jueves, 29 de marzo de 2018

Ciudad y la correcalles

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
     La habíamos visitado varias veces, siempre con una noche incluida, por lo menos. Unas veces era de paso para llegar a otros destinos, Casa Insua, Aveiro y Oporto, otras era el objetivo principal del viaje. El parador es precioso con su torre del homenaje y nos gusta darnos una vuelta por sus calles, buscar en su mercadillo, comprar castañas, ver sus iglesiones, el río, la muralla, sus casas con escudos e inscripciones, su plaza y ayuntamiento.
En general recorríamos la ciudad por libre, es decir con un mapa y viendo las indicaciones de sus diferentes monumentos con sus historias, glorias y miserias en el pasado.
Había siempre algo común que se repetía cada vez que pasábamos por allí, una chica medio rubia, vestida muy arlequinadamente, de edad entre los cuarenta y cincuenta, aunque podía ser más joven y con el pitillo continuamente en la boca. Te abordaba cuando salías del parador, la primera vez te decías que querrá esta tipa, te empezaba a contar una historia de necesidades y calamidades y te pedía que le ayudaras. Salías de la catedral y allí estaba nuevamente, pasabas por la muralla y aparecía por una de las calles que en ella morían. Paseabas por el mercadillo y en su extremo la veías, volvías al Parador y parecía que te estaba esperando. Sabía perfectamente distinguir al visitante, al turista extranjero, sus sitios de alojamiento, comida y paso.
La primera vez pasaba desapercibida, después cuando volvías nuevamente a Ciudad, te la encontrabas nuevamente en la puerta del parador, en la plaza del ayuntamiento, en la puerta de la catedral, en la muralla, en el mercadillo. Estaba omnipresente, como si no quisiera perderse ningún momento posible de obtener unas monedas. Se había convertido  para mí en un elemento identificable más de la ciudad -como sus edificios e iglesias, su verraco de granito y su parador- con el único matiz que su deterioro era perceptible con el tiempo, aunque no su movilidad, su facilidad de palabra, podría ser perfectamente una animadora turística, que fuera de grupo en grupo informando de lo que se podía visitar, “no olvidarse de un paseo por las murallas, pasar por el hospital de peregrinos, recordar que se puede visitar el parador y su torre almenada desde donde se divisa Portugal, entrar en el palacio de los Águilas, señalar los sitios de comida asequible y los buenos restaurantes, no olvidar hasta donde entraron los franceses y los rastros de sus bombazos en las paredes de la torre de la catedral.
Es una fuerza de la naturaleza, una animadora portentosa, una cuentista, es un valor desaprovechado. Es una pena que solo sea una correcalles en busca de monedas fáciles y mendicantes, que el tiempo convertirá en un trapo sucio y gastado, desechable. Seguramente yo ya no volveré a Ciudad, pero estoy seguro que de las pocas cosas que recordaré estará la rubia mercurial correcalles.

lunes, 26 de marzo de 2018

Perspectivas en inmunoterapia del cáncer, Terapia CAR-T y Acopladores biespecíficos de células T


Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
     En las comunicaciones anteriores se habló de “la prescripción agnóstica” (Blog 21/03/2018), de “otros frenos en la respuesta inmune que un tumor puede usar” (Blog 22/03/2018), y de los “agonistas de los activadores de las células T” (Blog 24/03/2018). En esta se habla de Terapia de células T con CAR y de los Acopladores biespecíficos de células T.
Terapia de células T con receptores de antígenos quiméricos (chimeric antigen receptor T-Cell therapy, CAR T-cell therapy, Terapia de células T con CAR, Terapia CAR-T). En 2018, la American Society of Clinical Oncology nombró a la terapia de células T con CAR como el “Avance del año”.
Es un tipo de inmunoterapia denominada “inmunoterapia celular adoptiva”. Esta técnica permite reprogramar genéticamente las células inmunitarias de los pacientes para encontrar y atacar las células cancerosas en todo el cuerpo.
En este enfoque de tratamiento, las células T de un paciente se recogen de la sangre y se modifican genéticamente para expresar una proteína conocida como un receptor de antígeno quimérico o CAR. A continuación, las células modificadas se cultivan en el laboratorio para producir grandes poblaciones de células, que luego se infunden en el paciente.
Los CAR son quimeras de dominios derivados de anticuerpos y receptores de células T. Estos receptores permiten que las células T modificadas se unan a proteínas específicas sobre la superficie de las células cancerosas. Una vez unidas a las células cancerosas, las células T modificadas se activan y atacan las células cancerosas. Las terapias CAR-T, por tanto, son autólogas. Requieren tomar las células de los pacientes, modificarlas y devolverlas a los pacientes. A diferencia de la mayoría de los tratamientos contra el cáncer, la terapia de células T con CAR normalmente necesita ser administrada una sola vez ya que las células T con CAR se multiplican en el cuerpo del paciente, con efectos antineoplásicos que persisten e incluso aumentan con el tiempo.
Si bien está claro que estas terapias biológicas pueden afectar las remisiones y curaciones cuando la mayoría de los medicamentos contra el cáncer no lo hacen, parece mucho menos claro la posibilidad de fabricar a gran escala estos agentes de manera segura y eficiente para que decenas de miles de pacientes puedan recibirlos, a diferencia de los medicamentos más sencillos contra el cáncer.
In 2017, la FDA aprobó 2 terapias de células T con CAR para uso en diferentes tipos de cáncer, y hay más terapias de células T con CAR que parecen ser muy prometedoras para otros tipos de cáncer. La primera aprobación en agosto fue para tisagenlecleucel (Kymriah, Novartis) (Blogs: 18/09/2017, 16/08/2017), que trata una forma de leucemia. En octubre, la FDA aprobó la segunda terapia de células T CAR, axicabtagene ciloleucel (Yescarta, Kite Pharma Inc.) (Blog 7/01/2018), para tratar a adultos con ciertos tipos de linfoma.
Otras terapias de células T con CAR se están desarrollando, como:
bb2121 (Bluebird bio-Celgene), terapia de células T con CAR dirigida al antígeno de maduración de células B (BCMA). En noviembre de 2017, la FDA le otorgó una designación de terapia innovadora (agilizar el desarrollo y la revisión de un candidato). bb2121 es un producto CAR-T de segunda generación dirigido al BCMA que utiliza un dominio coestimulador de 4-1BB y es para pacientes con mieloma múltiple recurrente / refractario. BCMA es un miembro de la superfamilia del factor de necrosis tumoral; se expresa en algunas células B, células plasmáticas normales y en células MM (mieloma múltiple).
P-PSMA-101 (Poseida Therapeutics’), es una inmunoterapia CAR-T diseñada para sobrecargar las propias células T del paciente para eliminar de manera segura y efectiva las células tumorales portadoras del antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA), que se expresa en la mayoría de las células de cáncer de próstata.
Acopladores biespecíficos de células T (BiTE, Bispecific T-cell engager), anticuerpos monoclonales biespecíficos artificiales, forman un enlace entre células T y células tumorales, esto hace que las células T ejerzan actividad citotóxica en células tumorales produciendo proteínas. Estas proteínas entran en las células tumorales e inician la apoptosis de la célula. Fueron eficaces con una alta tasa de respuesta en pacientes con leucemia linfocítica aguda (ALL). Tenían limitaciones importantes, incluyendo una semivida muy corta, necesitaban ser infundidos crónicamente con una bomba de infusión. Se está buscando mejorar las propiedades de los BITE de primera generación y resolver algunos de estos problemas.
CEA-TCB (Roche), inhibidores del Antígeno carcinoembrionario, un nuevo anticuerpo biespecífico de células T (TCB) dirigido a tumores sólidos. CEA-TCB, un anticuerpo biespecífico de células T en investigación, actualmente en estudio por su potencial para unir CD3 en células T a tumores que expresan CEA, para el tratamiento de tumores sólidos que expresan CEA (antígeno carcinoembrionario). CEA-TCB es una nueva generación de TCB que muestra una potente actividad antitumoral; es eficaz en tumores poco infiltrados donde aumenta la infiltración de células T y genera un microambiente tumoral altamente inflamado.
Entre los tumores que expresan el antígeno CEA en su superficie se encuentra el cáncer colorrectal metastático (CRCm) estable a microsatélites (MSS), que sobreexpresa CEA. Alrededor del 90% de los tumores CRC expresan el antígeno CEA en su superficie. CEA-TCB, está desarrollado para unirse simultáneamente con un brazo al CD3 (una proteína) sobre las células T y con dos brazos al CEA (antígeno carcinoembrionario) en las células tumorales, acercando las células T a las células tumorales. Este proceso facilita la activación de las células T y la posterior muerte de las células tumorales.
Nota: páginas Web utilizadas
Experts Forecast Cancer Research and Treatment Advances in 2018
7 Key Cancer Trends For 2018
Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety Notifications http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm279174.htm

sábado, 24 de marzo de 2018

Perspectivas en inmunoterapia del cáncer, Agonistas de los activadores de las células T


Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
    En las comunicaciones anteriores se habló de “la prescripción agnóstica” (Blog 21/03/2018), y de “otros frenos en la respuesta inmune que un tumor puede usar” (Blog 22/03/2018). En esta se habla de los agonistas de los activadores de las células T.
Agentes que se dirigen a los activadores de las células T, como OX40 y CD137
Agonistas del receptor OX-40. OX-40 es un receptor coestimulante que se une a su único ligando conocido, OX-40L, iniciando los eventos de señalización celular necesarios para la activación completa de las células T después de su reconocimiento de un antígeno extraño. OX40 se encuentra en la superficie de las células T de 24 a 48 horas después del cebado del antígeno. OX40, al igual que muchas de las otras moléculas coestimuladoras y coinhibitorias (el grupo de receptores que desempeñan el papel opuesto por desactivar células T, que incluye CTLA-4 y PD-1), es un miembro de la superfamilia de proteínas del factor de necrosis tumoral (TNF). La unión de OX40 y OX40L, que se encuentra en la superficie de las APC (célula presentadoras de antígeno) activadas, desencadena la vía de señalización OX40. Finalmente, las señales OX40 culminan en activación aumentada de células T, supervivencia de células T prolongada, generación de una respuesta memoria, prevención de tolerancia de células T y posiblemente reducción de la actividad inmunosupresora de células T reguladoras. La expresión más alta de OX40 parece estar en células T reguladoras que infiltran tumores, que tienen una función inmunosupresora.
Los agonistas de OX-40 imitan el efecto de OX-40L y aumentan la señalización de OX-40, y por lo tanto conducen a la supresión de la respuesta inmune antitumoral en pacientes con cáncer. Los agonistas de OX-40 en combinación con inmunoterapias de punto de control, resección quirúrgica y radioterapia han demostrado resultados prometedores para el tratamiento de pacientes con cáncer.
La mayoría de los fármacos candidatos como agonistas del receptor OX-40 se están desarrollando como anticuerpos monoclonales. Estos candidatos agonistas son aproximadamente nueve en diferentes etapas de desarrollo, entre ellos:
Vonlerolizumab (MOXR0916, Genentech), anticuerpo monoclonal humanizado agonista de OX40 (miembro 4 de la superfamilia de los receptores del factor de necrosis tumoral (TNFR), ACT35, OX40, CD134)]. Un ensayo fase 1 en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos; un ensayo fase 2 de vonlerolizumab en combinación con atezolizumab versus placebo y atezolizumab, en participantes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico.
GSK3174998 (GlaxoSmithKline), un anticuerpo monoclonal humanizado agonista del receptor OX40, que se identificó mediante una colaboración con MD Anderson Cáncer Center. Un ensayo fase I en humanos para evaluar GSK3174998 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab (Keytruda, Merck).
Agonistas de CD137. CD137 (4-1BB) es una glucoproteína de superficie de la familia de receptores del factor de necrosis tumoral (TNFR) / factor de crecimiento nervioso (NGF), que puede inducirse sobre una variedad de subconjuntos de leucocitos. Sobre células T y NK, CD137 se expresa después de la activación y, si está ligado por su ligando natural (CD137L), transmite señales mediadas por poliubiquitinación a través del factor 2 asociado al receptor de TNF que inhibe la apoptosis, mientras mejora la proliferación y las funciones efectoras. CD137 se comporta así como una autentica molécula coestimulante inducible. Estas propiedades funcionales de CD137 pueden aprovecharse en la inmunoterapia del cáncer mediante la administración sistémica de anticuerpos monoclonales agonistas, que aumentan los CTL (linfocitos T citotóxicos) anticancerosos y potencian la citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos mediada por células NK (asesinas naturales).
Urelumab (Bristol-Myers Squibb), anticuerpo monoclonal agonista del antígeno CD137 con posibles actividades inmunoestimuladoras y antineoplásicas. Urelumab se une específicamente y activa células inmunes que expresan CD137, estimulando una respuesta inmune, en particular una respuesta de células T citotóxicas, contra células tumorales.
Utomilumab (PF-05082566, Pfizer), anticuerpo monoclonal agonista del receptor CD137. Según los datos preclínicos, cuando el utomilumab se une al CD-137 estimula y aumenta el número de células inmunes. En ensayos clínicos para tratar cánceres avanzados, ya sea solo o en combinación.
Nota: páginas Web utilizadas
Experts Forecast Cancer Research and Treatment Advances in 2018
Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety Notifications http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm279174.htm

jueves, 22 de marzo de 2018

Perspectivas en inmunoterapia del cáncer, Otros frenos en la respuesta inmune


Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
En la comunicación anterior se habló de la prescripción agnóstica (Blog 21/03/2018), en esta se habla de nuevos objetivos de inmunoterapia, ya que el sistema inmunitario juega un papel importante en el reconocimiento y la inhibición de las células tumorales.
Otros frenos en la respuesta inmune que un tumor puede usar (inhibidor de CSF1R, inhibidores de ectonucleotidasas CD73 y CD39).
Se están comenzando a estudiar otros frenos en la respuesta inmune que un tumor puede usar: los que se dirigen a los monocitos, como el inhibidor de CSF1R (receptor del factor 1 estimulante de colonias) y algunos que se dirigen a rutas metabólicas, como los inhibidores de ectonucleotidasas CD73 y CD39. La adenosina extracelular, generada por las ectonucleotidasas CD39 y CD73, es un "mediador de punto de control inmune" recientemente reconocido que interfiere con las respuestas inmunitarias antitumorales.
Inhibidores de CSF1R, antagonistas del receptor del factor 1 estimulante de colonias (CSF1R), también conocido como Inhibidor del receptor del factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSFR).
CSF1 en el microambiente tumoral promueve la infiltración y la supervivencia de los macrófagos inmunosupresores asociados a tumores (TAM). Los altos niveles de TAM en los tumores se asocian con resultados de pronóstico deficiente.
Un bloqueo de CSF1R o la inhibición de su actividad quinasa puede reducir la carga tumoral de la siguiente manera:
• Disminuyendo el número de inmunosupresores TAM similares a M2 (macrófagos M2), lo que podría mejorar la respuesta antitumoral en múltiples tipos de tumores.
• Promoviendo las citoquinas inmunoestimulantes, como IFNγ (Interferón gamma), que mejoran las respuestas de las células T.
El efecto neto es la promoción de efectos inmunitarios antitumorales.
Como consecuencia de la disminución de las señales inmunosupresoras mediadas por TAM M2, algunas células cancerosas pueden regular positivamente PD-L1. Los estudios preclínicos sugieren que la orientación de la vía CSF1R en combinación con otras vías inmunes potencialmente complementarias puede ser una estrategia clave para activar de manera más efectiva la respuesta inmune antitumoral.
Representan una nueva clase de medicamentos inmuno-moduladores y entre ellos:
Pexidartinib (Plexxikon / Daiichi Sankyo), la FDA concedió, 2/11/2015, la designación de terapia innovadora para Pexidartinib en el tumor de célula gigante tenosinovial (TGCT). Un tumor raro, potencialmente destructivo de la vaina de la articulación o del tendón, que puede causar dolor significativo. Actualmente se encuentra en ensayos de Fase 3.
Emactuzumab (Roche), es un anticuerpo monoclonal humanizado que se dirige al receptor del factor 1 estimulante de colonias (CSF1R). Diseñado para inhibir la supervivencia mediada por CSF-1 de macrófagos M2 promotores de tumores sin afectar los macrófagos M1 que matan tumores. Actualmente se encuentra en ensayo Fase 1.
Cabiralizumab (FivePrime / Bristol-Myers Squibb), es un anticuerpo anti-CSF1R, diseñado para bloquear la capacidad de IL-34 (interleuquina-34) y CSF1 para unirse y activar CSF1R. Están evaluando cabiralizumab en combinación con nivolumab en una variedad de tumores sólidos avanzados (ensayo clínico Fase 1a/1b).
Inhibidores de ectonucleotidasas CD73 y CD39
El CD73, es una proteína de membrana plasmática que pertenece a la familia 5'-nucleotidasa, está regulada positivamente en una serie de tipos de células cancerosas y cataliza la conversión de nucleótidos extracelulares, tales como AMP, a nucleósidos permeables a la membrana, tales como adenosina; juega un papel clave en la inmunosupresión mediada por adenosina dentro del microambiente tumoral. Dirigirse al objetivo CD73 ha resultado en efectos antitumorales favorables en modelos preclínicos, y en el tratamiento combinado del bloqueo de CD73 con otros agentes inmunomoduladores.
BMS-986179 (Bristol Myers Squibb), anticuerpo monoclonal dirigido a la enzima de la superficie celular CD73 (ecto-5'-nucleotidasa), con posibles actividades inmunomoduladoras y antineoplásicas. Se realizan ensayos clínicos Fase 1/2 de BMS-986178 solo o en combinación con nivolumab y/o ipilimumab en pacientes con cánceres sólidos que son avanzados o se han diseminado.
El CD39 es una enzima extracelular unida a la membrana que se sobre expresa tanto en células T reguladoras como en varios tipos de cáncer. Desempeña un papel importante en la promoción de la inmunosupresión a través de la vía que degrada la adenosina trifosfato (ATP) en adenosina. Dentro del microambiente tumoral, el ATP promueve la muerte de las células cancerosas mediada por células inmunes. Por el contrario, la acumulación de adenosina causa la supresión inmune y la desregulación de infiltrados de células inmunes que dan como resultado la diseminación tumoral. El bloqueo de CD39 puede por lo tanto estimular la inmunidad antitumoral en una amplia gama de tumores (incluidos riñón, pulmón, ovario, páncreas, tiroides, testículo, endometrio y próstata, así como en linfoma y melanoma) al evitar la producción de adenosina inmunosupresora y al promover la acumulación de ATP en el microambiente tumoral.
IPH52 (Innate Pharma), es un anticuerpo bloqueante de CD39 que tiene como objetivo restaurar un microambiente proinflamatorio. Este programa se encuentra actualmente en desarrollo preclínico.
Nota: páginas Web utilizadas
Experts Forecast Cancer Research and Treatment Advances in 2018
Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety Notifications http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm279174.htm

miércoles, 21 de marzo de 2018

Perspectivas en inmunoterapia del cáncer, Prescripción agnóstica


Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
   Tratar de identificar cuales son las perspectivas de avance en el uso de inmunoterápicos, es solo una aproximación no siempre confirmada, pero en todo caso útil para saber por donde van las investigaciones y los desarrollos sobre aquellos.
Prescripción agnóstica de medicamentos contra el cáncer, con respecto del tipo de tumor
Esta forma de prescribir medicamentos contra el cáncer, está basada en cambios moleculares en células malignas, y no necesariamente en qué parte del cuerpo se produce el tumor, como "mama", "pulmón” o "colon ". Por ello en ciertos ensayos clínicos se enrolan cada vez más a pacientes que no se basan en el órgano en el que inicialmente surgió un tumor sino en las alteraciones genéticas específicas que permiten que el tumor sobreviva y se disemine. Estas alteraciones pueden incluir mutaciones en genes individuales o firmas genómicas tales como inestabilidad de microsatélites o carga de mutaciones (el número de mutaciones en un solo tumor). Estos "ensayos canasta", son facilitados por pruebas genéticas que detectan muchos tipos de mutaciones.
Entre los medicamentos aprobados y en investigación están, entre otros: pembrolizumab, larotrectinib, entrectinib y LOXO-195.
El inhibidor del punto de control inmune pembrolizumab (Keytruda, Merck and Co. Inc.), se convirtió en el primer tratamiento contra el cáncer que recibió una indicación agnóstica del tumor. Recibió la aprobación acelerada (23/05/2017) para tratar cualquier tipo de tumor sólido no resecable (no se puede quitar con cirugía) o metastásico con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o con deficiencia de reparación de emparejamiento (dMMR, un defecto que socava la capacidad de la célula para reparar el daño del ADN), que han progresado después del tratamiento previo y que no tienen opciones terapéuticas alternativas satisfactorias. Esta aprobación proporciona a los pacientes con una amplia gama de diferentes tipos de cáncer, una forma efectiva de controlar la enfermedad.
Larotrectinib (Loxo Oncology) es un inhibidor selectivo de las proteínas de fusión de la quinasa del receptor de la tropomiosina (TRK), que son un producto de una anormalidad genética cuando un gen del TRK en una célula cancerosa se funde con uno de los muchos otros genes. También parece funcionar en todos los tipos de tumores y en adultos y niños. Aunque esta anormalidad ocurre tan sólo en el 0.5-1% de los tumores comunes, es extremadamente frecuente en cánceres raros, como el de glándula salivar, la forma juvenil del cáncer de mama o el fibrosarcoma infantil.
La FDA ha otorgado la designación de fármaco huérfano (12/05/2017) a larotrectinib para el tratamiento de tumores sólidos que albergan proteínas de fusión NTRK (Neurotropic tropomyosin receptor kinase, quinasa del receptor de la tropomiosina neurotrópica). Además, la FDA (julio de 2016) otorgó la designación de terapia innovadora a larotrectinib "para el tratamiento de tumores sólidos no resecables o metastásicos con proteínas de fusión NTRK en pacientes adultos y pediátricos que requieren terapia sistémica y que o bien han progresado después de un tratamiento previo o que no tienen tratamientos alternativos aceptables."
Loxo Oncology presentó una solicitud de nuevo medicamento (NDA) para larotrectinib a la FDA en 20 de diciembre de 2017
Entrectinib (Ignyta), otro producto para el tratamiento de tumores sólidos con proteínas de fusión NTRK. La FDA (15/05/2017), concedió una designación de terapia innovadora a entrectinib para su uso como tratamiento, para pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos NTRK positivos, localmente avanzados o metastásicos que han progresado después de terapias anteriores o que no tienen terapias estándar aceptables. Tambien la FDA (10/08/2017) otorgó la designación de medicamento huérfano a entrectinib para "tratamiento de tumores sólidos con fusión positiva NTRK".
LOXO-195 (Loxo Oncology - Bayer), un inhibidor de TRK de próxima generación para pacientes que se vuelven resistentes a larotrectinib.
No todos los oncólogos ven la viabilidad de este tipo de enfoque para tratar el cáncer. Según estudios preliminares, parece que la capacidad de respuesta a algunos medicamentos puede depender de la ubicación del cáncer, lo cual no está en contra de lo anterior.
Nota: páginas Web utilizadas
7 Key Cancer Trends For 2018
Experts Forecast Cancer Research and Treatment Advances in 2018
Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety Notifications http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm279174.htm

miércoles, 7 de febrero de 2018

Medicamentos contra el Cáncer hasta finales de 2017, y 6

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
     En esta comunicación, por una parte incluimos las pruebas diagnósticas aprobadas en 2017. Al final incluimos los medicamentos con otras indicaciones diferentes de cancer aprobadas por FDA y a veces EMA.
Ácido aminolevulínico clorhidrato (Gleolan, FDA 6/06/2017), ClearLLab multicolor reagents (T1, T2, B1, B2, M) (FDA 30/06/2017, Blog 18/09/2017), FoundationOne CDx (F1CDx, Foundation Medicine, Inc.; FDA 30/11/2017, autorizado 19/12/2016), Ipsogen JAK2 RGQ PCR Kit (Qiagen GmbH; FDA 27/03/2017); m2000 RealTime System (Abbot, FDA 4/08/2017, Blog 18/09/2017), MSK-IMPACT (FDA 15/11/2017), Oncomine Dx Target Test (Termo Fisher Scientific, FDA 22/6/2017; Blog 27/06/2017), PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America, Inc; FDA 22/09/2017), Praxis Extended RAS Panel (Illumina, Inc., FDA 29/06/2017, Blog 18/09/2017), Ventana ALK (D5F3) CDx Assay (Roche, FDA 7/11/2017).
El color de resaltado de la prueba:
rosa significa prueba incluida en este Blog 06/02/18
azul claro significa prueba incluida en Blog de 18/09/2017
gris claro significa prueba incluida en el Blog de 27/06/17
- Ácido aminolevulínico clorhidrato (Gleolan, NX Development Corp.), conocido como ALA HCl.
* La FDA, el 6/06/2017, aprobó el ácido aminolevulínico clorhidrato, como una prueba de imagen óptica, indicado en pacientes con gliomas (OMS, sospecha de Grados III o IV en imágenes preoperatorias) como un complemento para la visualización de tejido maligno durante la cirugía.
- FoundationOne CDx (F1CDx, Foundation Medicine, Inc.),
* FDA aprobó la comercialización el 30/11/2017, es una prueba de laboratorio basada en secuenciación de próxima generación basada en diagnóstico in vitro (IVD) diseñada para detectar mutaciones genéticas en 324 genes y dos tipos de alteraciones genómicas -llamadas firmas genómicas- en cualquier tumor sólido. F1CDx es un diagnóstico complementario utilizado para identificar pacientes con ciertas mutaciones genéticas que pueden beneficiarse de los tratamientos aprobados por la FDA para cáncer de pulmón no microcítico, melanoma, cáncer de mama, cáncer colorrectal y cáncer de ovario.
Se usa un diagnóstico complementario para determinar si un paciente es candidato para una terapia específica al identificar si su tumor tiene una alteración genética específica.
F1CDx se usa para detectar mutaciones en tumores de pacientes diagnosticados previamente con cualquier tipo de cáncer tumoral sólido, con fines de manejo clínico, incluida la selección de tratamientos apropiados aprobados por la FDA en ciertos tipos de cáncer.
Tipos de cáncer para los que F1CDx puede servir como diagnóstico complementario
Tipos de cáncer       Gen que contiene mutaciones elegidas     Medicamentos
Cáncer pulmón no microcítico       EGFR             Erlotinib, afatinib o gefitinib
Cáncer pulmón no microcítico       EGFR                              Osimertinib
Cáncer pulmón no microcítico       ALK           Crizotinib, alectinib o ceritinib
Cáncer pulmón no microcítico       BRAF                     Dabrafenib-trametinib
Melanoma                                 BRAF                  Vemurafenib o dabrafenib
Melanoma                                 BRAF                     Trametinib o cobimetinib
+vemurafenib
Cáncer de mama                      HER2 (ERBB2)     Trastuzumab, pertuzumab o
ado-trastuzumab emtansina
Cáncer colorrectal                      KRAS                              Cetuximab
Cáncer colorrectal                      KRAS, NRAS                    Panitumumab
Cáncer ovárico                           BRCA1, BRCA2                  Rucaparib
Los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid (CMS), propusieron simultáneamente que Medicare pague por esta prueba, es el segundo IVD que se aprobará y cubrirá después de la revisión superpuesta por FDA y CMS en el marco del Programa de Revisión Paralela. La cobertura propuesta incluye el uso de estas pruebas en pacientes con cánceres sólidos recurrentes o metastásicos que no han usado previamente la prueba y que desean continuar el tratamiento para el que la prueba puede servir como un diagnóstico complementario.
- Ipsogen JAK2 RGQ PCR Kit (Qiagen GmbH)
*FDA aprobó la comercialización el 27/03/2017 para detectar mutaciones que afectan al gen Janus Tirosina quinasa 2 (JAK2). Esta es la primera prueba autorizada por la FDA destinada para ayudar a los médicos en la evaluación de pacientes con sospecha de Policitemia Vera (PV).
- MSK-IMPACT (Centro de cáncer Memorial Sloan Kettering (MSK) - IMPACT (Integrated Mutation Profiling of Actionable Cancer Targets; perfil de mutación integrada de objetivos procesables de cáncer).
* FDA el 15/11/2017 autorizó la prueba de perfil tumoral del MSK-IMPACT, una prueba de diagnóstico in vitro (IVD) que puede identificar un mayor número de mutaciones genéticas (biomarcadores) y otras alteraciones en los tumores de los pacientes. Esa prueba desarrollada para su uso solo en el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering (MSK) en Nueva York, puede escanear muestras tumorales en busca de 468 mutaciones o alteraciones diferentes asociadas al cáncer. Esto es importante porque a menudo puede ser difícil obtener suficiente tejido de una biopsia tumoral para varias pruebas por separado.
Las pruebas de laboratorio desarrolladas y usadas en un único hospital actualmente no requieren la revisión y autorización de la FDA para ser ofrecidas a los pacientes. Pero a medida que las pruebas de perfil tumoral influyen cada vez más en la asistencia al paciente, es importante contar con un proceso para que las instituciones demuestren que estas pruebas cumplen con los estándares de calidad y confiabilidad.
- PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America, Inc).
* La FDA aprobó el 22/09/2017 una prueba de laboratorio indicada como una ayuda para identificar la proteína, PD-L1, en tejido tumoral obtenido de pacientes con cáncer gástrico o adenocarcinoma de la unión esofagogastrica (GEJ), para el tratamiento con pembrolizumab.
- Ventana ALK (D5F3) CDx Assay, Roche). 
* La FDA aprobó el 11/07/2017 Ventana ALK como un diagnóstico complementario para identificar pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) positivo para la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) elegibles para el tratamiento con alectinib.
Medicamentos aprobados por FDA y a veces por EMA, pero sin indicaciones de cáncer en 2017:
Angiotensina II (Giapreza, La Jolla Pharm Co; aumentar la presión sanguínea en adultos con shock séptico u otro shock distributivo, FDA 21/12/2017), Benralizumab (Fasenra, AstraZeneca; asma grave; FDA 14/11/2017), Betrixaban (Bevyxxa, Portola; profilaxis de tromboembolismo venoso; FDA 23/06/2017), Dupilumab (Dupixent, Sanofi y Regeneron ; eczema moderado a grave (dermatitis atopica), FDA 28/03/2017; EMA 28/09/2017 ), Emicizumab-kxwh (Hemlibra, Genentech; deficiencia congénita del factor VIII; FDA 16/11/2017), Ertugliflozin (Steglatro, Merck Sharp Dohme; para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2; FDA 19/12/2017), Haegarda (Orphan Drug designation, CSL Behring LLC; angioedema hereditario; FDA 22/06/2017), Hydroxyurea (Siklos, Addmedica; anemia falciforme; FDA 21/12/2017), Ibrutinib (Imbruvica, Pharmacyclics LLC; enfermedad de injerto contra huésped crónica; FDA 2/08/2017, aprobación inicial 2013; EMA no en esta indicación 21/10/2014), Macimorelina acetato (Macrilen, Aeterna Zentaris; diagnostico de deficiencia de hormona del crecimiento en adulto; FDA 20/12/2017), Netarsudil (Rhopressa, Aerie Pharmaceuticals; glaucoma o hipertension ocular; FDA 18/12/2017), Ocrelizumab (Ocrevus, Roche; esclerosis multiple; FDA 28/03/2017; EMA 12/01/2018), Ozenoxacina (Xepi, Medimetriks Pharmaceuticals; impétigo; FDA 11/12/2017 ), Sarilumab (Kevzara, Sanofi-Aventis; artritis reumatoide; FDA 22/5/2017, EMA 23/06/2017); Semaglutida (Ozempic, Novo Nordisk Inc.; diabetes mellitus tipo 2; FDA 5/12/2017), Telotristat etiprato (Xermelo, Lexicon Pharmaceuticals en EEUU y por Ipsen en UE; tratamiento de la diarrea del sindrome carcinoide; FDA 28/02/2017, EMA 18/09/2017), Vestronidase alfa-vjbk (Mepsevii, Ultragenyx Pharmaceuticals Inc.; mucopolisacaridosis tipo VII; FDA 15/11/2017), Voretigene neparvovec-rzyl (Luxturna, Spark Therapeutics, Inc.; distrofia retiniana asociada a la mutación bialélica RPE65; FDA 19/12/2017).
Nota: páginas Web utilizadas
Novel Drug Approvals for 2017, new drugs and therapeutic biological products and diagnostic imaging agent para Cancer (https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DrugInnovation/ucm537040.htm)
Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety Notifications 2017 (http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm279174.htm)
Agencia Europea del Medicamento http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp

miércoles, 31 de enero de 2018

El Jefe

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
    Después de esta serie de comunicaciones sobre Innmunoterapia del cáncer, bien está dedicarle esta comunicación a un minirelato:
    Para mí era el “Jefe” desde el primer momento que le vi cuando paseaba por el Pinar. Daba lo mismo que fuera verano o invierno, lo veíamos paseando solo, con un bastón pequeño sin mango con la parte superior forrada, creo que era con esparadrapo o similar. Era fuerte, estatura baja, cabeza casi rapada, edad pasados los ochenta, voz recia, moreno y paseaba sin prestar mucha atención a los demás, como si fuera abstraído. Saludaba si tú lo hacías, pero no es que fuese dado a la charla. Yo siempre le saludaba de forma un poco familiar “¿Cómo vamos, Jefe?”, “¿Hace mucho calor, verdad Jefe?”, “¿Muy pronto terminamos hoy el paseo, no Jefe?” Sus respuestas no eran muy largas, ni daba mucha información, parecía que me decía “y a ti que te importa”. Pensaba que podía haber sido un suboficial del ejercito o similar, por su robustez, por la voz, por lo escueto de sus respuestas.
Últimamente en primavera le vimos descansando debajo de un gran pino, apoyado en uno de los muchos paneles explicativos que tiene el Pinar “¿Qué Jefe, ya cansado?”, “No creas, ya llevo dos horas paseando y me he parado a descansar un poco”.
No le vimos en unos días y eso me dio pie, la siguiente vez que le vimos, para preguntarle si le había pasado algo. No sé bien porqué, pero esa vez se paró a hablar a la sombra de una carrasca y le saqué de forma progresiva información sobre él (me intrigaba). Había estado en el hospital porque había tenido ya un infarto y debía hacerse una revisión, le había llevado su hijo con quien vivía. Su mujer había muerto por el síndrome del aceite tóxico, él se libró porque no comía en casa y por la noche no comía fritos por sus problemas de corazón. Con la indemnización que les dieron se compraron una casa que compartía con su hijo y familia.
Ahora podía entender porque se pasaba la mayor parte de la mañana paseando, su poco interés por los demás, esa forma abstraída de pasear sin importarle nada, quizás incluso creo que la vida tampoco le importaba mucho. Además, en contra de todo lo que había supuesto, había sido chapista de coches. No me podía creer mi falta de intuición. Seguimos viéndole de vez en cuando, pero desde agosto no lo habíamos vuelto a ver.
Hace poco le pregunté al guarda del Pinar si conocía al “Jefe”, después de darle una descripción del mismo. Por supuesto le conocía desde hacía muchos años. Se llama Marcos y tenía un perro pitbull que siempre llevaba suelto, a pesar de que el guarda le había advertido varias veces que debía llevarlo atado por la queja de varias personas por su agresividad. No hacía caso, hasta que el mismo tuvo que matarlo porque se había vuelto peligroso. Yo ya le conocí sin el perro. El guarda no creía que le hubiera pasado nada, hablaba de él en presente.
También se lo comenté al pastor que lleva un rebaño de unas 100 cabezas entre ovejas y cabras por el Pinar, y que conoce a casi todo el mundo que pasea por el mismo y me comentó que a veces le veía, pero “ojo que sepáis que es muy comunista”. No sé qué le trajo ese comentario a la mente, pero bueno ¿Usted es de derechas o de izquierdas?, le pregunté, “Yo soy pobre”, me respondió.
La verdad es que echaba de menos al “Jefe” y me alegraría verlo otra vez, es como si uno se aferrara a referentes más viejos que le quitan a uno de la primera línea de extinción.
Lo hemos visto de nuevo, habíamos salido un poco más tarde de lo habitual y allí apareció en un recodo del camino. Estaba más relleno, su cara muy morena con un gorro con visera y un bastón que no le había visto antes, adornado y una empuñadura en forma de vado, que sin duda se había hecho él. “Cuanto tiempo sin verlo, Jefe”, “¿Cómo se encuentra?”, “Bien, paseando”. “Bueno pues que todo vaya bien y por si no nos vemos antes, que pase una buena Navidad con la familia”.
Fue una sorpresa y me alegré mucho de verle tan campante, de alguna forma todavía yo estaba virtualmente en segunda línea de desaparición.