viernes, 14 de julio de 2017

Medicamentos y Cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC)

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
    En la anterior comunicación iniciamos la descripción (afatinib) de los medicamentos en inmunoterapia de cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC). En esta seguimos con dicha descripción:
Afatinib, Alectinib, Atezolizumab, Bevacizumab, Brigatinib, Ceritinib, Crizotinib, Dabrafenib / Trametinib, Erlotinib, Gefitinib, Necitumumab, Nivolumab, Nivolumab / Ipilimumab, Osimertinib, Pembrolizumab, Ramucirumab
Y las pruebas complementarias o agentes de diagnóstico:
Cobas EGFR Mutation Test v2, Oncomine Dx Target Test
Alectinib (Alecensa, Genentech/Roche), (EMA 16/02/2017, FDA 11/12/2015, modificado 4/11/2016) (España, en 2 ensayos clínicos en NSCLC, uno reclutando, uno fin de reclutamiento). Código ATC: L01XE36. Blogs: 27/06/2017, 6/01/2017, 31/12/2015.
Segunda generación de inhibidores de ALK (anaplastic lymphoma kinase, quinasa del linfoma anaplásico). Es un inhibidor de la tirosina quinasa que se dirige a ALK y RET (rearranged during transfection, reorganizado durante la transfección).
-EMA 16/02/2017, tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado con quinasa del linfoma anaplásico (ALK) positivo previamente tratado con crizotinib.
-FDA 11/12/2015, indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) con la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) positivo, que han progresado o son intolerantes a crizotinib. Esta indicación se aprueba bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta tumoral y la duración de la respuesta.
Atezolizumab (Tecentriq, Genentech Oncology), (FDA fecha aprobación 18/05/2016, ampliación indicaciones 17/4/2017, NO en EMA) (España en 4 ensayos clínicos en NSCLC, tres reclutando, uno fin de reclutamiento). Código ATC: no asignado. Blogs: 6/01/2017, 29/05/2016.
Es un anticuerpo monoclonal anti PD-L1 (proteina de muerte programada ligando 1), un inhibidor del antígeno CD274.
-La FDA (10/2016) aprobó atezolizumab para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico (NSCLC) cuya enfermedad progresó durante o después de la quimioterapia con platino. Los pacientes con aberraciones de tumores genómicos de EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico humano) o ALK deben tener progresión de la enfermedad con terapia aprobada por la FDA para estas aberraciones antes de recibir atezolizumab.
Bevacizumab (Avastin, Roche), (autorizado por EMA 12/1/2005 con muchas ampliaciones de indicación; y por FDA 26/02/2004 (BLA 125085) (Avastin, Genentech) con muchas ampliaciones de indicación, la última del 6/12/2016); (España, Uso hospitalario).  Código ATC: L01XC07. Blogs: 25/05/2017, 3/08/2016, 27/06/2015,
AcM Humanizado, terapia del cáncer antiangiogénica, inhibe el Factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), una proteína segregada por las células tumorales y otras células en el microentorno del tumor que promueve la formación de vasos sanguíneos del tumor. Al neutralizar la actividad biológica se reduce la vascularización del tumor.
-FDA Cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) no escamoso, con carboplatino y paclitaxel para tratamiento de primera línea de enfermedad recurrente, localmente avanzada, no resecable, o metastásica.
-EMA Bevacizumab está indicado, asociado a quimioterapia basada en platino, para el tratamiento en primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado no resecable, metastásico o recidivante, salvo los que tengan un tipo histológico con predominio de células escamosas.
-EMA Bevacizumab, en combinación con erlotinib, está indicado para el tratamiento en primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado no resecable, metastásico o recidivante con mutaciones activadoras del EGFR.
Brigatinib (Alunbrig, Takeda Pharm Co. Lim. A través de su subsidiaria Ariad Pharmaceuticals Inc.). (No en EMA) (España, en 1 ensayo clínico en cáncer de pulmón con ALK+, reclutando). Código ATC: no asignado. Blogs: 19/06/2017.
Es un inhibidor oral de la tirosina quinasa de ALK (quinasa del linfoma anaplásico) y el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) con actividad antineoplásica potencial.Inhibe la autofosforilación de ALK y la fosforilación mediada por ALK de las proteínas de señalización aguas abajo STAT3, AKT, ERK1 / 2 y S6 en ensayos in vitro e in vivo.
-FDA concedió aprobación acelerada (granted accelerated approval) en 28/04/2017, para tratar pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico (NSCLC) positivo para la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) que han progresado o son intolerantes a crizotinib.
Ceritinib (Zykadia, Novartis Pharms Corp) (FDA aprobada el 29/04/2014 con muchas ampliaciones de indicación, la última del 26/05/2017, EMA 06/05/2015), (España en 4 ensayos clinicos en NSCLC, no iniciados). Código ATC: L01XE28. Blogs: 19/06/2017, 15/07/2015.
Inhibidor oral altamente selectivo y potente de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK). Ceritinib inhibe la autofosforilación de ALK, la fosforilación mediada por ALK de las proteínas de la vía de señalización descendente y la proliferación de las células cancerosas dependientes de ALK in vitro e in vivo. Ceritinib bloquea la acción de proteínas ALK mutadas.
-la FDA en 26/05/2017 lo aprobó para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico (NSCLC) no tratado previamente que tiene una mutación en el gen ALK.
-EMA 06/05/2015, para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado, positivo para la quinasa del linfoma anaplásico (ALK), previamente tratado con crizotinib.
Crizotinib (Xalkori, Pfizer) (Aprobado por EMA 23/10/2012; y por FDA 26/08/2011, ampliado el 11/03/2016), (España, Uso hospitalario). Código ATC: L01XE16. Blogs: 6/01/2017, 15/07/2015.
Es una molécula pequeña, inhibidor selectivo del receptor tirosina quinasa ALK y sus variantes oncogénicas.
-La FDA aprobó (11/03/2016) crizotinib cápsulas para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico (NSCLC) cuyos tumores son ROS1-positivos (receptor de la tirosina quinasa, codificado por el gen ROS1). Crizotinib es el primer y único tratamiento aprobado por la FDA (hasta la fecha) para pacientes con NSCLC con ROS-1 positivo.
Dabrafenib / Trametinib (Tafinlar y Mekinist de Novartis Pharmaceuticals Inc.). Dabrafenib EMA 23/03/2017 (ampliación de indicaciones), autorizado 26/08/2013. Trametinib EMA 6/06/2017(ampliación de indicaciones), autorizado 30/06/2014) (España, dabrafenib diagnóstico hospitalario, trametinib diagnóstico hospitalario). Blog 27/06/2017.
-La FDA otorgó las aprobaciones regulares el 22/6/2017 a dabrafenib y trametinib administrados en combinación para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico (NSCLC) con mutación BRAF V600E, detectado por una prueba aprobada por la FDA.
Nota: páginas Web utilizadas:
-Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm
-Agencia Europea del Medicamento http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp
-Agencia Española del Medicamento https://www.aemps.gob.es/

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