Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
De los muchos
Anticuerpos monoclonales que se encuentran en investigación en fase clínica
(tengo registrados cerca de 100), se incluyen en esta comunicación 12 contra el
cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses
por primera vez. Se han publicado ya en este Blog anteriormente, dentro de la
serie “Medicamentos
contra el Cáncer que pronto estarán comercializados”, por lo tanto, con la
aprobación por la FDA dentro de una o varias de las categorías siguientes:
BLA
(Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos),
NDA (New
Drug Application,
Solicitud de nuevo medicamento),
sNDA
(solicitud de Nuevo Medicamento complementaria),
Priority
Review (Revisión prioritaria),
Fast
Track (Vía rápida)
Breakthrough Therapy
(Terapia innovadora).
Balstilimab (Agenus, Inc); Bemarituzumab
(Amgen); DKN-01 (Leap Therapeutics/ BeiGene); Magrolimab
(Gilead Sciences); Mosunetuzumab
(Roche AG); Navicixizumab (Mereo
BioPharma / Oncologie, Inc.); Retifanlimab (Incite);
Tiragolumab (Roche); Toripalimab
(Shanghai Junshi Biosciences Co.); Ublituximab (TGTX-1101, TG
Therapeutics) en combinación con umbralisib (Ukoniq, TG Therapeutics); Zanidatamab
(Zymeworks Inc.); Zenocutuzumab (MCLA-128, Merus
N.V.)
Balstilimab
(Agenus, Inc) (Anti
PD-1), es un anticuerpo monoclonal humano que previene que sus ligandos PD-L1 y
PD-L2 interaccionen con PD-1. Código ATC: no establecido. Preregistro de cancer
cervical. Blogs: 5/07/2021, 18/05/2020, 23/04/2020.
*FDA
17/06/2021, aceptó una Biologics License Application para el
tratamiento del cáncer de cuello uterino metastásico recurrente con progresión
de la enfermedad durante o después de la quimioterapia
*FDA
7/04/2020, otorgó una Fast Track designation (designación de via rápida) para el
tratamiento de pacientes con cáncer cervical, basado en datos completos que
sugieren que balstilimab puede satisfacer una necesidad médica no satisfecha en
este ámbito.
Bemarituzumab (Amgen)(Anti FGFR2b), es un nuevo anticuerpo
dirigido al receptor del factor de crecimiento anti-fibroblastos 2b (FGFR2b).
Blog 5/05/2021.
*FDA 19/04/2021, recibió una Breakthrough
Therapy para el tratamiento de primera línea de pacientes con
adenocarcinoma gástrico y gastroesofágico metastásico y localmente avanzado con sobreexpresión
de FGFR2b y HER2-negativo, en combinación con el régimen FOLFOX6 modificado
(fluoropirimidina, leucovorina y oxaliplatino; mFOLFOX6), basado en un Ensayo
clínico aprobado por la FDA que muestra al menos el 10% de las células
tumorales que sobreexpresan FGFR2b.
DKN-01 (Leap
Therapeutics/
BeiGene) (Anti DKK1), es un
anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la actividad de la proteína DKK1
uniéndose a ella. El agente también es un modulador de la señalización de
Wnt/Beta-catenina.
La proteína 1 relacionada con Dickkopf (DKK1) es una proteína que regula las
vías de señalización de Wnt. La señalización de Wnt aberrante a menudo está
implicada en el cáncer, lo que permite que las células cancerosas crezcan y se
dividan y supriman el sistema inmunológico. Los datos publicados indican que
DKK1 a menudo se sobreexpresa en muchos cánceres y se asocia con peores
resultados, crecimiento tumoral más agresivo y supresión de respuestas inmunes
antitumorales. Blog 6/10/2020
*FDA 24/09/2020, otorgó una Fast
Track designation para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma
gástrico y de la unión gastroesofágica cuyos tumores expresan la proteína DKK1,
luego de la progresión de la enfermedad en o después de un tratamiento previo
con fluoropirimidina y quimioterapia conteniendo platino y, si procede, terapia
dirigida al Receptor-2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)/neu.
Anteriormente, DKN-01 recibió
una designación de medicamento huérfano por parte de la FDA para el tratamiento
del cáncer gástrico y GEJ.
Magrolimab (Gilead Sciences) (Anti CD47), anticuerpo monoclonal
anti-CD47 en investigación. El agente está diseñado para interferir con el
reconocimiento de CD47 por el receptor SIRPα en macrófagos; esto
bloquea las señales que utilizan las células cancerosas para evitar ser
ingeridas por los macrófagos. SIRPα actúa como receptor inhibidor e interactúa
con una proteína transmembrana CD47 ampliamente expresada, también llamada
señal "no me comas". Blog 6/10/2020.
*FDA 15/09/2020, otorgó una Breakthrough
Therapy designation como
tratamiento para pacientes con síndrome mielodisplásico recién diagnosticado.
Mosunetuzumab (Roche AG) (AcMB
CD3/CD20), es un anticuerpo monoclonal biespecifico CD20/CD3, diseñado
para apuntar a CD20 en la superficie de las células B y a CD3 en la superficie
de las células T. Esta doble focalización, activa y redirige las células T
existentes de un paciente para que se involucren y eliminen las células B diana
mediante la liberación de proteínas citotóxicas en las células B. Blog
6/10/2020.
*FDA 14/07/2020, otorgó una Breakthrough
Therapy designation para
el tratamiento de pacientes adultos con linfoma folicular en recaída o
refractario (R/R) que han recibido al menos dos terapias sistémicas previas.
Navicixizumab (Mereo
BioPharma/Oncologie, Inc.) (AcMB DLL4/VEGF), es un anticuerpo
monoclonal biespecífico anti-DLL4/VEGF, diseñado para inhibir tanto el ligando
Notch delta-like 4 (DLL4) como el factor de crecimiento del endotelial vascular
(VEGF), con posibles actividades antiangiogénicas y antineoplásicas. Blog
10/02/2020.
*FDA 7/10/2019, otorgó una Fast
Track designation para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario,
peritoneal primario o trompa de Falopio de alto grado que recibieron ≥3
terapias previas y/o bevacizumab (Avastin).
Retifanlimab (Incite) (Anti PD1), un inhibidor PD-1 intravenoso
en investigación. Blog 3/02/2021
*FDA 21/01/2021, aceptó una Biologics
License Application (BLA) como tratamiento potencial para pacientes adultos
con carcinoma de células escamosas localmente avanzado o metastásico del canal
anal (SCAC) que han progresado o que son intolerantes a la quimioterapia basada
en platino y otorgó al BLA una Priority Review.
Tiragolumab (Roche) (Anti TIGIT), en combinación
con atezolizumab (Tecentriq, Genentech; FDA, EMA, España UH) (Anti
PD-L1). Tiragolumab es la primera terapia anti-TIGIT en recibir una Breakthrough
Therapy designation.
Blog 3/02/2021.
Nota:
TIGIT = inmunoglobulina de celulas T y dominio ITIM, es un
receptor co-inhibidor que limita tanto la inflamación impulsada por células T
como la inmunidad antitumoral dependiente de células T y NK, por lo que
funciona como un importante punto de control inmune;
ITIM = un motivo inhibidor inmunorreceptor basado en
tirosina (ITIM), es una secuencia conservada de aminoácidos que se encuentra en
las colas citoplásmicas de muchos receptores inhibidores de la familia de
receptores fosforilados de tirosina no catalíticos que se encuentran en las
células inmunes.
*FDA 5/01/2021, otorgó una Breakthrough
Therapy designation a la combinación para el tratamiento de primera línea
de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico (NSCLCm), cuyos
tumores tienen alta expresión de PD-L1 y sin aberraciones
genómicas EGFR o ALK.
Toripalimab
(Shanghai Junshi Biosciences Co.) (Anti PD1), es un anticuerpo monoclonal
anti PD1. Blogs:
16/04/2021, 3/02/2021, 06/10/2020.
*FDA
3/03/2021, se inició una presentación continua (rolling submission) de una Biologics
License Application (BLA) para el tratamiento de pacientes con carcinoma
nasofaríngeo recurrente o metastásico (NPC). El desarrollador, Shanghai Junshi
Biosciences Co., Ltd anunció planes para enviar el BLA en septiembre de 2020,
después de que el agente se mostrara prometedor en el ensayo de Fase 1b/2
POLARIS-02 (NCT02915432) y se le concediera una Breakthrough Therapy
Designation. Blog 16/04/2021.
*FDA
25/01/2021, le otorgó una Fast Track designation para el tratamiento de
primera línea de pacientes con melanoma mucoso. Blog 3/02/2021.
*FDA
10/09/2020, le otorgó una Breakthrough Therapy designation para el
tratamiento de pacientes con carcinoma nasofaríngeo, siendo el primer
anticuerpo anti-PD1 de China en recibir esta designación. Blog
06/10/2020.
Ublituximab (TGTX-1101,
TG Therapeutics) en combinación con umbralisib (Ukoniq, TG Therapeutics). Ublituximab (Anti
CD20) es un anticuerpo monoclonal anti-CD20 diseñado
por glucoingeniería,
actúa uniéndose a las células B para desencadenar una reacción inmunológica que
conduce a la destrucción de las células cancerosas. Umbralisib
es un inhibidor dual de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K-delta) y de
CK1-epsilon (comercializado, Blog 1/03/2021). Código ATC: no establecido.
Blogs: 3/06/2021, 25/01/2021, 3/11/2020.
*FDA 25/05/2021, aceptó
una Biologic License Application para el tratamiento de pacientes con
leucemia linfocítica crónica y linfoma linfocítico pequeño. Blog
3/06/2021.
*FDA 1/12/2020, se inició una
presentación continua de una Biologics License Application (BLA) a la
FDA para la combinación de ublituximab (TGTX-1101) más umbralisib (TGR-1202;
U2) como tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica. Blog
25/01/2021.
*FDA 21/10/2020, aceptó una Fast
Track designation a la combinación para el tratamiento de pacientes adultos
con leucemia linfocítica crónica (CLL). Blog 3/11/2020.
Zanidatamab
(Zymeworks Inc.) (AcMB 2 epítopos de HER2 no superpuestos), es un anticuerpo biespecífico
que se une simultáneamente a 2 epítopos de HER2 no superpuestos, lo que se
conoce como unión biparatópica. Blog 3/12/2020.
*FDA 30/11/2020, le otorgó una Breakthrough
Therapy designation como
tratamiento para pacientes con cáncer de vías biliares amplificado con HER2,
previamente tratados.
La FDA le otorgó previamente
2 Fast Track designations al agente, incluida 1 para el cáncer de vías biliares
refractario y 1 en combinación con quimioterapia estándar para el tratamiento
de primera línea del adenocarcinoma gastroesofágico. El agente también recibió
de la FDA designaciones de Medicamento huérfano para el tratamiento del cáncer
de vías biliares, cáncer gástrico y cáncer de ovario, así como de la Agencia
Europea de Medicamentos para el cáncer gástrico.
Zenocutuzumab (MCLA-128, Merus N.V.) (AcMB HER2/HER3), es un
anticuerpo biespecífico HER2/HER3 que bloquea la proteína NRG1 (neurregulina
1). Blog 3/02/2021.
*FDA 7/01/2021, le otorgó una
Fast Track designation como una posible opción de tratamiento para
pacientes con tumores sólidos metastásicos que albergan fusiones del gen NRG1
que han progresado con la terapia estándar.
