He identificado tres
medicamentos más, comercializados y en
la comunicación de hoy los trataré: Palbociclib un inhibidor
de la CDK 4 y 6, Pegaptanib un inhibidor
del VEGF extracelular, y Daclizumab un AcM humanizado antagonista
del receptor de la IL-2, este último aunque sigue comercializado en EEUU fue
suprimido por EMA.
Palbociclib (Ibrance, Pfizer Inc) (FDA Approval: 3/2/2015,
No en EMA). Código ATC: L01XE33.
Palbociclib
es un inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina (CDK) 4 y 6. La Ciclina D1
y CDK4/6 son vías de señalización corriente abajo que conducen a la
proliferación celular. In vitro, palbociclib reduce la proliferación celular de
líneas celulares de cáncer de mama del receptor de estrógeno (ER) positivo,
mediante el bloqueo de la progresión de la célula a partir de la fase G1 a la S
del ciclo celular.
El tratamiento de líneas
celulares de cáncer de mama con la combinación de palbociclib y antiestrógenos
conduce a la disminución de la fosforilación de la proteína retinoblastoma (Rb)
que resulta en reducción de la expresión y la señalización de E2F, y el aumento
de la detención del crecimiento en comparación con el tratamiento con cada
fármaco solo. Los estudios in vivo utilizando un modelo de xenoinjerto de
cáncer de mama ER-positivo derivado del paciente, demostró que la combinación
de palbociclib y letrozol aumentó la inhibición de la fosforilación de Rb, de la
señalización corriente abajo y el crecimiento tumoral en comparación con cada
fármaco solo.
Está indicado para el
tratamiento de cáncer de mama avanzado o metastásico receptor de hormonas (HR)
-positivo, y receptor 2 factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)
–negativo, en combinación con:
• letrozol como terapia
endocrina inicial en mujeres posmenopáusicas, o
• fulvestrant en mujeres con
progresión de la enfermedad después de la terapia endocrina, aprobado por FDA
19/2/2016).
La indicación en combinación
con letrozol está aprobada bajo la aprobación acelerada basada en la
supervivencia libre de progresión. La aprobación continua para esta indicación
puede estar supeditada a la verificación y la descripción de beneficio clínico
en un ensayo de confirmación.
Pegaptanib Sodico (Macugen, Valeant Pharms LLC y Pfizer) (autorizado por EMA el
31/01/2006 y por FDA el 17/12/2004
como NDA 021756 y New molecular entity; en España comercializado por Pharmaswiss
Ceska Republika, S.R.O. para Uso Hospitalario).
Código ATC:
S01LA03. Pegaptanib es un oligonucleótido modificado y pegilado que
adopta una forma tridimensional que le permite unirse al Factor de Crecimiento
del Endotelio Vascular (VEGF) extracelular, inhibiendo su actividad. El VEGF es
una proteína secretada que induce la angiogénesis, la permeabilidad vascular y
la inflamación; se cree que todos estos procesos contribuyen a la progresión de
la forma exudativa (húmeda) de la degeneración macular asociada a la edad.
Macugen está indicado para el
tratamiento de la degeneración macular neovascular (exudativa) asociada a la
edad en adultos.
Daclizumab (Zenapax,
Hoffman-La Roche) AcM humanizado
(autorizado por FDA como Biologics License
Application 103749 el
10/12/1997; Suprimida en EMA en 26/02/1999), Código ATC: L04AC01.
Daclizumab funciona como un
antagonista del receptor de Interleuquina-2 (IL-2) que se une con alta afinidad
a la subunidad alfa o Tac del complejo receptor de IL-2 de alta afinidad e
inhibe el enlace y la actividad biológica de
IL-2. El enlace de Daclizumab es altamente específico para Tac, que se expresa
en linfocitos activados pero no en reposo. La administración de Daclizumab
inhibe la activación mediada por IL-2 de linfocitos, una vía fundamental en la
respuesta inmune celular implicado en el rechazo de aloinjertos.
Daclizumab está indicado
para la profilaxis del rechazo agudo de órganos en pacientes que reciben
trasplantes renales. Se utiliza como parte de un régimen inmunosupresor que
incluye ciclosporina y corticosteroides. No se ha demostrado la eficacia de
Daclizumab para la profilaxis del rechazo agudo en los receptores de otros
aloinjertos de órganos sólidos.
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