Proteínas de fusión oncológicos, comercializados hasta diciembre 2024

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Anteriormente publiqué una recopilación sobre las Proteínas de fusión (PF) oncológicos, moléculas –cept, comercializados hasta mayo 2021 incluido (Blog 9 de julio de 2015). Voy a ponerla al día hasta diciembre de 2024. La información viene en forma alfabética, con nombre comercial, laboratorio, Agencias de aprobación (FDA, EMA, España), síntesis de su mecanismo (ProtFus Inmunosup), Indicaciones abreviadas, Código ATC y fecha publicación del Blog/s que contiene información sobre ellos.

Abatacept(ProtFus Inmunosup), Aflibercept(ProtFus Antineoplas), Belatacept(ProtFus Inmunosup), Etanercept(ProtFusInh TNF), Luspatercept(ProtFusInh TGF), Rilonacept(ProtFusInh IL-1)

Alefacept (Amevive, Astellas Pharma), fue retirado del uso por su fabricante en 2011.

Rilonacept, en la UE suprimida la autorización por razones comerciales en 30/10/2012.

Abatacept (Orencia, Bristol-Myers Squibb; FDA, EMA, España DH y UH)(ProtFus Inmunosup), es una proteína de fusión formada por el dominio extracelular del antígeno 4 asociado al linfocito-T citotóxico humano, unido a un fragmento modificado Fc (fragmento constante) de la inmunoglobulina humana IgG1. Código ATC: L04AA24 (L04AA Inmunosupresores selectivos).

*Abatacept en combinación con un inhibidor de la calcineurina y metotrexato (FDA 15/12/2021). Profilaxis de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD), en adultos y pacientes pediátricos de 2 años de edad o mayores sometidos a trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) de un donante no emparentado compatible o con un alelo no emparejado. Blog 30/12/2021.

*Abatacept en combinación con metotrexato, está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en pacientes adultos con respuesta inadecuada a un tratamiento previo y para para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil poliarticular. Blog 9/07/2015.

Aflibercept (Zaltrap, Sanofi- Winthrop Industrie; FDA, EMA, España UH) (Eylea, Bayer; FDA, EMA, España UH)(ProtFus Antineoplas), es una proteína de fusión recombinante que consiste en porciones de unión al VEGF de los dominios extracelulares de los receptores 1 y 2 del VEGF humano, fusionadas a la porción Fc de la IgG1 humana. Código ATC: L01XX44 (L01XX Other antineoplastic agents); S01LA05 (S01LA Agentes Antineovascularización).

*Aflibercept (Zaltrap) (FDA 03/08/2012) en combinación con 5-fluorouracilo, leucovorin, irinotecan (FOLFIRI), está indicada en adultos con cáncer colorrectal metastásico, que es resistente a o ha progresado después de un régimen con oxaliplatino. Blog 9/07/2015.

*Aflibercept (Eylea) (FDA 18/11/2011) administrada exclusivamente por inyección intravítrea está indicado para el tratamiento de la degeneración macular asociada a la edad, neovascular (exudativa) en pacientes adultos. Blog 9/07/2015.

Belatacept (Nulojix, Bristol-Meyers Squibb; FDA, EMA, España UH)(ProtFus Inmunosup), es una proteína de fusión soluble formada por un dominio extracelular modificado del antígeno 4 asociado al linfocito T citotóxico humano unido a una porción del fragmento Fc de la IgG1 humana. Código ATC: L04AA28 (L04AA Inmunosupresores selectivos).

*FDA 15/06/2011, se utiliza para prevenir el rechazo de un trasplante renal. Inhibe la actividad de los linfocitos T, las células del sistema inmunitario implicadas en el rechazo de órganos. Los linfocitos T tienen que ser «activados» para que puedan actuar. Esa activación se produce cuando determinadas moléculas se unen a los receptores situados en su superficie. El belatacept se ha diseñado para unirse a dos de esas moléculas, llamadas CD80 (cluster of differentiation 80) y CD86. Al unirse a ellas, evita la activación de los linfocitos T y previene el rechazo del órgano trasplantado. Blog 9/07/2015.

Etanercept (Enbrel, en EEUU lo comercializan Pfizer y Amgen; en Japon Takeda; Pfizer en la UE; Pfizer Europe en España DH) (ProtFusInh TNF), una proteína dimérica de fusión que consta de una parte extracelular constituida por la porción de reconocimiento de ligandos del receptor p75 del factor de necrosis tumoral (TNFr) y de otra parte constituida por la porción Fc de la IgG1 humana obtenida por tecnología del ADN recombinante. Código ATC: L04AB01 (L04AB Inhibidores del Factor alfa de necrosis tumoral (TNF-α)).

*FDA 02/11/1998, para la artritis reumatoide de moderada a grave; se une específicamente al factor de necrosis tumoral (TNF) bloqueando su interacción con los receptores del TNF de la superficie de la célula. Blog 9/07/2015.

Luspatercept, (Reblozyl, Celgene Corporation; FDA (-aamt), EMA, España UH)(ProtFusInh TGF), es una proteína de fusión recombinante, inhibidores de proteínas de la superfamilia TGF-beta (transforming growth factor beta, factor beta de crecimiento transformante). Código ATC: B03XA06 (B03XA Otras preparaciones antianémicas).

*FDA 28/08/2023, ha otorgado su aprobación para el tratamiento de la anemia sin el uso previo de agentes estimulantes de la eritropoyesis (sin experiencia previa con estos agentes, ESA-naïve), en pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos (MDS) de riesgo muy bajo a intermedio que pueden requerir transfusiones regulares de glóbulos rojos. Esta aprobación amplía el uso de luspatercept al entorno de primera línea para pacientes con anemia y MDS de menor riesgo. Blog 1/09/2023.

*FDA 3/04/2020, aprobado para el tratamiento de la anemia que falla con un agente estimulante de la eritropoyesis y que requiere 2 o más unidades de glóbulos rojos durante 8 semanas en pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos de riesgo muy bajo a intermedio con sideroblastos en anillo (MDS-RS) o con neoplasia mielodisplásico / mieloproliferativa con sideroblastos en anillo y trombocitosis (MDS / MPN-RS-T). Blog 13/05/2020.

Rilonacept (Kiniksa Pharmaceuticals, en EEUU Arcalyst, Regeneron Pharmaceuticals, en UE suprimido Regeneron UK Limited)(ProtFusInh IL-1), (aprobada por FDA 27/02/2008; y por EMA 23/10/2009 autorización anulada por razones comerciales en 30/10/2012). Es un bloqueante de la interleuquina-1. Las mutaciones en el gen NLRP3 [dominio de unión a nucleótidos, familia rica en leucina (NLR), dominio pirina que contiene proteina 3] resultan en un inflamasoma (complejo multiproteico de detección y coordinación) hiperactiva que resulta en la liberación excesiva de interleucina-1 beta (IL-1β) activada que impulsa la inflamación. El NLRP3 codifica la criopirina, la cual pertenece a una familia emergente de sensores de peligro. Cuando es accionada por una señal de peligro, la criopirina se ensambla con otras moléculas para coordinar una respuesta inflamatoria que conduce a un aumento en la producción de la Interleucina-1ß (IL-1ß). La criopirina regula la proteasa caspasa-1 y controla la activación de la IL-1β. CAPS (Síndromes periódicos asociados a criopirina) se refieren a síndromes genéticos raros generalmente causados por mutaciones en el gen NLRP3. Los trastornos CAPS se heredan de forma autosómica dominante con varones y mujeres igualmente afectados. Características comunes a todos los trastornos incluyen fiebre, sarpullido similar a urticaria, artralgia, mialgia, fatiga, y conjuntivitis. En la mayoría de los casos, la inflamación en CAPS se asocia con mutaciones en el gen NLRP-3, que codifica la proteína criopirina, un componente importante del inflamasoma. Rilonacept se fija y bloquea la actividad de la citocina IL-1 y se fija a IL-1β y a IL-1α, que son las principales citocinas proinflamatorias implicadas en muchas enfermedades inflamatorias. Código ATC: L04AC04 (L04AC Inhibidores de la interleuquina). Blog 9/07/2015.

*Está indicado para el tratamiento de Síndromes periódicos asociados a la criopirina (CAPS) con síntomas severos, entre los que se incluyen el síndrome autoinflamatorio familiar inducido por el frío y el síndrome de Muckle-Wells, en adultos y niños de 12 años y mayores.

*Mantenimiento de la remisión de la deficiencia del antagonista del receptor de interleuquina-1 (DIRA) en pacientes adultos y pediátricos con un peso de 10 kg o más.

*Tratamiento de la pericarditis recurrente y reducción del riesgo de recurrencia en adultos y niños de 12 años o más