Medicamentos contra el Cáncer aprobados en diciembre 2020

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

En el mes de diciembre en EEUU, por la FDA, se aprobaron cinco medicamentos para nuevas indicaciones, uno ya comercializado (osimertinib), además de un radiofármaco (Gallium 68 PSMA-11) y un biosimilar (Rituximab-arrx). La EMA ha aprobado un medicamento (Brexucabtagén autoleucel) ya aprobado en julio por la FDA. Podria aprobarse algún otro medicamento en diciembre después del dia de cierre, pero lo incorporaría en un Blog posterior.

Brexucabtagén autoleucel, KTE-X19 (Tecartus, Kite, a Gilead Company; FDA 24/07/2020, EMA 16/12/2020); Gallium 68 PSMA-11 (Gallium 68 PSMA-11, Universidad de California, Los Angeles y San Francisco); Margetuximab-cmkb (Margenza, MacroGenics); Osimertinib (Tagrisso, AstraZeneca Pharmaceuticals LP; FDA, EMA, España DH); Pralsetinib (Gavreto, Blueprint Medicines Corporation); Relugolix oral (Orgovyx, Myovant Sciences); Rituximab-arrx (Riabni, Amgen); Selinexor (Xpovio, Karyopharm Therapeutics; FDA, EMA).

Brexucabtagén autoleucel, KTE-X19 (Tecartus, Kite, a Gilead Company; FDA 24/07/2020, EMA), es una Terapia de células T con CAR dirigida a CD19. Codigo ATC: no establecido. Blog 1/08/2020.

*EMA 16/12/2020, la Comisión Europea ha otorgado una autorización de comercialización condicional a KTE-X19, para su uso en pacientes adultos con linfoma de células del manto en recaída o refractario que habían recibido previamente 2 o más líneas de terapia sistémica, incluido un inhibidor de BTK.

Gallium 68 PSMA-11 (Gallium 68 PSMA-11, Universidad de California, Los Angeles y San Francisco), es un agente de diagnóstico radiactivo que se administra en forma de inyección intravenosa. Es el primer medicamento para la obtención de imágenes por tomografía por emisión de positrones (PET) de lesiones positivas al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) en hombres con cáncer de próstata.

*FDA 1/12/2020, para la detección y localización de cáncer de próstata. Una vez administrado mediante inyección, Ga 68 PSMA-11 se une a PSMA, que es un objetivo farmacológico importante para la obtención de imágenes del cáncer de próstata porque las células del cáncer de próstata suelen contener niveles elevados del antígeno. Como radiofármaco que emite positrones, se pueden obtener imágenes de Ga 68 PSMA-11 mediante PET para indicar la presencia de lesiones de cáncer de próstata positivas para PSMA en los tejidos del cuerpo. 

Margetuximab-cmkb (Margenza, MacroGenics), es un antagonista del receptor HER2/neu, se une al dominio extracelular de la proteína del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Al unirse a las células tumorales que expresan HER2, margetuximab inhibe la proliferación de células tumorales, reduce la eliminación del dominio extracelular HER2 y media la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). Código ATC: No establecido

*FDA 16/12/2020, aprobado en combinación con quimioterapia, para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama metastásico HER2 positivo que han recibido dos o más regímenes anti-HER2 previos, al menos uno de los cuales fue para enfermedad metastásica.

Osimertinib (Tagrisso, AstraZeneca Pharmaceuticals LP; FDA, EMA, España DH), es un inhibidor de la tirosina quinasa asociada al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que se une de forma irreversible a ciertas formas mutantes de EGFR (T790M, L858R, y exon 19 deleción) a concentraciones 9 veces mas bajas que el tipo silvestre. Código ATC: L01XE35. Blogs: 13/07/2018, 15/07/2017, 21/06/2017, 25/02/2016.

*FDA 18/12/2020, aprobado para terapia adyuvante después de la resección del tumor en pacientes con cáncer de pulmón no microcíticas (NSCLC) cuyos tumores tienen deleciones en el exón 19 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o mutaciones L858R en el exón 21, detectadas por una prueba aprobada por la FDA (Cobas EGFR Mutation Test, Roche Molecular Systems).

Pralsetinib (Gavreto, Blueprint Medicines Corporation), es un inhibidor por vía oral de RET específico y altamente selectivo dirigido tanto a las fusiones como a las mutaciones de RET (REarregement during Transfection). Pralsetinib inhibe de forma potente las fusiones y mutaciones primarias de RET que causan cáncer en subconjuntos de pacientes, así como las mutaciones secundarias de RET que se prevé que generen resistencia al tratamiento. RET es un receptor tirosino quinasa que puede presentar translocación en un 1-2% de los NSCLC.

Código ATC: No establecido. Blogs: 06/10/2020, 11/08/2020, 5/06/2020, 15/03/2020, 10/02/2020,

*FDA 1/12/2020, aprobado para pacientes adultos y pediátricos de 12 o más años de edad con cáncer de tiroides medular (MTC) avanzado o metastásico con mutación RET que requieren terapia sistémica o cáncer de tiroides con fusión RET positiva que requieren terapia sistémica y que son refractarios al yodo radiactivo (si el yodo radioactivo es apropiado).

Relugolix oral (Orgovyx, Myovant Sciences) es un antagonista del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) que se une competitivamente a los receptores de la GnRH hipofisaria, reduciendo así la liberación de la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH) y, en consecuencia, de la testosterona. Es la primera terapia hormonal oral para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado.

Código ATC: H01CC.

*FDA 18/12/2020, lo aprobó para pacientes adultos con cáncer de próstata avanzado.

-Sobre Relugolix oral, han hecho un ensayo clínico en españa que terminó el 10/06/2020 y que incluyó, entre otros: Hospital general universitario Gregorio Marañon, Servicio de urología, Madrid, Hospital universitario 12 de octubre, Servicio de urología, Madrid. Se puede puede ver la información en el Registro español de estudios clínicos https://reec.aemps.es/reec/public/web.html

Rituximab-arrx (Riabni, Amgen) es un biosimilar de rituximab (Rituxan, Genentech; FDA, EMA, España). Código ATC: L01XC02

*FDA 17/12/2020, aprobado como tratamiento de pacientes adultos con linfoma no Hodgkin, leucemia linfocítica crónica, granulomatosis con poliangeítis (GPA; granulomatosis de Wegener) y poliangeítis microscópica.

Selinexor (Xpovio, Karyopharm Therapeutics; FDA, EMA) en combinacion con bortezomib y dexametasona. Selinexor es un inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE). Los fármacos SINE obtienen acceso a las células y se dirigen a los mecanismos que mueven las moléculas fuera del núcleo celular. Específicamente, SINE se dirige a XPO1, una molécula que acompaña la exportación nuclear de más de 250 proteínas. Entre las exportadas por XPO1 se encuentran las proteínas supresoras de tumores (TSP), que suprimen el crecimiento tumoral. Cuando selinexor está presente, TSP se acumula en el núcleo celular, lo que lleva a la muerte celular en células cancerosas, mientras que en gran medida preserva las células normales. Código ATC (Selinexor): L01XX66. Blogs: 5/07/2020, 4/10/2019

*FDA 18/12/2020, aprobó la combinación para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que hayan recibido al menos una terapia previa.

Nota: páginas Web utilizadas

-Novel Drug Approvals for 2020 (https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2020)

-Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety Notifications 2020 (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/hematologyoncology-cancer-approvals-safety-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html)