El Covid-19, siempre nos quedarán las Vacunas, 5

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

    En la comunicación de Blog 23/05/2020, se indicaron algunas de las vacunas más avanzadas de forma abreviada. En los Blogs de 28, 26 y 24/05/2020 se amplió la información sobre ellas. En éste Blog continuo con la saga incluyendo 1 candidato de Alemania, 2 de España, 1 de EEUU y 1 del Reino Unido.

- Vacuna basada en ARNm (CureVac, Alemania). Tipo vacuna: basado en ARNm (mRNA). Plataforma: ARNm está encapsulado en una cubierta protectora. Etapa actual de evaluación clínica: inicia los ensayos clínicos humanos Fase 1/2a en junio 2020.

- Vacuna MVA expresando proteínas estructurales (CNB-CSIC, España). Tipo vacuna: MVA expresando proteínas estructurales. Plataforma: Vector viral No-Replicativo. Etapa actual de evaluación clínica: Preclínica.

- Vacuna Replicones no infectivos (CNB-CSIC, España). Tipo vacuna: basado en ADN. Plataforma: Vector viral. Etapa actual de evaluación clínica: Preclínica en ratones transgénicos en septiembre u octubre.

- Vacuna rVSV (Merck & Co., EEUU e IAVI). Tipo vacuna: basado en rVSV. Plataforma: cepa atenuada de virus de la estomatitis vesicular (VSV). Etapa actual de evaluación clínica: en desarrollo preclínico, los ensayos clínicos se espera que empiecen este año.

- Vacuna ARN autoamplificadora (self-amplifying RNA, Imperial College London). Tipo vacuna: ARN autoamplificadora. Plataforma: tecnología ARNsa (saRNA). Etapa actual de evaluación clínica: estudio initial sobre animales, ensayo en RU empezando en octubre.

- Vacuna basada en ARNm (CureVac, Alemania). Tipo vacuna: basado en ARNm (mRNA). Plataforma: ARNm está encapsulado en una cubierta protectora. Etapa actual de evaluación clínica: inicia los ensayos clínicos humanos Fase 1/2a en junio 2020.

Se administra ARNm en una célula de la vacuna, para que produzca una proteína o antígeno específico. La respuesta inmune inducida se dirige contra el antígeno protector codificado. Para evitar la degradación del ARNm y mejorar la efectividad de la vacuna, el ARNm también se encapsula en una cubierta protectora.

A mediados de mayo de 2020, CureVac anunció resultados preclínicos positivos en una dosis baja para su candidato a vacuna. El candidato a vacuna ha generado altos niveles de títulos neutralizantes de virus después de dos dosis de 2 microgramos en vacunaciones en experimentos preclínicos.

Están planeando comenzar con los primeros ensayos clínicos Fase 1/2a en junio de 2020. Si los datos son favorables, podrían pasar pronto al próximo ensayo clínico con varios miles de participantes en otoño de 2020. Cuando una vacuna podría estar disponible en el mercado, depende además de los datos, en gran medida de las autoridades reguladoras.

CureVac, especialista alemán en ARNm, que cuenta con la Fundación Bill y Melinda Gates entre sus inversores, está preparado para fabricar varios cientos de millones de dosis por año en sus instalaciones.

- Vacuna MVA expresando proteínas estructurales (CNB-CSIC, España). Tipo vacuna: MVA expresando proteínas estructurales (antígenos virales). Plataforma: Vector Viral No-Replicativo; Etapa actual de evaluación clínica: Preclínica.

Este proyecto se basa en la generación de vectores virales del virus Vaccinia (MVA) que contengan secuencias codificantes de alguna de las proteínas inmunogénicas de la superficie del SARS-CoV-2. Utiliza un vector viral que lleva a las células humanas las instrucciones genéticas necesarias para fabricar proteína S. Esta proteína, presente en el coronavirus, activaría el sistema inmune para que produzca anticuerpos y linfocitos T con el objetivo de impedir al virus penetrar en las células.

Ya que esta aproximación no requiere de la utilización del virus SARS-CoV-2 completo, permite trabajar en condiciones de menor nivel de seguridad biológica. Debido a su alta atenuación, ya demostrada con vacunas desarrolladas previamente con éxito contra la viruela, la vacuna MVA-COVID-19 sería segura y se podría administrar a todo tipo de población, incluyendo personas con inmunodeficiencias.

Han comenzado ya los ensayos en ratones transgénicos, que durarán unos meses.

- Vacuna Replicones no infectivos (CNB-CSIC, España). Tipo vacuna: basado en ADN. Plataforma: Vector viral; Etapa actual de evaluación clínica: Preclínica en ratones transgénicos en septiembre u octubre.

Vacuna con un virus atenuado construido por medio de ingeniería genética. El objetivo de este proyecto es generar el virus SARS-CoV-2 en el laboratorio mediante el ensamblaje de fragmentos de ADN sintético y eliminar de su genoma los genes responsables de la virulencia con técnicas de genética inversa para introducir mutaciones atenuantes y obtener derivados no infectivos y altamente inmunogénicos como candidatos a vacunas contra el SARS-CoV-2. Es decir, lo que el equipo está creando es un organismo muy parecido al virus SARS-CoV-2, pero sin su virulencia.

En paralelo, se está trabajando en el desarrollo de ratones transgénicos para la validación de vacunas contra COVID-19. El candidato podría empezar a ensayarse en ratones transgénicos en septiembre u octubre.

- Vacuna rVSV (Merck & Co., EEUU e IAVI). Tipo vacuna: basado en rVSV. Plataforma: cepa atenuada de virus de la estomatitis vesicular (VSV). Etapa actual de evaluación clínica: está en desarrollo preclínico, los ensayos clínicos se espera que empiecen este año.

Merck se ha unido a la carrera para desarrollar vacunas y tratamientos contra Covid-19 con acuerdos separados con Themis, IAVI y Ridgeback Biotherapeutics.

Merck e IAVI (International AIDS Vaccine Initiative) dijeron que su candidato a vacuna usaría la tecnología del Virus de la estomatitis vesicular recombinante (rVSV) que es la base de su vacuna contra el virus Ebola Zaire, que fue la primera vacuna rVSV aprobada para uso en humanos. La plataforma de la vacuna rVSV utiliza una cepa atenuada del Virus de la estomatitis vesicular, un virus animal común que se ha modificado para expresar proteínas que estimulan una respuesta inmune.

Diseñado y construido por científicos de IAVI en Nueva York, el candidato a vacuna para Covid-19 está en desarrollo preclínico. Se espera que los estudios clínicos comiencen este año. Si se aprueba, Merck dijo que ambas organizaciones trabajarían juntas para desarrollar la vacuna y hacerla accesible y asequible en todo el mundo.

- Vacuna ARN autoamplificadora (self-amplifying RNA, Imperial College London). Tipo vacuna: ARN autoamplificadora. Plataforma: tecnología ARNsa (saRNA). Etapa actual de evaluación clínica: estudio inicial sobre animales, ensayo en RU empezando en octubre.

El trabajo del equipo se centra en el desarrollo de una vacuna de ARN autoamplificadora (ARNsa). Esta funciona inyectando un nuevo código genético en un músculo, originando que produzca una proteína que se encuentra en la superficie del coronavirus, lo que desencadena una respuesta inmunitaria protectora. Una vez inyectado, el ARNsa (saRNA) hace múltiples copias de sí mismo, lo que significa que se puede inducir inmunidad con dosis de inmunización muy bajas. La tecnología de vacuna ARNsa (saRNA) desarrollada en Imperial puede permitir que se sinteticen un millón de dosis en un volumen de reacción de un litro, mientras que la tecnología de vacuna convencional requiere recipientes de reacción y procesos posteriores capaces de manejar miles de litros de material.

Los estudios iniciales en animales muestran que este efecto amplificador está funcionando y les da confianza de que una vacuna de ARN autoamplificadora para COVID-19 puede ser una realidad.

Nota: páginas Web utilizadas

- About CureVac’s activities regarding an mRNA based vaccine against COVID-19 https://www.curevac.com/covid-19#

- Líneas de actuación frente al SARS-COV2 en el CNB-CSIC http://www.cnb.csic.es/index.php/es/investigacion/investigacion-sars-cov2

- Ingeniería genética, un vector viral y ADN: así avanzan las tres vacunas del CSIC contra el coronavirus. 16/05/2020 https://www.msn.com/es-es/noticias/ciencia/ingeniería-genética-un-vector-viral-y-adn-así-avanzan-las-tres-vacunas-del-csic-contra-el-coronavirus/ar-BB149Vo3?

- U.S. drugmaker Merck plans to work alongside nonprofit scientific research organization IAVI to develop a potential vaccine against the coronavirus. 26/05/2020. https://www.cnbc.com/2020/05/26/coronavirus-merck-to-develop-vaccine-clinical-trials-to-start-later-this-year.html

-The race for a vaccine. https://www.imperial.ac.uk/giving/covid-19-response-fund/vaccine/

El Covid-19, siempre nos quedaran las Vacunas, 4

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

     En la comunicación de Blog 23/05/2020, se indicaron algunas de las vacunas más avanzadas de forma abreviada. En el Blog de 26 y 24/05/2020 amplié la información sobre algunas de ellas y en éste continuo con la saga.

- Vacuna de Sanofi/GSK (Sanofi/GSK). Tiempo para un BLA 4º Trimestre 2021. Tasa de ejecución >1000M de vacunas en 2021. Tipo vacuna: proteína S (producción baculovirus). Plataforma Subunidad proteína. Etapa actual de evaluación clínica: planean iniciar los ensayos en Fase 1 en la segunda mitad de 2020.

Las compañías combinan tecnologías innovadoras para desarrollar una vacuna adyuvante COVID-19. Sanofi contribuirá con su antígeno COVID-19 de proteína S, que se basa en la tecnología del ADN recombinante. Esta tecnología ha producido una coincidencia genética exacta con las proteínas que se encuentran en la superficie del virus, y la secuencia de ADN que codifica este antígeno se ha combinado en el ADN de la plataforma de expresión del baculovirus, la base del producto de influenza recombinante con licencia de Sanofi en los EEUU.

GSK contribuirá con su probada tecnología adyuvante (AS03) pandémica a la colaboración. El uso de un adyuvante puede ser de particular importancia en una situación de pandemia, ya que puede reducir la cantidad de proteína de vacuna requerida por dosis, permitiendo que se produzcan más dosis de vacuna y, por lo tanto, contribuyendo a proteger a más personas.

La combinación de un antígeno basado en proteínas junto con un adyuvante está bien establecida y se utiliza en varias vacunas disponibles en la actualidad. Se agrega un adyuvante a algunas vacunas para mejorar la respuesta inmune, y se ha demostrado que crea una inmunidad más fuerte y duradera contra las infecciones que la vacuna sola.

Las compañías planean iniciar ensayos clínicos de Fase 1 en la segunda mitad de 2020 y, si tienen éxito y están sujetos a consideraciones regulatorias, pretenden completar el desarrollo requerido para la disponibilidad en la segunda mitad de 2021.

- Vacuna NVX-COV2373 (Novavax, Maryland biotech). Vacuna recombinante de nanopartículas combinado con una matriz adyuvante. Tipo vacuna: Vacuna de nanopartículas de glucoproteína CoV-2 SAR recombinante de longitud completa adyuvada con Matrix M. Plataforma: Subunidad proteína. Etapa actual de evaluación clínica: Fase 1 empezando en Australia este mayo.

El candidato de Novavax es una vacuna de nanopartículas recombinantes combinada con el adyuvante Matrix-M de la compañía, para aumentar las respuestas inmunes y estimular altos niveles de anticuerpos neutralizantes. El candidato a vacuna ha sido diseñado a partir de una secuencia genética del virus SARS-COV-2.

Después de ganar una pequeña subvención para el trabajo inicial de la vacuna en marzo, Novavax acaba de ganar la mayor inversión de la Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI), una coalición global que ayuda al desarrollo de la vacuna COVID-19.

La donación de hasta $384 millones de la CEPI financiará las pruebas de la vacuna COVID-19 de Novavax a través de la Fase 2, más el trabajo inicial para ampliar la fabricación. La financiación sigue a un premio de $4 millones en marzo.

La biotecnología de Maryland utilizará los fondos para llevar a cabo una prueba de Fase 1/2 sobre su candidato, comenzando con la porción Fase 1 en Australia en mayo, en 130 voluntarios sanos de entre 18 y 59 años en dos lugares en Australia. Después de los resultados de la Fase 1, esperados en julio, que muestren si la vacuna es segura y desencadena respuestas inmunes en los participantes, la porción de la Fase 2 está programada, para múltiples países, incluidos los Estados Unidos, y evaluaría la inmunidad, la seguridad y la reducción de la enfermedad por coronavirus en un rango de edad más amplio.

- Vacuna Ad26 SARS-CoV-2 (Johnson & Johnson) Tiempo para un BLA 3º Trimestre 2021. Tasa de ejecución aprox. 1000M de vacunas en 2021. Tipo vacuna: Ad26. Plataforma: Vector viral no replicante. Etapa actual de evaluación clínica: espera iniciar los estudios clínicos humanos en septiembre.

J&J comenzó a trabajar en enero sobre la vacuna experimental Ad26 SARS-CoV-2 cuando todavía el brote no había salido de China. La empresa ha empleado la misma tecnología que había usado para desarrollar una vacuna-candidata contra el virus del ébola. El procedimiento consiste en utilizar una versión desactivada del virus para intentar provocar una respuesta inmunitaria en los humanos. Probaron varias vacunas, candidatas a aprobación, en animales para seleccionar la mejor. Llevó 12 semanas el ensayo.

La Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) y J&J han comprometido más de $1 mil millones para cofinanciar la investigación y desarrollo de la vacuna y las pruebas clínicas. La compañía apunta a aumentar rápidamente la capacidad de fabricación con el objetivo de proporcionar un suministro global de más de mil millones de dosis de la vacuna, en caso de que se apruebe.

La firma dice que espera iniciar estudios clínicos en humanos de su vacuna para septiembre. Los primeros lotes de una vacuna COVID-19 podrían estar disponibles para la Autorización de uso de emergencia (EUA) a principios de 2021.

Notas:

- BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos)

-Sanofi and GSK to join forces in unprecedented vaccine collaboration to fight COVID-19. 14/04/2020. https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/sanofi-and-gsk-to-join-forces-in-unprecedented-vaccine-collaboration-to-fight-covid-19/

- Novavax Initiates Phase 1/2 Clinical Trial of COVID-19 Vaccine. 25/05/2020. https://ir.novavax.com/news-releases/news-release-details/novavax-initiates-phase-12-clinical-trial-covid-19-vaccine

- J&J collaborates with Vibalogics on COVID-19 vaccine development. 18/05/2020 https://www.thepharmaletter.com/article/j-j-collaborates-with-vibalogics-on-covid-19-vaccine-development

El Covid-19, siempre nos quedaran las Vacunas, 3

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

     En la comunicación del Blog 23/05/2020, se indicaron algunas de las vacunas más avanzadas de forma abreviada. En el Blog de 24/05/2020 amplié la información sobre algunas de ellas y en este continuo con la saga.

- Vacuna mRNA-1273 (Moderna/NIAID). Tiempo para un BLA 4º Trimestre 2020- 1º trimestre 2021. Tasa de ejecución aprox. 1000M de vacunas en 2021. Tipo vacuna: ARN mensajero encapsulado en LNP que codifica la proteina de la espiga completa. Plataforma: ARN. Etapa actual de evaluación clínica: Fase 2 (IND accepted); Fase 1 NCT04283461.

Moderna anunció hoy datos clínicos provisionales positivos de mRNA-1273, del estudio de Fase 1 dirigido por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de salud (NIH).

En este momento, los datos de anticuerpos neutralizantes están disponibles solo para los primeros cuatro participantes en cada una de las cohortes de nivel de dosis de 25 µg y 100 µg. De acuerdo con los datos de anticuerpos de unión, la vacunación con RNAm-1273 provocó anticuerpos neutralizantes en los ocho participantes. Los niveles de anticuerpos neutralizantes en el día 43 estaban en o por encima de los niveles generalmente observados en sueros de convalecientes.

Según los datos provisionales de la Fase 1, el estudio de la Fase 2 dirigido por Moderna se modificará para estudiar dos niveles de dosis, 50 µg y 100 µg, con el objetivo de seleccionar una dosis para estudios esenciales.

Moderna llevará a cabo el ensayo en Fase 2 en 600 voluntarios sanos y anticipa que la dosis para el estudio de Fase 3 estará entre 25 µg y 100 µg y espera el inicio del ensayo de Fase 3 en julio, sujeto a la finalización del protocolo del ensayo clínico. Si tiene éxito, la vacuna estará disponible para fin de año.

- Vacuna IN0-4800 (Inovio Pharmaceuticals). Tipo vacuna: Vacuna de plásmido de ADN con electroporación. Plataforma: ADN. Etapa actual de evaluación clínica: Fase 1 NCT04336410

INO-4800 se dirige a la proteína espiga, principal antígeno de superficie del virus SARS-CoV-2. Inovio anunció hoy la publicación de los datos del estudio preclínico para IN0-4800, que demuestra respuestas inmunes de células T contra el coronavirus SARS-CoV-2 y un fuerte anticuerpo neutralizante. El estudio fue publicado en la revista Nature Communications.

Los datos preliminares de seguridad y respuestas inmunes del ensayo clínico de Fase 1, que empezó el 3 de abril de 2020, se esperan para junio.

    El ensayo de eficacia Fase 2/3 planeado para comenzar en julio / agosto pendiente de aprobación regulatoria.

* Tres vacunas para Covid-19 inactivas fabricadas por Sinovac Biotech, el Instituto de Productos Biológicos de Wuhan y el Instituto de Productos Biológicos de Beijing, que ingresaron a ensayos clínicos en abril de 2020. De estas dos últimas he obtenido información un poco confusa porque no están bien diferenciadas en la información. A una la he llamado Vacuna Wuhan y la otra Vacuna Beijing.

- Vacuna CoronaVac (Sinovac Biotech). Tipo vacuna: Inactivada + aluminio. Plataforma: Inactivada. Etapa actual de evaluación clínica: Fase 1/2 NCT04352608

Sinovac comenzó a desarrollar la vacuna inactivada contra Covid-19 en enero de este año en colaboración con institutos de investigación académica en China. En estudios preclínicos, se descubrió que el candidato a vacuna era seguro y brindaba protección a los monos macacos Rhesus. Los resultados fueron publicados en la revista Science.

La compañía obtuvo la aprobación en abril para realizar ensayos clínicos de Fase 1 / 2 del candidato a la vacuna en China. Comenzó el ensayo de Fase 1 en 144 participantes adultos sanos de entre 18 y 59 años. Durante el estudio de la Fase 1, se evaluaron la seguridad, la tolerancia y la inmunogenicidad preliminar de CoronaVac.

Tras la evidencia preliminar del perfil de seguridad de la vacuna en el ensayo de Fase 1, este mayo se inició un estudio de Fase 2. El ensayo de Fase 2 está evaluando la inmunogenicidad y seguridad de la vacuna en una población más grande para determinar la dosis, el régimen y el calendario de vacunación.

La empresa china de productos biofarmacéuticos Sinovac Biotech recibió $15 millones en fondos para avanzar en el desarrollo de su vacuna candidata Covid-19

- Vacuna Wuhan (Wuhan Institute of Biological/Sinopharm). Tipo vacuna: Inactivada. Plataforma: Inactivada. Fase 1/2 ChiCTR2000031809.

Sinopharm anunció que 96 participantes en tres grupos de edad habían recibido la vacuna en la Fase 1 a partir del 23 de abril. La vacuna ha demostrado una buena seguridad hasta el momento y los receptores de la vacuna aún están bajo observación.

La agencia estatal de noticias Xinhua informó el 25 de abril que el grupo había adelantado su candidato a vacuna COVID-19 a un ensayo de Fase 2 que comenzó un día antes.

Se ha planificado un ensayo de Fase 3, que puede demorar aproximadamente un año en completarse y ofrecer una conclusión sobre la seguridad y eficacia de la vacuna, según Sinopharm.

- Vacuna Beijing (Beijing Institute of Biological Products/Sinopharm). Tipo vacuna: Inactivada. Plataforma: Inactivada. Etapa actual de evaluación clínica: Fase 1/2 ChiCTR2000032459

Sinopharm dijo el 27 de abril que su segunda vacuna inactivada dirigida a COVID-19 obtuvo la aprobación del ensayo clínico de la Administración Nacional de Productos Médicos de China.

Notas:

- BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos)

- LNP (nanopartículas lipídicas)

- IND (Investigational New Drug) Acceptance, significa que, ya sea al no emitir comentarios durante el período de revisión de IND de 30 días o al proporcionar alguna comunicación afirmativa, la FDA ha aceptado la realización del ensayo clínico propuesto en la solicitud de IND.

- Moderna announces positive interim Phase 1 data for its mRNA Vaccine (mRNA-1273) Against Novel Coronavirus. 18/5/2020. https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-announces-positive-interim-phase-1-data-its-mrna-vaccine/

- Immunogenicity of a DNA vaccine candidate for COVID-19. 20/05/2020. https://www.nature.com/articles/s41467-020-16505-0

- INOVIO's COVID-19 DNA Vaccine INO-4800 demonstrates robust neutralizing antibody and T cell immune responses in preclinical models. 20/05/2020. http://ir.inovio.com/news-releases/news-releases-details/2020/INOVIOs-COVID-19-DNA-Vaccine-INO-4800-Demonstrates-Robust-Neutralizing-Antibody-and-T-Cell-Immune-Responses-in-Preclinical-Models/default.aspx

- Sinopharm unit nears vaccine breakthrough. 4/05/2020. https://www.chinadailyhk.com/article/129385

-China’s Sinovac Biotech gets funding for Covid-19 vaccine development. 25/05/2020. https://www.pharmaceutical-technology.com/news/sinovac-covid-19-vaccine-funding/

- Sinopharm Group (Wuhan Institute of Biological Products) and Chinese Academy of Sciences (Wuhan Institute of Virology). May 18, 2020. https://www.genengnews.com/covid-19-candidates/covid-19-keeping-an-eye-on/sinopharm-group-wuhan-institute-of-biological-products-and-chinese-academy-of-sciences-wuhan-institute-of-virology/

- Sinopharm Group (China National Biotech Group, Beijing Institute of Biological Products) and Chinese Center for Disease Control and Prevention. 18/05/2020. https://www.genengnews.com/covid-19-candidates/covid-19-too-soon-to-tell/sinopharm-group-china-national-biotech-group-beijing-institute-of-biological-products-and-chinese-center-for-disease-control-and-prevention/

- Los ensayos clínicos de tipo NCT04313127 se pueden encontrar en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04283461 es decir poniendo el NCT al final de la dirección electrónica.

- Los ensayos clínicos de tipo ChiCTR2000030906 se pueden encontrar en http://www.chictr.org.cn/searchprojen.aspx  poniendo ChiCTR2000030906 en la celda de Registration number y buscar >>> sale en la parte de abajo, si se desea más información se pincha el Public title.

El Covid-19, siempre nos quedaran las Vacunas, 2

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

     En la comunicación de Blog 23/05/2020, se indicaron algunas de las vacunas más avanzadas. En esta comunicación ampliaré la información sobre algunas de ellas.

- Vacuna Ad5-nCoV (CanSino Biological/Beijing Institute of Biotechnology de China) Tiempo para un BLA (Biologics License Application) 4º Trimestre 2020. Tasa de ejecución 100 Millones de vacunas en 2021. Tipo vacuna: vector de adenovirus tipo 5. Plataforma: Vector viral no replicante. Etapa actual de evaluación clínica: Fase 2 ChiCTR2000031781; Fase 1 ChiCTR2000030906. Fase 1 NCT04313127.

Según el ensayo Fase 1 NCT04313127, que entró en ensayos clínicos de fase 1 el 16 de marzo de 2020, la vacuna COVID-19 vectorizada con Ad5 es tolerable e inmunogénica a los 28 días después de la vacunación. Las respuestas humorales contra el SARS-CoV-2 alcanzaron su punto máximo en el día 28 después de la vacunación en adultos sanos, y se observaron respuestas específicas rápidas de células T a partir del día 14 después de la vacunación.

Ad5-nCoV es un candidato a vacuna genéticamente modificada con el adenovirus tipo 5 de replicación defectuoso como el vector para expresar la proteína de espiga de SARS-CoV-2, que pretende usarse para prevenir la enfermedad causada por la nueva infección por coronavirus.

CanSino Biologics, reveló que la compañía estaba avanzando su vacuna contra el SARS-CoV-2 a un ensayo clínico de fase 2, convirtiendo a esta vacuna en candidato principal en la carrera mundial por una vacuna aprobada. Esta decisión está basada en los datos preliminares de seguridad del ensayo clínico de Fase I.

Trabajando en una alianza con el Instituto de Biotecnología de la Academia de Ciencias Médicas Militares respaldado por el Gobierno chino, la asociación público-privada buscó progresar con la vacuna SARS-CoV-2 recombinante basada en el vector de adenovirus tipo 5 (Ad5-nCoV).

- Vacuna ChAdOx1 nCoV-19 (Univ. Oxford/AstraZeneca) Tiempo para un BLA 4º Trimestre 2020-1º trimestre 2021. Tasa de ejecución 100M de vacunas en 2021. Tipo vacuna: ChAdOx1. Plataforma: Vector viral no replicante. Etapa actual de evaluación clínica: Fase 1/2 NCT04324606.

El ensayo de Oxford está probando ChAdOx1 nCoV-19, un candidato basado en un adenovirus de chimpancé modificado para incluir la espiga o la proteína 'S' en la superficie del SARS-CoV-2.

El Reino Unido tiene como objetivo lanzar la vacuna contra el coronavirus para 30 millones de británicos en septiembre. En un anuncio el domingo, el gobierno dijo que el Reino Unido sería el primer país en tener acceso a una vacuna que se está desarrollando en la Universidad de Oxford, en caso de que tenga éxito en ensayos clínicos. Dicha Universidad anunció en abril que había firmado un acuerdo de licencia con AstraZeneca, que llevaría a la farmacéutica a fabricar y distribuir la vacuna globalmente. En ese momento, AstraZeneca dijo que los investigadores del Instituto Jenner y del Grupo de Vacunas de Oxford sabrían en julio si su vacuna, que comenzó los ensayos en humanos el 24 de abril, era efectiva para prevenir las infecciones por Covid-19.

Los ensayos clínicos de la fase 3 de la vacuna de Oxford comenzarán en el Reino Unido a fines de mayo, con resultados esperados para fines del verano, pero el portavoz de AstraZeneca enfatizó que el éxito de la vacuna no podía garantizarse. AstraZeneca trabajaría para hacer disponibles hasta 30 millones de dosis de la vacuna para las personas en el Reino Unido en septiembre si los ensayos fueran exitosos. AstraZeneca estaba trabajando con varios socios para establecer una cadena de suministro "en tiempo récord", lo que permitiría a la empresa distribuir la vacuna a nivel mundial sin ningún beneficio durante la pandemia.

- Vacuna BNT162 (BioNTech/Pfizer). Tiempo para un BLA 1º trimestre 2021. Tasa de ejecución 100M de vacunas en 2021. Tipo vacuna: ARN mensajero - 3 LNP. Plataforma: ARN. Etapa actual de evaluación clínica: Fase 1/2 EU Clinical Trials Register 2020-001038-36; NCT04368728.

Pfizer y BioNTech dijeron que comenzaron a administrar dosis de sus vacunas experimentales de coronavirus, para pruebas iniciales en humanos en los EEUU. El fabricante de medicamentos de EEUU y el socio alemán dijeron que, si la vacuna demuestra ser segura y efectiva en los ensayos, podría estar lista para una amplia distribución en EEUU para fin de año.

La vacuna, que utiliza la tecnología de ARN mensajero, tiene el potencial de estar entre las primeras vacunas contra el virus. El estudio de EEUU es parte de un programa global más amplio que ya está en marcha en Alemania, donde se encuentra BioNTech. La dosificación comenzó allí el mes pasado. Pfizer dijo que espera recibir autorización de emergencia de la FDA de los EEUU a principios de octubre, y que podría distribuir hasta 20 millones de dosis para fines de 2020, con miras a producir cientos de millones de dosis el próximo año.

Su estrategia única es enfrentar rápidamente a cuatro candidatos diferentes de vacunas de ARNm entre sí y duplicar al ganador más probable. Lo que hace que el enfoque de Pfizer sea único es que está probando cuatro vacunas distintivas: diferentes plataformas de ARNm que se supone que inducen una respuesta inmune segura. El ensayo complejo comenzará probando diferentes niveles de dosificación de las cuatro vacunas en 360 voluntarios de EEUU y 200 en Alemania, y finalmente se ampliará a alrededor de 8.000 participantes. Debido a que el SARS-CoV-2, es un virus de ARN, los investigadores se centraron en la idea de proporcionar al ARNm la maquinaria celular para producir proteínas que crearían anticuerpos protectores de virus.

Notas:

- BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos)

- LNP (nanopartículas lipídicas)

- IND (Investigational New Drug) Acceptance, significa que, ya sea al no emitir comentarios durante el período de revisión de IND de 30 días o al proporcionar alguna comunicación afirmativa, la FDA ha aceptado la realización del ensayo clínico propuesto en la solicitud de IND.

- CanSino Biologics’ Ad5-nCoV the First COVID-19 Vaccine to Phase II Clinical Trials. 19/04/2020 https://www.trialsitenews.com/cansino-biologics-ad5-ncov-the-first-covid-19-vaccine-to-phase-ii-clinical-trials/

- Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine: a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial. 22/05/2020. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31208-3/fulltext

- UK aims to roll out coronavirus vaccine for 30 million Britons by September. 18/5/2020. https://www.cnbc.com/2020/05/18/coronavirus-astrazeneca-aims-to-distribute-vaccine-in-uk-by-september.html

- Pfizer, BioNTech are set to begin US coronavirus vaccine trial. 5/05/2020. https://www.cnbc.com/2020/05/05/pfizer-biontech-are-set-to-begin-us-coronavirus-vaccine-trial.html

- Los ensayos clínicos de tipo NCT04313127 se pueden encontrar en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04283461

- Los ensayos  clínicos de tipo ChiCTR2000030906 se pueden encontrar en http://www.chictr.org.cn/searchprojen.aspx  poniendo ChiCTR2000030906 en la celda de Registration number y buscar >>> http://www.chictr.org.cn/showprojen.aspx?proj=51154

El Covid-19, siempre nos quedaran las Vacunas

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

    Ante la falta de un medicamento que claramente y de forma probada acabe con el coronavirus, siempre nos quedaran las Vacunas. No solo es importante el hallazgo de una vacuna contra el coronavirus sino su desarrollo para la fabricación de cientos o miles de millones de dosis, en eso están los gobiernos y las farmacéuticas, ya que varias vacunas están en la carrera por los primeros lugares. De más de 100 vacunas en desarrollo en todo el mundo, al menos ocho han comenzado a probarse en humanos. Al 30 de abril de 2020, había ocho candidatos a vacunas actualmente en fase 1 (o ensayos clínicos conjuntos Fase 1 / Fase 2).

    Hay varios tipos diferentes de vacunas en desarrollo para el SARS-CoV-2 y se dividen en tres grandes categorías: vacunas tradicionales contra el virus muerto (inactivado), vacunas basadas en proteínas y vacunas basadas en genes.

Tres de las ocho son vacunas tradicionales que usan virus inactivados o muertos (las de origen chino).

Dos son vacunas basadas en proteínas que usan un virus del resfriado modificado para administrar la proteína que estimulará la respuesta inmune.

Las tres vacunas finales son vacunas basadas en genes. Las vacunas basadas en genes vienen en forma de ADN, como la vacuna de Inovio Pharmaceuticals en los EEUU o en forma de ARN, como la vacuna de la compañía alemana BioNTech y la vacuna de la estadounidense Moderna. Un beneficio de las vacunas basadas en genes es que los fabricantes probablemente podrían producir grandes cantidades mucho más rápido que las vacunas tradicionales.

A 22 de Mayo 2020, las vacunas que incluimos, que posteriormente se ampliarán, entre otras son:  

- Vacuna Ad5-nCoV (CanSino Biological/Beijing Institute of Biotechnology de China) Tiempo para un BLA (Biologics License Application) 4º Trimestre 2020. Tasa de ejecución 100 Millones de vacunas en 2021. La vacuna SARS-CoV-2 recombinante está basada en el vector de adenovirus tipo 5. Tipo vacuna: vector de adenovirus tipo 5. Plataforma: Vector viral no replicante. Etapa actual de evaluación clínica: Fase 2 ChiCTR2000031781; Fase 1 ChiCTR2000030906. Fase 1 NCT04313127

- Vacuna ChAdOx1 nCoV-19 (Univ. Oxford/AstraZeneca) Tiempo para un BLA 4º Trimestre 2020-1º trimestre 2021. Tasa de ejecución 100M de vacunas en 2021. Candidato basado sobre un adenovirus de chimpancé modificado para incluir la proteína S o de la espiga sobre la superficie de SARS-CoV-2. Tipo vacuna: ChAdOx1. Plataforma: Vector viral no replicante. Etapa actual de evaluación clínica: Phase 1/2 NCT04324606

- Vacuna BNT162 (BioNTech/Pfizer). Tiempo para un BLA 1º trimestre 2021. Tasa de ejecución 100M de vacunas en 2021. La vacuna trabaja con ARN mensajero. Tipo vacuna: ARN mensajero - 3 LNP. Plataforma: ARN. Etapa actual de evaluación clínica: Fase 1/2 EU Clinical Trials Register 2020-001038-36; NCT04368728.

- Vacuna mRNA-1273 (Moderna/NIAID). Tiempo para un BLA 4º Trimestre 2020- 1º trimestre 2021. Tasa de ejecución aprox. 1000M de vacunas en 2021. Tipo vacuna: ARN mensajero encapsulado en LNP. Plataforma: ARN. Etapa actual de evaluación clínica: Fase 2 (IND accepted); Fase 1 NCT04283461

- Vacuna IN0-4800 (Inovio Pharmaceuticals). Tipo vacuna: Vacuna de plásmido de ADN con electroporación. Plataforma: ADN. Etapa actual de evaluación clínica: Fase 1 NCT04336410

* Tres vacunas para Covid-19 inactivas fabricadas por Sinovac, el Instituto de Productos Biológicos de Wuhan y el Instituto de Productos Biológicos de Beijing, que ingresaron a ensayos clínicos en abril de 2020.

- Vacuna (Sinovac) Tipo vacuna: Inactivada + aluminio. Plataforma: Inactivada. Etapa actual de evaluación clínica: Fase 1/2 NCT04352608

- Vacuna (Wuhan Institute of Biological/Sinopharm). Tipo vacuna: Inactivada. Plataforma: Inactivada. Fase 1/2 ChiCTR2000031809

- Vacuna (Beijing Institute of Biological Products/Sinopharm). Tipo vacuna: Inactivada. Plataforma: Inactivada. Etapa actual de evaluación clínica: Fase 1/2 ChiCTR2000032459 

- Vacuna de Sanofi/GSK (Sanofi/GSK). Tiempo para un BLA 4º Trimestre 2021. Tasa de ejecución >1000M de vacunas en 2021.  Proteinas antígeno recombinante. Tipo vacuna: proteína S (producción baculovirus). Plataforma: Subunidad proteína. Etapa actual de evaluación clínica: planean iniciar los ensayos en Fase 1 en la segunda mitad de 2020.

- Vacuna NVX-COV2373 (Novavax, Maryland biotech). Vacuna recombinante de nanopartículas combinado con una matriz adyuvante. Tipo vacuna: Vacuna de nanopartículas de glucoproteína CoV-2 SAR recombinante de longitud completa adyuvada con Matrix M. Plataforma: Subunidad proteína. Etapa actual de evaluación clínica: Fase 1 empezando en Australia este mes.

- Vacuna Ad26 SARS-CoV-2 (Johnson & Johnson) Tiempo para un BLA 3º Trimestre 2021. Tasa de ejecución aprox. 1000M de vacunas en 2021. Tipo vacuna: Ad26. Plataforma: Vector viral no replicante. Etapa actual de evaluación clínica: espera iniciar los estudios clínicos humanos en septiembre.

Tras recibir la aprobación de las autoridades sanitarias, CanSino podría producir 100 millones de vacunas en 2021 frente a los mil millones de Moderna. La Universidad de Oxford - AstraZeneca, por su parte, espera producir 100 millones de dosis para fin de año, aumentando su producción para el año que viene. Otros como Johnson & Johnson, también podrían aumentar la producción de vacunas al ritmo de aproximadamente mil millones a fines de 2021.

Notas:

- BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos).

- LNP (nanopartículas lipídicas).

- IND (Investigational New Drug) Acceptance, significa que, ya sea al no emitir comentarios durante el período de revisión de IND de 30 días o al proporcionar alguna comunicación afirmativa, la FDA ha aceptado la realización del ensayo clínico propuesto en la solicitud de IND.

- https://theconversation.com/what-needs-to-go-right-to-get-a-coronavirus-vaccine-in-12-18-months-136816

- https://www.who.int/who-documents-detail/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines

- Los ensayos clínicos de tipo “NCT04313127” se pueden encontrar en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04313127 es decir poniendo el NCT al final de la dirección electrónica.

- Los ensayos clínicos de tipo “ChiCTR2000030906” se pueden encontrar en http://www.chictr.org.cn/searchprojen.aspx poniendo ChiCTR2000030906 en la celda de Registration number y buscar >>> http://www.chictr.org.cn/showprojen.aspx?proj=51154

- Los ensayos clínicos de tipo “EU Clinical Trials Register 2020-001038-36”, se buscan en  https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search? Y en el rectángulo de búsqueda se pone BNT162 y en la parte de abajo aparece la información.

El Covid-19, no nos dejan salir a los mayores

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

No nos dejan salir a los mayores, hasta que haya suficientes plazas en las UVIS donde poder morir solitarios y tristes. No nos dejan salir a los mayores, no saben que somos como niños que salen a jugar con la vista a las calles y parques. No nos dejan salir a los mayores, pero por ahora no nos pueden prohibir soñar.

El primer ensayo en humanos en Europa de una vacuna contra el coronavirus ha comenzado en Oxford (Notas). Se inyectaron a dos voluntarios, el primero de más de 800 personas reclutadas para el estudio. La mitad de los voluntarios recibirá la vacuna Covid-19 y la otra mitad una vacuna de control que protege contra la meningitis. La vacuna está hecha de una versión debilitada de un virus del resfriado común (adenovirus) de chimpancés que ha sido modificado para que no pueda crecer en humanos. A este virus inofensivo le han introducido genes de la proteína espiga del coronavirus y esto es inyectado en el paciente. Esto hace que el sistema inmunitario produzca anticuerpos y células T asesinas activadas para destruir las células infectadas.

Otro equipo del Imperial College de Londres espera comenzar las pruebas en humanos de su vacuna contra el coronavirus en junio.

Iliana Chavarría de Costa Ricca me envía este enlace donde están publicaciones sobre SARS COV-2 (COVID-19), ordenadas por especialidades, lo han realizado un grupo de bibliotecarios de Ciencias de la Salud aprovechando la “apertura” de la información por parte de las revistas. https://sites.google.com/view/covid19-por-especialidades/p%C3%A1gina-principal

El modelo de los datos, incluye los fallecidos/día, Diagnósticos+/día y muertes/contagiados=tasa letalidad por día. Incluye los datos del día y entre paréntesis los datos de días previos p.ej. hoy día 25 (día 24, día 23, día 22, etc.). Los datos se ponen con puntos en los miles y comas en los decimales. Cuando tiene una x antes del nombre significa que la puesta al día del país se hace con retraso de un día, xx de dos días.

España, fallecidos/día 378 (367, 440, 435, 430, 399, 410)

Diagnósticos+/día 3995 (6740, 4635, 4211, 3968, 4266, 4218)

muertes/contagiados 22902/223759=10,24(22524/219764=10,25)

Italia, fallecidos/día 415 (420, 464, 437, 534, 454, 433)

Diagnósticos+/día 2357 (3021, 2646, 3370, 2729, 2256, 3047)

muertes/contagiados 26384/195351=13,51(25969/192994=13,46)

Francia, fallecidos/día 369 (389, 516, 544, 531, 547, 395)

Diagnósticos+/día 2906 (2685, 3650, 3201, -602, 2832, 1986)

muertes/contagiados 22614/190614=11,86 (22245/187708=11,85)

R.Unido, fallecidos/día 813 (768, 638, 763, 828, 449, 596)

Diagnósticos+/día 4913 (5386, 4583, 4451, 4301, 4676, 5850)

muertes/contagiados 20319/148377=13,69 (19506/143464=13,60)

Alemania, fallecidos/día 179 (227, 215, 281, 194, 110, 184)

Diagnósticos+/día 2055 (2337, 2352, 2237, 1785, 1775, 2458)

muertes/contagiados 5500/152438=3,61 (5321/150383=3,54)

Portugal, fallecidos/día 26 (34, 35, 23, 27, 21, 27)

Diagnósticos+/día 595 (444, 371, 603, 516, 657, 521)

muertes/contagiados 880/23392=3,76 (854/22797=3,75)

Irlanda, fallecidos/día 49 (220, 25, 39, 43, 77, 39)

Diagnósticos+/día 377 (577, 936, 631, 388, 401, 493)

muertes/contagiados 1063/18561=5,73 (1014/18184=5,58)

Turquía, fallecidos/día 106 (109, 115, 117, 124, 126, 121)

Diagnósticos+/día 3088 (3122, 3116, 3083, 4674, 3977, 3783)

muertes/contagiados 2706/108000=2,51 (2600/105000=2,48)

xBrasil, fallecidos/día (357, 544, 181, 104, 112, 191)

Diagnósticos+/día (3503, 5900, 2778, 1670, 2219, 2440)

muertes/contagiados (3670/52995 =6,93)

Chile, fallecidos/día 7 (6, 8, 13, 8, 6, 7)

Diagnósticos+/día 552 (494, 516, 464, 325, 419, 358)

muertes/contagiados 181/12858=1,41 (174/12306=1,41)

xxEcuador, fallecidos/día (, 40, 13, 33, 18, 35)

Diagnósticos+/día (, 791, 264, 660, 446, 572)

muertes/contagiados ()

xMéxico, fallecidos/día (152, 99, 113, 145, 26, 36)

Diagnósticos+/día (1239, 1089, 1043, 729, 511, 764)

muertes/contagiados (1221/12872=9,49)

Perú, fallecidos/día 66 (62, 42, 46, 39, 45, 52)

Diagnósticos+ 3683 (734, 1664, 1413, 1512, 697, 1208)

muertes/contagiados 700/25331=2,76 (634/21648=2,93)

xArgentina, fallecidos/día (12, 15, 7, 11, 2, 3)

Diagnósticos+/día (172, 291, 113, 90, 102, 81)

muertes/contagiados (179/3607=4,96)

xColombia, fallecidos/día (10, 19, 7, 10, 13, 13)

Diagnósticos+/día (320, 412, 172, 185, 171, 182)

muertes/contagiados (225/4881=4,61)

xxCosta Rica, fallecidos/día (, 0, 0, 0, 2, 0)

Diagnósticos+/día (, 6, 12, 7, 2, 5)

muertes/contagiados ()

xUruguay, fallecidos/día (0, 0, 0, 0, 2, 0)

Diagnósticos+/día (6, 8, 6, 8, 7, 11)

muertes/contagiados (12/563=2,13)

Nota: páginas Web utilizadas

- F Walsh. Coronavirus: First patients injected in UK vaccine trial. 23/04/2020. (https://www.bbc.com/news/health-52394485)

- Universidad Johns Hopkins (https://coronavirus.jhu.edu/map.html), y otras fuentes indicadas en días anteriores (4/04/2020)