Inhibidores de las proteína quinasas comercializados hasta diciembre 2023

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Anteriormente publiqué una recopilación sobre los Inhibidores de las proteína quinasas (IPQ) oncológicos, comercializados hasta junio 2021 (Blogs: 28/06/2021; 5,7,23,24/08/2021). Igual que se ha hecho con los Anticuerpos monoclonales y con los Conjugados anticuerpo-medicamento, en este Blog se indican los IPQ oncológicos utilizados desde su introducción en la terapéutica del cáncer y su correspondiente aprobación de comercialización hasta diciembre 2023 por las Agencias de medicamentos de EEUU (FDA), UE (EMA) y España (Agemed). Los comercializados desde junio de 2021 hasta diciembre 2023 lo hago con la indicación (AdPos). Los publicados hasta mayo 2021 pero también con otras indicaciones publicadas después, llevan la indicación (+ AdPos). La información se presenta de forma alfabética, con nombre comercial, laboratorio, Agencias de aprobación (FDA, EMA, España), síntesis de su mecanismo (2.2.Inh BTK), Código ATC, Indicaciones abreviadas y fecha de publicación del Blog/s que contiene información sobre ellos. La información preliminar sobre los IPQ ya se incluyó en el Blog 28/06/2021 y a ella me remito. Como son muchos los IPQ incluidos, lo haré en varios Blog para que no sean muy largos.

Abemaciclib(3.7.Inh CDK4/CDK6) + AdPos; Acalabrutinib(2.2.Inh BTK); Adagrasib(5.Inh KRAS/G12C) AdPos; Afatinib (1.1.Inh EGFR/HER2); Alectinib(1.3.Inh ALK); Alpelisib(3.4.Inh Pi3K) + AdPos; Asciminib(2.1.Inh BCR-ABL) AdPos; Avapritinib(1.4.c.Inh Kit/PDGFRA) + AdPos; Axitinib(1.2.Inh VEGFR); Binimetinib(3.2.Inh MEK); Bosutinib(2.1.Inh BCR-ABL) + AdPos; Brigatinib(1.3.Inh ALK);

Abemaciclib (Verzenio, Eli Lilly & Co; FDA; EMA, España DH)(3.7.Inh CDK4/6). Código ATC: L01EF03 (L01EF Inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina (CDK)). Blog 28/06/2021 (ver Recopilación anterior).

*Abemaciclib en combinación con un inhibidor de la aromatasa o tamoxifeno adyuvante de pacientes adultos con cáncer de mama temprano, con HR+ HER2-, ganglio positivo, con alto riesgo de recurrencia y un puntaje Ki-67 ≥20 %. Blog 8/11/2021, AdPos.

*Abemaciclib en combinación con un inhibidor de la aromatasa. Posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado o metastásico HR+ HER2-. Blog 6/07/2018

*Abemaciclib en combinación con fulvestrant. Cáncer de mama avanzado o metastásico HR+ HER2-. Blogs: 6/07/2018, 7/01/2018,

Acalabrutinib (Calquence, Acerta Pharma BV, AstraZeneca; FDA, EMA, España DH)(2.2. Inh BTK). Código ATC: L01EL02 (L01EL Inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton). Leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico pequeño (Blog 26/12/2019), linfoma de células del manto (Blog 7/01/2018). Blog 28/06/2021 (ver Recopilación anterior).

Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.; FDA, EMA)(5.Inh KRAS/G12C), es un inhibidor de la familia RAS GTPasa, destinado a mantener la inhibición de la diana. Esta inhibición sostenida está destinada a tratar los cánceres KRAS G12C, ya que la proteína KRAS G12C se regenera cada 24 a 48 horas. Código ATC: L01XX77 (L01XX Otros agentes antineoplasicos).

*FDA 12/12/2022, ha otorgado la aprobación acelerada para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado o metastásico mutado en KRAS G12C, según lo determine una prueba aprobada por la FDA (Qiagen therascreen KRAS RGQ PCR kit (tejido) y Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (plasma)), que hayan recibido al menos una terapia sistémica previa. Si no se detecta ninguna mutación con el test en una muestra de plasma, se debe analizar el tejido tumoral con el test alternativo. Blog 30/12/2022, AdPos.

Afatinib (Gilotrif, Boehringer Ingelheim; FDA, EMA, España DH)(1.1.Inh EGFR/HER2). Código ATC: L01EB03 (L01EB Inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR). Cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) metastásico EGFR+ (Blog 6/07/2018), Cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) con deleciones del exón 19 o sustituciones del exón 21 de EGFR y NSCLC de células escamosas (Blog 14/07/2015). Blog 28/06/2021 (ver Recopilación anterior).

Alectinib (Alecensa, Hoffmann-La Roche/Genentech; FDA, EMA, España DH)(1.3. Inh ALK). Código ATC: L01ED03 (L01ED Inhibidores ALK). Cáncer de pulmón no microcítico metastásico (NSCLC) con ALK+ (Blog 7/01/2018). Blog 28/06/2021 (ver Recopilación anterior).

Alpelisib (Piqray, Novartis Pharmaceuticals Corporation; FDA, EMA, España DH)(3.4.Inh Pi3K). Código ATC: L01EM03 (inhibidores de la fofatidilinositol-3-quinasa (Pi3K)). PIK3CA (Subunidad alfa catalítica de fofatidilinositol-4,5-Bifosfato 3-quinasa) es un gen que da origen a una de las proteínas de una enzima llamada PI3K, que participa en muchas funciones importantes de la célula. Es posible que las mutaciones en el gen PIK3CA hagan que la enzima PI3K se vuelva hiperactiva y estimule la multiplicación de células cancerosas. Blog 28/06/2021 (ver Recopilación anterior).

*FDA 5/04/2022, ha otorgado la aprobación acelerada para pacientes adultos y pediátricos de dos años de edad y mayores con manifestaciones graves del espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA (PROS) que requieren terapia sistémica. PROS es un grupo de síndromes poco comunes que causan un crecimiento exagerado (sobrecrecimiento) de partes del cuerpo, debido a mutaciones en el gen PIK3CA. Blog 1/05/2022, AdPos.

*Alpelisib en combinación con fulvestrant. Cáncer de mama avanzado o metastático, con HR+, HER2-, mutado en PIK3CA. Blog 27/07/2019.

Asciminib (Scemblix, Novartis AG; FDA, EMA, España DH)(2.1.Inh BCR-ABL), es un nuevo inhibidor STAMP (dirigido específicamente al ABL Myristoyl Pocket). Código ATC: L01EA06 (L01EA Inhibidores tirosina quinasa BCR-ABL).

*FDA 12/10/2022, aprobación regular para pacientes con leucemia mieloide crónica (Ph+ CML) con cromosoma Filadelfia positivo, en fase crónica, previamente tratados con dos o más inhibidores de tirosina quinasa, y aprueba asciminib para pacientes adultos con Ph+ CML en CP con la mutación T315I. Tuvo aprobación acelerada para la misma indicación (FDA 29/10/2021, Blog 8/11/2021). AdPos.

Avapritinib (Ayvakit, Blueprint Medicines Corp, FDA, EMA huérfano)(1.4.c Inh Kit/PDGFRA). Código ATC: L01EX18 (Otros inhibidores de la proteina quinasa). Tumor estroma gastrointestinal (GIST) no extirpable o metastásico con mutación del exón 18 del PDGFRA, incluidas las mutaciones D842V (Blog 1/02/2020), Mastocitosis sistemica avanzada (Blog 1/07/2021). Blog 28/06/2021 (ver Recopilación anterior).

*FDA 22/05/2023, lo ha aprobado como una opción de tratamiento para pacientes adultos con mastocitosis sistémica indolente. Esta aprobación está respaldada por los hallazgos del ensayo de fase 2 PIONEER (NCT03731260), en el que avapritinib agregado a la mejor atención de apoyo (BSC) mejoró significativamente los resultados en comparación con BSC solo en esta población. Blog 1/06/2023, AdPos.

Axitinib (Inlyta, PF PRISM CV/Pfizer Europe; FDA, EMA, España UH)(1.2. Inh VEGFR), L01EK01 (L01EK Inhibidores de la tirosina quinasa del VEGFR). Carcinoma de célula renal avanzado después del fallo de una terapia sistémica previa (Blog 15/07/2015). Blog 28/06/2021 (ver Recopilación anterior).

*Axitinib en combinacion con avelumab. Carcinoma de celula renal, 1ª línea. Blog 25/05/2021,

*Axitinib en combinacion con pembrolizumab. Carcinoma de celula renal avanzado. Blog 30/07/2019.

Binimetinib (Mektovi, Array Biopharma/Pierre Fabre Medicament; FDA, EMA, España DH)(3.2. Inh MEK) y encorafenib(3.1.Inh BRaf-V600E/K). Código ATC: (binimetinib) L01EE03 (L01EE Inhibidores proteina quinasa activada por Mitogeno (MEK)); (encorafenib) L01EC03 (L01EC Inhibidores de la serina-treonina quinasa (BRAF)).

*Binimetinib en combinacion con encorafenib (Braftovi, Array Biopharma/Pierre Fabre Medicament; FDA, EMA, España DH). Melanoma metastásico con mutacion BRAF V600E or V600K (Blog 9/07/2018). Blog 28/06/2021 (ver Recopilación anterior).

Bosutinib (Bosulif, Pfizer Inc.; FDA, EMA, España UH)(2.1.Inh BCR-ABL). Código ATC: L01EA04 (L01EA Inhibidores de la tirosina quinasa BCR-ABL). Leucemia mielógena crónica (CML) cromosoma Filadelfia positivo (Ph +) en fase crónica (Blog 7/01/2018). Blog 28/06/2021 (ver Recopilación anterior). *FDA 14/05/2021, aprobación regular de lo anterior.

*FDA 26/09/2023, la ha aprobado para pacientes pediátricos de 1 año de edad y mayores con leucemia mielógena crónica Ph+ en fase crónica que es recién diagnosticada o resistente o intolerante a una terapia previa. La FDA también aprobó una nueva forma de dosificación en cápsulas, disponible en concentraciones de 50 mg y 100 mg. Blogs: 1/10/2023, AdPos.

Brigatinib (Alunbrig, Ariad Pharmaceuticals/Takeda Pharma; FDA, EMA, España DH)(1.3. Inh ALK). Código ATC: L01ED04 (L01ED Inhibidores ALK). Cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) metastásico ALK+ (Blog 1/06/2020). Blog 28/06/2021 (ver Recopilación anterior).