelial con receptor de folato alfa-positivo, y cáncer peritoneal primario. Un ensayo de fase I/II en pacientes con cáncer de endometrio.
Fase III: cáncer de trompa de Falopio; Fase II: cáncer de ovario; cáncer peritoneal; Fase I/II: Cáncer de endometrio.
Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme Limited) AcM Humanizado anti-PD-1 (Aprobado por EMA el 17/7/2015; y por FDA 4/9/2014 (BLA) 125514). Código ATC: L01XC18. En España autorizado y de Uso hospitalario
Keytruda 50mg polvo concentrado para solución perfusión NR:1151024001
Tres ensayos fase II de pembrolizumab, en pacientes con cáncer de ovario recurrente, trompa de Falopio, y peritoneal primario.
Comercializado: Melanoma maligno; y Cáncer pulmón no microcítico
Pre-registro: Cáncer de cabeza y cuello
Fase III: cáncer de mama; cáncer colorectal; cáncer gástrico; Enfermedad de Hodgkin; cáncer de hígado; Mieloma múltiple; cáncer de esófago; y cáncer urogenital
Fase II: carcinoma Adrenocortical; cáncer de vejiga; cáncer de hueso; metástasis cerebrales; linfoma difuso de células B grandes; linfoma folicular; tumores de células germinales y embrionarios; glioblastoma; cáncer de mama inflamatorio; carcinoma de células de Merkel; cáncer nasofaríngeo; linfoma no Hodgkin; cáncer de ovario; cáncer de páncreas; cáncer de próstata; Papilomatosis respiratoria recurrente; sarcoma de tejidos blandos; tumores sólidos; timoma; diabetes mellitus tipo 2
Fase I/II: leucemia linfocítica crónica; glioma; cáncer renal
Fase I: neoplasias hematológicas
AT 406 (Ascenta Therapeutics). Pequeña molécula, Inhibidor de las proteínas inhibidoras de la apoptosis. Fase II: cáncer de cabeza y cuello; cáncer de ovario
Enadenotucirev (PsiOxus Therapeutics). Es un potente, adenovirus quimérico oncolítico activo contra una amplia gama de células cancerosas epiteliales. Es altamente selectivo para matar las células cancerosas y muestra poca o ninguna actividad en el tejido normal. En un ensayo de muerte celular directa enadenotucirev se muestra más de 1200 veces más efectivo matando células de cáncer humano que células endoteliales humanas.
Lurbinectedina (PharmaMar) (PM01183), Agentes alquilantes; estimulantes de apoptosis; inhibidores del ciclo celular.
Fase III: cáncer de ovario; Fase II: cáncer de mama; cáncer de pulmón de células no microcíticas; cáncer de páncreas; sarcoma; y tumores sólidos; Fase I: leucemia
Masitinib (Masican, AB Science). Inhibidores del factor estimulante de colonias; inhibidores de la proteína tirosina quinasa de adhesión focal; antagonistas del receptor alfa del factor de crecimiento derivado de plaquetas; antagonistas del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas; inhibidores de la proteína tirosina quinasa; inhibidores de la proteína protooncogén c-kit; antagonistas del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos tipo 3.
Pre-registro: mastocitosis
Fase III: enfermedad de Alzheimer; esclerosis lateral amiotrófica; esma; cáncer colorectal; tumores del estroma gastrointestinal; melanoma maligno; mieloma múltiple; cáncer de páncreas; linfoma de células T periféricas; cáncer de próstata
Fase II/III: enfermedad de Crohn; esclerosis múltiple; cáncer de ovario; parálisis supranuclear progresiva
Fase II: cáncer de mama; enfermedad pulmonar obstructiva crónica; cáncer de cabeza y cuello; trastornos del estado de ánimo; cáncer de pulmón de células no pequeñas
Fase I / II: cáncer gástrico; glioblastoma; carcinoma hepatocelular; cáncer de esófago
Trabectedina (Yondelis, Pharma Mar), (Aprobado por EMA el 7/9/2004 para sarcoma y el 17/09/2007 también para cáncer de ovario; y por FDA 23/10/15 como NME de Janssen Prods). En España autorizado y de Uso hospitalario
Yondelis 0,25mg polvo concentrado para solución perfusión NR:07417001
Yondelis 1mg polvo concentrado para solución perfusión NR: 07417002
Es un fármaco antitumoral aislado del organismo marino Ecteinascidia turbinate. La FDA la aprobó (23/10/15), para el tratamiento de dos subtipos de sarcomas de tejido blando: los liposarcomas y los leiomiosarcomas. La aprobación es para los pacientes cuyos cánceres son avanzados o no pueden ser extirpados por cirugía y que ya han sido tratados con quimioterapia a base de antraciclina. 

miércoles, 3 de agosto de 2016

Cáncer de ovario y los medicamentos que se utilizan, 2

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
      Seguimos con los medicamentos anticancerosos especialmente inmunoterápicos que se utilizan en cáncer de ovario. Los dos fármacos más usados en terapia dirigida son el Bevacizumab y el Olaparib. También se han utilizado el Catumaxomab, y Pazopanib. En la próxima comunicación se tratarán los que están en ensayos clínicos. He incluido en la información su situación de comercialización en España.
Bevacizumab (Avastin, Roche), AcM Humanizado, (autorizado por EMA 12/1/2005; Avastin, Genentech, por FDA 26/02/2004 (BLA) 125085); Código ATC: L01XC07
En España, comercializado, de Uso hospitalario:
Avastin 25 mg/ml vial de 4ml Concentrado para solución para perfusión -NR: 04300001
Avastin 25 mg/ml vial de 16ml Concentrado para solución para perfusión -NR: 04300002
Terapia del cáncer antiangiogénica (cáncer colorectal, de mama, pulmón, renal, glioblastoma recurrente, de ovario), inhibe el Factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), una proteína segregada por las células tumorales y otras células en el microentorno del tumor que promueve la formación de vasos sanguíneos del tumor. Al neutralizar la actividad biológica se reduce la vascularización del tumor. Es la terapia dirigida que mejor se ha estudiado en el cáncer de ovario, aunque también se han estudiado otros medicamentos.
En los estudios, el bevacizumab se ha demostrado que reduce o retarda el crecimiento del cáncer de ovario epitelial avanzado. Ensayos para ver si bevacizumab funciona aún mejor cuando se administra junto con quimioterapia han mostrado buenos resultados en términos de reducción o detención del crecimiento de tumores. Pero no parece ayudar a que las mujeres vivan más tiempo. Este medicamento se administra como una inyección en vena cada 2 a 3 semanas.
Olaparib (Lynparza, AstraZeneca AB) (Aprobado por EMA 16/12/2014 como Medicamento huerfano; y por FDA 19/12/2014 New molecular entity), Código ATC: L01XX46.
En España, comercializado, de Diagnostico hospitalario:
Lynparza 50mg capsulas duras - N.R.: 114959001
Olaparib es un inhibidor potente de los enzimas PARP (PARP-1, PARP-2, y PARP-3) humanos. Las enzimas PARP están involucradas en la homeostasis celular normal, tal como la transcripción del ADN, la regulación del ciclo celular, y la reparación del ADN. Los cánceres con ciertos tipos de defectos de reparación del ADN son sensibles a los inhibidores de PARP.
En este momento sólo se utiliza en pacientes con cáncer de ovario epitelial avanzado que tienen mutaciones en los genes BRCA (breast cáncer) Sólo en una pequeña parte de las mujeres con cáncer de ovario han mutado los genes BRCA. Si no se sabe si tiene una mutación BRCA, será necesario hacer un análisis de sangre para asegurarse que tiene una mutación antes de comenzar el tratamiento con este fármaco. En los estudios, este fármaco ayudó en algunos tipos de cáncer de ovario avanzado en mujeres que tenían mutaciones BRCA para parar de crecer o reducir el cáncer durante un tiempo. Hasta ahora, sin embargo, no se ha demostrado que ayude a las mujeres a vivir más tiempo. El único inhibidor PARP aprobado indicado como un tratamiento de cuarta línea en pacientes con cáncer de ovario con mutación BRCA.
Está indicado como monoterapia para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultas con cáncer epitelial de ovario seroso de alto grado, trompa de Falopio, o peritoneal primario, con mutación BRCA (germinal y/o somática), sensible a platino, en recaída, que están en respuesta (respuesta completa o parcial) a quimioterapia basada en platino. Este medicamento se toma por vía oral.
En la FDA la indicación está aprobada bajo aprobación acelerada en base a la tasa de respuesta objetiva y duración de la respuesta. La aprobación continua para esta indicación puede estar supeditada a la verificación y la descripción de beneficio clínico en ensayos confirmatorios.
Catumaxomab (Removab, Neovii Biotech GmbH; en España de Fresenius Biotech Gmbh, Uso hospitalario), AcM Murino (autorizado por EMA 20/04/2009; FDA Orphan Products); Código ATC: L01XC09.
En España, autorizado No comercializado, de Uso hospitalario
Removab 10 mcg Concentrado para solucion para perfusion -NR: 09512001
Removab 50 mcg Concentrado para solucion para perfusion -NR: 09512002
Se dirige específicamente contra la Molécula de Adhesión de las Células Epiteliales (EpCAM) y el antígeno CD3. Debido a las propiedades de unión del catumaxomab, se consigue que las células tumorales, las células T y las células inmunitarias accesorias entren en estrecho contacto. En consecuencia, se induce una reacción inmunitaria concertada frente a las células tumorales con diferentes mecanismos de acción, como la activación de las células T, citotoxicidad celular mediada por anticuerpos (ADCC), citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) y fagocitosis. Esto da como resultado la destrucción de células tumorales. Se ha estado estudiando para combatir el cáncer de ovario. Éste se une a una proteína que se encuentra en algunas células cancerosas y algunas células del sistema inmunológico.
En el tratamiento intraperitoneal de la ascitis maligna en adultos con carcinomas EpCAM positivos para los que no hay un tratamiento rutinario o ya no es viable.
Pazopanib (Votrient, Novartis Europharm Limited), (autorizado por EMA 14/06/2010, y por FDA 19/10/2009), Código ATC: L01XE11.
En España comercializado y de Diagnostico hospitalario
Votrient 200 mg Comprimidos recubiertos con película -NR: 10628001
Votrient 400 mg Comprimidos recubiertos con película -NR: 10628004
Un potente inhibidor de tirosina quinasa que inhibe múltiples receptores del Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR)-1, 2 y 3, inhibe los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR)-α y –β, receptor del Factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR)-1 y 3, receptor de citoquinas (Kit), quinasa receptor de células T inducible por interleukina-2 (Itk), tirosina quinasa específica de linfocitos (Lck) y glucoproteina del receptor transmembrana de tirosina quinasa (c-Fms).
Tratamiento de Carcinoma de Células Renales avanzado en adultos y para los pacientes con enfermedad avanzada que han recibido tratamiento previo con citoquinas. Y tratamiento de pacientes adultos con determinados subtipos de Sarcoma de Tejidos Blandos avanzado que hayan recibido previamente tratamiento con quimioterapia para tratar su enfermedad metastásica o en aquellos pacientes adultos cuya enfermedad ha progresado en los 12 meses siguientes tras recibir tratamiento neo-adyuvante y/o adyuvante.
Es un medicamento de terapia dirigida que, al igual que el bevacizumab, ayuda a detener la formación de nuevos vasos sanguíneos. Ha mostrado ser prometedor en los estudios con cáncer de ovario.