Inhibidores de las proteína quinasas contra el cáncer que pronto estarán comercializados

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

De los muchos Inhibidores de las proteína quinasas contra el cáncer, que se encuentran en investigación en fase clínica (tengo registrados cerca de 100), se incluyen en esta y siguiente comunicación, 22 en trámite de registro que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses por primera vez, o bien si están comercializados se aprobarán las nuevas indicaciones. Se han publicado ya en este Blog anteriormente, dentro de la serie “Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados”, y tienen la aprobación por la FDA dentro de una o varias de las categorías siguientes:

BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos), NDA (New Drug Application, Solicitud de nuevo medicamento), sNDA (solicitud de Nuevo Medicamento complementaria),

Priority Review (Revisión prioritaria), Fast Track (Vía rápida), Breakthrough Therapy  (Terapia innovadora).

Adagrasib (Mirati Therapeutics); Asciminib (ABL001, Novartis); BDTX-189 (Black Diamond Therapeutics); Bemcentinib (BerGenBio/Rigel Pharmaceuticals); Cobimetinib (Cotellic, Genentech/Exelixis/Roche; FDA, EMA, España DH); Copanlisib (Aliqopa, Bayer HealthCare; FDA, EMA huerfano); Eganelisib (IPI-549, Infinity Pharmaceuticals); Enzastaurina (DB102, Denova Biopharma); Fruquintinib (Frutiga, Hutchmed/Chi-Med); Futibatinib (TAS-120, Taiho Oncology, Inc);

NUV-422 (Nuvation Bio, Inc.); Onvansertib (Cardiff Oncology, Inc); Orelabrutinib (InnoCare Pharma); Pacritinib (CTI BioPharma Corp.); Paxalisib (GDC-0084, Kazia Therapeutics); Poziotinib (Spectrum Pharmaceutical); Repotrectinib (Turning Point Therapeutics); Rilzabrutinib (Sanofi); Silmitasertib (CX-4945, Senhwa Biosciences, Inc); Surufatinib (HMPL 012, Hutchmed Limited); Tipifarnib (Zarnestra, Kura Oncology; EMA Huerfano); Zandelisib (ME-401, MEI Pharma/Kyowa Hakko Kirin)

Adagrasib (Mirati Therapeutics) (14.Inh KRAS G12C), es un inhibidor de molécula pequeña de KRAS G12C destinado a mantener la inhibición de la diana. Esta inhibición sostenida está destinada a tratar los cánceres KRAS G12C, ya que la proteína KRAS G12C se regenera cada 24 a 48 horas. Además de en NSCLC, adagrasib ha demostrado eficacia en el cáncer colorrectal, el cáncer de páncreas y otros tumores sólidos con mutación KRAS G12C. Se está evaluando como monoterapia y en combinación con otras terapias contra el cáncer. Blog 5/07/2021.

*FDA 24/06/2021, ha otorgado una Breakthrough Therapy designation para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado con una mutación KRAS G12C, después de un tratamiento sistémico previo.

Asciminib (ABL001, Novartis) (2.1.Inh STAMP), es un nuevo inhibidor STAMP (Dirigido específicamente al ABL Myristoyl Pocket). Blogs: 3/09/2021, 16/03/2021.

*FDA 25/08/2021, ha aceptado una New Drug Application (NDA) y le ha otorgado una Priority Review para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (CML), como consecuencia de su presentación bajo el programa Real-Time Oncology Review (RTOR) de la FDA. Este programa tiene como objetivo explorar un proceso de revisión más eficiente para garantizar que los tratamientos seguros y efectivos estén disponibles para los pacientes lo antes posible, mientras se mantiene y mejora la calidad de la revisión y se equilibra la carga de trabajo del equipo de revisión a través de la estandarización de datos y análisis, y el compromiso iterativo temprano con el solicitante. Blog 3/09/2021.

*FDA 8/02/2021, le otorgó una Breakthrough Therapy designation (BTD) para 2 poblaciones de pacientes con leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+ CML) en fase crónica, previamente tratados con dos o más inhibidores de tirosina quinasa. Asciminib también recibió BTD para el tratamiento de pacientes adultos con CML Ph+ en fase crónica que albergan la mutación T315I. Blog 16/03/2021.

BDTX-189 (Black Diamond Therapeutics) (1.1.Inh EGFR/HER2), es un inhibidor de espectro selectivo de mutaciones conductoras oncogénicas de ErbB quinasas en EGFR y HER2. Blogs: 11/08/2020.

*FDA 29/07/2020, ha otorgado la Fast Track designation para el tratamiento de pacientes adultos con tumores sólidos que albergan mutación HER2 alostérica, mutación EGFR o inserción del exón 20 en HER2, que han progresado después del tratamiento anterior y para quienes no existen tratamientos alternativos satisfactorios.

Bemcentinib (BerGenBio/Rigel Pharmaceuticals) (10.Inh AXL), es un inhibidor selectivo de AXL, se dirige y se une al dominio catalítico quinasa intracelular de AXL e inhibe su actividad. AXL, es un miembro de la familia TAM (TYRO3, AXL y MER) de receptores de tirosina quinasas sobreexpresadas por muchos tipos de células tumorales, desempeña un papel clave en la proliferación, supervivencia, invasión y metástasis de las células tumorales; Su expresión se asocia con resistencia a los medicamentos y mal pronóstico.

*La FDA 22/10/2019, ha sido aprobada para una Fast Track designation (designación de vía rápida) para el tratamiento de pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda (AML) recurrente o refractaria. Blog 7/02/2020.

Bemcentinib en combinación con un anti PD-L1. 

*FDA 8/06/2021, le ha otorgado una fast track designation como una posible opción de tratamiento para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado o metastásico AXL positivo. Blog 5/07/2021.

Cobimetinib (Cotellic, Genentech/Exelixis/Roche; FDA, EMA, España DH) (3.4. Inh MEK), es un inhibidor de la MEK quinasa. Código ATC: L01EE02 (Inhibidores de MEK). Ya comercializado en otras indicaciones. Blog 7/02/2020.

*FDA 3/10/2019, recibió una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes adultos con neoplasias histiocíticas que no albergan una mutación BRAF V600E.

Copanlisib (Aliqopa, Bayer HealthCare; FDA, EMA huerfano) (7.Inh Pi3K), es un inhibidor selectivo de la Fosfoinositol 3-quinasa (PI 3-quinasas o PI3K). Copanlisib inhibe la activación de la vía de señalización de PI3K, que puede dar como resultado la inhibición del crecimiento de las células tumorales y la supervivencia en poblaciones de células tumorales susceptibles. Código ATC: L01EM02 (Inhibidores de lasfosfatidilinositol 3-quinasas (Pi3K)). Ya comercializado en otras indicaciones. Blogs: 7/02/2020, 11/01/2018.

*FDA 30/05/2019, recibió una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de zona marginal recidivante (MZL) que han recibido al menos 2 terapias previas. Blog 7/02/2020.

Copanlisib en combinación de rituximab (Rituxan, Genentech; FDA, EMA, España UH).

*FDA 21/06/2021, una supplemental New Drug Application se ha presentado a la FDA en busca de aprobación para el tratamiento del linfoma no Hodgkin de células B indolentes en recaída (iNHL) y está fuera de la indicación acelerada aprobada por la FDA para el tratamiento del linfoma folicular en recaída que haya recibido al menos 2 terapias sistémicas previas. Blog 5/07/2021.

Eganelisib (IPI-549, Infinity Pharmaceuticals) (7.Inh Pi3K), es un agente inmunoterapéutico con la capacidad de inhibir selectivamente PI3K-gamma.

*FDA 29/09/2020, le otorgó una Fast Track designation en combinación con un inhibidor de punto de control inmune y quimioterapia para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) localmente avanzado o metastásico inoperable. Blog 6/10/2020.

Eganelisib más nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb; FDA; EMA; España).

*FDA 25/03/2020, otorgó una Fast Track designation para la combinación indicada, para el tratamiento de pacientes con cáncer urotelial avanzado. Blog 23/04/2020.

Enzastaurina (DB102, Denova Biopharma) (7.Inh Pi3K), es una molécula pequeña, inhibidora de serina / treonina quinasa. Blog 11/08/2020.

*FDA 17/07/2020, recibió una Fast Track designation para el tratamiento potencial de pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado.

Fruquintinib (Frutiga, Hutchmed/Chi-Med) (1.2.Inh VEGFR), es un potente inhibidor de VEGFR1/2/3, que juega un papel importante en bloquear la angiogénesis del tumor. Blog 10/07/2020.

*FDA 18/06/2020, se le otorgó una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico que recibieron quimioterapia previa con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán y terapia anti-VEGF, así como terapia anti-EGFR para tumores RAS de tipo natural.

Futibatinib (TAS-120, Taiho Oncology, Inc) (1.2.a.Inh FGFR), se une covalentemente al dominio quinasa de FGFR, inhibiendo la fosforilación de FGFR y, a su vez, la señalización corriente abajo en líneas de células tumorales desreguladas por FGFR. Esto reduce la proliferación de células tumorales y aumenta la muerte de las células tumorales. Blog 5/05/2021.

*FDA 1/04/2021, le ha otorgado una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes con colangiocarcinoma metastásico o localmente avanzado previamente tratado, que alberga reordenamientos del gen FGFR2, incluidas fusiones de genes.