Los pacientes pueden ser
tratados eficazmente cuando se detecta el tumor y se extirpa tempranamente; sin
embargo, la enfermedad a menudo se desarrolla sin síntomas hasta que ha alcanzado
una etapa avanzada.
Aproximadamente
el 50% de los pacientes con cáncer de colon se diagnostica con metástasis
hepáticas. Esto puede ocurrir ya sea en el momento del diagnóstico inicial o
como resultado de la recurrencia de la enfermedad. Sólo una pequeña proporción
de pacientes con metástasis hepáticas son candidatos para la cirugía, y otras
técnicas y tratamientos sistémicos proporcionan algunas opciones alternativas,
incluyendo los que actualmente se están probando en ensayos clínicos.
Inhibidores de
puntos de control immunitarios. Una parte
importante del sistema inmune es su capacidad de guardarse el mismo de atacar a
las células normales en el cuerpo. Para ello, utiliza "puntos de
control" -moléculas en las células inmunes que necesitan encenderse (o
apagarse) para iniciar una respuesta inmune. Las células cancerosas a veces
usan estos puntos de control para evitar ser atacadas por el sistema inmune.
Estos tratamientos
trabajan al concentrarse en las moléculas que sirven como controles y equilibrios
sobre las respuestas inmunes. Al bloquear estas moléculas inhibitorias o,
alternativamente, al activar moléculas estimuladoras, estos tratamientos están
diseñados para desencadenar o potenciar la respuesta inmune ya existente contra
el cáncer.
El
bloqueo de la actividad de las proteínas de puntos de control inmunes, libera
los "frenos" en el sistema inmune, aumentando su capacidad de
destruir las células cancerosas.
Los fármacos más nuevos
que se dirigen a moléculas de punto de control, tales como PD-1 son una gran
promesa como tratamientos contra el cáncer. Desafortunadamente, los primeros
estudios de algunos de estos fármacos contra el cáncer colorrectal no dieron
lugar a muchas respuestas al tratamiento.
Sin embargo, los cánceres
colorrectales que tienen cambios en los genes, conocidos como inestabilidad de
microsatélites (MSI), se ha encontrado que son más propensos a responder a los anticuerpos anti-PD-1 pembrolizumab y al nivolumab.
La presencia de mecanismos
defectivos en la reparación de cruzamientos de ADN produce alteraciones
somáticas en el tamaño de las secuencias simples repetitivas de nucleótidos
(microsatélites).
Inestabilidad
de microsatélites (MSI) es un fenómeno molecular frecuente del cáncer
colorrectal y está asociado con deficiente reparación de mal emparejamiento del
ADN. Algunos cánceres colorrectales se distinguen por inserciones de
nucleótidos extensas o supresiones en numerosas secuencias, intrínsecamente
inestables repetidas en el ADN del tumor, denominado inestabilidad de microsatélites.
MSI se define como un cambio de cualquier longitud, ya sea debido a la
inserción o supresión de unidades de repetición, en un microsatélite dentro de
un tumor en comparación con el tejido normal.
Identificación de ensayos clínicos:
En EEUU clinicaltrials.gov
con el identificador (p.ej. NCT01876511),
poniendo https://clinicaltrials.gov/ct2/show/identificador se llega al ensayo clínico.
En España, se ha consultado el Registro Español de Estudios
clínicos (https://reec.aemps.es/reec/public/web.html).
Reclutando pacientes (R) el ensayo, según información del día de la
consulta.
Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme) (en España de Uso
hospitalario). Un AcM Humanizado anti-PD-1. Merck recibe la Breakthrough Therapy
Designation (Designación de terapia innovadora) de la FDA (11/02/2015) para el tratamiento de pacientes con cáncer
colorrectal metastásico con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H). Un estudio a gran escala está en marcha para tratar de
confirmar este hallazgo. El programa de desarrollo
clínico de pembrolizumab incluye más de 30 tipos de tumores en más de 270 ensayos clínicos,
incluyendo más de 100 ensayos que combinan pembrolizumab con otros tratamientos contra el cáncer.
- Un ensayo fase II en
pacientes con tumores con inestabilidad de
microsatélites (MSI), incluyendo cáncer colorrectal (NCT01876511 R)
- Varios ensayos fase II
para pacientes con cáncer colorrectal (NCT02260440
+azacitidina, en progreso; NCT02437071 +radioterapia o ablacion R; NCT02375672 +quimio, en progreso).
- Dos ensayos fase I / II para
pacientes con cáncer avanzado y cáncer genitourinario avanzado incluyendo
cáncer colorrectal (NCT02318901 +otros AcM R; NCT02268825 R).
- Un ensayo fase I en
pacientes con cáncer epitelial avanzado o metastásico incluyendo
cáncer colorrectal, en combinación con enadenotucirev, un virus
oncolítico (NCT02636036 R).
- Un ensayo fase I en
pacientes con cáncer colorrectal con inestabilidad
de microsatélites (MSI), en combinación con un inhibidor de JAK, itacitinib
(Incyte), o un inhibidor de PI3K-delta, INCB050465 (Incyte) (NCT02646748 R). PI3K =
fosfatidilinositol 3 quinasa.
- Un ensayo fase I en
pacientes con cáncer colorrectal avanzado con estabilidad
de microsatélites (NCT02512172 +romidepsina y/o azacitidina R).
- Un ensayo fase I en
pacientes con tumores sólidos, incluyendo cáncer colorrectal (NCT02298959
+aflibercept R).
- España. Un ensayo fase II de pembrolizumab en monoterapia en sujetos
tratados previamente por un carcinoma colorrectal con alta inestabilidad de microsatélites
o con reparación de errores de apareamiento deficiente, localmente avanzado
irresecable o metastásico (estadio IV) (2015-001852-32 R).
La Doctora Velia Lemel es una reconocida dermatóloga que durante su carrera ha obtenido numerosos premios y becas, llegando a publicar numerosos trabajos en revistas nacionales e internacionales inherentes a su especialidad. Es Directora Médica de Clínica LEMEL
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