sábado, 8 de marzo de 2025

Rodas, los Caballeros y un alumno

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Rodas es famosa desde la antigüedad por ser el lugar donde se encontraba el Coloso de Rodas de 30 metros de altura, una de las Siete Maravillas del Mundo Antiguo, destruido por un terremoto en el año 226 a.C. Con el final del Reino de Jerusalén, los Caballeros de la Orden Militar y Hospitalaria de San Juan llegan con su flota a Rodas en 1307, y tras haber completado la conquista de la isla en 1310 transfieren allí su sede. Los Caballeros permanecieron en la isla durante los dos siglos siguientes. La ciudadela de Rodas, construida por los Caballeros Hospitalarios, es una de las ciudades medievales mejor conservadas de Europa. Sus murallas están prácticamente intactas. Dentro de ellas destaca el palacio del Gran Maestre, el Gran Hospital (Museo Arqueológico) y la maravillosa calle de los Caballeros. Todo ello conviviendo con mezquitas y otros edificios del periodo de ocupación turca. Sus puertas son otro de los atractivos, tienen once puertas de las que destaca la Puerta de la Marina, situada frente al puerto, flanqueada por dos torres y decorada con la flor de Lis sobre el escudo de la Orden de los Caballeros de San Juan.

En diciembre de 1522 los Caballeros y Süleyman el Magnífico que dirigió el segundo asedio de Rodas por los otomanos, llegaron a un acuerdo y a los Caballeros se les permitió abandonar la ciudad con todas las riquezas que pudieran llevar consigo, y a cambio no habría represalias contra los habitantes de la ciudad y se les permitiría seguir practicando libremente el cristianismo. El 1 de enero de 1523, los Caballeros abandonaron la isla, dejándola bajo control otomano. Los otomanos convirtieron la mayoría de las iglesias en mezquitas y transformaron las casas principales en mansiones o edificios públicos. Los añadidos más característicos en las casas fueron los baños (en la parte trasera de los edificios) y los balcones de madera cerrados en las fachadas que dan a las calles estrechas. En 1912 las tropas italianas tomaron la isla junto con el resto de las islas del Dodecaneso, y establecieron una posesión italiana conocida como Islas Italianas del Egeo. Durante la Segunda Guerra Mundial, los bombardeos aliados en 1944 destruyeron una parte importante de la ciudad. Tras la Segunda Guerra Mundial se convirtió en capital de un protectorado militar británico. Fue formalmente unida a Grecia por el tratado de paz de esta con Italia en 1948.

Fijándonos en la ciudad amurallada actual, poco después de la entrada se encuentra la iglesia de Santa María de Bourg, es una basílica gótica del siglo XIV de tres naves, con dos bóvedas soportadas por cuatro columnas y arcos ojivales. Es muy poco lo que queda en pie, y en su interior se celebran ocasionalmente actuaciones musicales. La calle de los Caballeros empedrada y decorada con los cantos de piedra en tonos oscuros que perfilan dibujos decorativos. Comienza en una iglesia en ruinas y finaliza en el Palacio del Gran Maestre. Se dice que es la calle medieval mejor conservada de Europa. Los Caballeros poseían sus palacios y residencias a lo largo de esta calle en la que se pueden ver los escudos y blasones de sus paredes. En ella se ubicaban las posadas en las que se alojaban los caballeros según pertenecieran a una de las ocho naciones que integraban la Orden de San Juan. Actualmente queda, entre otras, la Posada de España, un edificio de piedra de dos pisos con entrada arqueada. Museo Arqueológico de Rodas, situado al principio de la calle de los Caballeros. Ocupa el edificio del que fue el “Hospital de los Caballeros”, construido en el siglo XV. Sobre la entrada se puede ver un relieve con dos ángeles sujetando un escudo de armas. Dentro hay un gran patio rodeado por un pórtico abovedado de dos pisos. En el patio frente a la entrada, destaca un león de piedra sentado con una cabeza de toro a sus pies, del siglo I a.C., a los lados se apilan numerosas balas de cañón utilizadas en los asedios que sufrió la ciudad. Una escalera de piedra, añadida por los italianos en el s. XX, lleva a la primera planta. En sus salas, la belleza ha quedado inmortalizada en las esculturas de Afrodita (Venus) peinándose, una pequeña estatua de alabastro, que muestra una variación única en la que la diosa, en lugar de intentar ocultar sus formas con pudor, levanta su cabello con los dedos para secarlo, y mira al espectador mostrando abiertamente sus pechos y en la Afrodita Púdica (siglo II a.C.), recuperada del mar por un pescador, en la que se puede observar la huella del efecto del mar. También, la cabeza de mármol de Helios (dios del Sol) del siglo II a.C. Palacio del Gran maestre de los caballeros de Rodas, fue construido en pleno apogeo de los Caballeros de San Juan, en el siglo XV, para ser la residencia del Gran Maestre, centro administrativo y de reunión de la Orden. Un edificio defensivo situado en el punto más alto de la ciudad. Los asedios y el terremoto de 1481 le produjeron importantes daños, aunque fue una explosión en 1856 la que lo destruyó por completo. Su reconstrucción la llevaron a cabo los italianos durante la ocupación (1912-1943) para servir como residencia de vacaciones de Víctor Manuel III de Italia, y más tarde de Benito Mussolini. La entrada principal del palacio queda comprimida entre dos torreones macizos. En el gran patio central, destaca una robusta escalera y amplios nichos con estatuas de emperadores romanos. En la planta superior las salas están ornamentadas con hermosos mosaicos helenísticos y romanos de la isla de Kos (mosaico de la medusa, siglo II a.C.), muebles del s. XVI, pinturas y esculturas, jarrones, etc. Sorprende la escultura de Laocoonte, que resulta ser una matriz realizada en yeso de la original (en el Museo Vaticano). Saliendo del Palacio y yendo por la calle Orfeo en el cruce con la calle Sócrates se encuentra la Mezquita de Solimán (Süleyman) en el barrio musulmán de la ciudad medieval. Se terminó a comienzos del siglo XIX y fue construida en el mismo lugar en que anteriormente estuvo la mezquita que Süleyman ordenó construir para conmemorar la conquista de Rodas. Con un estilizado minarete de piedra circular, una cúpula central y pequeñas cúpulas laterales. Su minarete se divisa desde cualquier punto de la ciudad.

Seguimos por la calle Sócrates para salir por la Puerta de la Marina y cuando me dirigía de vuelta al barco con mis nietos, un señor un poco más joven que yo me para y me pregunta si había estado en Caracas dando un curso en el año 2010 – Me quedo asombrado y contesto que en efecto había estado en Caracas dando un curso, no recordaba el año, pero lo que si recordaba era que fue en mayo – Pues yo estaba en ese curso. - Le miro, era bastante negro, pero hablaba como si fuera de Castilla, entonces empiezo a recordar que en la clase había un médico con sus características que me llamó mucho la atención porque me dijo que su padre era de Valladolid y que había tenido que exiliarse a Venezuela antes de caer la Republica, él era médico y estaba pensando venirse a España porque las cosas estaban muy mal allí y tenía la nacionalidad española, el problema era poder vender lo que tenía. Pues bien, hacía unos años que se había venido con la familia y estaba viviendo en Valladolid. Aunque no me dijo que profesión tenía su padre, he supuesto que también era médico. La Guerra Civil española provocó el exilio de un importante número de científicos, intelectuales y profesionales. Dentro de ellos numerosos médicos saldrían de España obligados por su defensa de la República o su ideología democrática. Una gran mayoría se establecieron en América Latina. Venezuela es el segundo país que más facultativos acogió, tras México. Recordamos lo bonito que era el cerro Ávila, montaña majestuosa que bordea toda Caracas, hoy Parque Nacional, montaña que extrañan todos los de Caracas cuando se mudan de su ciudad. Nos despedimos, él también estaba con la familia en un crucero, le desee una larga vida con salud.

lunes, 3 de marzo de 2025

Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, comunicados en febrero 2025

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Información sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez los que no están comercializados, o para nuevas indicaciones los que ya lo están. Esta vez lo hacemos sobre los comunicados en febrero 2025: 1 BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos); 1 sBLA (supplemental Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos complementaria); 3 Regenerative Medicine Advanced Therapy; 2 Investigational NDA; 1 presentación de NDA o de BLA a la FDA; 6 Fast Track (Vía rápida); 4 Priority Review (Revisión prioritaria); 2 Breakthrough Therapy (Terapia innovadora).

ADCE-T02 (Adcendo ApS); Amezalpat (Tempest Therapeutics); AUTX-703 (Auron Therapeutics); Cobre (Cu-67) SAR-bisPSMA (67Cu-SAR-bisPSMA, Clarity Pharmaceuticals); CUSP06 (OnCusp Therapeutics, Inc.); Dordaviprona (Chimerix); Gemogenovatucel-T (Vigil, Gradalis, Inc.); IBI363 (Innovent Biologics); Linvoseltamab (Regeneron Pharmaceuticals, Inc.); LTZ-301 (LTZ Therapeutics); Nivolumab (Opdivo, Bristol Myers Squibb) e ipilimumab (Yervoy, Bristol Myers Squibb); Nogapendekina alfa (Anktiva, ImmunityBio) y CAR-NK; NXC-201 (Immix Biopharma, Inc.); Odronextamab (Regeneron Pharmaceuticals); Pembrolizumab (Keytruda, Merck); Petosemtamab (Merus N.V.) más pembrolizumab (Keytruda, Merck); PYX-201 (Pyxis Oncology, Inc.); Serial CTRS (Onc.AI.); TLX250-CDx (Zircaix, Telix Pharmaceuticals); Zongertinib (Boehringer)

ADCE-T02 (Adcendo ApS)(ADCanti TF), es un conjugado anticuerpo-medicamento (ADC) anti-TF distinto y el primero en presentar un inhibidor de la topoisomerasa I basado en enlazador/carga útil.

*FDA 26/02/2025, ha otorgado autorización a una Investigational NDA para un ensayo de fase 1 que evalúa un ADC en el tratamiento de tumores sólidos avanzados.

Amezalpat (Tempest Therapeutics)(Antag PPARα), es un antagonista selectivo del PPARα, de molécula pequeña, oral.

*FDA 10/02/2025, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC). Los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) son un grupo de proteínas receptoras nucleares que funcionan como factores de transcripción que regulan la expresión de genes. Desempeñan papeles esenciales en la regulación de la diferenciación celular, el desarrollo, el metabolismo (principalmente el metabolismo lipídico) y la tumorigénesis. Los antagonistas del PPAR bloquean la activación de estos receptores y la posterior transcripción de genes específicos.

AUTX-703 (Auron Therapeutics), es un nuevo degradador oral de KAT2A/B (histona acetiltransferasa, impulsor de la plasticidad de las células tumorales).

*FDA 24/02/2025, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con R/R leucemia mieloide aguda (LMA).

Cobre (Cu-67) SAR-bisPSMA (67Cu-SAR-bisPSMA, Clarity Pharmaceuticals)(Imagen PET).

*FDA 19/02/2025, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) con PSMA positivo que hayan recibido previamente inhibición de la vía del receptor de andrógenos.

CUSP06 (OnCusp Therapeutics, Inc.)(ADCanti CDH6), es un conjugado anticuerpo-medicamento dirigido a CDH6.

*FDA 12/02/2025, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario resistente al platino.

Dordaviprona (Chimerix), es una nueva molécula pequeña, la imipridona, que actúa atacando selectivamente la proteasa mitocondrial ClpP y el receptor de dopamina D2.

*FDA 18/02/2025, ha aceptado y dado una Priority Review a una NDA para la aprobación acelerada para el tratamiento de pacientes con glioma difuso recurrente con mutación H3K27M.

Gemogenovatucel-T (Vigil, Gradalis, Inc.), es una inmunoterapia personalizada en investigación.

*FDA 5/02/2025, ha otorgado una Regenerative Medicine Advanced Therapy designation como tratamiento de mantenimiento para pacientes con cáncer de ovario en estadio IIIB/IV avanzado, recientemente diagnosticado, que son competentes en recombinación homóloga (HRP), tienen una alta carga mutacional tumoral clonal y están en respuesta completa después de la cirugía de reducción de masa (citorreducción) y quimioterapia de primera línea basada en platino.

IBI363 (Innovent Biologics)(AcMB PD-1/IL-2α), una proteína de fusión anticuerpo biespecífico dirigido a PD-1/IL-2α. Está compuesto por un anticuerpo monoclonal dirigido a PD-1 y fusionado a una forma mutada de interleukina-2 (IL-2).

*FDA 17/02/2025, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) escamoso no resecable, localmente avanzado o metastásico cuya enfermedad ha progresado después de la terapia anti–PD-(L)1 y quimioterapia basada en platino.

Linvoseltamab (Regeneron Pharmaceuticals, Inc.)(AcMB BCMA/CD3), es un anticuerpo biespecífico.

*FDA 11/02/2025, ha aceptado una BLA presentada nuevamente para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que se han sometido a al menos 4 líneas de terapia previas o 3 líneas previas con refractariedad al último régimen.

LTZ-301 (LTZ Therapeutics), es una inmunoterapia de activador mieloide.

*FDA 24/02/2025, ha otorgado una Investigational New Drug Application para el tratamiento de R/R linfoma no Hodgkin (NHL).

Nivolumab (Opdivo, Bristol Myers Squibb) e ipilimumab (Yervoy, Bristol Myers Squibb).

*FDA 24/02/2025, ha aceptado una sBLA como terapia de primera línea para el cáncer colorrectal irresecable o metastásico con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o con deficiencia en la reparación de emparejamientos (dMMR) en pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más. Los resultados del ensayo de fase 3 CheckMate 8HW (NCT04008030) sirven como base para esta solicitud.

Nogapendekina alfa (Anktiva, ImmunityBio)(superagonista IL-15) y CAR-NK (PD-L1 T-haNK).

*FDA 27/02/2025, ha otorgado una Regenerative Medicine Advanced Therapy designation para la reversión de la linfopenia en pacientes que reciben quimioterapia o radioterapia de atención estándar, así como para el tratamiento del cáncer de páncreas localmente avanzado o metastásico con múltiples recaídas.

NXC-201 (Immix Biopharma, Inc.)(CarTAnti BCMA), es una terapia de células T con CAR dirigida a BCMA.

*FDA 10/02/2025, ha otorgado una Regenerative Medicine Advanced Therapy designation para el tratamiento de pacientes con amiloidosis AL (A significa amiloidosis y L significa cadena ligera) recidivante o refractaria

Odronextamab (Regeneron Pharmaceuticals)(AcMB CD20/CD3), es un anticuerpo biespecífico dirigido a CD20xCD3.

*FDA 26/02/2025, ha aceptado la nueva presentación de una BLA para el tratamiento de R/R linfoma folicular después de al menos 2 líneas de terapia sistémica.

Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme; FDA, EMA, España UH)(Anti PD-1).

*FDA 25/02/2025, ha aceptado y otorgado una Priority Review a una sBLA que buscaba la aprobación como tratamiento neoadyuvante, después como terapia adyuvante más radioterapia estándar con o sin cisplatino, y después como monoterapia como mantenimiento para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado (HNSCC) resecable.

Petosemtamab (Merus N.V.) más pembrolizumab (Keytruda, Merck)(Anti PD-1). Petosemtamab(AcMB EGFR/LGR5) es un anticuerpo biespecífico dirigido a EGFR y LGR5.

*FDA 18/02/2025, ha otorgado a la combinación una Breakthrough Therapy designation como tratamiento de primera línea para pacientes adultos con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) recurrente o metastásico con un puntaje positivo combinado (CPS) de PD-L1 de al menos 1.

PYX-201 (Pyxis Oncology, Inc.)(ADCanti dominio extra B fibronectina), es un conjugado anticuerpo-medicamento dirigido al dominio extra B de la fibronectina. Se trata de un componente estructural no celular dentro de la matriz extracelular del tumor que se expresa en gran medida en varios tipos de tumores.

*FDA 26/02/2025, ha otorgado una Fast Track designation para el posible tratamiento de pacientes adultos con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico cuya enfermedad ha progresado después del tratamiento con quimioterapia basada en platino y un anticuerpo anti PD-(L)1.

Serial CTRS (Onc.AI.), es una herramienta de pronóstico reforzada por Inteligencia artificial (IA).

*FDA 02/10/2025, ha otorgado una Breakthrough Device designation a una herramienta de pronóstico reforzada por IA diseñada para clasificar a los pacientes con NSCLC en categorías de mortalidad de alto y bajo riesgo.

TLX250-CDx (Zircaix, Zirconio (Zr-89) DFO-girentuximab, 89Zr-DFO-girentuximab, Telix Pharmaceuticals), es un radiofármaco dirigido de diagnóstico por imágenes.

*FDA 25/02/2025, ha aceptado y otorgó una Priority Review a la BLA para el posible tratamiento de pacientes con carcinoma renal de células claras (ccRCC).

Zongertinib (Boehringer)(1.1.a.Inh HER2).

*FDA 19/02/2025, ha aceptado una NDA y le ha otorgado Priority Review para el tratamiento de pacientes adultos con NSCLC irresecable o metastásico que albergan mutaciones HER2 (ERBB2) que se han sometido a terapia sistémica previa.

sábado, 1 de marzo de 2025

Medicamentos contra el Cáncer aprobados en febrero 2025

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

En el mes de febrero de 2025 en EEUU, por la FDA, se aprobaron: 2 medicamentos nuevos (mirdametinib, vimseltinib); 1 combinación de medicamentos ya comercializados (brentuximab vedotina con lenalidomida y rituximab). Que se añaden al tratamiento de: neurofibromatosis tipo 1, tumor tenosinovial de células gigantes sintomática, linfoma refractario de células B grandes. También es interesante la lectura de: FDA Approves Injectable Nivolumab, an Alternative to IV Infusion.

Brentuximab vedotina (Adcetris, Seagen Inc. (a subsidiary of Pfizer); FDA; EMA; España UH)(ADCanti CD30) en combinación con lenalidomida y rituximab.

*FDA 11/02/2025, ha aprobado la combinación para pacientes adultos con linfoma de células B grandes (LBCL) recidivante o refractario, incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no especificado de otra manera (NOS), el DLBCL que surge de un linfoma indolente o el linfoma de células B de alto grado (HGBL), después de dos o más líneas de terapia sistémica que no son elegibles para el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas o la terapia de células T con CAR.

Mirdametinib (Gomekli, SpringWorks Therapeutics, Inc.; FDA)(3.2.Inh MEK1/2, RAS>MAPK pathway>MEK), es un inhibidor quinasa de MEK1/2.

*FDA 11/02/2025, ha aprobado para pacientes adultos y pediátricos de 2 y más años de edad con neurofibromatosis tipo 1 que tienen neurofibromas plexiformes sintomáticos no susceptibles de resección completa.

Vimseltinib (Romvimza, Deciphera Pharmaceuticals, LLC; FDA, EMA plan investigación pediátrica)(1.4.a.Inh CSF1R), es un inhibidor quinasa.

*FDA 14/02/2025, ha aprobado el tratamiento para pacientes adultos con tumor tenosinovial de células gigantes sintomático (TGCT) en los que la resección quirúrgica podría causar un empeoramiento de la limitación funcional o una morbilidad grave.

FDA Approves Injectable Nivolumab, an Alternative to IV Infusion https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2025/fda-opdivo-injection?cid=eb_govdel La FDA ha aprobado una forma de nivolumab que se puede inyectar debajo de la piel (subcutánea) (Nivolumab y hialuronidasa-nvhy; Opdivo Qvantig, Bristol Myers Squibb Company; Blog 30/12/2024). La aprobación permite que la versión inyectable se utilice para la mayoría de los mismos grupos de pacientes que la formulación original, que se administra como una infusión a través de una vena (intravenosa). Los expertos dicen que la versión inyectable de nivolumab hará que el tratamiento sea más rápido y fácil de obtener para los pacientes. La inyección tarda menos de 5 minutos, en comparación con los 30 minutos de la infusión. La inyección, que generalmente se administra en el abdomen o el muslo, no requiere un porta implantado quirúrgicamente, que a veces es necesario para el nivolumab intravenoso.

Nota: páginas Web utilizadas

-Oncology (Cancer) / Hematologic Malignancies Approval Notifications (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancer-hematologic-malignancies-approval-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html)