Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, comunicados en febrero 2024

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Información sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez los que no están comercializados, o para nuevas indicaciones los que ya lo están. Esta vez lo hacemos sobre los comunicados en febrero de 2024: 1 aceptación New Drug Application (NDA); 1 supplemental NDA; 2 BLA (Biologics License Application); 2 sBLA (supplemental Biologics License Application); 3 Investigational NDA; 1 Premarket Approval application (PMA); 7 Fast Track (Vía rápida); 2 Breakthrough Therapy (Terapia innovadora). 5 Priority Review (Revisión prioritaria).

9MW2821 (Mabwell); ACE2016 (Acepodia); Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.)(5.Inh KRAS/G12C) combinación con cetuximab (Erbitux, Merk KGaA; FDA, EMA, España UH); BAY 2927088 (Bayer); BST02 (Biosyngen); BXCL701 (BioXcel Therapeutics) con un inhibidor de punto de control inmune; Dasatinib (Dasynoc, Xspray Pharma AB); Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd, AstraZeneca); Epcoritamab-bysp (Epkinly, AbbVie/Genmab US, Inc.); IDP-023 (Indapta Therapeutics); IMC001 (Immunofoco); IMM-1-104 (Immuneering Corporation); KME-0584 (Kurome Therapeutics Inc.); Linvoseltamab (REGN5458, Regeneron); Nivolumab (Opdivo, Bristol Myers Squibb; FDA; EMA; España UH) más quimioterapia; Pembrolizumab (Keytruda, Merck) y carboplatino/paclitaxel; Plomo (Pb-212) Dotamtato (AlphaMedixTM, RadioMedix y Orano Med); Repotrectinib (Augtyro, Bristol Myers Squibb); Teclistamab (Tecvayli, Janssen Biotech, Inc./Johnson & Johnson; FDA, EMA, España UH aprobado no comercializado); Tislelizumab (Tevimbra, BeiGene, Ltd.); TTFields (Novocure) más asistencia estándar; UV1 (Ultimovacs ASA) con ipilimumab (Yervoy, Bristol Myers Squibb) y nivolumab (Opdivo, Bristol Myers Squibb; FDA; EMA; España UH); Vepdegestrant (Arvinas y Pfizer); Vorasidenib (Servier).

9MW2821 (Mabwell), es un nuevo conjugado anticuerpo-medicamento dirigido a Nectin-4.

*FDA 27/02/2024, ha otorgado una Fast Track designation, como una posible opción de tratamiento para pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago avanzado, recurrente o metastásico.

ACE2016 (Acepodia), es una terapia de células T gamma delta 2 (γδ2) alogénica.

*FDA 02/04/2024, otorgó autorización a una solicitud IND para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos que expresan el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).

Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.)(5.Inh KRAS/G12C) combinación con cetuximab (Erbitux, Merk KGaA; FDA, EMA, España UH)(Anti EGFR). Código ATC: (Adagrasib) L01XX77 (L01XX Otros agentes antineoplásicos); (cetuximab) L01FE01 (L01FE Inhibidores de EGFR). Ambos ya comercializados.

*FDA 20/02/2024, ha aceptado una Priority Review para la sNDA para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal (CRC) localmente avanzado o metastásico previamente tratado que alberga una mutación KRAS G12C.

BAY 2927088 (Bayer), es un inhibidor oral de la tirosina quinasa de molécula pequeña.

*FDA 26/02/2024, ha otorgado una Breakthrough Therapy designation para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) que albergan mutaciones activadoras de HER2.

BST02 (Biosyngen), es una terapia con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) que utiliza las propias células inmunitarias del paciente.

*FDA 02/01/2024, recibió una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con todas las formas de cáncer de hígado, incluidos aquellos con carcinoma hepatocelular (HCC) y colangiocarcinoma.

BXCL701 (BioXcel Therapeutics) con un inhibidor del punto de control inmunológico (pembrolizumab, Keytruda), es un activador inmunológico innato oral en investigación.

*FDA 02/12/2024, ha otorgado una Fast Track designation a la combinación para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico (SCNC) con progresión con quimioterapia y sin evidencia de inestabilidad de microsatélites.

Dasatinib (Dasynoc, Xspray Pharma AB)(2.1.Inh BCR-ABL) es una versión optimizada de dasatinib (Sprycel).

*02/12/2024, la FDA aceptó una New Drug Application (NDA) para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (CML) y la leucemia linfoblástica aguda (ALL).

Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd, AstraZeneca)(ADCanti TROP2), es un conjugado anticuerpo-medicamento diseñado dirigido a TROP2.

*FDA 19/02/2024, ha aceptado un BLA para cáncer de pulmón no microcítico no escamoso, avanzado y previamente tratado.

Epcoritamab-bysp (Epkinly, AbbVie/Genmab US, Inc.; FDA, EMA)(AcMB CD20/CD3), es un anticuerpo biespecífico que al unirse simultáneamente a CD20 en las células B y CD3 en las células T, media la formación de una sinapsis inmunológica, con la posterior activación y proliferación de las células T, secreción de citoquinas y liberación de proteínas citolíticas, lo que resulta en la lisis de células B que expresan CD20. Código ATC: L01FX27 (L01FX Otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo-medicamento). Ya comercializado.

*FDA 27/02/2024, ha concedido una Priority Review del sBLA para el tratamiento del linfoma folicular R/R en adultos después de al menos 2 líneas de terapia.

IDP-023 (Indapta Therapeutics), es una terapia con células asesinas naturales (NK).

*FDA 27/02/2024, ha obtenido una Fast Track designation para linfoma no Hodgkin y mieloma múltiple.

IMC001 (Immunofoco), es una terapia por infusión de células T con CAR autólogas dirigida a EpCAM. El agente es la primera terapia de células T con CAR que tiene como objetivo curar tumores sólidos tratándolos como neoplasias malignas hematológicas.

*FDA 22/02/2024, ha aceptado una Investigational New Drug application para el tratamiento de pacientes con tumores gastrointestinales avanzados positivos para EpCAM, incluido el cáncer gástrico, el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEJ) y más.

IMM-1-104 (Immuneering Corporation), es un medicamento en investigación con un mecanismo novedoso, se dirige a la vía MAPK, intentando inhibir de forma efectiva el crecimiento de estos cánceres.

*FDA 20/02/2024, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) que han progresado después de 1 línea de tratamiento.

KME-0584 (Kurome Therapeutics Inc.), es un, primero en su clase, inhibidor de molécula pequeña, específicamente dirigido, que bloquea eficazmente IRAK1, IRAK4 y todas las variantes de FLT3.

*FDA 15/02/2024, ha otorgado autorización al IND para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) R/R y síndrome mielodisplásico (MDS) de alto riesgo. Un ensayo en fase 1 que evalúa el agente en esta población de pacientes comenzará a finales de 2024.

Linvoseltamab (REGN5458, Regeneron)(AcMB BCMA/CD3), es un anticuerpo biespecífico BCMA/CD3 que actúa uniendo el antígeno de maduración de las células B (BCMA) en células de mieloma múltiple, con células T que expresan CD3, que entonces activa las células T, lo que lleva a la destrucción de las células cancerosas.

*FDA 21/02/2024, ha aceptado una Priority Review para la BLA como opción terapéutica para pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída/refractario que han progresado después de 3 o más líneas de terapia previas.

Nivolumab (Opdivo, Bristol Myers Squibb; FDA; EMA; España UH) más quimioterapia.

*FDA 7/02/2024, ha aceptado una supplemental Biologics License Application de nivolumab neoadyuvante más quimioterapia seguida de cirugía y nivolumab adyuvante en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) operable en estadio IIA a IIIB. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) también inició a finales de enero su proceso de revisión centralizado de nivolumab por intención de tratar en esta población.

Pembrolizumab (Keytruda, Merck) y carboplatino/paclitaxel.

*FDA 20/02/2024, ha otorgado una Priority Review al sBLA de la combinación seguida de pembrolizumab en monoterapia, para el tratamiento de pacientes con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente. Si se aprueba, pembrolizumab sería la primera inmunoterapia indicada para el tratamiento de primera línea del cáncer de endometrio avanzado, independientemente del estado de reparación de errores de emparejamiento (mismatch repair).

Plomo (Pb-212) Dotamtato (212PB-Dotamtate, AlphaMedixTM, RadioMedix and Orano Med), es un péptido dirigido al receptor de somatostatina (SSTR) radiomarcado completo con plomo-212 que genera partículas alfa, respaldado por ensayos clínicos de fase 1 y de fase 2 en curso (NCT05153772).

*FDA 12/02/2024, ha otorgado una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) que expresan el receptor de somatostatina progresivo (SSTR), inoperables o metastásicos, que no han recibido tratamiento con una terapia con radionúclidos para receptores peptídicos (PRRT).

Repotrectinib (Augtyro, Bristol Myers Squibb)(1.9.Inh TRK), es un inhibidor tirosina quinasa que se dirige a los controladores ROS1 y NTRK en tumores sólidos. Código ATC: no establecido. Blog 1/12/2023. Ya comercializado.

*FDA 14/02/2024, ha sido aceptada una sNDA para el tratamiento de pacientes de 12 años y más con tumores sólidos que tienen una fusión del gen NTRK y son localmente avanzados o metastásicos o donde la resección quirúrgica probablemente provoque una morbilidad grave. También se le ha concedido estatus de revisión prioritaria a la sNDA.

Teclistamab (Tecvayli, Janssen Biotech Inc./Johnson & Johnson; FDA, EMA, España UH aprobado no comercializado)(AcMB BCMA/CD3), es la única terapia inmunológica dirigida a BCMA con dosificación basada en el peso. Código ATC: L01FX24 (L01FX Otros anticuerpos monoclonales y conjugados anticuerpo medicamento). Ya comercializado.

*FDA 20/02/2024, ha aprobado una supplemental Biologics License Application (sBLA) para administrarse en una dosis reducida de 1,5 mg/kg cada 2 semanas para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario que han alcanzado y mantenido una respuesta completa o superior durante al menos 6 meses.

Tislelizumab (Tevimbra, BeiGene, Ltd., EMA)(Anti PD-1) combinado con fluoropirimidina y quimioterapia conteniendo platino. Código ATC (tislelizumab): L01FF09 (L01FF Inhibidores PD-1/PDL-1).

*FDA 27/02/2024, ha aceptado una Biologics License Application (BLA) para el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) recién diagnosticado, localmente avanzado o metastásico.

TTFields (Novocure) más asistencia estándar. Los TTFields son campos eléctricos suaves que pueden interrumpir la capacidad de las células cancerosas para dividirse en tumores sólidos.

*FDA 18/01/2024, ha aceptado una Premarket Approval application (PMA) para el NSCLC después de la progresión de la enfermedad con terapia basada en platino. La FDA aprobó el primer dispositivo TTFields en 2011 para el tratamiento de ciertos tumores, incluido el glioblastoma multiforme.

UV1 (Ultimovacs ASA) con ipilimumab (Yervoy, Bristol Myers Squibb) y nivolumab (Opdivo, Bristol Myers Squibb). UV1 es una vacuna terapéutica contra el cáncer que genera una respuesta inmune contra la telomerasa humana, una enzima necesaria para la capacidad de proliferación de las células cancerosas.

*FDA 02/05/2024, ha otorgado una Fast Track designation a la combinación para el tratamiento de pacientes con mesotelioma pleural maligno irresecable.

Vepdegestrant (Arvinas y Pfizer), es un degradador oral del receptor estrogénico que emplea la tecnología PROTAC (proteólisis dirigida a quimera) diseñado para aprovechar directamente uno de los procesos naturales de eliminación de proteínas de la célula para atacar y degradar específicamente el receptor de estrógeno (ER).

*FDA 02/06/2024, ha otorgado una Fast Track designation como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico ER+/HER2- que recibieron tratamiento previo con terapia de base endocrina.

Vorasidenib (Servier) (8.1.Inh IDH1/2).

*FDA 20/02/2024, ha archivado una aceptación y Priority Review para una New Drug Application (NDA) para el tratamiento de pacientes con glioma difuso con mutación IDH. La FDA y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aceptaron solicitudes de vorasidenib, lo que sugiere una aprobación inminente para el tratamiento del glioma difuso con mutación IDH.

La Pija

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

No había tenido oportunidad de relacionarme anteriormente con alguien como ella, pero sí decididamente era una “pija”, lo cual es raro dado que me había relacionado seguramente con miles de personas dado que he sido profesor en la universidad y ámbitos postgrado. Al final tenía que ser en mis paseos por el bosque, una vez jubilado, cuando iba a relacionarme con una. Iba con un perro blanco grande, y a base de -Buenos días, -Buenos días; -Hace mucho calor (frio) hoy, ¿no? -Pues sí pero mucho menos que ayer; -Pero hoy ha salido muy temprano porque ya está de vuelta, -Sí he tenido que levantarme antes porque mi marido se iba de viaje. Es decir, una serie de conversaciones más o menos banales con las que iniciamos un conocimiento en estos paseos, después, se puede pasar a una amistad más o menos consolidada. En invierno, llevaba casi siempre un abrigo como de astracán del que salían hebras, unas botas marrones de media caña y faldas, no era de pantalones. Hablaba con un deje especial de pija y poco a poco fue contando su historia, con muchas lagunas, pero que yo las iba anotando en mi memoria encajando unos detalles con otros. Estaba casada con el hijo de un conocido amigo mío, personaje de mucha enjundia que tenía un chalet aislado en la urbanización. Como yo sabía que era suyo (el chalet), aunque nunca había vivido en él, por eso deduje que sería su hijo y la susodicha, su mujer. Ella era norteamericana de Nueva Orleans, pero se había criado en España, supongo que en Madrid en la zona de la calle Serrano donde abunda el pijerio y que, debido a su nivel económico o social, se relacionó y acabó casándose con el hijo de mi amigo. Tiene dos hermanos viviendo en Nueva York, donde hace un frio del carajo cuando caen las grandes nevadas del invierno que dice que no soporta porque su herencia genética es de clima cálido. Su hijo es geólogo y trabaja en grandes minas, antes en Suecia y ahora se va a Australia a otra gran mina. Su marido no sé qué es, solo que acaba de jubilarse y ahora pasea al perro, por eso últimamente no la vemos por el bosque, la vemos de vez en cuando en el super y curiosamente en uno de los baratos. Nos para, nos da unos besos como grandes amigos y nos cuenta lo indecible. Yo casi no la reconozco y solo después de un tiempo de charla consigo ubicarla. Debe estar un poco aislada porque sino no comprendo esas grandes euforias al encontrarnos. Llevaba pocas cosas en la cesta y nos enseñó con gran interés una especie de pasta de tomate para poner encima de la base de pizza que dice que es buenísima y que solo se vende en este super, yo no sé si esta explicación es una justificación de porqué le vemos en un super de bajos precios, pero mi mujer dice que le ha visto ya varias veces en el mismo. Bueno es una cuestión de apreciaciones porque también hay que considerar que si no quisiera que la viéramos se escondería de nosotros. Es un personaje que me intriga y todavía me faltan detalles para encajar con los que ya tengo y poder así hilvanar una historia completa. Pero si se presenta la oportunidad la completaré.

Nota. Pijo, pija: dicho de una persona: que, en su vestuario, modales, lenguaje, etcétera, manifiesta afectadamente gustos propios de una clase social adinerada. Usado también como sustantivo. (Real Academia Española de la Lengua).

Pijerio: conjunto de personas pijas.

Medicamentos contra el Cáncer aprobados en febrero 2024

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

En el mes de febrero de 2024 en EEUU, por la FDA, se aprobaron: 1 medicamento nuevo (lifileucel), 1 confirmación medicamento ya comercializado (tepotinib) y 2 combinaciones de medicamentos ya comercializados (irinotecan liposoma con oxaliplatino, fluorouracilo, y leucovorin; osimertinib con quimioterapia basada en platino). Que se añaden al tratamiento de: melanoma, cáncer de pulmón no microcítico, adenocarcinoma pancreático, y cáncer de pulmón no microcítico. Además, se incluye la retirada de aprobación por la FDA del melfalan flufenamida. Tambien es interesante la lectura de: How a Simple Tool Is Saving Lives of Children with Cancer in Latin America.

Irinotecan liposoma (Onivyde, Ipsen Biopharmaceuticals, Inc.) con oxaliplatino, fluorouracilo, y leucovorin (NALIRIFOX).

*FDA 13/02/2024, ha aprobado la combinación para el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma pancreático metastásico.

Lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.), es una inmunoterapia de células T autólogas derivada de tumores.

*FDA 16/02/2024, ha otorgado la aprobación acelerada para pacientes adultos con melanoma irresecable o metastásico previamente tratados con un anticuerpo bloqueador de PD-1 y, si BRAF V600 es positivo, un inhibidor de BRAF con o sin un inhibidor de MEK.

Melfalan flufenamida (Pepaxto, Oncopeptides AB; FDA, EMA huerfano).

*FDA 23/02/2024, ha decidido retirar la aprobación de melfalán flufenamida, a la que anteriormente se había concedido aprobación para su uso en combinación con dexametasona para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple. La base para la retirada se determinó porque el ensayo confirmatorio OCEAN (NCT03151811) no demostró el beneficio clínico de melfalán flufenamida y porque la evidencia disponible demuestra que no se ha demostrado que el agente sea seguro o eficaz en sus condiciones de uso.

Osimertinib (Tagrisso, AstraZeneca Pharmaceuticals LP; FDA, EMA, España DH)(1.1.Inh EGFR) con quimioterapia basada en platino. Código ATC (osimertinib): L01EB04 (L01EB Inhibidores tirosina quinasa de EGFR). Osimertinib ya comercializado.

*FDA 16/02/2024, ha aprobado la combinación para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico (la/mNSCLC) cuyos tumores tienen deleciones en el exón 19 del EGFR o mutaciones L858R en el exón 21, según lo detectado mediante una prueba aprobada por la FDA (cobas EGFR Mutation Test v2 Tissue o Plasma, Roche Molecular Systems, Inc.). Si estas mutaciones no se detectan en una muestra de plasma, analice el tejido tumoral si es posible.

Tepotinib (Tepmetko, EMD Serono; FDA, EMA; España DH)(1.5.Inh MET), es un inhibidor quinasa que se dirige a MET (transición mesenquima-epitelial) incluyendo las alteraciones de omisión del exón 14 de MET y las amplificaciones de MET, o la sobreexpresión de proteínas de MET. Código ATC: L01EX21 (Otros inhibidores proteína quinasa). Ya comercializado.

*FDA 15/02/2024, ha otorgado la aprobación tradicional para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) metastásico que alberga alteraciones de omisión del exón 14 de MET. Anteriormente (FDA 3/02/2021) obtuvo una aprobación acelerada (Blog 1/03/2021).

How a Simple Tool Is Saving Lives of Children with Cancer in Latin America https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2024/childhood-cancer-latin-america-catching-treatment-complications Sólo el 20% de los niños con cáncer en los países de bajos ingresos sobreviven a su enfermedad. Cerca de un tercio de esas muertes no son causadas por el cáncer, sino por complicaciones del tratamiento, como infecciones graves, insuficiencia orgánica y hemorragia. Un equipo internacional espera cambiar esa estadística en América Latina con una herramienta simple llamada sistema de alerta temprana pediátrica. El sistema de alerta identifica a los niños que sufren complicaciones graves relacionadas con el tratamiento y guía al equipo clínico a través de los pasos de asistencia.

Nota: páginas Web utilizadas

-Novel Drug Approvals for 2024 (https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2024)

-Oncology (Cancer) / Hematologic Malignancies Approval Notifications (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancer-hematologic-malignancies-approval-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html)