Actualmente, las inmunoterapias activas del cáncer
colorrectal se clasifican en: inhibidores de puntos de control inmunitario e
inmunomoduladores, anticuerpos monoclonales, vacunas terapéuticas, terapia
celular adoptiva, terapia con virus oncolíticos, inmunoterapias adyuvantes y
citoquinas, la mayoría de las cuales permanecen en ensayos clínicos en cáncer
colorrectal.
Anteriormente, bien en la
comunicación previa o en Blog de 5
septiembre 2016 (pinchar en lateral “Archivo del blog” en >> 2016
>> septiembre), se trató una serie de medicamentos con indicación
en cáncer colorrectal (bevacizumab, cetuximab, panitumumab,
ramucirumab, pembrolizumab, aflibercept, y regorafenib), y
otro grupo en ensayos clínicos en dicha indicación (nivolumab, durvalumab, atezolizumab, ipilimumab, tremelimumab, y varlilumab) Blog 7 septiembre 2016 y 9 septiembre 2016.
Se continúa con otros medicamentos que
se están probando en ensayos clínicos.
Otros Anticuerpos
monoclonales (pinchar en lateral “Archivo del blog” en >> 2016
>> septiembre >> y después en “Cáncer Colorrectal y medicamentos en ensayos clínicos, 2” y 3”).
Vanucizumab (Roche), un anticuerpo biespecífico anti-ANG-2 / anti-VEGF-A (inhibidores
Angiopoyetina-2; inhibidores del factor A del crecimiento endotelial vascular),
ensayo en fase I en tumores sólidos metastásicos (cáncer colorectal) (NCT02141295 R); ensayo en fase Ib en tumores sólidos metastásicos (cáncer
colorectal)
(NCT02665416
R); España un ensayo fase II (2013-005108-32 R).
Labetuzumab govitecan (IMMU-130, Immunomedics), un conjugado anticuerpo-medicamento
(ADC), en que el AcM se une covalentemente a un compuesto orgánico (SN-38) que
es un metabolito activo del irinotecan, un inhibidor de la topoisomerasa. El
conjugado se dirige a CEACAM5 (Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion
molecule 5), que se expresa sobre la superficie de una mayoria de tumores
solidos. En un ensayo de fase I/II en pacientes con cancer colorectal
metastásico
(NCT01605318
R).
AcM >> Anticuerpo
Monoclonal
CEACAM5 >> molécula de adhesión celular 5 relacionada con el antígeno carcinoembrionario (Carcinoembryonic
antigen-related cell adhesion molecule 5)
Sacituzumab
govitecan (IMMU-132, Immunomedics). Es un conjugado anticuerpo-medicamento que se dirige al
receptor Trop-2 expresado por muchos canceres sólidos. Conjugando un AcM Humanizado, a un compuesto orgánico
(SN-38) que es un metabolito activo del irinotecan, un inhibidor de la
topoisomerasa. En ensayo clínico Fase I/II en tumores sólidos, entre ellos
cancer colorectal (NCT01631552 R).
Trop-2 >> El
transductor 2 de señales de calcio asociado al tumor (Tumor-associated
calcium signal transducer 2), es una glucoproteína de superficie celular que
se ha informado que está sobrexpresada en varios tipos de adenocarcinomas, con
expresión mínima en tejidos normales.
OMP-131R10 (OncoMed Pharmaceuticals), un
anticuerpo anti-RSPO3, que se cree que es el primer candidato en su clase en
dirigirse a la via R-spondin-LGR, una importante vía de células madre de
cáncer. Un
ensayo Fase Ia/b, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados
previamente (NCT02482441
solo y +FOLFIRI R).
RSPO (R-spondin) >> Las proteínas RSPO son proteínas secretadas
definidas por dos dominios furina N-terminal y un dominio de trombospondina. Los
miembros de la familia RSPO se expresan en varios tumores humanos. Las
proteínas RSPO utilizan miembros de la familia LGR como receptores.
LGRs >> (Leu-rich repeat-containing G
protein-coupled receptors), proteinas transmembrana que se ha descubierto que
interactuan con RSPO.
MGD007 (MacroGenics; Servier), un AcM Humanizado de reorientación de doble afinidad (DART (Dual-Affinity
Re-Targeting)) diseñado para atacar al antígeno glucoproteína A33, que se
encuentra sobre el 95% de los cánceres colorrectales. Ensayo fase I en pacientes con cáncer colorrectal metastásico,
(NCT02248805 R).
Ontuxizumab (MORAb-004,
Morphotek),
un anticuerpo monoclonal humanizado que reconoce endosialina, que se expresa en
células que son parte de la estructura de los vasos sanguíneos del tumor. En
estudios preclínicos, el bloqueo de la función de endosialina inhibió el
crecimiento tumoral y la metástasis. Está en desarrollo clinico
para cancer colorrectal (NCT01507545 completado).
Futuximab
/ modotuximab (Sym004), (Symphogen, Merck KGaA). Está
compuesto por dos anticuerpos que no sólo están diseñados para bloquear la
unión al ligando, la activación del receptor y la señalización aguas abajo sino
que también se cree que provocan la eliminación de los receptores EGFR de la
superficie de la célula cancerosa induciendo la interiorización y degradación
del EGFR. Un ensayo fase II, pacientes con cáncer
colorrectal metastático y resistencia adquirida a los anticuerpos monoclonales
anti-EGFR (NCT02083653, en progreso), España ensayo fase II (2013-003829-29 R); y un ensayo fase Ib/IIa en pacientes con cáncer colorrectal con metástasis en
progresión tras el tratamiento de primera línea (NCT02568046
en
progreso). España, ensayo fase Ib/IIa (2015-003047-19 R)
Xilonix
(XBiotech), es un anticuerpo monoclonal inhibidor
de la interleuquina 1 alfa. Bloquea una sustancia que ayuda a los tumores a
crecer y propagarse. Ensayo
fase III en pacientes
con cancer colorrectal sintomatico (NCT02138422 en progreso); y Ensayo fase III en cancer colorectal metastásico
(NCT01767857 en progreso), España ensayo fase III (2012-005287-10 R)
Inmunoterapias adyuvantes. Los
adyuvantes (añadidos), son sustancias que se utilizan ya sea solas o combinadas
con otras inmunoterapias para estimular la respuesta inmune.
Epacadostat (INCB024360, Incyte), un inhibidor IDO (IDO se expresa en unos tipos de tumores y se relaciona
con pobre pronóstico). Ensayo en fase I/II en combinación con nivolumab, en pacientes con
tumores sólidos avanzados
entre ellos cancer colorectal (NCT02327078 R).
IDO >> indolamina 2,3-dioxigenasa, es una enzima
intracelular, que a través del proceso de depleción de triptófano ejerce un
efecto inmunosupresor, facilitando la evasión inmune de los tumores.
Rintatolimod (Ampligen,
Hemispherx Biopharma), agonista del receptor de
tipo Toll-like 3 (TLR3). En combinación con Interferon
alpha 2b (IFN), y celecoxib, en ensayo en
fase I/II en cancer colorectal recurrente
resecable (NCT01545141 R).
Los receptores de tipo Toll-like (TLR) son receptores de
reconocimiento de patrones transmembrana capaces de reconocer patrones
moleculares asociados a patógenos genéricos (PAMPs) y patrones moleculares
asociados a peligro. Los TLR 3, 7, 8 y 9 se expresan en membranas vesiculares
intracelulares y están comúnmente implicados en el reconocimiento de ácidos
nucleicos
Motolimod (VTX-2337, VentiRx Pharmaceuticals). Un agonista
del receptor de tipo Toll-like 8 (TLR8) que se encuentra en una variedad de
células inmunes y sirve como un iniciador clave de la respuesta inmune innata. Ensayo
en fase I junto con ciclofosfamida y pegfilgrastim en pacientes con
tumores sólidos con metástasis, persistente, recurrente,
entre ellos cancer colorectal (NCT02650635 en
progreso).
Lefitolimod (MGN1703, Mologen
AG),
inmunomodulador, agonista del
receptor de tipo Toll-like 9 (TLR9). Ensayo en fase III un tratamiento de mantenimiento inmunomodulador en cancer
colorectal metastásico
(NCT02077868 R), España ensayo fase III (2014-000834-50 R).
Citoquinas. Las
Citoquinas son moléculas mensageras (proteinas que son hechas por celulas del cuerpo) que
ayudan a controlar el crecimiento y actividad de las celulas del sistema
immune. Juegan
papeles importantes en las respuestas inmunes normales del cuerpo y tambien en
la habilidad de responder al cancer. Los dos principales tipos de citoquinas
usadas para tratar el cáncer son los interferones y las interleuquinas.
NHS-IL-12 (EMD Serono), la inmunocitoquina NHS-IL12 está compuesta de 2
heterodímeros de IL-12 (interleuquina 12), cada uno de
los cuales se fusiona con una de las cadenas H del anticuerpo NHS76, que tiene
afinidad por el ADN de cadena sencilla y doble. Un ensayo fase I en pacientes con
tumores sólidos metastásicos (NCT01417546 R) y
otros.
Interleuquina-12 recombinante (IL-12). Un ensayo fase I de IL-12 junto con pembrolizumab en pacientes con tumores sólidos (NCT03030378 NoR).
PEG-ilodecakin (Interleuquina 10 pegilada; Interleuquina
10 recombinante humana pegilada) (AM0010, Merck & Co, ARMO Biosciences). Ensayo fase I
de AM0010, una interleuquina 10 recombinante humana, en pacientes con tumores
sólidos avanzados, incluyendo cáncer colorrectal (NCT02009449 activo NoR).
Nota: páginas Web utilizadas
Drug
development and oncology research http://www.primeoncology.org/online-education/prime-lines/prime-lines-december-2016-issue/#news1
Ver para ensayos actuales además de los publicados
Identificación de ensayos clínicos:
R
= reclutando; NoR = No reclutando
En EEUU clinicaltrials.gov con el identificador
(p.ej. NCT01876511), poniendo https://clinicaltrials.gov/ct2/show/identificador se llega al ensayo clínico.
En España,
se
ha consultado el Registro Español de Estudios clínicos (https://reec.aemps.es/reec/public/web.html).
Diccionario
de cáncer del Instituto Nacional del Cancer https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionario
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