Conjugados anticuerpo-medicamento oncológicos, comercializados hasta diciembre 2023

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Anteriormente publiqué una recopilación sobre los Conjugados anticuerpo-medicamento (ADC) oncológicos, comercializados hasta mayo 2021 incluido (Blog 10/06/2021). Igual que se ha hecho con los Anticuerpos monoclonales, en este Blog se indican los ADC oncológicos utilizados desde su introducción en la terapéutica del cáncer y su correspondiente aprobación de comercialización hasta diciembre 2023 por las Agencias de medicamentos de EEUU (FDA), UE (EMA) y España (Agemed). Los comercializados desde junio de 2021 hasta diciembre 2023 lo hago con la indicación (AdPos). Los publicados hasta mayo 2021 (Blog 10/06/2021) pero también con otras indicaciones publicadas después, llevan la indicación (+ AdPos). La información se presenta de forma alfabética, con nombre comercial, laboratorio, Agencias de aprobación (FDA, EMA, España), síntesis de su mecanismo (ADCanti BCMA), Código ATC, Indicaciones abreviadas y fecha publicación del Blog/s que contiene información sobre ellos. Los últimos ADC aprobados por la FDA llevan un sufijo adicional de cuatro letras (–ejfv) o un prefijo (fam-) o ambos, que los he quitado del nombre y los he incluido en FDA, p.ej. “Trastuzumab deruxtecan (Enhertu, Daiichi Sankyo; FDA (fam-, -nxki), EMA, España UH)”, ya que estas adiciones no afectan a la DCI que utilizan la EMA y España.

Brentuximab vedotina(ADCanti CD30) + AdPos; Enfortumab vedotina(ADCanti Nectina4) + AdPos; Gemtuzumab ozogamicina(ADCanti CD33); Inotuzumab ozogamicina(ADCanti CD22) + AdPos; Loncastuximab tesirina(ADCanti CD19); Mirvetuximab soravtansina(ADCanti FOLRα) AdPos; Moxetumomab pasudotox(ADCanti CD22); Polatuzumab vedotina(ADCanti CD79b) + AdPos; Sacituzumab govitecan(ADCanti Trop-2); Tisotumab vedotina(ADCanti TF) AdPos; Trastuzumab deruxtecan(ADCanti HER2) + AdPos; Trastuzumab emtansina(ADCanti HER2).

-Recopilación anterior (Blog 10/06/2021) = (ver Recopilación anterior)                    -Adición posterior(Blog 1/07/2021 hasta Blog 1/12/2023 incluidos ambos)= AdPos.  -Recopilación anterior y Adición posterior= +AdPos. -(ADCanti) Conjugado anticuerpo-medicamento anti.

Brentuximab vedotina (Adcetris, Seattle Genetics; FDA, EMA, España UH)(ADCanti CD30), es un conjugado de un anticuerpo dirigido a CD30 y de monometil auristantina E (MMAE, disruptor de microtúbulos). Código ATC: L01FX05 (L01FX Otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo-medicamento). Linfoma cutáneo primario anaplásico de células grandes o Micosis fungoide que expresan CD30 (Blog 7/01/2018), Linfoma de Hodgkin CD30+ o Linfoma anaplásico de células grandes sistémico ambos en recaída o refractario (Blogs: 11/05/2016, 10/12/2015), Linfoma de Hodgkin clásico en alto riesgo de recaída o progression o linfoma de Hodgkin clásico después de fallo de auto-HSCT (año 2011) (ver Recopilación anterior).

*Brentuximab vedotina en combinación con quimioterapia (doxorubicina, vincristina, etoposido, prednisona, y ciclofosfamida). Pacientes pediátricos de 2 años de edad y mayores con linfoma de Hodgkin clásico (cHL) de alto riesgo sin tratamiento previo. Blog 1/12/22, AdPos.

*Brentuximab vedotina en combinación con quimioterapia (ciclofosfamida, doxorubicina, y prednisona). Linfoma anaplásico de células grandes no tratado previamente u otros linfomas periféricos de células T que expresan CD30. Blog 9/07/2019.

*Brentuximab vedotina en combinación con quimioterapia (doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina). Linfoma de Hodgkin clásico (cHL) con estadío III o IV sin tratamiento previo. Blog 6/07/2018.

Enfortumab vedotina (Padcev, Astellas Pharma US; FDA(-ejfv), EMA, España UH)(ADCanti Nectina4), es un conjugado de un anticuerpo dirigido a Nectina-4 y de monometil auristantina E (MMAE, disruptor de microtúbulos). Código ATC: L01FX13 (L01FX Otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo medicamento). Cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico que han recibido previamente un Anti PD1 o un Anti PD-L1, y una quimioterapia que contiene platino, o son ineligibles para quimioterapia conteniendo cisplatino y han recibido uno o más líneas de terapia previa (Blogs: 2/08/2021, Blog 26/12/2019) (ver Recopilación anterior).

*Enfortumab vedotina en combinación con pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme; FDA, EMA, España UH)(Anti PD-1). Cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico (la/mUC). Blogs: 30/12/2023, 1/05/2023, AdPos.

Gemtuzumab ozogamicina (Mylotarg, Pfizer; FDA, EMA, España UH)(ADCanti CD33), es un conjugado de un anticuerpo dirigido a CD33 y de N-acetil-gamma-calicheamicina (citotóxico). Código ATC: L01FX02 (L01FX Otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo medicamento). Leucemia mieloide aguda CD33 positiva recientemente diagnosticada, en adultos y pacientes pediátricos de 1 mes o más (Blog 4/07/2020), Leucemia mieloide aguda CD33 positiva en recaída o refractaria en adultos y en pacientes pediátricos de 2 o más años (Blog 15/09/2017) (ver Recopilación anterior).

Nota: Se retiró del mercado en 2010 (aprobación inicial en USA en 2000) después de que un ensayo posterior a la comercialización planteara preocupaciones sobre la toxicidad. Se reintrodujo en 2017 después de que la FDA lo aprobara en una dosis más baja para un subconjunto de pacientes con leucemia. 

Inotuzumab ozogamicina (Besponsa, Pfizer; FDA, EMA, España UH)(ADCanti CD22), es un conjugado de un anticuerpo dirigido a CD22 y de calicheamicina (citotóxico). Código ATC: L01FB01 (L01FB Inhibidores CD22). Leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B en recaída o refractaria. Blog 15/09/2017 (ver Recopilación anterior).

*FDA 6/03/2024, lo ha aprobado para pacientes pediátricos de 1 año o más con leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B en recaída o refractaria CD22 positivas. Blog 1/04/2024, AdPos.

Loncastuximab tesirina (Zynlonta, ADC Therapeutics SA; FDA (-lpyl), EMA, España autorizado no comercializado)(ADCanti CD19), es un conjugado de un anticuerpo dirigido a CD19 y de un agente alquilante. Código ATC: L01FX22 (L01FX Otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo medicamento). Linfoma de células B grandes en recaída o refractario, linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) no especificado de otra manera, el LDCBG derivado de linfoma de bajo grado y el linfoma de células B de alto grado, aprobación acelerada. Blog 1/05/2021 (ver Recopilación anterior).

Mirvetuximab soravtansina (Elahere, ImmunoGen, Inc.; FDA (-gynx))(ADCanti FOLR1), es un conjugado de un anticuerpo que se une al receptor alfa de folato y de un potente agente dirigido a tubulina (maitansinoide DM4). Código ATC: L01FX26 (L01FX Otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo medicamento).

*FDA 22/03/2024, lo ha aprobado para pacientes adultos con cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario resistente al platino, FRα positivo, que han recibido de uno a tres regímenes de tratamiento sistémico previo. Los pacientes se han seleccionado en función de una prueba aprobada por la FDA (Ventana Folr1 (FOLR1-2.1) RxDx Assay, Ventana Medical Systems, Inc.). Blog 1/04/2024, AdPos.

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti, AstraZeneca, FDA (-tdfk); EMA Huerfano)(Inh CD22), es una inmunotoxina recombinante anti-CD22. Código ATC: L01FB02 (L01FB Inhibidores CD22). Leucemia de células peludas. Blog 15/07/2019 (ver Recopilación anterior).

Polatuzumab vedotina (Polivy, Chugai Pharmaceutical / Genentech/Roche; FDA (-piiq), EMA, España UH)(ADCanti CD79b), es un conjugado anticuerpo-medicamento anti-CD79b. Código ATC: L01FX14 (L01FX Otros anticuerpos monoclonals y conjugados anticuerpo medicamento).

*Polatuzumab vedotina (FDA 19/04/2023) en combinación con rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona (R-CHP), para el tratamiento de pacientes adultos que no han sido tratados previamente de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), sin especificar (NOS) o linfoma de células B de alto grado (HGBL) y que tienen un puntaje del Índice Pronóstico Internacional (IPI) de 2 o más. Blog 1/05/2023, AdPos.

*Polatuzumab vedotina en combinación con bendamustina y rituximab (Mabthera (entre otros), Roche; FDA, EMA, España UH). Linfoma de células B grandes difusas en recaída o refractario, no especificado de otra manera. Blog 30/07/2019.

Sacituzumab govitecan (Trodelvy, Gilead Sciences, Inc./Immunomedics; FDA (-hziy), EMA, España UH)(ADCanti Trop-2), es un conjugado anticuerpo-medicamento anti-Trop-2. Código ATC: L01FX17 (L01FX Otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo-medicamento). Cáncer urotelial avanzado (Blog 1/05/2021); Cáncer de mama triple negativo (mTNBC) localmente avanzado o metastásico irresecable, aprobación acelerada. Blogs: 1/05/2021, 14/05/2020 (ver Recopilación anterior).

Tisotumab vedotina (Tivdak, Seagen Inc.; FDA (-tftv))(ADCanti TF), es un conjugado anticuerpo-medicamento anti-TF. Código ATC: L01FX23 (L01FX Otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo-medicamento).

*FDA 20/09/2021, le otorgó aprobación acelerada para pacientes adultos con cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia. Blog 2/10/2021, AdPos.

Trastuzumab deruxtecan (Enhertu, Daiichi Sankyo; FDA (fam-, -nxki), EMA, España UH)(ADCanti HER2), es un conjugado de un anticuerpo dirigido a HER2 y un inhibidor de la topoisomerasa. Código ATC: L01FD04 (L01FD Inhibidores HER2). Adenocarcinoma gástrico o gastroesofágico (GEJ) localmente avanzado o metastásico HER2+ (Blog 1/02/2021) (ver Recopilación anterior).

*FDA 11/08/2022, otorgó la aprobación acelerada para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico metastásico (NSCLC) irresecable o metastásico cuyos tumores tienen mutaciones HER2, detectadas mediante una prueba aprobada por la FDA (Oncomine Dx Target Test (tejido), Life Technologies Corporation; y Guardant360 CDx (plasma), Guardant Health, Inc.), y que hayan recibido una terapia sistémica previa, aprobación acelerada. Blog 1/09/2022, AdPos.

*FDA 5/08/2022, lo ha aprobado para pacientes adultos con cáncer de mama HER2 de baja expresión (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-negativo) irresecable o metastásico que han recibido terapia sistémica previa en el entorno metastásico o que han desarrollado recurrencia de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante. Blog 1/09/2022, AdPos.

*FDA 4/05/2022, lo ha aprobado para pacientes adultas con cáncer de mama HER2 positivo no resecable o metastásico que han recibido un régimen previo basado en anti-HER2 ya sea en el entorno metastásico, o en el entorno neoadyuvante o adyuvante y han desarrollado recurrencia de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia. Blogs: 1/06/2022, 27/12/2019, AdPos.

Trastuzumab emtansina (Kadcyla, Immunogen/Roche; FDA (ado-), EMA, España UH) (ADCanti HER2), es un conjugado anticuerpo-medicamento anti- HER2. Código ATC: L01FD03 (L01FD Inhibidores HER2). Adyuvante (despues de cirugia) Cáncer de mama temprano HER2 positivo Blog 2/08/2019 (ver Recopilación anterior).