Más sobre Proteínas de fusión

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

      En el Blog de 9 de julio de 2015 traté sobre Proteínas de fusión. También he tratado de identificar las que no había incluido anteriormente. Solo he encontrado dos que no están actualmente en EMA (Alefacep y Rilonacept). Parece que no hay adiciones en este grupo.

El sufijo para las moléculas receptoras, nativas o modificadas es -cept.

Alefacept Rilonacept

Abatacept, Aflibercept, Alefacept, Belatacept, Etanercept, Rilonacept (6 en total)

Alefacept (Amevive, Astellas Pharma) (aprobada por FDA 30/01/2003, No en EMA), Código ATC: L04AA15. Alefacept es una proteína de fusión de LFA-3 (leukocyte function antigen-3, Antígeno 3 asociado con la función linfocitaria) con la porción Fc (Fragmento cristalizable) de la inmunoglobulina humana IgG1 dirigida contra CD2. Interfiere con la activación de linfocitos mediante la unión específica al antígeno de linfocitos, CD2, y la inhibición de la interacción entre CD2 y su ligando, LFA-3. La activación de los linfocitos T que implican la interacción entre LFA-3 en las células presentadoras de antígeno y CD2 en los linfocitos T, desempeña un papel en la fisiopatología de la psoriasis en placas crónica. También provoca una reducción en subconjuntos de linfocitos T CD2+ y recuentos totales de linfocitos T CD4+ y CD8+ circulantes. El resultado final es la reducción de los linfocitos especiales que se infiltran en las lesiones psoriásicas.

Indicado para el tratamiento de pacientes adultos con psoriasis en placas crónica de moderada a grave que son candidatos para la terapia sistémica o fototerapia.

El termino CD (“cluster of differentiation” ó grupo de diferenciación) se usa para la denominación de marcadores, se pone CD seguido de un número.

Rilonacept (en EEUU Arcalyst, Regeneron Pharmaceuticals, en UE Regeneron UK Limited,), (aprobada por FDA 27/02/2008; y por EMA 23/10/2009, autorización anulada por razones comerciales en 30/10/2012), Código ATC: L04AC04. Es un bloqueante de la interleucina-1. Las mutaciones en el gen NLRP3 [dominio de unión a nucleótidos, familia rica en leucina (NLR), dominio pirina que contiene proteina 3] resultan en un inflamasoma (complejo multiproteico de detección y cordinación) hiperactiva que resulta en la liberación excesiva de interleucina-1 beta (IL-1β) activada que impulsa la inflamación. El NLRP3 codifica la criopirina, la cual pertenece a una familia emergente de sensores del peligro. Cuando es accionada por una señal de peligro, la criopirina se ensambla con otras moléculas para coordinar una respuesta inflamatoria que conduce a un aumento en la producción de la Interleucina-1ß (IL-1ß). La criopirina regula la proteasa caspasa-1 y controla la activación de la IL-1β.

CAPS (Síndromes periódicos asociados a criopirina) se refieren a síndromes genéticos raros generalmente causados por mutaciones en el gen NLRP3. Los trastornos CAPS se heredan de forma autosómica dominante con varones y mujeres igualmente afectados. Características comunes a todos los trastornos incluyen fiebre, sarpullido similar a urticaria, artralgia, mialgia, fatiga, y conjuntivitis. En la mayoría de los casos, la inflamación en CAPS se asocia con mutaciones en el gen NLRP-3, que codifica la proteína criopirina, un componente importante del inflamasoma. Rilonacept se fija y bloquea la actividad de la citocina IL-1 y se fija a IL-1β y a IL-1α, que son las principales citocinas proinflamatorias implicadas en muchas enfermedades inflamatorias.

Está indicado para el tratamiento de Síndromes periódicos asociados a la criopirina (CAPS) con síntomas severos, entre los que se incluyen el síndrome autoinflamatorio familiar inducido por el frío y el síndrome de Muckle-Wells, en adultos y niños de 12 años y mayores. 

Más sobre Inhibidores de las proteína quinasas

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

     Trato de identificar los Inhibidores de las proteína quinasas adicionales a los publicados en 2015. Además incluyo sin desarrollar aquellos otros Inhibidores que no están aprobados en la UE o en EEUU según mi información.

Se trataron en los Blogs de 14, 15, 18, 21 de julio de 2015, y 31 de diciembre de 2015. Terminan con el sufijo inib (tinib, anib, metinib, rafenib, dependiendo del grupo):

Cobimetinib Osimertinib Pazopanib Tofacitinib (tratados hoy)

Afatinib, Alectinib, Axitinib, Bosutinib, Cabozantinib, Ceritinib, Cobimetinib, Crizotinib, Dabrafenib, Dasatinib, Erlotinib, Gefitinib, Ibrutinib, Imatinib, Lapatinib, Lenvatinib, Nilotinib, Nintedanib, Osimertinib, Pazopanib, Ponatinib, Regorafenib, Ruxolitinib, Sorafenib, Sunitinib, Tofacitinib, Trametinib, Vandetanib, Vemurafenib. (29 IPQ)

No están aprobados en la UE o en EEUU: Baricitinib Cediranib Cerdulatinib Filgotinib Masitinib Palbociclib Tipifarnib Tivantinib Tivozanib

Cobimetinib (Cotellic, Genentech/Exelixis) (autorizado por EMA 20/11/2015, y por FDA 10/11/2015 como Priority review drug and Orphan drug), Código ATC: L01XE38. Cobimetinib es un inhibidor de las proteina quinasas activadas por mitogeno (MAPK) reversible, selectivo, alostérico y oral, dirigiéndose a la quinasa activada por mitógenos reguladora de la señal extracelular MEK 1 (MAPKK1) y MEK 2 (MAPKK2), lo que provoca una inhibición de la fosforilación de la quinasa reguladora de la señal extracelular MAPK1 (ERK 1) y MAPK2 (ERK 2), que promueve la proliferacion celular. Las mutaciones BRAF V600E y V600K resultan en la activación constitutiva de la vía BRAF que incluye MEK1 y MEK2. Cobimetinib está indicado en combinación con vemurafenib (inhibidor BRAF) para el tratamiento de pacientes adultos con melanoma no resecable o metastásico con una mutación BRAF V600E o V600K. Las células cancerosas tienen una notable capacidad para adaptarse y llegar a ser resistentes a las terapias dirigidas, la combinación de dos o más tratamientos que abordan diferentes objetivos que causan cáncer puede ayudar a enfrentar esta amenaza.

Osimertinib mesilato (Tagrisso, AstraZeneca Pharms) (autorizado por EMA 02/02/2016, y por FDA 13/11/2015), Código ATC: L01XE35. Un inhibidor de la tirosina quinasa asociada al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que se une de forma irreversible a ciertas formas mutantes de EGFR (T790M, L858R, y exon 19 delecion) a concentraciones 9 veces mas bajas que el tipo salvage. Está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC), localmente avanzado o metastásico con mutación positiva del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) T790M. Ofrece un nuevo tratamiento para los pacientes que dan positivo para la mutación de resistencia del EGFR, T790M, y se basa en evidencias sustanciales de ensayos clínicos que muestran que osimertinib tuvo un efecto significativo en la reducción del tamaño del tumor en más de la mitad de los pacientes que fueron tratados.

Pazopanib (Votrient, Novartis Europharm Limited), (autorizado por EMA 14/06/2010, y por FDA 19/10/2009), Código ATC: L01XE11. Un potente inhibidor de tirosina quinasa que inhibe múltiples receptores del Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR)-1, -2 y -3, inhibe los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR)-α y –β, receptor del Factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR)-1 and -3, receptor de citoquinas (Kit), interleucina-2 receptor inducible de la quinasa de las células T (Itk), tirosina quinasa específica de linfocitos (Lck) y glucoproteina del receptor transmenbrana de tirosina quinasa (c-Fms). Tratamiento de Carcinoma de Células Renales avanzado en adultos y para los pacientes con enfermedad avanzada que han recibido tratamiento previo con citoquinas. Y tratamiento de pacientes adultos con determinados subtipos de Sarcoma de Tejidos Blandos avanzado que hayan recibido previamente tratamiento con quimioterapia para tratar su enfermedad metastásica o en aquellos pacientes adultos cuya enfermedad ha progresado en los 12 meses siguientes tras recibir tratamiento neo-adyuvante y/o adyuvante.

Tofacitinib citrate (Xeljanz; Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc, U.S. Pharmaceuticals), (FDA New Drug Application Initial U.S. Approval: 201; denegada autorización por EMA 26/04/2013), Código ATC: L04AA29. Tofacitinib es un inhibidor de la quinasa Janus (JAK). Las JAK son enzimas intracelulares que transmiten señales que surgen de citoquinas o de interacciones de receptor - factores de crecimiento en la membrana celular para influir en los procesos celulares de la hematopoyesis y la función celular inmune. Dentro de la vía de señalización, las JAK fosforilan y activan Transductores de señal y Activadores de transcripción (STAT) que modulan la actividad intracelular incluyendo la expresión génica. Tofacitinib modula la vía de señalización en el punto de las JAK, previniendo la fosforilación y activación de las STAT. Está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide moderada a severamente activa que han tenido una respuesta inadecuada o intolerancia al metotrexato. Puede ser utilizado como monoterapia o en combinación con metotrexato u otro antirreumático no biológico modificador de la enfermedad.

Anticuerpos Monoclonales publicados clasificados

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

     Los Anticuerpos Monoclonales (AcM) se trataron en los Blogs de 13, 15 y 17 de febrero de 2016, 23, 24 y 27 de junio y 10, 11, 13, y 28 de diciembre de 2015. Publiqué la clasifición de los publicados en el Blog de 6 de enero de 2016. La publicación de nuevos AcM aconseja publicar una nueva clasificación, a la que he añadido una clasificación por la indicación. Además había una serie de AcM que no están aprobados en la EMA pero pueden estar aprobados por la FDA en distintas modalidades, aunque no las desarrollo, sí que las enumero al final de la comunicación.

Recordamos que terminan con el sufijo mab; y podían ser (nº):

Anticuerpos monoclonales humanos –umab: (17 AcM)

Anticuerpos monoclonales humanizados –zumab: (19 AcM)

Anticuerpos monoclonales quiméricos –ximab: (7 AcM)

Anticuerpos monoclonales murinos –omab: (3 AcM)       Total 46

Clasificación Alfabética

Adalimumab, Alemtuzumab, Alirocumab, Basiliximab, Belimumab, Bevacizumab, Blinatumomab, Brentuximab, Canakinumab, Catumaxomab, Certolizumab, Cetuximab, Daratumumab, Denosumab, Dinutuximab, Eculizumab, Elotuzumab, Evolocumab, Golimumab, Ibritumomab, Idarucizumab, Infliximab, Ipilimumab, Mepolizumab, Natalizumab, Necitumumab, Nimotuzumab, Nivolumab, Obinutuzumab, Ofatumumab, Omalizumab, Palivizumab, Panitumumab, Pembrolizumab, Pertuzumab, Ramucirumab, Ranibizumab, Raxibacumab, Rituximab, Sacituzumab, Secukinumab; Siltuximab, Tocilizumab, Trastuzumab, Ustekinumab, Vedolizumab.

Clasificación Alfabética con nombre comercial, laboratorio, y fecha publicación

Adalimumab (Humira, AbbVie Inc) Blog 24/06/2015, Alemtuzumab (Campath, Genzyme Corporation) Blog 27/06/2015, Alirocumab (Praluent, Sanofi-Aventis Groupe) Blog 13/02/2016,

Basiliximab (Simulect, Novartis Europharm Limited) Blog 10/12/2015, Belimumab (Benlysta, Glaxo) Blog 24/06/2015, Bevacizumab (Avastin, Roche) Blog 27/06/2015, Blinatumomab (Blincyto, Amgen Europe B.V.) Blog 10/12/2015, Brentuximab (Adcetris, Takeda Pharma A/S) Blog 10/12/2015,

Canakinumab (Ilaris, Novartis Europharm Limited) Blog 28/12/2015, Catumaxomab (Removab, Neovii Biotech GmbH) Blog 10/12/2015, Certolizumab Pegol (Cimzia, UCB Pharma S.A.) Blog 13/02/2016, Cetuximab (Erbitux, Merk KGaA) Blog 27/06/2015,

Daratumumab (Darzalex, Janssen Biotech Inc) Blog 13/02/2016, Denosumab (Prolia (60 mg) y Xgeva (120 mg), Amgen Europe B.V) Blog 11/12/2015, Dinutuximab (Unituxin, United Therapeutics Europe, Ltd) Blog 10/12/2015,

Eculizumab (Soliris, Alexion Pharm) Blog 13/02/2016, Elotuzumab (Empliciti, Bristol-Myers Squibb Company and AbbVie) Blog 15/02/2016, Evolocumab (Repatha, Amgen Europe B.V.) Blog 11/12/2015,

Golimumab (Simponi, Janssen Biologics B.V.) Blog 15/02/2016,

Ibritumomab (Zevalin, Spectrum Pharmaceuticals B.V.) Blog 11/12/2015, Idarucizumab (Praxbind, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc) Blog 15/02/2016, Infliximab (Remicade, Schering Plough (ahora parte de Merck & Co); Remsima (Celltrion) e Inflectra (Hospira) como biosimilares) Blog 27/06/2015, Ipilimumab (Yervoy, Bristol-Myers Squib) Blog 24/06/2015,

Mepolizumab (Nucala, GlaxoSmithKline LLC) Blog 15/02/2016,

Natalizumab (Tysabri, Biogen Idec) Blog 27/06/2015, Necitumumab (Portrazza, Eli Lilly and Company) Blog 15/02/2016, Nimotuzumab (medicamento huérfano en UE y EEUU, CIMAher Cuba) Blog 27/06/2015, Nivolumab (Nivolumab BMS y Opdivo, Bristol-Myers Squibb Pharma) Blog 11/12/2015,

Obinutuzumab (Gazyvaro, Roche Registration Limited) Blog 11/12/2015, Ofatumumab (Arzerra, Glaxo SmithKline) Blog 24/06/2015, Omalizumab (Xolair, Novartis) Blog 27/06/2015,

Palivizumab (Synagis, AbbVie Ltd) Blog 13/12/2015, Panitumumab (Vectibix, Amgen Inc) Blog 24/06/2015, Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme Limited) Blog 13/12/2015, Pertuzumab (Perjeta, Roche Registration Limited) Blog 13/12/2015,

Ramucirumab (Cyramza, Eli Lilly) Blog 24/06/2015, Ranibizumab (Lucentis, Novartis Europharm Limited) Blog 17/02/2016, Raxibacumab (Raxibacumab, Human Genome Sciences Inc.) Blog 17/02/2016, Rituximab (Mabthera, Roche) Blog 27/06/2015,

Sacituzumab govitecan (IMMU-132, Immunomedics, Inc.) Blog 17/02/2016, Secukinumab (Cosentyx, Novartis Europharm Limited) Blog 13/12/2015; Siltuximab (Sylvant, Janssen Cilag International NV) Blog 28/12/2015, Tocilizumab (RoActemra, Roche Registration Limited) Blog 28/12/2015, Trastuzumab (Herceptin, Roche) Blog 27/06/2015,

Ustekinumab (Stelara, Janssen Cilag International NV) Blog 28/12/2015.

Vedolizumab (Entyvio, Takeda Pharms USA) Blog 17/02/2016,

Clasificación por Indicación

Antrax por inhalación: Raxibacumab

reversión rápida efectos Anticoagulante dabigatrán: Idarucizumab

Artritis idiopática juvenil sistémica, y Gota artrítica: Canakinumab

Artritis reumatoide: Adalimumab, Certolizumab Pegol, Golimumab, Infliximab, Tocilizumab

Artritis psoriásica: Tocilizumab, Ustekinumab

Ascitis maligna en adultos con carcinomas EpCAM positivos: Catumaxomab,

Asma eosinofílico refractaria grave: Mepolizumab

Asma mediada por IgE: Omalizumab

Cáncer antiangiogénica: Bevacizumab

Cáncer colorrectal metastásico: Cetuximab, Panitumumab,

Cáncer de mama metastásico: Pertuzumab

Cancer de mama metastásico HER2 positivo: Trastuzumab,

Cáncer de mama triple negativo: Sacituzumab govitecan

Cáncer gástrico avanzado: Ramucirumab,

Cáncer páncreas: Sacituzumab govitecan

Cáncer de pulmón de células pequeñas: Sacituzumab govitecan

Cáncer de pulmón no microcítico escamoso metastásico: Necitumumab, Nivolumab

Colitis reumatoide: Adalimumab, Infliximab

Colitis ulcerosa activa, enfermedad de Crohn activa: Vedolizumab

Enfermedad de Castleman multicéntrica: Siltuximab

Enfermedad de Crohn: Adalimumab, Infliximab, Vedolizumab

Esclerosis múltiple remitente: Natalizumab,

Hemoglobinuria paroxística nocturna: Eculizumab

Hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta: Alirocumab

Hipercolesterolemia y dislipidemia mixta y en hipercolesterolemia familiar homocigótica: Evolocumab,

degeneración Macular: Ranibizumab

Leucemia linfática crónica: Obinutuzumab,

Leucemia linfocítica crónica: Alemtuzumab, Ofatumumab,

Leucemia linfoblástica aguda: Blinatumomab,

Linfoma anaplásico de células grandes: Brentuximab,

Linfoma folicular: Ibritumomab itrio-90,

Linfoma no Hodgkin folicular: Ibritumomab itrio-90,

Linfoma no Hodgkin CD20: Rituximab,

Linfoma de Hodgkin CD30+: Brentuximab,

Lupus eritematoso sistémico activo: Belimumab,

Melanoma avanzado: Nivolumab, Pembrolizumab

Melanoma metastático: Ipilimumab,

Mieloma múltiple: Daratumumab, Elotuzumab

Neuroblastoma: Dinutuximab,

Osteoporosis: Denosumab,

Psoriasis en placa, psoriasis pediátrica en placa: Secukinumab;Tocilizumab, Ustekinumab

rechazo agudo en Trasplante renal: Basiliximab

Tumores de cabeza y cuello en estadíos avanzados: Nimotuzumab

enfermedades graves tracto respiratorio inferior por VRS en niños: Palivizumab

AcM no en EMA, pero pueden estar aprobadas por FDA

Abciximab, Daclizumab, Efalizumab, Epratuzumab, Gavilimomab, Gentuzumab, Labetuzumab, Milatuzumab, Muronomab, Nebacumab, Ocrelizumab, Racotumomab, Satumomab, Siplizumab, Toralizumab, Tositomumab, Tremelimumab, Ublituximab.

AcM no en EMA, con nombre comercial, laboratorio, e indicación

Abciximab (ReoPro, Lilly) No en EMA, Intervención coronaria percutánea, prevención de complicación cardiaca isquémica; Daclizumab (Zenapax, Hoffman-La Roche) Suprimida en EMA, profilaxis rechazo agudo en transplante renal; Efalizumab (Raptiva) Suprimida en EMA, Psoriasis; Epratuzumab (Immunomedics, Inc) No en EMA, leucemia limfoblastica aguda y lymfoma non-Hodgkin; Gavilimomab(Amgen) No en EMA enfermedad aguda de transplannte contra huésped; Gentuzumab (Mylotarg) Retirado en EMA, Leucemia mieloide aguda; Labetuzumab (Cea-Cide, Immunomedics Inc) No en EMA, cáncer colorectal; Milatuzumab (Immunomedics Inc) No en EMA, mieloma multiple y leukemia linfocítica crónica; Muronomab No en EMA, Trasplante renal; Nebacumab (Centoxin, Centocor Inc) No en EMA, pacientes con bacteriemia gram-negativa que ha progresado a shock por endotoxinas; Ocrelizumab (Roche Fase III) No en EMA, esclerosis multiple; Racotumomab No en EMA, Cancer avanzado de pulmón; Satumomab (Oncoscint CR/OV, Cytogen Corporation) No en EMA, detección de carcinoma de ovario; Siplizumab (MedImmune, LLC) No en EMA, linfomas de celulas-T; Toralizumab (Biogen IDEC Inc.) No en EMA, púrpura trombocitopénica inmune; Tositomumab (Bexxar, GlaxoSmithKline) Discontinuado, linfoma non-Hodgkin de celulas-B; Tremelimumab (Pfizer ) No en EMA, cancer de cabeza y cuello; Ublituximab No en EMA, linfoma non-Hodgkin y transtornos de células-B proliferativa.