Inhibidores de las proteína quinasas contra el cáncer que pronto estarán comercializados, 2

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

De los muchos Inhibidores de las proteína quinasas contra el cáncer, que se encuentran en investigación en fase clínica (tengo registrados cerca de 100), se incluyen en esta y la anterior comunicación (Blog 25/10/2021), 24 en trámite de registro que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses por primera vez, o bien si están comercializados se aprobarán las nuevas indicaciones. Se han publicado ya en este Blog anteriormente, dentro de la serie “Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados”, y tienen la aprobación por la FDA dentro de una o varias de las categorías siguientes:

BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos), NDA (New Drug Application, Solicitud de nuevo medicamento), sNDA (solicitud de Nuevo Medicamento complementaria),

Priority Review (Revisión prioritaria), Fast Track (Vía rápida), Breakthrough Therapy (Terapia innovadora).

Adagrasib (Mirati Therapeutics); Asciminib (ABL001, Novartis); BDTX-189 (Black Diamond Therapeutics); Bemcentinib (BerGenBio/Rigel Pharmaceuticals); Cobimetinib (Cotellic, Genentech/Exelixis/Roche; FDA, EMA, España DH); Copanlisib (Aliqopa, Bayer HealthCare; FDA, EMA huerfano); Eganelisib (IPI-549, Infinity Pharmaceuticals); Enzastaurina (DB102, Denova Biopharma); Fruquintinib (Frutiga, Hutchmed/Chi-Med); Futibatinib (TAS-120, Taiho Oncology, Inc);

Momelotinib (Sierra Oncology); NUV-422 (Nuvation Bio, Inc.); Onvansertib (Cardiff Oncology, Inc); Orelabrutinib (InnoCare Pharma); Pacritinib (CTI BioPharma Corp.); Parsaclisib (Incyte Corporation); Paxalisib (GDC-0084, Kazia Therapeutics); Poziotinib (Spectrum Pharmaceutical); Repotrectinib (Turning Point Therapeutics); Rilzabrutinib (Sanofi); Silmitasertib (CX-4945, Senhwa Biosciences, Inc); Surufatinib (HMPL 012, Hutchmed Limited); Tipifarnib (Zarnestra, Kura Oncology; EMA Huerfano); Zandelisib (ME-401, MEI Pharma/Kyowa Hakko Kirin)

Momelotinib (Sierra Oncology) (2.3.Inh JAK), es un inhibidor JAK1/JAK2/ ACVR1.

*FDA 5/06/2019, le otorgó una Fast Track designation para tratamiento de pacientes con mielofibrosis de intermedio o alto riesgo que previamente han recibido un inhibidor JAK.

NUV-422 (Nuvation Bio, Inc.) (3.5.Inh CDK4/CDK6), es un potente inhibidor de CDK 2, 4 y 6. Los inhibidores de CDK4/6 son entidades clínicas conocidas con eficacia probada, pero las células cancerosas pueden evadir estos tratamientos aumentando la señalización a través de CDK2. La inhibición de CDK2 además de CDK4/6 corta la ruta de escape natural del tumor. Blog 3/11/2020.

*FDA 13/10/2020, ha aceptado una Investigational New Drug (IND) application para el inhibidor de CDK2/4/6 en investigación para el tratamiento de pacientes con gliomas de alto grado.

Onvansertib (Cardiff Oncology, Inc) (3.1.Inh AKT), es un inhibidor adenosina trifosfato (ATP) de tercera generación de la enzima serina / treonina polo-quinasa 1 (PLK1), que se sobreexpresa en muchos tipos de cáncer, como leucemias, linfomas y tumores sólidos. Código ATC: no establecido. Blog 5/06/2020.

*FDA 28/05/2020, otorgó una Fast Track designation para el tratamiento de segunda línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico mutante KRAS en combinación con FOLFIRI (5-fluorouracilo, leucovorina e irinotecán) y bevacizumab (Avastin).

Orelabrutinib (InnoCare Pharma) (2.2.Inh BTK), es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), se dirige a las neoplasias malignas de células B y enfermedades autoinmunes. Blog 5/07/2021.

*FDA 28/06/2021, ha otorgado una Breakthrough Therapy designation, para el tratamiento del linfoma de células del manto en recaída o refractario (R/R MCL).

Pacritinib (CTI BioPharma Corp.) (2.3.Inh JAK), es un inhibidor oral de la quinasa en investigación con especificidad para JAK2, FLT3, IRAK1 y CSF1R. La familia de enzimas JAK es un componente central en las vías de transducción de señales, que son críticas para el crecimiento y desarrollo normal de las células sanguíneas, así como para la expresión de citoquinas inflamatorias y las respuestas inmunes. Se ha demostrado que las mutaciones en estas quinasas están directamente relacionadas con el desarrollo de una variedad de cánceres relacionados con la sangre, que incluyen neoplasias mieloproliferativas, leucemia y linfoma. Además de la mielofibrosis, el perfil de quinasas de pacritinib sugiere su potencial utilidad terapéutica en afecciones como la leucemia mieloide aguda (AML), el síndrome mielodisplásico (MDS), la leucemia mielomonocítica crónica (CMML) y la leucemia linfocítica crónica (CLL), debido a su inhibición de c-fms, IRAK1, JAK2 y FLT3. Blogs: 5/07/2021, 5/05/2021, 3/11/2020.

*FDA 1/06/2021, ha aceptado y concedido una Priority Review a una New DrugApplication (NDA) de pacritinib, para el tratamiento de pacientes con mielofibrosis y trombocitopenia grave, definida como un recuento de plaquetas inferior a 50x10⁹/L.

*FDA 1/04/2021, se ha completado una presentación continua (Rolling submission) de una New Drug Application (NDA) para la que se solicita la aprobación de la FDA como tratamiento para pacientes con mielofibrosis que tienen trombocitopenia grave definida por recuentos de plaquetas inferiores a 50 x 109/L. 

*13/10/2020, se ha iniciado una presentación continua (Rolling submission) de una New Drug Application (NDA) para buscar la aprobación de la FDA para el medicamento como tratamiento de pacientes con mielofibrosis (MF) con trombocitopenia grave definida por tener recuentos de plaquetas inferiores a 50 x 10⁹/L.

Rolling Review, significa que una compañía farmacéutica puede enviar secciones completadas de su Solicitud de nuevo medicamento (NDA) para que la FDA las revise, en lugar de esperar hasta que se completen todas las secciónes de la solicitud, antes de que se pueda revisar la solicitud.

Parsaclisib (Incyte Corporation), es un inhibidor PI3Kδ en investigación.

*FDA 1/11/2021, ha aceptado una New Drug Application (NDA) para el tratamiento de pacientes con linfoma folicular (FL) recidivante o refractario, linfoma de zona marginal (MZL) y linfoma de células del manto (MCL). Blog 3/12/2021.

Paxalisib (GDC-0084, Kazia Therapeutics) (7.Inh Pi3K/mTOR), es un inhibidor de molécula pequeña de las vías PI3K, AKT y mTOR. Blog 7/09/2020.

*FDA 20/08/2020, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con glioblastoma recién diagnosticado con estado del promotor MGMT (O6-metilguanina-ADN metiltransferasa) no metilado, que hayan completado la radiación inicial y temozolomida.

Poziotinib (Spectrum Pharmaceutical) (1.1.Inh EGFR/HER2), es un inhibidor tirosina quinasa. Blog 16/04/2021.

*FDA 11/03/2021, ha concedido una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes previamente tratados con cáncer de pulmón no microcítico cuyos tumores albergan una mutación del exón 20 de HER2.

Repotrectinib (Turning Point Therapeutics) (1.9.Inh TRK), es una próxima generación de inhibidor de la quinasa que se dirige a los controladores ROS1 y TRK tanto en NSCLC como en tumores sólidos.

*FDA 4/10/2021, ha otorgado una Breakthrough Therapy designation como una opción terapéutica potencial para pacientes con tumores sólidos avanzados que albergan una fusión del gen NTRK (receptor de tirosina quinasa neurotrófico), que han progresado después del tratamiento con 1 o 2 TKI (Inhibidores Tirosina quinasa) TRK previos, con o sin quimioterapia previa, y que no tienen opciones alternativas satisfactorias.

*FDA 24/08/2020, le otorgó una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados que tienen una fusión del gen NTRK (receptor de tirosina quinasa neurotrófico) y han progresado con al menos 1 línea previa de quimioterapia y 1 a 2 inhibidores de tirosina quinasa TRK anteriores, dejándoles sin opciones de tratamiento alternativo satisfactorio. Blog 7/09/2020.

Rilzabrutinib (Sanofi) (2.2.Inh BTK), un inhibidor oral de la Tirosina quinasa de Bruton (BTK) en investigación. Blog 3/12/2020.

*FDA 18/11/2020, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de la trombocitopenia inmunitaria.

Anteriormente, el medicamento recibió la designación de Medicamento huérfano para esta indicación.

Silmitasertib (CX-4945, Senhwa Biosciences, Inc) (3.1.Inh caseína quinasa 2), es un inhibidor de la caseína quinasa 2 altamente selectivo. Blog 3/09/2021.

*FDA 17/08/2021, le ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con meduloblastoma impulsado por erizo sónico (SHH) recurrente.

Surufatinib (HMPL 012, Hutchmed Limited) (1.2. Inh VEGFR), es un antagonista del receptor 1/2/3 del factor de crecimiento endotelial. Es un nuevo inhibidor oral de la angioinmunoquinasa que inhibe selectivamente la actividad de la tirosina quinasa asociada con el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) y el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR), que inhiben la angiogénesis y el receptor del factor 1 estimulante de colonias (CSF-1R), que regula los macrófagos asociados a tumores, promoviendo la respuesta inmune del cuerpo contra las células tumorales. Su mecanismo de acción dual único puede ser muy adecuado para posibles combinaciones con otras inmunoterapias. Código ATC: no establecido. Blogs; 3/08/2021, 3/06/2021, 18/05/2020.

*FDA 1/07/2021, ha aceptado la presentación de una New Drug Application (NDA) como tratamiento de pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados (NETs). Con una fecha de acción objetivo de PDUFA del 30 de abril de 2022. Blog 3/08/2021.

*3/05/2021, se ha iniciado una presentación continua de una New Drug Application (NDA) a la FDA como una posible opción de tratamiento para pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos y extrapancreáticos (NETs). Blog 3/06/2021.

*FDA 17/04/2020, concedió dos Fast Track designations (designación de via rápida) para el tratamiento de tumores neuroendocrinos pancreáticos avanzados y progresivos y NET (tumores neuroendocrinos) extrapancreáticos en pacientes que no son susceptibles de cirugía. Blog 18/05/2020.

*FDA 21/11/2019, recibió previamente la Orphan Drug designation para esta indicación.

Tipifarnib (Zarnestra, Kura Oncology; EMA Huerfano) (12.Inh FTasa), es un inhibidor de la farnesil transferasa (FTase). Blogs: 16/03/2021, 23/04/2020, 10/02/2020.

*FDA 24/02/2021, ha otorgado una Breakthrough Therapy designation (BTD), para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello con mutación HRAS (HNSCC) recurrente o metastásico con frecuencia de alelo variante (VAF) ≥ 20% después de la progresión de la enfermedad en quimioterapia basada en platino.

*FDA 3/03/2020, le otorgó una Fast Track designation para tratamiento de pacientes adultos con linfomas de células T recidivantes o refractarios. La designación incluye pacientes con linfoma de células T angioinmunoblástico (AITL) recidivante / resistente al tratamiento, linfoma de células T folicular (FTCL) y linfoma de células T periférico nodal con un fenotipo auxiliar folicular T (TFH).

*FDA 16/12/2019, otorgó una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello con mutación en HRAS, que previamente han progresado con terapia de platino.

Zandelisib (ME-401, MEI Pharma/Kyowa Hakko Kirin) (7.Inh Pi3K), es un inhibidor selectivo oral de PI3K-delta. Blog 23/04/2020.

*FDA 31/03/2020, otorgó una Fast Track designation para tratamiento de pacientes con linfoma folicular recidivante o refractario que han recibido al menos 2 terapias sistémicas previas.