Los bloqueantes de la vía
del erizo son fármacos que se dirigen a un grupo de proteínas conocidas como la
vía del erizo. Dicha vía controla el crecimiento de las células en los
embriones, en el desarrollo embrionario, estas proteínas envían señales que
ayudan a las células a crecer en el lugar correcto y de la manera correcta. La
vía del erizo también puede controlar el crecimiento de los vasos sanguíneos y
nervios. En los adultos, las proteínas de la vía del erizo no están habitualmente
activas en las células de los tejidos. Sin embargo, en algunas personas, los
cambios en un gen las activan. Los bloqueantes de la vía del erizo están
diseñados para desactivar las proteínas y detener el crecimiento del cáncer.
Saridegib, Sonidegib Vismodegib
Sonidegib (Odomzo, Novartis
Europharm Limited y Novartis Pharms
Corp) (1) (2) (Aprobado por EMA 14/08/2015, y por FDA
24/07/2015), código ATC: L01XX48. Sonidegib es un inhibidor de la vía
de señalización del erizo (Hedgehog, Hh)
biodisponible oralmente. Se une a Smoothened (Smo), una molécula de la clase de
los receptores acoplados a proteína G que regula positivamente la vía Hh y
eventualmente activa y libera los factores de transcripción del oncogén
asociado a glioma, los cuales inducen la transcripción de los genes diana de Hh
involucrados en la proliferación, diferenciación y supervivencia. La
señalización de Hh aberrante se ha vinculado con la patogénesis de varios tipos
de cáncer, incluido el carcinoma basocelular. La unión de Sonidegib a Smo
inhibirá la señalización de Hh y consecuentemente bloqueará la transducción de
la señal del erizo.
Está indicado para el
tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células basales localmente
avanzado que no es susceptible a la cirugía curativa ni a radioterapia.
Vismodegib (Erivedge,
Roche Registration Limited, Genentech
(EEUU)) (1) (2) (Aprobado por EMA
12/07/2013 y
por FDA 30/01/2012), código ATC: L01XX43. Vismodegib es una
molécula pequeña, inhibidor de la vía del erizo (Hedgehog), disponible
por vía oral. La via de señalización del erizo, a
través de la proteína transmembrana Smoothened (SMO), conduce a la activación y
la localización nuclear de los factores de transcripción del oncogen asociados
a glioma y la inducción de los genes diana Hedgehog. Muchos de estos genes
están involucrados en la proliferación, supervivencia y diferenciación, lo que
desencadena el crecimiento descontrolado de las células basales de la piel.
Vismodegib se une e inhibe la proteína SMO por lo que bloquea la señal de
transducción del erizo.
Vismodegib está indicado para
el tratamiento de pacientes adultos con:
●carcinoma de células basales
metastásico sintomático
●carcinoma de células basales localmente avanzado y no
candidatos para cirugía o radioterapia
Saridegib (No
en EMA, No en FDA), inhibidor de la vía del erizo (Hedgehog),
biodisponible por vía oral con actividad antineoplásica potencial. En ensayos clínicos para el tratamiento de diversos tipos
de cáncer, incluyendo malignidades hematológicas difíciles de tratar tales como
mielofibrosis y tumores como condrosarcoma.
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