Melanoma cutáneo, medicamentos aprobados

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

El melanoma cutáneo es el tipo más agresivo de cáncer de piel, el cual se origina en los melanocitos (las células que producen la melanina o pigmento que da color a la piel). Aunque representa un porcentaje bajo de los tumores cutáneos, es el más peligroso por su alta capacidad de propagarse (metástasis) si no se detecta a tiempo. El melanoma alguna vez fue considerado un cáncer incurable, pero hoy en día existe una amplia gama de terapias sistémicas eficaces:

-Los ICI (inhibidores de puntos de control inmunitario: anti PD-1, anti CTLA-4 y los nuevos inhibidores de LAG-3) constituyen la base del tratamiento actual y prolongan la supervivencia en muchos pacientes. Las terapias anti-PD-1 (nivolumab, pembrolizumab) representan los ICI más eficaces para el melanoma. El anti CTLA-4 (ipilimumab) también es eficaz, pero a menudo presenta efectos secundarios graves relacionados con el sistema inmunitario. El anti LAG3 (gen de activación de linfocitos-3) (relatlimab) muestra un gran potencial en combinación con anti PD-1 (nivolumab y relatlimab) como tratamiento de primera línea.

-Los inhibidores BRAF (vemurafenib, dabrafenib y encorafenib) han demostrado una notable eficacia inicial en el melanoma con mutación de BRAF. La adición de un inhibidor de MEK (trametinib, cobimetinib o binimetinib) a un inhibidor de BRAF proporciona un bloqueo más completo de la vía MAPK. Estas terapias combinadas (dabrafenib más trametinib, vemurafenib más cobimetinib y encorafenib más binimetinib) mejoraron las tasas de respuesta y prolongaron la supervivencia. La única terapia dirigida combinada con inmunoterapia aprobado es (vemurafenib más cobimetinib con atezolizumab).

-La FDA ha aprobado lifileucel, el primer tratamiento contra el cáncer que utiliza células inmunitarias llamadas linfocitos infiltrantes de tumores o TIL. Así como Terapia viral genéticamente modificada (talimogén laherparepvec, vusolimogén oderparepvec).

Atezolizumab (Tecentriq, Genentech; FDA, EMA, España UH)(Anti PD-L1) en combinación con cobimetinib (Cotellic, Genentech; FDA, EMA, España DH) y vemurafenib (Zelboraf, Roche; FDA, EMA, España DH). Atezolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado anti PD-L1. Cobimetinib es un inhibidor reversible, selectivo, alostérico y oral que bloquea la proliferación de células inducida por la ruta de la MAPK mediante la inhibición de la señalización a nivel de MEK1/2. Vemurafenib inhibidor de la serina/treonina quinasa BRAF. Código ATC: L01XC32 (Atezolizumab), L01XE38 (cobimetinib), L01XE15 (vemurafenib)

*FDA 30/07/2020, aprobó la combinación para pacientes con melanoma irresecable o metastásico con mutación BRAF V600 positiva. Blog 1/08/2020.

Dabrafenib (3.1.Inh Braf)en combinacion con trametinib (3.2.Inh MEK) (Tafinlar y Mekinist, Novartis; FDA; EMA; España DH).

*Dabrafenib solo, para el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico con mutaciónes BRAF V600E o V600K, detectado por un test aprobado por la FDA (FoundationOne CDx, Foundation Medicine, Inc.).

Dabrafenib con trametinib para el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico con mutaciónes BRAF V600E o V600K, detectado por un test aprobado por la FDA.

*Dabrafenib con trametinib para el tratamiento adjuvante de pacientes con melanoma con mutaciones BRAF V600E o V600K, detectado por un test aprobado por la FDA, y afectación de los ganglios linfáticos, tras la resección completa.

Cobimetinib (Cotellic, Genentech/Exelixis/Roche; FDA, EMA, España DH)(3.2.Inh MEK),

*Cobimetinib en combinación con vemurafenib (Zelboraf, Roche Farma; FDA, EMA, España DH)(3.1.Inh BRAF). Melanoma metastásico con mutación BRAF V600E o V600K.

Encorafenib (Braftovi, Array BioPharma; FDA, EMA, España DH)(3.1.Inh Braf)

*Encorafenib en combinacion con binimetinib ((Mektovi, Array Biopharma/Pierre Fabre Medicament; FDA, EMA, España DH)(3.2. Inh MEK)). Melanoma metastásico con mutación BRAF V600E o V600K.

Lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics; FDA, EMA suprimió solicitud del laboratorio)(TerGen&Cel, TIL linfocito infiltrante de tumores), es una inmunoterapia de células T autólogas derivada de tumores. Código ATC: L01XL11 (L01XL Terapia génica y celular antineoplásica).

*FDA 16/02/2024, para el tratamiento de pacientes adultos con melanoma irresecable o metastásico, previamente tratados con un anticuerpo bloqueador de PD-1 y si la mutación BRAF V600 es positiva, con un inhibidor de BRAF, con o sin inhibidor de MEK. Esta indicación está aprobada mediante un proceso acelerado basado en la tasa de respuesta objetiva. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en uno o más ensayos confirmatorios.

Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Pharma; FDA, EMA, España UH)(Anti PD-1). Código ATC: L01FF01 (L01FF Inhibidores PD-1/PD-L1).

Melanoma irresecable o metastásico. Como agente único o en combinación con ipilimumab (Yervoy, Bristol-Myers Squibb; FDA, EMA, España UH)(Anti CTLA-4)), está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más con melanoma irresecable o metastásico.

Tratamiento adyuvante del melanoma. Está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más con melanoma en estadio IIB, estadio IIC, estadio III o estadio IV completamente resecado.

Nivolumab y hialuronidasa (Opdivo Qvantig, Bristol Myers Squibb Company; FDA (-nvhy)) inyección subcutánea.

Melanoma irresecable o metastásico. En monoterapia, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más con un peso igual o superior a 30 kg y melanoma irresecable o metastásico.

En monoterapia, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más con un peso igual o superior a 30 kg y melanoma irresecable o metastásico tras el tratamiento combinado con nivolumab intravenoso e ipilimumab.

Limitaciones de uso: No está indicado en combinación con ipilimumab para el tratamiento del melanoma irresecable o metastásico.

Tratamiento adyuvante de Melanoma. En monoterapia, Está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más que pesen 30 kg o más con melanoma en estadio IIB, estadio IIC, estadio III o estadio IV completamente resecado.

Nivolumab más Relatlimab (Opdualag, Bristol Myers Squibb; FDA (-rmbw), EMA, España UH no comercializado), es una combinación a dosis fija de dos inmunoterapias que pueden actuar juntas para ayudar a mejorar la respuesta antitumoral al dirigirse a dos puntos de control inmunitarios diferentes: PD-1 y LAG-3. Código ATC: combinación nivolumab y relatlimab L01XY03 (L01XY Combinaciones de antineoplásicos).

*FDA 18/03/2022, ha otorgado la aprobación a la combinación de dosis fija para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 12 o más años y que tienen melanoma irresecable o metastásico. Blog 1/04/2022.

Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme; FDA, EMA, España UH)(Anti PD-1) así como pembrolizumab berahialuronidasa alfa (Keytruda Qlex, Merck; FDA (-pmph)). Código ATC: L01FF02 (L01FF Inhibidores PD-1/PD-L1).

*Para el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico.

*FDA 3/12/2021. Tratamiento adyuvante de pacientes adultos y pediátricos (≥12 años de edad) con melanoma en estadio IIB, IIC o III después de una resección completa. Blog 30/12/2021.

Talimogén laherparepvec (Imlygic, BioVex, Inc.; FDA, EMA, España UH autorizado no comercializado)(TerGen&Cel), es una terapia viral genéticamente modificada. Código ATC: L01XL02 (L01XL Terapia génica y celular antineoplásica).

*FDA 2015, indicado para el tratamiento local de lesiones cutáneas, subcutáneas y ganglionares irresecables en pacientes con melanoma recurrente tras la cirugía inicial.

*Limitaciones de uso: No se ha demostrado que mejore la supervivencia general ni tenga efecto sobre las metástasis viscerales.

Vusolimogén oderparepvec (Tudriqev, Replimune, Inc., FDA (-wtpg))(TerGen&Cel), es una terapia viral oncolítica genéticamente modificada diseñada para infectar y destruir selectivamente las células cancerosas al tiempo que activa el sistema inmunitario, en combinación con nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Pharma; FDA, EMA, España UH)(Anti PD-1).

*FDA 6/08/2026, le ha otorgado la aprobación acelerada para el tratamiento de pacientes adultos con melanoma cutáneo avanzado irresecable que experimentaron progresión de la enfermedad con un régimen basado en anticuerpos bloqueadores del receptor de muerte programada 1 (PD-1). Blog 1/09/2026.