sábado, 15 de julio de 2017

Medicamentos y Cáncer de pulmón no microcítico, y 2

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
      En las anteriores comunicaciónes describimos una serie de medicamentos en inmunoterapia de cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC). En esta seguimos con dicha descripción:
Afatinib, Alectinib, Atezolizumab, Bevacizumab, Brigatinib, Ceritinib, Crizotinib, Dabrafenib / Trametinib, Erlotinib, Gefitinib, Necitumumab, Nivolumab, Osimertinib, Pembrolizumab, Ramucirumab
Y las pruebas complementarias o agentes de diagnóstico:
Cobas EGFR Mutation Test v2, Oncomine Dx Target Test
Erlotinib (Tarceva, Astellas Pharm Global Development Inc.), (FDA, fecha aprobación 11/18/2004, nueva indicación 18/10/2016), (EMA, fecha aprobación 19/09/2005), (España, comercializado Diagnóstico hospitalario). Código ATC: L01XE03. Blogs: 6/01/2017, 14/07/2015.
Es un inhibidor de la tirosina quinasa asociada al receptor del factor de crecimiento epidérmico humano tipo 1 (EGFR o HER-1).
- La FDA (18/10/2016) modificó la indicación del erlotinib para el tratamiento de cáncer de pulmón de células no microcítico (NSCLC), para limitar el uso a pacientes cuyos tumores tienen mutaciones específicas (deleciones del exon 19 o sustitución L858R en exón 21 en el gen) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), como detectadas por una prueba aprobada por la FDA recibiendo tratamiento de primera línea, de mantenimiento o de segunda o mayor línea después de progresión siguiendo al menos un régimen de quimioterapia previo.
-EMA, está indicado en el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado o metastásico con mutaciones activadoras de EGFR.
-EMA, está también indicado como tratamiento de mantenimiento de pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutaciones activadoras de EGFR y enfermedad estable después de un régimen quimioterápico de primera línea.
-EMA, también está indicado en el tratamiento de pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico tras fallo, al menos, a un tratamiento quimioterápico anterior.
Gefitinib, (Iressa, AstraZeneca Farmacéutica), (FDA aprobada 13/07/2015, EMA 24/06/2009), (España, comercializado Diagnóstico hospitalario). Código ATC: L01XE02. Blog 14/07/2015.
Es una molécula pequeña que inhibe selectivamente la tirosina quinasa asociada al receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (EGFR) y es un tratamiento efectivo para pacientes con tumores con mutaciones activadoras del dominio de la tirosina quinasa del EGFR independientemente de la línea del tratamiento.
-EMA, en monoterapia para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado o metastásico con mutaciones activadoras de tirosina quinasa asociada al EGFR.
-FDA, indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón de células no microcítico (NSCLC) metastásico cuyos tumores tienen deleciones del exón 19 del EGFR o mutaciones de sustitución del exón 21 (L858R) detectadas mediante una prueba aprobada por la FDA.
Necitumumab (Portrazza, Eli Lilly) AcM Humano (autorizado por FDA 24/11/2015) (EMA, aprobación 15/02/2016), (España Uso hospitalario, autorizado no comercializado, en 4 ensayos clinicos en NSCLC: 2 reclutando, 1 fin reclutamiento, 1 finalizado). Código ATC: L01XC22. Blogs: 9/01/2017, 15/02/2016.
Es un antagonista del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que bloquea la actividad de EGFR, una proteína comúnmente encontrada sobre tumores NSCLC escamosos.
-Está indicado en combinación con gemcitabina y cisplatino, para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) escamoso metastásico. No está indicado para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico no escamoso.
Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Pharma) (EMA 16/06/2017 ampliación de indicaciones, autorizado 19/06/2015) (FDA ultima ampliación de indicaciones 2/02/2017, ampliación que nos ocupa 3/04/2015, aprobacion inicial 2014) (España, no comercializado Uso hospitalario; en 13 ensayos clínicos en NSCLC: 10 reclutando, 1 fin reclutamiento, 2 no iniciados). Código ATC: L01XC17. Blogs: 27/06/2017, 21/06/2017, 9/01/2017, y 11/12/2015.
- FDA aprobación el 3/04/2015, Cáncer de pulmón no microcítico de tipo escamoso metastásico con progresión en o después de la quimioterapia basada en platino.
- FDA modificó el 13/09/2016 el régimen de dosificación de nivolumab para las indicaciones actualmente aprobadas, carcinoma de Células Renales, Melanoma metastásico y cáncer de Pulmón no microcítico. Los regímenes de dosificación recomendados actualmente aprobados se modificaron a 240 mg por vía intravenosa (IV) cada dos semanas.
Osimertinib (Tagrisso, AstraZeneca Pharms) (autorizado por EMA 02/02/2016, y por FDA el 30/03/2017 y 13/11/2015), Código ATC: L01XE35. Blogs: 21/06/2017, 25/02/2016; (España, en 2 ensayos clínicos en NSCLC : 2 reclutando).
Osimertinib es un Inhibidor de la Tirosina quinasa (TKI). Es un inhibidor irreversible de los Receptores del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR) que albergan mutaciones sensibilizantes (EGFRm) y mutación T790M de resistencia a los TKI.
- FDA concedió aprobación regular el 30/03/2017, para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC), localmente avanzado o metastásico con mutación positiva del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) T790M, detectada por una prueba aprobada por la FDA, cuya enfermedad ha progresado en o después de la terapia con un inhibidor de la tirosina quinasa asociada al EGFR.
- EMA autorizado en 02/02/2016, para cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado o metastásico con mutación positiva del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) T790M.
Pembrolizumab (Keytruda, Merck and Co. Inc.), (EMA 22/05/2017 ampliación de indicaciones, autorizado 17/07/2015) (FDA ultima ampliación de indicaciones 23/05/2017, aprobación inicial 4/09/2014) (España, comercializado Uso hospitalario). Código ATC: L01XC18. Blogs: 27/06/2017, 21/06/2017, 3/05/2016, 9/01/17 y 13/12/2015. Es un AcM Humanizado.
-FDA, para el tratamiento de primera línea del carcinoma de pulmón no microcítico metastásica (NSCLC) en adultos cuyos tumores expresan PD-L1 con una puntuación de proporción de tumor (TPS) ≥50%, determinado por una prueba aprobada por FDA, sin mutaciones tumorales positivas para EGFR o ALK. Misma indicación en EMA.
-FDA, para el tratamiento de NSCLC localmente avanzado o metastásico en adultos cuyos tumores expresan PD-L1 con un TPS ≥1%, determinado por una prueba aprobada por FDA, con progresión de la enfermedad después de de quimioterapia conteniendo platino. Los pacientes con mutaciones EGFR o mutaciones positivas del tumor ALK también deben tener progresión de la enfermedad con terapia aprobada por FDA para estas aberraciones antes de recibir Pembrolizumab. Misma indicación en EMA.
-FDA, en combinación con pemetrexed y carboplatino, como tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC metastásico no escamoso. Esta indicación se aprueba bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta tumoral y la supervivencia libre de progresión.
Ramucirumab (Cyramza, Eli Lilly and Co) (FDA ampliación 12/12/2014, inicial : 21/04/2014) (EMA ampliación 10/03/2016, 19/12/2014) (España, comercializado Uso hospitalario). Código ATC: L01XC21. Blog 24/06/2015.
Es un antagonista del receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular humano.
-FDA 12/12/2014, indicado en combinación con docetaxel, para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico metastásico (NSCLC) con progresión de la enfermedad en o después de la quimioterapia basada en platino. Los pacientes con aberraciones genómicas EGFR o ALK deben tener progresión de la enfermedad con terapia aprobada por la FDA para estas aberraciones antes de recibir Ramucirumab.
- EMA, indicado en combinación con docetaxel, para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico metastásico (NSCLC) con progresión de la enfermedad en o después de la quimioterapia basada en platino.
Cobas EGFR Mutation Test v2 (Roche Molecular Systems, Inc.), (FDA, aprobación 1/06/2016), (EMA, Cobas EGFR Mutation Test v2 Kit). Blog 6/01/2017.
- La FDA aprobó el test utilizando especímenes de plasma como una prueba de diagnóstico complementario para la detección de mutaciones de: *deleciones del exón 19 o sustitución L858R en exón 21 en el gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), para identificar pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico (NSCLC) elegibles para el tratamiento con erlotinib.
*mutación positiva del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) T790M para identificar pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico (NSCLC) elegibles para el tratamiento con osimertinib.
Oncomine Dx Target Test (Termo Fisher Scientific). (FDA el 22/6/2017) (EMA). Blog 27/06/2017
-FDA el 22/6/2017 aprobó una prueba de secuenciación de siguiente generación (NGS), que detecta la presencia de mutaciones del gen BRAF, ROS1 y EGFR. Según la agencia, esta es la primera prueba NGS del panel de Oncología que se ha aprobado para múltiples indicaciones de diagnóstico complementario. Una prueba para detectar múltiples mutaciones genéticas de cáncer de pulmón en una sola prueba de una sola muestra de tejido. Esta prueba puede usarse para seleccionar pacientes con NSCLC con la mutación BRAF V600E para el tratamiento con la combinación de dabrafenib y trametinib.
Nota: páginas Web utilizadas:
-Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm
-Agencia Europea del Medicamento http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp
-Agencia Española del Medicamento https://www.aemps.gob.es/
-Registro Español de Estudios clínicos (https://reec.aemps.es/reec/public/web.html).

No hay comentarios:

Publicar un comentario