Conjugados anticuerpo-medicamento oncológicos, comercializados hasta diciembre 2023

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Anteriormente publiqué una recopilación sobre los Conjugados anticuerpo-medicamento (ADC) oncológicos, comercializados hasta mayo 2021 incluido (Blog 10/06/2021). Igual que se ha hecho con los Anticuerpos monoclonales, en este Blog se indican los ADC oncológicos utilizados desde su introducción en la terapéutica del cáncer y su correspondiente aprobación de comercialización hasta diciembre 2023 por las Agencias de medicamentos de EEUU (FDA), UE (EMA) y España (Agemed). Los comercializados desde junio de 2021 hasta diciembre 2023 lo hago con la indicación (AdPos). Los publicados hasta mayo 2021 (Blog 10/06/2021) pero también con otras indicaciones publicadas después, llevan la indicación (+ AdPos). La información se presenta de forma alfabética, con nombre comercial, laboratorio, Agencias de aprobación (FDA, EMA, España), síntesis de su mecanismo (ADCanti BCMA), Código ATC, Indicaciones abreviadas y fecha publicación del Blog/s que contiene información sobre ellos. Los últimos ADC aprobados por la FDA llevan un sufijo adicional de cuatro letras (–ejfv) o un prefijo (fam-) o ambos, que los he quitado del nombre y los he incluido en FDA, p.ej. “Trastuzumab deruxtecan (Enhertu, Daiichi Sankyo; FDA (fam-, -nxki), EMA, España UH)”, ya que estas adiciones no afectan a la DCI que utilizan la EMA y España.

Brentuximab vedotina(ADCanti CD30) + AdPos; Enfortumab vedotina(ADCanti Nectina4) + AdPos; Gemtuzumab ozogamicina(ADCanti CD33); Inotuzumab ozogamicina(ADCanti CD22) + AdPos; Loncastuximab tesirina(ADCanti CD19); Mirvetuximab soravtansina(ADCanti FOLRα) AdPos; Moxetumomab pasudotox(ADCanti CD22); Polatuzumab vedotina(ADCanti CD79b) + AdPos; Sacituzumab govitecan(ADCanti Trop-2); Tisotumab vedotina(ADCanti TF) AdPos; Trastuzumab deruxtecan(ADCanti HER2) + AdPos; Trastuzumab emtansina(ADCanti HER2).

-Recopilación anterior (Blog 10/06/2021) = (ver Recopilación anterior)                    -Adición posterior(Blog 1/07/2021 hasta Blog 1/12/2023 incluidos ambos)= AdPos.  -Recopilación anterior y Adición posterior= +AdPos. -(ADCanti) Conjugado anticuerpo-medicamento anti.

Brentuximab vedotina (Adcetris, Seattle Genetics; FDA, EMA, España UH)(ADCanti CD30), es un conjugado de un anticuerpo dirigido a CD30 y de monometil auristantina E (MMAE, disruptor de microtúbulos). Código ATC: L01FX05 (L01FX Otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo-medicamento). Linfoma cutáneo primario anaplásico de células grandes o Micosis fungoide que expresan CD30 (Blog 7/01/2018), Linfoma de Hodgkin CD30+ o Linfoma anaplásico de células grandes sistémico ambos en recaída o refractario (Blogs: 11/05/2016, 10/12/2015), Linfoma de Hodgkin clásico en alto riesgo de recaída o progression o linfoma de Hodgkin clásico después de fallo de auto-HSCT (año 2011) (ver Recopilación anterior).

*Brentuximab vedotina en combinación con quimioterapia (doxorubicina, vincristina, etoposido, prednisona, y ciclofosfamida). Pacientes pediátricos de 2 años de edad y mayores con linfoma de Hodgkin clásico (cHL) de alto riesgo sin tratamiento previo. Blog 1/12/22, AdPos.

*Brentuximab vedotina en combinación con quimioterapia (ciclofosfamida, doxorubicina, y prednisona). Linfoma anaplásico de células grandes no tratado previamente u otros linfomas periféricos de células T que expresan CD30. Blog 9/07/2019.

*Brentuximab vedotina en combinación con quimioterapia (doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina). Linfoma de Hodgkin clásico (cHL) con estadío III o IV sin tratamiento previo. Blog 6/07/2018.

Enfortumab vedotina (Padcev, Astellas Pharma US; FDA(-ejfv), EMA, España UH)(ADCanti Nectina4), es un conjugado de un anticuerpo dirigido a Nectina-4 y de monometil auristantina E (MMAE, disruptor de microtúbulos). Código ATC: L01FX13 (L01FX Otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo medicamento). Cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico que han recibido previamente un Anti PD1 o un Anti PD-L1, y una quimioterapia que contiene platino, o son ineligibles para quimioterapia conteniendo cisplatino y han recibido uno o más líneas de terapia previa (Blogs: 2/08/2021, Blog 26/12/2019) (ver Recopilación anterior).

*Enfortumab vedotina en combinación con pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme; FDA, EMA, España UH)(Anti PD-1). Cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico (la/mUC). Blogs: 30/12/2023, 1/05/2023, AdPos.

Gemtuzumab ozogamicina (Mylotarg, Pfizer; FDA, EMA, España UH)(ADCanti CD33), es un conjugado de un anticuerpo dirigido a CD33 y de N-acetil-gamma-calicheamicina (citotóxico). Código ATC: L01FX02 (L01FX Otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo medicamento). Leucemia mieloide aguda CD33 positiva recientemente diagnosticada, en adultos y pacientes pediátricos de 1 mes o más (Blog 4/07/2020), Leucemia mieloide aguda CD33 positiva en recaída o refractaria en adultos y en pacientes pediátricos de 2 o más años (Blog 15/09/2017) (ver Recopilación anterior).

Nota: Se retiró del mercado en 2010 (aprobación inicial en USA en 2000) después de que un ensayo posterior a la comercialización planteara preocupaciones sobre la toxicidad. Se reintrodujo en 2017 después de que la FDA lo aprobara en una dosis más baja para un subconjunto de pacientes con leucemia. 

Inotuzumab ozogamicina (Besponsa, Pfizer; FDA, EMA, España UH)(ADCanti CD22), es un conjugado de un anticuerpo dirigido a CD22 y de calicheamicina (citotóxico). Código ATC: L01FB01 (L01FB Inhibidores CD22). Leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B en recaída o refractaria. Blog 15/09/2017 (ver Recopilación anterior).

*FDA 6/03/2024, lo ha aprobado para pacientes pediátricos de 1 año o más con leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B en recaída o refractaria CD22 positivas. Blog 1/04/2024, AdPos.

Loncastuximab tesirina (Zynlonta, ADC Therapeutics SA; FDA (-lpyl), EMA, España autorizado no comercializado)(ADCanti CD19), es un conjugado de un anticuerpo dirigido a CD19 y de un agente alquilante. Código ATC: L01FX22 (L01FX Otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo medicamento). Linfoma de células B grandes en recaída o refractario, linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) no especificado de otra manera, el LDCBG derivado de linfoma de bajo grado y el linfoma de células B de alto grado, aprobación acelerada. Blog 1/05/2021 (ver Recopilación anterior).

Mirvetuximab soravtansina (Elahere, ImmunoGen, Inc.; FDA (-gynx))(ADCanti FOLR1), es un conjugado de un anticuerpo que se une al receptor alfa de folato y de un potente agente dirigido a tubulina (maitansinoide DM4). Código ATC: L01FX26 (L01FX Otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo medicamento).

*FDA 22/03/2024, lo ha aprobado para pacientes adultos con cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario resistente al platino, FRα positivo, que han recibido de uno a tres regímenes de tratamiento sistémico previo. Los pacientes se han seleccionado en función de una prueba aprobada por la FDA (Ventana Folr1 (FOLR1-2.1) RxDx Assay, Ventana Medical Systems, Inc.). Blog 1/04/2024, AdPos.

Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti, AstraZeneca, FDA (-tdfk); EMA Huerfano)(Inh CD22), es una inmunotoxina recombinante anti-CD22. Código ATC: L01FB02 (L01FB Inhibidores CD22). Leucemia de células peludas. Blog 15/07/2019 (ver Recopilación anterior).

Polatuzumab vedotina (Polivy, Chugai Pharmaceutical / Genentech/Roche; FDA (-piiq), EMA, España UH)(ADCanti CD79b), es un conjugado anticuerpo-medicamento anti-CD79b. Código ATC: L01FX14 (L01FX Otros anticuerpos monoclonals y conjugados anticuerpo medicamento).

*Polatuzumab vedotina (FDA 19/04/2023) en combinación con rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona (R-CHP), para el tratamiento de pacientes adultos que no han sido tratados previamente de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), sin especificar (NOS) o linfoma de células B de alto grado (HGBL) y que tienen un puntaje del Índice Pronóstico Internacional (IPI) de 2 o más. Blog 1/05/2023, AdPos.

*Polatuzumab vedotina en combinación con bendamustina y rituximab (Mabthera (entre otros), Roche; FDA, EMA, España UH). Linfoma de células B grandes difusas en recaída o refractario, no especificado de otra manera. Blog 30/07/2019.

Sacituzumab govitecan (Trodelvy, Gilead Sciences, Inc./Immunomedics; FDA (-hziy), EMA, España UH)(ADCanti Trop-2), es un conjugado anticuerpo-medicamento anti-Trop-2. Código ATC: L01FX17 (L01FX Otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo-medicamento). Cáncer urotelial avanzado (Blog 1/05/2021); Cáncer de mama triple negativo (mTNBC) localmente avanzado o metastásico irresecable, aprobación acelerada. Blogs: 1/05/2021, 14/05/2020 (ver Recopilación anterior).

Tisotumab vedotina (Tivdak, Seagen Inc.; FDA (-tftv))(ADCanti TF), es un conjugado anticuerpo-medicamento anti-TF. Código ATC: L01FX23 (L01FX Otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo-medicamento).

*FDA 20/09/2021, le otorgó aprobación acelerada para pacientes adultos con cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia. Blog 2/10/2021, AdPos.

Trastuzumab deruxtecan (Enhertu, Daiichi Sankyo; FDA (fam-, -nxki), EMA, España UH)(ADCanti HER2), es un conjugado de un anticuerpo dirigido a HER2 y un inhibidor de la topoisomerasa. Código ATC: L01FD04 (L01FD Inhibidores HER2). Adenocarcinoma gástrico o gastroesofágico (GEJ) localmente avanzado o metastásico HER2+ (Blog 1/02/2021) (ver Recopilación anterior).

*FDA 11/08/2022, otorgó la aprobación acelerada para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico metastásico (NSCLC) irresecable o metastásico cuyos tumores tienen mutaciones HER2, detectadas mediante una prueba aprobada por la FDA (Oncomine Dx Target Test (tejido), Life Technologies Corporation; y Guardant360 CDx (plasma), Guardant Health, Inc.), y que hayan recibido una terapia sistémica previa, aprobación acelerada. Blog 1/09/2022, AdPos.

*FDA 5/08/2022, lo ha aprobado para pacientes adultos con cáncer de mama HER2 de baja expresión (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-negativo) irresecable o metastásico que han recibido terapia sistémica previa en el entorno metastásico o que han desarrollado recurrencia de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante. Blog 1/09/2022, AdPos.

*FDA 4/05/2022, lo ha aprobado para pacientes adultas con cáncer de mama HER2 positivo no resecable o metastásico que han recibido un régimen previo basado en anti-HER2 ya sea en el entorno metastásico, o en el entorno neoadyuvante o adyuvante y han desarrollado recurrencia de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia. Blogs: 1/06/2022, 27/12/2019, AdPos.

Trastuzumab emtansina (Kadcyla, Immunogen/Roche; FDA (ado-), EMA, España UH) (ADCanti HER2), es un conjugado anticuerpo-medicamento anti- HER2. Código ATC: L01FD03 (L01FD Inhibidores HER2). Adyuvante (despues de cirugia) Cáncer de mama temprano HER2 positivo Blog 2/08/2019 (ver Recopilación anterior). 

La Guía y el General

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

La visita turística a Pamplona fue una turbamulta de información que todavía estoy digiriendo. Una mezcla de toros, carreras, calles, santos, barrios, difícil de ordenar. Toros presentes en toda la visita, que si estos son los corrales, que de aquí parten los toros, que si el San Fermín al que los corredores rezan para pedirle su protección, que si la cuesta de Santo Domingo donde empieza la carrera, que si hay dos santos San Fermín y San Cernín o San Saturnino para no confundir, que si los tres burgos que dieron origen a la ciudad unificada.

Hay que empezar a decir que yo ya había estado en la ciudad en una estancia corta y conocía algunas cosas, pero habíamos venido toda la familia, abuelos, hijos y nietos para pasar un fin de semana y habían acordado con una guía una visita a la ciudad. La guía estaba en la cincuentena, era rubia, baja y anchota de caderas, hablaba fuerte y con suficiencia y nos fue contando lo que sabia y lo que no, con empuje y determinación. Nos contó con detalle casi todo lo que se refería a los toros y encierros de San Fermín recorriendo las calles del recorrido del encierro. Antes de comenzar el encierro los corredores realizan a la imagen de San Fermín tres cánticos para pedirle su protección. La imagen se coloca todas las mañanas antes del encierro en una hornacina incrustada en el lienzo de la muralla de la cuesta de Santo Domingo y una vez que se acaba el encierro se retira la imagen que es propiedad de las peñas de la ciudad, y se guarda en un domicilio privado. Se inicia la carrera, después de cantarle al Santo, delante de 6 toros y 6 cabestros o mansos, se llega hasta la plaza Consistorial se sigue por la calle Mercaderes donde al final encontramos la curva en la que los toros a menudo resbalan y caen, provocando escenas de peligro. El último tramo del recorrido nos conduce a lo largo de la calle Estafeta que conduce finalmente por el tramo de Telefónica hasta el callejón que entra a la plaza de toros, donde por la tarde serán lidiados los toros. Hay en el recorrido unos 1.500 balcones, sobre todo en la calle Estafeta, que cuenta con más de 900 balcones que se alquilan para seguir los encierros, por cifras que llegan a los 200 o más euros por persona, dependiendo de la posición.

También nos enseñó la iglesia gótica de San Cernin o San Saturnino obispo de Toulouse considerado el primer evangelizador de Pamplona en el siglo III y patrón de Pamplona. Con su gallo que parece un ser mitológico en lo alto de una veleta que corona una de las dos torres de la iglesia y que era el símbolo personal de un emperador persa que obligó a sustituir las cruces de los templos cristianos por gallos dorados y que el cristianismo adoptó posteriormente y lo adaptó a su propia simbología. Este gallo fue reproducido cuando limpiaron la veleta y está al lado de la puerta de la iglesia. Frente a la iglesia se puede ver una placa que recuerda el lugar en el que, según la tradición, se encuentra el pozo en el que San Saturnino bautizó a los primeros cristianos de Pamplona, entre ellos a Fermín, San Fermín, quien fuera primer obispo de Pamplona y patrón de Navarra.

Pasamos por el Archivo general de Navarra donde nos mostró una maqueta de Pamplona donde se aprecian los tres burgos que dieron origen a la ciudad unificada en 1423. Cuando se produjo esta unión se edificó el Ayuntamiento en el foso donde confluían los burgos medievales. Caminamos hacia el Portal de Francia o de Zumalacárregui, que se trata de la única puerta original de la muralla que se conserva en su lugar y por donde salió el iluso del general Zumalacárregui en 1835, según la guía, con sus tropas para conquistar Bilbao. La operación comenzó con éxito, al abrirse paso hacia Bilbao, pero, en un reconocimiento de las fortificaciones enemigas el día 15 de julio subió al balcón de un palacio próximo a las defensas de la ciudad. En un momento determinado se echó la mano a su pierna derecha y cayó desplomado. Al Parecer había impactado en el general una bala rebotada o perdida. Diez días después el general carlista fallecía de una septicemia. La historia adjudicará gran parte de la culpa de su muerte, a la actuación improcedente de un curandero. Zumalacárregui fue un militar español que llegó a ser general carlista durante la primera guerra carlista.

Nos encaminamos a la Catedral donde terminaba la visita guiada y continuamos viendo la catedral, con otro guía mucho más ilustrado, donde sorprende la fea fachada neoclásica, pero con una nave central de estilo gótico imponente donde se encuentra el mausoleo a los Reyes de Navarra, y un claustro también gótico uno de los mejores de Europa del siglo XIV. La llamada Puerta Preciosa sirve de comunicación entre el claustro y el dormitorio de los canónigos, el único que queda de este tipo. Se llama así porque el clero, cuando acudía al dormitorio, lo hacía en procesión litúrgica mientras se cantaba a la Virgen un salmo que comenzaba con la palabra "preciosa", en alusión a la Virgen. La cocina considerada un ejemplo casi único de cocina gótica, uno de los tres únicos ejemplos supervivientes de Europa, se caracteriza por tener chimeneas en cada una de las esquinas y una central más amplia que alcanza los veintisiete metros de altura. Parece ser que es una de las pocas catedrales que mantiene la cocina porque los canónigos durmieron en la catedral hasta mediados del siglo XIX. Comimos bien, dormimos lo suficiente, y el aspecto cultural fue colmado, no nos podemos quejar.

Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, comunicados en marzo 2024

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Información sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez los que no están comercializados, o para nuevas indicaciones los que ya lo están. Esta vez lo hacemos sobre los comunicados en marzo de 2024: 1 aceptación New Drug Application (NDA); 1 supplemental NDA; 5 Investigational NDA; 1 Investigational Vaccine Therapy; 2 Fast Track (Vía rápida); 1 Priority Review (Revisión prioritaria).

BAT8006 (Bio-Thera Solutions); CLN-619 (Cullinan Oncology, Inc.); Ensartinib (Xcovery Holdings, Inc.); Innocell (PhotonPharma, Inc.), JAB-30300 (Jacobio Pharma); MVR-T3011 (ImmVira); Olaptesed pegol (TME Pharma); NST-628 (Nested Therapeutics); PT886 (Phanes Therapeutics, Inc.); Revumenib (Syndax Pharmaceuticals).

BAT8006 (Bio-Thera Solutions), es un innovador conjugado anticuerpo-medicamento dirigido al Receptor alfa de Folato (FRα).

*FDA 25/01/2024, ha autorizado una Investigational New Drug (IND) application para un ensayo de fase 2 en cáncer epitelial de ovario, trompas de Falopio o peritoneal primario resistente al platino.

CLN-619 (Cullinan Oncology, Inc.), es un anticuerpo monoclonal que representa un nuevo enfoque para atacar tumores sólidos y neoplasias hematológicas mediante la unión a ligandos inducidos por estrés MICA y MICB. Al restaurar la expresión de estos ligandos en la superficie de las células tumorales, CLN-619 mejora la interacción entre MICA y NKG2D, promoviendo el reconocimiento inmunológico de las células tumorales. Restaura la expresión de MICA/B en las células tumorales, lo que permite el reconocimiento inmunológico.

*FDA 03/01/2024, ha otorgado autorización a una Investigational New Drug (IND) application para pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario, en un ensayo fase 1 (NCT05117476).

Ensartinib (Xcovery Holdings, Inc.)(1.3,2ªgen.Inh Alk), es un inhibidor oral de la tirosina quinasa de próxima generación.

*FDA 13/03/2024, ha aceptado una New Drug Application (NDA) para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) ALK positivo. La aplicación está respaldada por datos del ensayo de fase 3 eXalt (NCT02767804).

Innocell (PhotonPharma, Inc.), es una vacuna autóloga en investigación. Innocell utiliza tejido tumoral inactivado del paciente, que se prepara con riboflavina y luz ultravioleta con el objetivo de estimular una respuesta inmune antitumoral.

*FDA 03/05/2024, ha otorgado autorización para un primer ensayo clínico de fase 1 en humanos para el tratamiento del cáncer de ovario en estadios III/IV.

JAB-30300 (Jacobio Pharma), es un activador de P53 Y220C, y P53 es el gen más frecuentemente alterado observado en los cánceres en humanos.

*FDA 03/01/2024, ha concedido una Investigational New Drug (IND) application para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados.

MVR-T3011 (ImmVira), es un virus oncolítico patentado 3 en 1 que se administra mediante inyección intratumoral.

*FDA 15/03/2024, ha otorgado una Fast Track designatión, para el tratamiento de pacientes con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) recurrente o metastásico con progresión de la enfermedad después del tratamiento con quimioterapia basada en platino y al menos 1 línea previa de terapia anti PD-1/PD-L1.

NST-628 (Nested Therapeutics), es un nuevo pegamento molecular pan-RAF/MEK.

*FDA 28/03/2024, ha otorgado autorización a una Investigational New Drug (IND) application para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados con alteraciones genéticas en la vía RAS-MAPK.

Olaptesed pegol (TME Pharma), es un inhibidor de la quimioquina CXCL12.

*FDA 5/03/2024, ha autorizado una Investigational New Drug (IND) application como tratamiento potencial para pacientes adultos con cáncer cerebral agresivo.

PT886 (Phanes Therapeutics, Inc.), es un primer anticuerpo biespecífico similar a IgG nativo de su clase. El agente actúa dirigiéndose a dos proteínas específicas, la claudina (CLDN) 18.2 y CD47, en las células cancerosas.

*FDA 20/03/2024, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento del adenocarcinoma de páncreas metastásico CLDN18.2 positivo.

Revumenib (Syndax Pharmaceuticals), es un primer inhibidor de menina de su clase.

*FDA 24/03/2024, ha otorgado una Priority Review a la NDA en leucemia aguda reordenada KMT2A R/R en adultos y pediátricos.

Medicamentos contra el Cáncer aprobados en marzo 2024

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

En el mes de marzo de 2024 en EEUU, por la FDA, se aprobaron: 1 medicamento nuevo (tislelizumab), 4 nuevas indicaciones para medicamentos ya comercializados (fluorouracilo, inotuzumab ozogamicina, lisocabtagén maraleucel, mirvetuximab soravtansina) y 4 combinaciones de medicamentos ya comercializados (amivantamab con carboplatino y pemetrexed, nivolumab en combinación con cisplatino y gemcitabina, ponatinib con quimioterapia, y zanubrutinib con obinutuzumab). Que se añaden al tratamiento de: carcinoma de células escamosas de esófago, efectos adversos, leucemia linfoblástica aguda, leucemia linfocítica crónica; cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal; cáncer de pulmón no microcítico, carcinoma urotelial, leucemia linfoblástica aguda, y linfoma folicular. También es interesante la lectura de: First Cancer TIL Therapy Gets FDA Approval for Advanced Melanoma

Amivantamab-vmjw (Rybrevant, Janssen Biotech, Inc.; FDA; EMA, España UH autorizado no comercializado)(AcMB EGFR/MET), con carboplatino y pemetrexed. Amivantamab es un anticuerpo monoclonal biespecífico dirigido a tumores con mutaciones y amplificaciones de EGFR (mutaciones por inserción del exón 20) y receptor de MET. Código ATC (amivantamab): L01FX18 (L01FX Otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo-medicamento).

*FDA 1/03/2024, ha aprobado la combinación para el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado o metastásico con mutaciones de inserción del exón 20 del EGFR, detectadas mediante una prueba aprobada por la FDA (Guardant360 CDx (Guardant Health, Inc.) EGFR exon 20 insertions 21/05/2021) en muestras de tumores o plasma. Si no se detecta ninguna mutación en una muestra de plasma, se analizará el tejido tumoral.

*FDA 1/03/2024, también ha otorgado la aprobación tradicional como agente único para el tratamiento de pacientes adultos con NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutaciones de inserción del exón 20 del EGFR, detectadas mediante una prueba aprobada por la FDA (Guardant360 CDx, Guardant Health, Inc.), cuya enfermedad ha progresado durante o después de la quimioterapia basada en platino. La FDA otorgó previamente la aprobación acelerada para esta indicación (Blog 06/01/2021).

Fluorouracilo inyección productos.

*FDA 21/03/2024, ha aprobado los cambios en las etiquetas de seguridad. Actualizó la etiqueta para advertir sobre efectos adversos graves y potencialmente fatales en pacientes con una condición genética llamada deficiencia de la DPD (dihidropirimidina deshidrogenasa). Este esfuerzo fue una colaboración entre la Oficina de Medicamentos Genéricos (Office of Generic Drugs) de la FDA y el Centro de Excelencia en Oncología (Oncology Center of Excellence, OCE).

Inotuzumab ozogamicina (Besponsa, Wyeth Pharmaceuticals Inc., un subsidiario de Pfizer, FDA, EMA, España UH)(ADCanti CD22), es un conjugado anticuerpo-medicamento. Calicheamicina - anticuerpo monoclonal anti-CD22. Código ATC: L01FB01 (L01FB Inhibidores CD22).

*FDA 6/03/2024, lo ha aprobado para pacientes pediátricos de 1 año o más con leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B en recaída o refractaria CD22 positivas.

Lisocabtagén maraleucel (liso-cel; Breyanzi, Bristol Myers Squibb/Juno Therapeutics; FDA, EMA), es una inmunoterapia de células T autólogas modificadas genéticamente dirigida a CD19, con una composición definida de células T viables CAR+ que consta de células T CD8+ y CD4+ purificadas. Código ATC: L01XL08 (L01XL Terapia celular y génica antineoplásica). Ya comercializado.

*FDA 14/03/2024, ha aprobado la ampliación de su indicación actual para incluir a pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (CLL) o linfoma linfocítico de células pequeñas (SLL) en recaída o refractaria que recibieron previamente inhibidores de BTK (BTKi) y de BCL2 (BCL2i).

Mirvetuximab soravtansina-gynx (Elahere, ImmunoGen, Inc. [ahora una parte de AbbVie]), es un conjugado anticuerpo-medicamento que consiste en un anticuerpo que se une al receptor alfa de folato, un conector escindible y la carga útil de maitansinoide DM4, un potente agente dirigido a tubulina, para matar las células cancerosas objetivo. Código ATC: L01FX26 (L01FX Otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo-medicamento). Ya comercializado.

*FDA 22/03/2024, lo ha aprobado para pacientes adultos con cáncer epitelial de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario resistente al platino, FRα positivo, que han recibido de uno a tres regímenes de tratamiento sistémico previo. Los pacientes se han seleccionado en función de una prueba aprobada por la FDA (Ventana Folr1 (FOLR1-2.1) RxDx Assay, Ventana Medical Systems, Inc.).

Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb; FDA; EMA; España UH) (Anti PD-1) en combinación con cisplatino y gemcitabina. Código ATC (nivolumab): L01FF01 (L01FF Inhibidores PD-1/PD-L1).

*FDA 6/03/2024, lo ha aprobado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con carcinoma urotelial metastásico o irresecable.

Ponatinib (Iclusig, Takeda Pharms USA, FDA, EMA, España UH) (2.1.Inh BCR-ABL) con quimioterapia. Ponatinib es un inhibidor tirosina quinasa. Código ATC (ponatinib): L01EA05 (Inhibidores de la tirosina quinasa BCR-ABL). Ya comercializado.

*FDA 19/03/2024, ha otorgado la aprobación acelerada de la combinación para pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+ ALL) recién diagnosticada.

Tislelizumab (Tevimbra, BeiGene/Novartis, FDA, EMA)(Anti PD-1), un inhibidor de puntos de control inmunológico anti PD-1. Código ATC: L01FF09 (L01FF Inhibidores PD-1/PD-L1).

*FDA 14/03/2024, lo ha aprobado como monoterapia para pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) metastásico o irresecable después de quimioterapia sistémica previa sin incluir un inhibidor de PD-1/PD-L1. Esta aprobación se basa en el ensayo Rationale 302 (NCT03430843).

Zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene, Ltd.; FDA, EMA, España UH) con obinutuzumab (Gazyva, Genentech, Inc.; FDA, EMA, España UH). Código ATC: (zanubrutinib) L01EL03 (L01EL Inhibidores de BTK), (obinutuzumab) L01FA03 (L01FA Inhibidores de CD20).

*FDA 7/03/2024, ha otorgado a la combinación la aprobación acelerada para el linfoma folicular (FL) en recaída o refractario después de dos o más líneas de terapia sistémica.

First Cancer TIL Therapy Gets FDA Approval for Advanced Melanoma https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2024/fda-amtagvi-til-therapy-melanoma?cid=eb_govdel  La FDA aprobó lifileucel (Amtagvi)(Blog 03/01/2024), el primer tratamiento para el cáncer que utiliza linfocitos infiltrantes de tumores o TIL. Lifileucel se elabora utilizando las propias células T del paciente que se extraen de muestras de tejido tumoral del paciente. Las células se recolectan en el hospital donde se trata al paciente, pero se envían para ser procesadas mezclándolas con IL-2 (interleuquina-2) para ayudarlas a expandirse hasta convertirse en miles de millones de células inmunitarias que combaten el cáncer.

Nota: páginas Web utilizadas

-Novel Drug Approvals for 2024 (https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2024)

-Oncology (Cancer) / Hematologic Malignancies Approval Notifications (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancer-hematologic-malignancies-approval-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html)