Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, comunicados en diciembre 2022

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Acabamos el año con información sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez los que no están comercializados, o para nuevas indicaciones los que ya lo están. Esta vez lo hacemos sobre los comunicados en diciembre de 2022: 1 Biologics License Application enviada a la FDA, 1 Breakthrough Therapy designation (Terapia innovadora), 1 Fast Track (Vía rápida) y 1 Priority Review aceptada (Revisión prioritaria).

Enfortumab vedotina-ejfv (Padcev, Astellas Pharma Inc.; FDA, EMA, España UH autorizado no comercializado) en combinación con pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme; FDA, EMA, España UH); Pelareorep (Reolysin, Oncolytics Biotech); Revumenib (SNDX-5613, Syndax Pharmaceuticals); Talquetamab (Janssen Research & Development) (AcMB CD3/GPRC5D)

Enfortumab vedotina-ejfv (Padcev, Astellas Pharma Inc.; FDA, EMA, España UH autorizado no comercializado) (ADCanti Nectina4) en combinación con pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme; FDA, EMA, España UH). Código ATC: (enfortumab vedotina) L01FX13 (L01FX Otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo medicamento), (pembrolizumab) L01FF02 (L01FF Inhibidores PD-1/PDL-1).

*FDA 20/12/2022, ha aceptado para Priority Review la supplemental Biologics License Applications (sBLA), para la combinación en pacientes con cáncer urotelial (UC) localmente avanzado o metastásico que no son elegibles para recibir quimioterapia que contiene cisplatino.

Anteriormente, en febrero de 2020, la FDA otorgó a esta terapia combinada una Breakthrough Therapy designation.

Pelareorep (Reolysin, Oncolytics Biotech)(Virus oncolitico) en combinación con atezolizumab (Tecentriq, Genentech; FDA, EMA, España UH), gemcitabina y nab-paclitaxel.

*FDA 1/12/2022, ha otorgado una Fast Track designation a la combinación para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático avanzado o metastásico (PDAC). Esta es la segunda Fast Track designation otorgada a pelareorep.

Revumenib (SNDX-5613, Syndax Pharmaceuticals)(9.Inh Menina), es una pequeña molécula, inhibidor oral de la menina, altamente selectivo.

*FDA 5/12/2022, le ha otorgado Breakthrough Therapy designation (BTD) para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con leucemia aguda recidivante o refractaria (R/R) que albergan un KMT2A reordenamiento (KMT2Ar).

*FDA 28/06/2021, le otorgó una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con leucemias agudas en recaída o refractarias (R/R) que albergan una mutación de leucemia de linaje mixto reordenado (MLLr) o de nucleofosmina 1 (NPM1). Blog 5/07/2021.

Talquetamab (Janssen Research & Development)(AcMB CD3/GPRC5D), es un anticuerpo acoplador de células T biespecífico en investigación que se dirige a GPRC5D. En pacientes con mieloma múltiple, GPRC5D se sobreexpresa y, por lo tanto, GPRC5D es un nuevo objetivo en el mieloma múltiple. Talquetamab también se dirige a CD3 en las células T.

*9/12/2022, Janssen envió una Biologics License Application a la FDA para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario.

*FDA 29/06/2022, otorgó una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario, que hayan recibido previamente al menos 4 líneas de terapia, incluido un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo anti-CD38. Blog 6/07/2022.

Medicamentos contra el Cáncer aprobados en diciembre 2022

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

El año termina casi primaveral en Madrid y en otras partes del pais, les deseo mucha Salud en el proximo año, Paz en Ucrania, muchos nuevos medicamentos contra el Cancer y que no los necesitemos. En el mes de diciembre de 2022 en EEUU, por la FDA, se aprobaron: 4 medicamentos nuevos (adagrasib, mosunetuzumab (nuevo en EEUU, comercializado en UE), nadofaragén firadenovec y olutasidenib), 1 medicamento ya comercializado para otra indicación (atezolizumab). Que se añaden al tratamiento de: cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico mutado en KRAS G12C; linfoma folicular; cáncer de vejiga no musculo invasivo; leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria con una mutación IDH1 susceptible; y sarcoma alveolar de tejidos blandos, respectivamente. Además, una actualización de la información del etiquetado (capecitabina) y una petición de la FDA de retirar la autorización de comercialización de melfalan flufenamida para pacientes con mieloma múltiple. Es importante recordar las Top 5 Most-Read Cancer Currents Stories published in 2022.

Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.)(5.Inh KRAS/G12C), es un inihibidor de la familia RAS GTPasa, destinado a mantener la inhibición de la diana. Esta inhibición sostenida está destinada a tratar los cánceres KRAS G12C, ya que la proteína KRAS G12C se regenera cada 24 a 48 horas. Código ATC: No establecido.

*FDA 12/12/2022, ha otorgado la aprobación acelerada para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado o metastásico mutado en KRAS G12C, según lo determine una prueba aprobada por la FDA (Qiagen therascreen KRAS RGQ PCR kit (tejido) y Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (plasma)), que hayan recibido al menos una terapia sistémica previa. Si no se detecta ninguna mutación con el test en una muestra de plasma, se debe analizar el tejido tumoral con el test alternativo.

Atezolizumab (Tecentriq, Genentech; FDA, EMA, España UH)(Anti PDL-1). Código ATC: L01FF05 (L01FF Inhibidores PD-1/PDL-1).

*FDA 9/12/2022, lo ha aprobado para pacientes adultos y niños de 2 años de edad y mayores con sarcoma alveolar de tejidos blandos no resecable o metastásico (ASPS).

Capecitabina tabletas (Xeloda, Genentech, Inc.; FDA, EMA, España DH). Código ATC: L01BC06 (L01BC Análogos de la pirimidina).

*FDA 14/12/2022, aprobó el etiquetado actualizado bajo el Project Renewal, una iniciativa del Centro de Excelencia en Oncología destinada a actualizar la información del etiquetado para ciertos medicamentos oncológicos más antiguos, para garantizar que la información sea clínicamente significativa y científicamente actualizada.

Melfalan flufenamida (Pepaxto, Oncopeptides AB; FDA, EMA huerfano). Código ATC: L01AA10 (L01AA Agentes alquilantes).

*FDA 7/12/2022, ha pedido la retirada de autorización de comercialización en los Estados Unidos para pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario. La decisión se basa en el resultado del ensayo de fase 3 de confirmación OCEAN (NCT03151811). Previamente en 2021 (Blog 4/03/2021), le concedió la aprobación acelerada cuando se usaba en combinación con dexametasona para pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que han recibido al menos cuatro líneas anteriores de terapia y cuya enfermedad es refractaria al menos a un inhibidor de proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal dirigido a CD-38.

Mosunetuzumab-axgb (Lunsumio, Genentech, Inc.; FDA, EMA, España UH autorizado no comercializado)(AcMB CD3/CD20), es un anticuerpo biespecífico que se acopla a las células T y se une al receptor CD3 expresado en la superficie de las células T y al CD20 expresado en la superficie de las células de linfoma y algunas células de linaje B sanas. Es un agonista condicionado; la muerte celular dirigida a las células B se observa solamente bajo la unión simultánea de CD20 en las células B y CD3 en las células T. Código ATC: no establecido.

*FDA 22/12/2022, ha otorgado la aprobación acelerada para pacientes adultos con linfoma folicular (FL) recidivante o refractario después de dos o más líneas de terapia sistémica.

*EMA 8/06/2022, concedió la comercialización condicional para la misma indicación. Blog 1/07/2022.

Nadofaragén firadenovec-vncg (Adstiladrin, Ferring Pharmaceuticals), es una terapia génica basada en un vector adenoviral no replicante (no se puede multiplicar en células humanas).

*FDA 16/12/2022, ha aprobado para pacientes adultos con cáncer de vejiga no musculo invasivo (NMIBC) de alto riesgo que no responde a Bacillus Calmette-Guérin con carcinoma in situ con o sin tumores papilares.

Olutasidenib capsulas (Rezlidhia, Rigel Pharmaceuticals, Inc.)(8.1.Inh IDH1), es un inhibidor de molécula pequeña de la isocitrato deshidrogenasa-1 mutada (IDH1). Está disponible en cápsulas de gelatina dura para administración oral.

*FDA 1/12/2022, lo ha aprobado para pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (AML) en recaída o refractaria con una mutación IDH1 susceptible, detectada por una prueba aprobada por la FDA para seleccionar pacientes de este tipo (Abbott RealTime IDH1 Assay).

Top 5 Most-Read Cancer Currents Stories published in 2022

-Can mRNA Vaccines Help Treat Cancer? https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2022/mrna-vaccines-to-treat-cancer  

-Colonoscopy after Positive FIT Test Cuts Risk of Colorectal Cancer Death https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2022/positive-fit-stool-test-colonoscopy

-Carvykti (ciltacabtagene autoleucel) approval marks second CAR T-Cell Therapy for multiple myeloma https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2022/fda-carvykti-multiple-myeloma

-Can Artificial Intelligence Help See Cancer in New, and Better, Ways? https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2022/artificial-intelligence-cancer-imaging

-Enhertu (trastuzumab deruxtecan) Improves Survival for Metastatic “HER2-Low” Breast Cancer https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2022/enhertu-her2-low-breast-cancer

Nota: páginas Web utilizadas

-Novel Drug Approvals for 2022 (https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2022)

-Oncology (Cancer) / Hematologic Malignancies Approval Notifications (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancer-hematologic-malignancies-approval-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html) 

No podemos volver a casa por Navidad

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Casi todos los años por el otoño vamos a un balneario de aguas termales del norte de España, nos damos unos baños con chorros y nos parece que hemos limpiado todos los males interiores. Este año también hemos ido, pero un poco más tarde. Como no había tanta gente como cuando vamos en septiembre, había más posibilidad de interaccionar con la gente. El primer día de los baños nos fijamos que había una pareja joven con dos niños, no parecían ser de aquí. También los vimos en la comida y en la cena. Como el niño era muy travieso hubo ocasiones, de intercambiar excusas y perdones por parte de la madre, por las molestias que originaba el niño. Aparte de por el físico, también se le escapó un “spasibo” (gracias en ruso) que nos orientó sobre lo que intuíamos. En días posteriores, bien en la piscina termal o en las comidas, coincidimos varias veces y esto amplió nuestras conversaciones e información. Casi siempre hablaba ella en un español muy académico, él solo hablaba frases cortas con gran esfuerzo. Ella era ucraniana y él ruso, vivían en una gran ciudad de las que el avance ucranio había liberado hace poco, estaban cerca de la frontera rusa y hablaban ruso. Vivían bien, aunque últimamente habían empezado a tener problemas por ser el marido ruso, pero como ganaban bien sobre todo él, que era ingeniero informático, pues iban sorteando los problemas. Pero cuando empezó la concentración militar rusa cerca de las fronteras de Ucrania, sobre mediados de 2021, empezaron a ponerse nerviosos y sobre noviembre de 2021 decidieron marcharse de allí porque temían lo peor, como así sucedió. Dejaron su piso a los padres de ella, que vivían alquilados y en peores condiciones, y se vinieron para España. Él había encontrado trabajo fácilmente como informático en una gran compañía y ella, que era profesora en el departamento de lenguas extranjeras en la universidad, también encontró trabajo en una organización de acogida de refugiados, debido a que además de ucraniano y ruso hablaba español e inglés. Eran los primeros días de vacaciones que tenían y en general se desenvolvían bien, pero había un tema que les molestaba bastante y es que los niños tuvieran que aprender, además de español, otro idioma (el propio de la Comunidad autónoma) que no les iba a servir de nada en el futuro salvo que se quedaran dónde estaban ahora. Me estuvieron preguntando sobre las condiciones de vida, casa y trabajo en Madrid y yo les dije que estaban en un buen sitio y que salvo el inconveniente que indicaban, mejor no moverse. Además, pronto podrían volver a Ucrania y ellos con las lágrimas en los ojos dijeron que no podrían volver a casa por Navidad, ni en un largo tiempo. 

La peque, el gnomo y el patinete

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Habíamos ido a pasar unos días a Málaga, hace tan buen tiempo, es tan bonita la ciudad para pasear, calle Larios, el puerto, el paseo junto a la playa. Una de las noches los padres y los abuelos iban paseando despreocupadamente por la calle Larios, delante iba la peque patinando con un patinete con 2 ruedas delanteras que se iluminaban con colores cuando rodaban, gracias a ellas era fácil seguirla en la distancia cuando no había mucha gente en la calle. De pronto no la vieron, el padre descompuesto se bajó corriendo por la calle hasta casi el puerto y siguió sin verla. El abuelo también salió disparado a buscarla, además recordaba muy bien un personaje que había visto antes, con largos pelos, vestido arlequinado a quien seguían los niños por sus piruetas, bastón y gorro alargado en forma de seta. Ya la hemos fastidiado, se nos ha llevado a la peque, nos va a amargar las navidades y la vida, porque estas cosas casi siempre acaban mal. La gente seguía paseando alegre y curiosa de ver tanta iluminación, tiendas, turrones, bares. ¿Ha visto una niña de unos siete años con un patinete con las ruedecitas con luces de colores? Pues no, ¿es que se ha perdido, como vestía? Hay que preguntar a otros. Y al gnomo no se le veía por la calle. Busco, busco, busco, ¿dónde estará el gnomo? Una calle lateral, veo su sombrero a lo lejos, corro dentro de lo que puedo, anda saltando, pero con desgana, ya no le siguen niños. ¿Has visto una niña con un patinete con ruedas de colores? Se para, piensa, sí la he visto, se quedó sentada en Larios detrás de una columna como esperando a alguien. ¿Estás seguro? Sí, lo estoy. Corro de vuelta a Larios y en la esquina contraria al cruce, detrás de una de las columnas que soportan el alumbrado estaba la niña, tan tranquila, sentada en el patinete esperando a sus papis. La cogí, la abracé y para mí regresó la Navidad. En los días que siguieron antes de regresar, no perdí nunca de vista el patinete y el gnomo tuvo su regalo de Navidad. 

Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, comunicados en noviembre 2022

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Continuamos como en anteriores comunicaciones, con información sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez los que no están comercializados, o para nuevas indicaciones los que ya lo están. Esta vez lo hacemos sobre los comunicados en noviembre de 2022: 1 Biologics License Application accepted for the FDA (aceptado por FDA), 1 Regenerative Medicine Advanced Therapy y Fast Track, 1 Breakthrough Therapy designation (Terapia innovadora) y 2 Fast Track (Vía rápida).

Batiraxcept (AVB-S6-500, Aravive Inc.); CB-010 (Caribou Biosciences Inc.); Elranatamab (PF-06863135, Pfizer); Epcoritamab subcutaneo (DuoBody-CD3xCD20, Genmab); REM-001 therapy (Kintara Therapeutics Inc.)

Batiraxcept (AVB-S6-500, Aravive Inc.).

*FDA 29/11/2022, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales de células claras (ccRCC) avanzado o metastásico que han progresado después de 1 o 2 líneas previas de terapia sistémica, incluidas las basadas en inmunooncología y terapias basadas en el inhibidor tirosina quinasa del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF-TKI).

CB-010 (Caribou Biosciences, Inc.), es una terapia de células CAR-T alogénicas dirigida a CD19 que se creó con la tecnología CRISPR/Cas9 de ARN-ADN guía híbrida (Cas9 CRISPR hybrid RNA-DNA guide technology) destinada a evitar la edición de genes fuera del objetivo.

*FDA 29/11/2022, la FDA otorgó una Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) designation para pacientes con linfoma de células B grandes (LBCL) en recaída o refractario y una Fast Track designation para pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario (R/R B-NHL).

Elranatamab (PF-06863135, Pfizer) (AcMB BCMA/CD3), es un anticuerpo biespecífico dirigido a BCMA y CD3.

*FDA 3/11/2022, le otorgó una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario. Anteriormente, elranatamab recibió una designación de medicamento huérfano y una Fast Track designation de la FDA para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario.

Epcoritamab subcutaneo (DuoBody-CD3xCD20, Genmab) (AcMB CD3/CD20), es un anticuerpo biespecífico en investigación.

*FDA 21/11/2022, ha aceptado una Biologics License Application para el tratamiento de pacientes con linfoma de células B grandes (LBCL) en recaída o refractario después de 2 o más líneas de terapia sistémica y le otorgó una revisión prioritaria. El BLA para epcoritamab subcutáneo fue respaldado por los hallazgos de la cohorte LBCL del ensayo pivotal de fase 2, multicéntrico y abierto EPCORE NHL-1 (NCT03625037). El 28/09/2022, se presentó una Biologics License Application a la FDA. Blog 3/11/2022.

REM-001 therapy (Kintara Therapeutics, Inc.), es una terapia fotodinámica que consiste en la fuente de luz láser, el dispositivo de suministro de luz y el producto REM-001.

*FDA 28/11/2022, ha otorgado una Fast Track designation a la terapia REM-001 para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico cutáneo (mBC).

Medicamentos contra el Cáncer aprobados en noviembre 2022

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

En el mes de noviembre de 2022 en EEUU, por la FDA, se aprobaron: 1 medicamento nuevo de aprobación acelerada (mirvetuximab soravtansina), 1 medicamento ya comercializado para otra indicación (cobimetinib), 1 medicamento ya comercializado con nueva dosificación (asparaginasa erwinia chrysanthemi (recombinante)), 3 combinaciónes con componentes ya comercializados (brentuximab vedotina con doxorubicina, vincristina, etoposido, prednisona, y ciclofosfamida; cemiplimab con platino; y tremelimumab con durvalumab y quimioterapia basada en platino), 1 abbreviated new drug application (usada para aprobación de genéricos) (leuprolida acetato). Que se añaden al tratamiento de: cáncer de ovario epitelial resistente a platino; neoplasias histiocíticas; nueva dosificación en leucemia linfoblástica aguda; linfoma de Hodgkin clásico pediatrico; cancer de pulmón no microcítico (EGFR-, ALK-, o ROS1-); cancer de pulmón no microcítico (EGFR-, ALK-); y cancer de próstata avanzado. Además, una petición de la FDA de uso restringido de niraparib como terapia de mantenimiento de segunda línea después de quimioterapia basada en platino; y una petición de la FDA de retirar la autorización de comercialización de belantamab mafodotina. Tambien incluyo un estudio sobre uso de nivolumab a dosis muy bajas que me ha parecido muy interesante.

Asparaginasa erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn (Rylaze, Jazz Pharmaceuticals). El medicamento fue desarrollado para ayudar a aliviar la escasez de asparaginasa de Erwinia, una parte clave del tratamiento para niños y adultos con leucemia linfoblástica aguda y linfoma linfoblástico que han desarrollado hipersensibilidad a los productos de asparaginasa derivados de E. coli que se usan tradicionalmente. Código ATC: L01XX02 (L01XX Otros agentes antineoplásicos). Blog 2/08/2021.

*FDA 18/11/2022, ha aprobado un nuevo régimen de dosificación de lunes, miércoles y viernes. Con el nuevo régimen, los pacientes deben recibir 25 mg/m2 por vía intramuscular los lunes y miércoles por la mañana y 50 mg/m2 por vía intramuscular los viernes por la tarde. También está aprobado para administrarse cada 48 horas a una dosis de 25 mg/m2 por vía intramuscular.

Belantamab mafodotina-blmf (Blenrep, GlaxoSmithKline; FDA, EMA, España UH autorizado no comercializado), es un Conjugado anticuerpo-medicamento contra el antígeno de maduración de células B (BCMA). Código ATC: L01FX15 (L01FX Otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo medicamento). Blog 1/09/2020.

*FDA 18/11/2022, retirada por GSK del mercado estadounidense de Belantamab mafodotina para el tratamiento monoterapico de pacientes adultos previamente tratados con mieloma múltiple en recaída o refractario (RRMM) a petición de la FDA. La petición de la FDA de retirar la autorización de comercialización, se basa en los resultados previos del ensayo DREAMM-3 confirmatorio de fase 3, aleatorizado y abierto (NCT04162210), que no cumplió con los requisitos del programa de aprobación acelerada de la FDA.

Brentuximab vedotina (Adcetris, Seagen, Inc.; FDA; EMA; España UH), en combinación con doxorubicina, vincristina, etoposido, prednisona, y ciclofosfamida. Brentuximab vedotina es un Anticuerpo monoclonal quimérico conjugado (ADC) que libera un antineoplásico (MMAE) que origina selectivamente la muerte celular apoptótica de las células tumorales que expresan CD30. Código ATC (Brentuximab vedotina): L01FX05 (L01FX Otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo medicamento).

*FDA 10/11/2022, la ha aprobado para pacientes pediátricos de 2 años de edad y mayores con linfoma de Hodgkin clásico (cHL) de alto riesgo sin tratamiento previo. Esta es la primera aprobación pediátrica para brentuximab vedotina.

Cemiplimab-rwlc (Libtayo, Regeneron Pharmaceuticals; FDA, EMA, España UH) en combinación con quimioterapia basada en platino. Código ATC (Cemiplimab): L01FF06 (L01FF Inhibidores PD-1/PDL-1).

*FDA 8/11/2022, ha otorgado la aprobación a la combinación para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado sin aberraciones de EGFR, ALK o ROS1. La aprobación de cemiplimab para esta indicación se basa en los resultados de un ensayo aleatorizado, multicéntrico, multinacional, doble ciego, con control activo (Study 16113; NCT03409614).

Cobimetinib (Cotellic, Genentech/Exelixis/Roche; FDA, EMA, España DH) (4.Inh MEK), es un inhibidor MEK1/2 oral. Código ATC: L01EE02 (L01EE Inhibidores MEK).

*FDA 1/11/2022, le ha otorgado la aprobación para el tratamiento de pacientes con neoplasias histiocíticas, incluidas la enfermedad de Erdheim-Chester, la enfermedad de Rosai-Dorfman y la histiocitosis de células de Langerhans. La base de la aprobación procede de los hallazgos de un ensayo de fase 2 (NCT02649972) de una sola institución realizado por el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering (MSKCC) y Genentech en pacientes adultos con trastornos histiocíticos.

Leuprolida acetato inyección (Amneal Pharmaceuticals; FDA, EMA, España), es un nonapéptido sintético análogo de la hormona liberadora de gonadotropina natural que actúa como un inhibidor de la secreción de gonadotropina. Leuprolida es un sinónimo de Leuprorelina.

*FDA 11/02/2022, ha concedido la aprobación a una solicitud abreviada de nuevo medicamento para pacientes con cáncer de próstata avanzado. Esta inyección de acetato de leuprorelina está indicada para el tratamiento paliativo en pacientes con cáncer de próstata avanzado. La solicitud abreviada se utiliza para la revisión y aprobación de medicamentos genéricos.

Mirvetuximab soravtansina-gynx (Elahere, ImmunoGen, Inc.) (ADCanti FOLR1), es un conjugado anticuerpo-medicamento que consiste en un anticuerpo que se une al receptor alfa de folato, un conector escindible y la carga útil de maitansinoide DM4, un potente agente dirigido a tubulina, para matar las células cancerosas objetivo. Código ATC: no establecido.

*FDA 14/11/2022, ha otorgado la aprobación acelerada para pacientes adultos con cáncer de ovario epitelial resistente a platino, cáncer de trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario, con receptor alfa de folato (FRα) positivo, que han recibido de uno a tres regímenes de tratamiento sistémico previos. Los pacientes se seleccionan para la terapia en base a una prueba aprobada por la FDA (14/11/2022): Ventana FOLR1 (FOLR-2.1) RxDx Assay (Ventana Medical Systems, Inc.) como una prueba de diagnóstico acompañante para seleccionar pacientes con las indicaciones anteriores.

Niraparib (Zejula, Tesaro / GSK; FDA, EMA, España DH), Código ATC: L01XK02 (L01XK Inhibidores de los enzimas PARP (poli (ADP-Ribosa) polimerasa).

*FDA 11/11/2022, a petición de la FDA, tendrá un uso restringido como terapia de mantenimiento de segunda línea después de quimioterapia basada en platino para pacientes con mutaciones deletereas o presuntamente deletereas de BRCA en la línea germinal (gBRCAm). Esta decisión se basa en la revisión de la FDA del análisis final de supervivencia global (OS) del ensayo de fase 3 ENGOT-OV16/NOVA (NCT01847274).

La indicación de primera línea de niraparib permanece sin cambios para pacientes adultas con cáncer epitelial avanzado de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario que tienen una respuesta completa o parcial a la quimioterapia basada en platino.

Tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals; FDA, EMA huérfano) (Anti CTLA-4) en combinación con durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca Inc.; FDA, EMA, España UH) (Anti PD-L1) y quimioterapia basada en platino. Código ATC: (tremelimumab) no establecido; (durvalumab) L01FF03 (L01FF Inhibidores PD1/PD-L1).

*FDA 10/11/2022, ha aprobado la combinación para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) metastásico sin mutación sensibilizante del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o aberraciones tumorales genómicas de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK).

Study in India Could Make Immunotherapy More Affordable Worldwide

November 22, 2022, by Nadia Jaber. https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2022/cancer-immunotherapy-low-dose

Un estudio en India encontró que una dosis ultrabaja del inmunoterapico nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) ayudó a las personas con cáncer avanzado de cabeza y cuello a vivir más tiempo. Y debido a que la dosis es el 6 % de lo que normalmente se usa en Estados Unidos y Europa, es potencialmente más asequible.

Nota: páginas Web utilizadas

-Novel Drug Approvals for 2022 (https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2022)

-Oncology (Cancer) / Hematologic Malignancies Approval Notifications (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancer-hematologic-malignancies-approval-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html)

Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, comunicados en octubre 2022

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Continuamos como en anteriores comunicaciones, con información sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez los que no están comercializados, o para nuevas indicaciones los que ya lo están. Esta vez lo hacemos sobre los comunicados en octubre de 2022: 2 Biologics License Application submitted to the FDA (BLA presentados a FDA), 4 Fast Track (Vía rápida), y 1 Priority Review (Revisión prioritaria).

BBP-398 (BridgeBio Pharma, Inc.) en combinación con sotorasib (Lumakras, Amgen, Inc.; FDA, EMA, España autorizado no comercializado DH); CUE-102 (Cue Biopharma); Denileukina diftitox (Ontak, Citius Pharmaceuticals, Inc); Epcoritamab (DuoBody, Genmab); Quizartinib (Daiichi Sankyo; FDA) con quimioterapia; Sapanisertib (CB-228, Calithera Biosciences, Inc); TTI-101 (Tvardi Therapeutics, Inc),

BBP-398 (BridgeBio Pharma, Inc.) en combinación con sotorasib (Lumakras, Amgen, Inc.; FDA, EMA, España autorizado (11/05/2022) no comercializado DH) (5.Inh KRAS/G12C). BBP-398 es un inhibidor de SHP2, que se sabe que regula la proliferación y supervivencia celular al conectar la señalización del factor de crecimiento, las citoquinas y las integrinas con la vía RAS/ERK MAPK corriente abajo. La investigación preclínica sugiere que el inhibidor de SHP2 puede tener sinergia con sotorasib.

*FDA 10/12/2022, le otorgó una Fast Track designation a la combinación para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) metastásico con mutación KRAS G12C, previamente tratados.

CUE-102 (Cue Biopharma), es una interleucina 2 biológica que activa y expande las células T específicas del tumor HPV16.

*FDA 4/10/2022, le otorgó una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) recurrente/metastásico, relacionado con virus del papiloma humano (HPV16+).

Denileukina diftitox (Ontak, Citius Pharmaceuticals Inc).

28/09/2022, se ha presentado una Biologics License Application a la FDA como una posible opción de tratamiento para pacientes con linfoma cutáneo de células T (CTCL) persistente o recurrente. La solicitud de aprobación está respaldada por los resultados del ensayo clínico pivotal de fase 3 Study 302 (NCT01871727). 

Epcoritamab (DuoBody, Genmab) (AcMB CD3/CD20) subcutáneo, es un anticuerpo biespecífico en investigación.

28/09/2022, se ha presentado una Biologics License Application a la FDA en busca de aprobación para el tratamiento de pacientes con linfoma de células B grandes (LBCL) en recaída o refractario después de dos o más líneas de terapia sistémica. La presentación de la BLA está respaldada por los hallazgos del ensayo clínico fase 2 aleatorizado, multicéntrico, abierto, EPCORE NHL-1 (NCT03625037).

Quizartinib (Daiichi Sankyo; FDA, a este medicamento se le denegó la autorización para su uso en la Unión Europea) combinado con quimioterapia intensiva y como monoterapia de continuación.

*FDA 10/03/2022, otorgó una Priority Review a la New Drug Application (NDA) para quizartinib en combinación con citarabina estándar e inducción de antraciclina y quimioterapia de consolidación con citarabina estándar y como monoterapia de continuación después de la consolidación, para pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (AML) nuevamente diagnosticada con FLT3-ITD positivo. La base de la NDA proviene de los hallazgos del ensayo de fase 3 QuANTUM-First (NCT02668653).

Sapanisertib (CB-228, Calithera Biosciences, Inc)(3.6.Inh mTOR), es un inhibidor potente y en investigación del complejo 1/2 mTOR que se dirige a un mecanismo de supervivencia clave en las células tumorales que albergan una mutación NRF2.

*FDA 10/03/2022, le otorgó una una Fast Track designation para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) escamoso irresecable o metastásico que albergan una mutación factor nuclear eritroide similar al factor 2 (NRF2) y han recibido quimioterapia previa basada en platino y terapia con inhibidores del punto de control inmunitario.

TTI-101 (Tvardi Therapeutics, Inc), es un inhibidor de STAT3 oral de molécula pequeña.

*FDA 19/10/2022, le ha otorgado Fast Track designation como tratamiento para pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC) localmente avanzado en recaída / refractario, no resecable o metastásico. 

Medicamentos contra el Cáncer aprobados en octubre 2022

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

En el mes de octubre de 2022 en EEUU, por la FDA, se aprobaron 1 medicamento nuevo (teclistamab) y 1 combinación (tremelimumab (nuevo) con durvalumab) que se añaden al tratamiento de: mieloma múltiple y carcinoma hepatocelular irresecable. Tambien incluyo aprepitant emulsion injectable para prevenir nauseas y vomitos en cirugia abdominal abierta, y un biosimilar de pegfilgrastim aprobados en septiembre. Adicionalmente es interesante la información sobre la Final Guidance on Developing Drugs for Treatment of AML (leucemia mieloide aguda), de la FDA.

Aprepitant injectable emulsion (Aponvie, Heron Therapeutics, Inc.; FDA, EMA, España UH capsulas), es la primera y única forma IV de aprepitant, que está diseñada para prevenir las náuseas y los vómitos en pacientes que se sometieron a cirugía.

*FDA 20/09/2022, la ha aprobado para la prevención de náuseas y vómitos posoperatorios (NVPO) en pacientes adultos. La base de la aprobación procede de los resultados de 2 ensayos clínicos doble ciego, multicéntricos, aleatorizados que compararon aprepitant oral con el estándar de inyección de ondansetrón por vía intravenosa (IV) en pacientes con riesgo de enfermedad posoperatoria después de una cirugía abdominal abierta. Los hallazgos revelaron que, durante las 48 horas posteriores a la cirugía, aprepitant produjo un 50% menos de pacientes vomitando que lo que se observó con ondansetrón. Además, esta forma se asoció con un perfil favorable de tolerabilidad y seguridad.

Pegfilgrastim-fpgk (Stimufend, Fresenius Kabi), un biosimilar de pegfilgrastim (Neulasta, Amgen, Inc.; FDA, EMA, España UH).

*FDA 7/09/2022, le otorgó la aprobación como una opción de tratamiento para pacientes con neoplasias malignas no mieloides que reciben anticancerosos mielosupresores asociados con una incidencia clínicamente significativa de neutropenia febril.

Teclistamab-cqyv (Tecvayli, Janssen Biotech, Inc.) (AcMB CD3/BCMA), es un nuevo anticuerpo biespecífico de redireccionamiento de células T que se dirige tanto al antígeno de maduración de células B (BCMA) como a CD3. Código ATC: no establecido.

*FDA 25/10/2022, otorgó la aprobación acelerada para pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que hayan recibido al menos cuatro líneas de terapia previas, incluido un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38. Basado en las respuestas positivas de la fase 1/2 del ensayo MajesTEC-1 (NCT03145181; NCT04557098).

*29/12/2021, se remitió una Biologics License Application a la FDA para esta indicación. Blog 28/01/2022.

Tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals) (Anti CTLA-4) en combinación con durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca Inc.; FDA, EMA, España UH) (Anti PD-L1). Código ATC: tremelimumab no establecido; durvalumab L01FF03 (L01FF Inhibidores PD1/PD-L1).

*FDA 25/10/2022, lo ha aprobado para pacientes adultos con carcinoma hepatocelular irresecable (uHCC).

*FDA 25/04/2022, le concedió una Priority Review a una Biologics License Application (BLA) para esta indicación. Blog 3/05/2022.

Acute Myeloid Leukemia (AML): Developing Drugs and Biological Products for Treatment. Final Guidance on Developing Drugs for Treatment of AML. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/acute-myeloid-leukemia-developing-drugs-and-biological-products-treatment-0

*FDA 17/10/2022, el propósito de esta guía es ayudar a los patrocinadores en el desarrollo clínico de medicamentos y productos biológicos para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (AML). Específicamente, esta guía aborda el pensamiento actual de la FDA con respecto al programa de desarrollo general y los diseños de ensayos clínicos para el desarrollo de medicamentos para respaldar una indicación de tratamiento de AML, incluidas las indicaciones limitadas a una fase individual del tratamiento (p. ej., mantenimiento, régimen de preparación para trasplante, etc.).

La expansión de la intención del tratamiento, la ampliación de la población prevista y el desarrollo de una amplia gama de nuevas clases de medicamentos como alternativas a los fármacos citotóxicos contribuyen sustancialmente a la complejidad de los programas de desarrollo clínico de nuevos medicamentos para la AML. Esta guía aborda estas consideraciones y brinda recomendaciones sobre el diseño y la realización de ensayos clínicos y los tipos de datos de respaldo que facilitarían el desarrollo eficiente de medicamentos para el tratamiento de la AML.

Nota: páginas Web utilizadas

-Novel Drug Approvals for 2022 (https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2022)

-Oncology (Cancer) / Hematologic Malignancies Approval Notifications (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancer-hematologic-malignancies-approval-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html)

Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, comunicados en septiembre 2022

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/ 

Continuamos como en anteriores comunicaciones, con información sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez los que no están comercializados o para nuevas indicaciones los que ya lo están. Esta vez lo hacemos sobre los comunicados en septiembre de 2022: 1 sNDA (supplemental NDA, Solicitud de nuevo medicamento complementaria), 1 IND (Investigational New Drug), 1 Fast Track (Vía rápida),

ABT-101 (AnBogen Therapeutics)(1.1.Inh EGFR/HER2), es un potente inhibidor selectivo de la tirosina quinasa (TKI) mutante, irreversible, administrado por vía oral, que se dirige a varias quinasas oncogénicas, incluida el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).

*FDA 13/09/2022, ha concedido la aprobación de una enmienda al protocolo de un Investigational New Drug para el ensayo clínico de fase 1b/2 (NCT05532696) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC).

AMB-05X (AmMax Bio)(Anti- CSF1R), es un potente anticuerpo monoclonal dirigido contra CSF1R. A través de su unión a las citoquinas reguladoras CSF1 e IL-34, CSF1R participa en la regulación de macrófagos y células relacionadas en múltiples procesos biológicos contra múltiples sistemas de órganos.

*FDA 7/09/2022, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con tumor tenosinovial de células gigantes (TGCT) de la rodilla.

Rucaparib (Rubraca, Clovis Oncology; FDA, EMA, España DH)(Inh PARP). Inhibidor de los enzimas PARP (Poli (ADP-Ribosa) Polimerasa) que inhibe potentemente PARP-1 y PARP-2. Código ATC: L01XK03 (L01XK Inhibidores PARP).

*13/09/2022, ha sido remitido a la FDA y la EMA una supplemental New Drug Application (sNDA) como tratamiento de mantenimiento de primera línea para pacientes con cáncer de ovario avanzado, independientemente del estado de sus biomarcadores, que respondieron a la quimioterapia de primera línea basada en platino.