lunes, 26 de septiembre de 2016

Listas de Medicamentos Esenciales de la OMS, modificaciones y 3

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
Sección 10.2 Medicamentos afectando la coagulación
La adición de enoxaparina al LME con un cuadrado símbolo representativo de la clase farmacológica de las heparinas de bajo peso molecular (las alternativas se limitan a nadroparina y dalteparina) para la profilaxis y el tratamiento de la enfermedad tromboembólica venosa, y en el tratamiento de los síndromes coronarios agudos. Las heparinas de bajo peso molecular han mostrado ser seguras y eficaces, más cómodas de usar que la heparina IV y sin el requisito de monitorización de rutina.
Y la adición de desmopresina, en la lista complementaria de LME y LMEn, para el tratamiento de pacientes seleccionados con enfermedad de von Willebrand tipo I, la hemofilia A y otros trastornos raros de la coagulación, teniendo en cuenta la facilidad de administración (en particular, la formulación intranasal), el bajo costo y el potencial para evitar derivados de la sangre.
Sección 12.5.1 Medicamentos antiagregantes plaquetarios.
Clopidogrel, añadido a la lista básica de LME, dado que la terapia dual antiplaquetaria con clopidogrel en combinación con ácido acetilsalicílico (aspirina) es un tratamiento eficaz para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares mayores y es superior a la monoterapia con ácido acetilsalicílico en pacientes con síndromes coronarios agudos o aquellos sometidos a intervenciones coronarias percutáneas.
Sección 18. Hormonas otros medicamentos endocrinos y contraceptivos
La adición de dos nuevos contraceptivos a la LME, el implante de liberación de etonogestrel de una sola varilla y el anillo vaginal contraceptivo de progesterona. Además la nueva formulación de levonorgestrel, el sistema intrauterino de liberación de levonorgestrel.
Otras Secciones.
Valganciclovir (6.4.3 Otros antivirales), fue añadida a la lista básica de LME, y a la lista complementaria de LMEn para el tratamiento de retinitis por Citomegalovirus.
Desinfectante para manos a base de alcohol (15.2. Desinfectantes) en LME y LMEn, medidas de higiene de las manos y el uso del desinfectante pueden conducir a reducciones significativas en infecciones evitables en adultos y niños.
Nuevas indicaciones en la LME.
Misoprostol (21. Oxitocicos) como nueva indicación adicional en hemorragia postparto, cuando no está disponible la oxitocina o no puede usarse de forma segura, pero no se recomienda la eliminación de misoprostol para la prevención de hemorragia postparto.
Tenofovir (6.4.4. Medicamentos para la hepatitis B) para el tratamiento de la Hepatitis B crónica. Tenofovir estaba ya incluido en la Lista como un agente antirretroviral en la Sección 6.4.2.1 Inhibidores nucleosidos / nucleotidos de la transcriptasa inversa.
Nuevas formulaciones añadidas a la LME y LMEn.
Section 5. Anticonvulsivantes/antiepilepticos. Se recomendaron enmiendas a la descripción de la dosis y concentración de la inyección de sulfato de magnesio en la LME para proporcionar una mayor claridad a los proveedores.
Midazolam ampolla, para la administración bucal, y midazolam solución para administración oromucosa se añadieron a la lista básica de LME y LMEn para la gestión de emergencias de las crisis convulsivas cuando un catéter intravenoso no está disponible. Valproato sódico, inyección IV, se añadió a la lista complementaria de LME y LMEn para su uso en status epiléptico establecido.
Sección 6.4.2 Medicamentos antiretrovirales. Se añadió la combinación a dosis fija de abacavir + lamivudina a la lista básica de la LME y LMEn para el tratamiento del VIH en niños de 6 semanas o más.
Sección 6.4.2.2 Inhibidores no-nucleosidos de la transcriptasa inversa. Se añadieron nuevas formas de dosificación de efavirenz y nevirapina a la lista básica de la LME y LMEn para el tratamiento de los niños con infección por VIH-1. Las formulaciones de comprimidos ranurados y dispersables se consideraron que probablemente ayudarían al cumplimiento y dosificación pediátrica.
Sección 10.1 Medicamentos antianémicos. Ácido Fólico, se añadió una concentración adicional de comprimidos de ácido fólico (400 mg) a la lista básica de la LME para el uso periconcepcional en mujeres en edad fértil para la prevención de la primera aparición de defectos del tubo neural, lo que era una intervención eficaz y clínicamente importante de salud pública.
17.1. Medicamentos antiulcerosos. Omeprazol formulación IV para el tratamiento de adultos con sospecha de hemorragia por úlcera péptica para los que la endoscopia no está disponible o se espera que se retrase, y de pacientes con hemorragia por úlcera péptica confirmada con alto riesgo de resultados perjudiciales, independientemente de la aplicación de técnicas hemostáticas endoscópicas.
The Selection and Use of Essential Medicines. Twentieth report of the WHO Expert Committee 2015 https://www.ucalgary.ca/utoday/files/utoday/who-eml-2015.pdf

miércoles, 21 de septiembre de 2016

Listas de Medicamentos Esenciales de la OMS, modificaciones en Anticancerosos

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
     Continuamos con las modificaciones observadas en la 19ª LME y 5ª LNEn
Sección 8.2 Medicamentos citotoxicos y adyuvantes; y Sección 8.3 Hormonas y antihormonas
En 2014, la OMS invitó a la Unión Internacional contra el Cáncer y al Instituto del Cáncer Dana-Farber para coliderar un análisis completo de la LME para el cáncer. El apoyo del Instituto Nacional del Cáncer de EEUU, así como de la ASCO y la Sociedad Europea de Oncología Médica, fueron críticos en llevar el proyecto adelante.
En el Análisis de la LME para cáncer, se tomó un enfoque basado en enfermedad para analizar beneficios y riesgos de los medicamentos que debían añadir o eliminar de la lista.
Se identificaron veintisiete enfermedades de adultos y niños, en las que las terapias sistémicas tenían mayor beneficio, y/o la carga de la enfermedad era muy alta. Por ejemplo:
- Magnitud baja a marginal en el impacto del tratamiento paliativo y ampliación de la vida en una enfermedad de alta incidencia. Cáncer de pulmón de células no pequeñas se incluyó en el análisis debido a su enorme carga de la enfermedad, a pesar de que las terapias sistémicas sólo mejoran modestamente los resultados en supervivencia total y calidad de vida durante la supervivencia ampliada.
- Gran magnitud en el impacto del tratamiento paliativo en una enfermedad de baja incidencia. Fue incluida la leucemia mieloide crónica (CML) porque el imatinib oral tiene un efecto dramático en la mejora de la supervivencia, y aunque es una enfermedad de baja incidencia, la supervivencia a largo plazo de los pacientes aumenta su prevalencia. El imatinib es un inhibidor de la actividad Tirosina quinasa de la proteína BCR-ABL, que es la que se produce en aquellos casos de leucemia mieloide crónica que tienen el cromosoma Filadelfia positivo, la inmensa mayoría.
- Magnitud clínicamente relevante en la tasa de curación con terapia sistémica, sobre la cirugía sola, en una enfermedad de alta incidencia. El cáncer de mama es una enfermedad con alta carga epidemiológica y alta respuesta a la terapia sistémica. Así, para una paciente con cáncer de mama estadio II receptor de estrógeno positivo, HER2 negativo (human epidermal growth factor receptor 2), la cirugía sola podría producir un 60% de probabilidad de supervivencia a largo plazo. La adición de la terapia hormonal (tamoxifeno o inhibidores de la aromatasa) podría contribuir un 20% adicional (con lo que la supervivencia a largo plazo sería 80%), y la adición de la quimioterapia (posiblemente doxorrubicina, ciclofosfamida y paclitaxel) podría mejorar aún más la supervivencia a largo plazo hasta un 85%. Los medicamentos utilizados para tratar a una mujer con este perfil de la enfermedad podrían costar tan poco como US$ 300 para todo el curso de la quimioterapia y 5 años de tamoxifeno.
- Gran magnitud del impacto del tratamiento con medicamentos solo en una enfermedad de incidencia baja a moderada. En el caso del Linfoma difuso de células B grandes, el tratamiento con CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona) producirá aproximadamente el 55% de pacientes supervivientes a largo plazo, y la adición del anticuerpo monoclonal rituximab a CHOP (R-CHOP) aumentará la tasa de supervivencia a largo plazo al 70%. Esto representa un aumento en la tasa de curación de 0% a 55% con CHOP solo y un 15% más con la adición de rituximab (cuando está disponible y asequible). Los escenarios de coste revelan que el coste de CHOP con rituximab es más de 30 veces más caro que solo CHOP, sin incluir los costes adicionales relacionados con la administración del agente.
Se realizaron 29 documentos debido a que se generaron documentos separados para los cánceres de mama de estadio temprano y tardío y para cáncer colorrectal.
- Fueron añadidos 16 medicamentos a la lista previa de 30 para LME -entre ellos imatinib, rituximab y trastuzumab.
- Y se añadieron 10 medicamentos a la lista previa de 16 para LMEn.
- Todos los medicamentos para niños también fueron enumerados para los adultos bien en la lista de adiciones o en la lista anterior, por lo que sólo se ha incluido una lista nueva y otra anterior.
El trastuzumab se añadió en la lista complementaria en cancer mama estadio temprano HER2+ en regimenes AC-TH (doxorubicina, ciclofosfamida seguido de trastuzumab y paclitaxel) y TC-H (docetaxel, carboplatino y trastuzumab). El trastuzumab, un AcM Humanizado, se une selectivamente al receptor de tipo 2 del Factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) que se sobrexpresa en la superficie de algunas células cancerosas y estimula la proliferación de éstas células. Cuando el trastuzumab se une al HER2 inhibe la proliferación de éstas células.
Algunos medicamentos se añadieron como "medicamentos de clase", es decir que otros en la misma clase también se aprobaron. Anastrozol fue uno de estos medicamentos, y por inferencia los otros inhibidores de la aromatasa, letrozol y exemestano, se aprobaron también.
Medicamentos contra el cáncer añadidos en la 19ª LME de 2015 (16)
Anastrozol (Clas), Acido transretinoico, Bendamustina, Bicalutamida,
Capecitabina, Cisplatino, Filgrastim, Fludarabina, Gemcitabina,
Imatinib, Irinotecan, Leuprorelina (Clas), Oxaliplatino, Rituximab,
Trastuzumab, Vinorelbina.
Medicamentos contra el cáncer añadidos en la 5ª LMEn de 2015 (10)
Bleomicina, Folinato calcico, Carboplatino, Cisplatino, Dacarbazina, Etoposido, Filgrastim, Ifosfamida, Paclitaxel y Vinblastina.
Medicamentos contra el cáncer en la 18ª LME de 2013 (30)
Alopurinol, asparaginasa, bleomicina, folinato cálcico, carboplatino,
clorambucilo, ciclofosfamida, citarabina, dacarbacina, dactinomicina,
daunorrubicina, dexametasona, docetaxel, doxorrubicina, etoposido,
fluorouracilo, hidrocortisona, hidroxiurea, ifosfamida, mercaptopurina, mesna, metrotexato, metilprednisolona, placlitaxel, prednisona, procarbazina, tamoxifeno, tioguanina, vinblastina, vincristina.
Medicamentos contra el cáncer en la 4ª LMEn de 2013 (16)
Alopurinol, asparaginasa, ciclofosfamida, citarabina, dactinomicina, daunorrubicina, dexametasona, doxorrubicina, hidrocortisona, mercaptopurina, mesna, metrotexato, metilprednisolona, prednisolona, tioguanina, vincristina.
WHO Expands Cancer Essential Medicines List https://am.asco.org/who-expands-cancer-essential-medicines-list 
The Selection and Use of Essential Medicines. Twentieth report of the WHO Expert Committee 2015 https://www.ucalgary.ca/utoday/files/utoday/who-eml-2015.pdf

lunes, 19 de septiembre de 2016

Listas de Medicamentos Esenciales de la OMS, modificaciones

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
     El año pasado se aprobaron la WHO 19 Model Lists of Essential Medicines (April 2015- Rev. November 2015) (LME); y la WHO 5th edition Model Lists of Essential Medicines for children (April 2015- Rev. August 2015) (LMEn) Hay una lista LME con unos 409 medicamentos (318 en la lista básica y 91 en la lista complementaria) y una lista para niños LMEn conteniendo unos 300 medicamentos (226 en la lista básica y 74 en la lista complementaria).
La lista básica presenta una lista mínima de necesidades de medicamentos para un sistema de atención básica de salud, listando los medicamentos más eficaces, seguros y coste-efectivos para enfermedades prioritarias.
La lista complementaria presenta los medicamentos esenciales para enfermedades prioritarias, para las que son necesarias medios de diagnóstico o de seguimiento, y/o la atención médica especializada, y/o formación de especialista.
Las listas anteriores (de adultos y de niños) pasaron por revisiones importantes el año pasado, ya que un Comité examinó 77 solicitudes de inclusión, incluyendo 29 regímenes de tratamiento para cáncer y medicamentos innovadores para la hepatitis C y la tuberculosis.
Como resultado, se produjo:
• la adición de 36 nuevos medicamentos para la 19ª Lista de Medicamentos Esenciales (LME) (15 a la lista básica y 21 a la lista complementaria); y
• la adición de 16 nuevos medicamentos para la 5ª Lista de Medicamentos Esenciales para niños (LMEn) (cinco a la lista básica y 11 a la lista complementaria).
En síntesis se añadieron por secciones:
Sección 6.2.4 Medicamentos antituberculosos. Bedaquilina, delamanid y linezolid, terizodona y rifapentina a la LME.
linezolid, terizodona y rifapentina se añadieron a la LMEn.
Sección 6.4.2 Medicamentos antiretrovirales. Darunavir, nuevas formulaciones de efavirenz, nevirapina y una combinacion a dosis fija de abacavir + lamivudina.
Sección 6.4.4 Medicamentos antihepatitis. Para el tratamiento de la hepatitis B entecavir and tenofovir.
Para el tratamiento de la hepatitis C, daclatasvir, simeprevir, sofosbuvir, y las combinaciones de dosis fija ledipasvir + sofosbuvir, y ombitasvir + paritaprevir + ritonavir con o sin dasabuvir. 
Sección 8.2 Medicamentos citotoxicos y adyuvantes. y Sección 8.3 Hormonas y antihormonas. Fueron añadidos 16 medicamentos a la lista previa de 30 para LME -entre ellos imatinib, rituximab y trastuzumab.
Fueron añadidos 10 medicamentos a la lista previa de 16 para LMEn.
Sección 10.2 Medicamentos afectando la coagulación. La adición de enoxaparina al LME como heparina de bajo peso molecular (con las alternativas nadroparina y dalteparina). Y de desmopresina en la lista complementaria.
Sección 18 Hormonas, otros medicamentos endocrinos y contraceptivos.
La adición de tres contraceptivos a la LME, el implante de liberación de etonogestrel, el sistema intrauterino de liberación de levonorgestrel y el anillo vaginal de progesterona
Sección 21 Oxitócicos. Misoprostol para la indicación adicional de hemorragia postparto.
Otras Secciones. Valganciclovir (6.4.3 Otros antivirales), clopidogrel (12.5.1 Medicamentos antiagregantes plaquetarios), omeprazol formulación IV (17.1 Antiacidos) y desinfectante para manos a base de alcohol (15.2 Desinfectantes).
Ampliando un poco la información
sección 6.2.4 Medicamentos antituberculosos
Para el tratamiento de la tuberculosis multirresistente (TB-MR), y la tuberculosis ultraresistente a medicamentos (TB-XR) y pre-XR, se aprueba la adición de bedaquilina, delamanid y linezolid a la lista complementaria, y la adición de terizodona (como alternativa a la cicloserina).
Del mismo modo, linezolid y terizidona fueron recomendados para la LMEn.
El Comité apoya el uso de estos medicamentos recomendados en las directrices de la OMS, con una cuidadosa selección de los pacientes, una estrecha vigilancia para controlar los eventos adversos y la farmacovigilancia activa.
El Comité también recomienda la adición de rifapentina a la lista básica de LME y LMEn para el tratamiento de la infección tuberculosa latente.
La tuberculosis multirresistente (TB-MR) es la causada por una cepa que no responde al tratamiento por lo menos con isoniazida y rifampicina, los dos medicamentos antituberculosos de primera línea (estándar) más eficaces.
Tuberculosis ultrarresistente (TB-XR), es aquella que es resistente no sólo a rifampicina e isoniacida, sino además a alguna de las quinolonas y de los inyectables (bases fundamentales del tratamiento combinado de la tuberculosis multirresistente).
Sección 6.4.2 Antiretrovirales
La adición de darunavir, nuevas formulaciones de efavirenz, nevirapina y una combinación a dosis fija de abacavir + lamivudina.
La eliminación de 30 formulaciones antiretrovirales de LME y LMEn, ya que ya no están recomendadas en las directrices de la OMS.
Sección 6.4.4 Medicamentos antihepatitis
Se inserta una nueva sección en LME para incluir medicamentos para el tratamiento de las hepatitis virales, con subsecciones para la hepatitis B, y hepatitis C.
Se adiciona entecavir y tenofovir para el tratamiento de la hepatitis B. Y se adiciona para el tratamiento de la hepatitis C seis antivirales de acción directa orales (DAA) incluyendo sofosbuvir, simeprevir, daclatasvir, y las combinaciones de dosis fija ledipasvir + sofosbuvir, y ombitasvir + paritaprevir + ritonavir con o sin dasabuvir.
Estos nuevos antivirales orales de acción directa, transforman la hepatitis C crónica de una condición difícilmente manejable a una curable. Son de duración de tratamiento más corta (tan corta como ocho semanas), dan lugar a mayores tasas de curación (del 90%), alta tolerancia en los pacientes y se asocian con un menor número de eventos adversos graves que los regímenes anteriores que contienen interferón.
Las inclusiones se basan en la eficacia comparativa, aumento de la tolerabilidad y el impacto potencial en la salud pública de estos medicamentos. El costo muy alto de los medicamentos contra la hepatitis C fue considerado y el Comité recomienda que la OMS tome las acciones a nivel mundial para que estos medicamentos sean más accesibles y asequibles.
La OMS recomienda que todos los pacientes con hepatitis C sean tratados con regímenes basados en antivirales de acción directa (DAA), a excepción de algunos grupos específicos de personas en las que los regímenes basados en interferón se pueden seguir utilizando.

lunes, 12 de septiembre de 2016

Cáncer Colorrectal y medicamentos en ensayos clínicos, y 3

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
   Se termina con los medicamentos utilizados en ensayos clínicos en cáncer colorrectal, incluyendo los identificados en EEUU (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/identificador) y en España (https://reec.aemps.es/reec/public/web.html). R = reclutando (día consulta).
Otros Anticuerpos monoclonales (continuación), que se están probando en ensayos clínicos.
- Un ensayo fase I de MGD007 (MacroGenics; Servier), un AcM Humanizado de reorientación de doble afinidad (DART, Dual-Affinity Re-Targeting) diseñado para atacar al antígeno glucoproteína A33, que se encuentra sobre el 95% de los cánceres colorrectales, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (NCT02248805 R). Anticuerpo que reconoce tanto el antígeno glucoproteína A33, y CD3.
- Un ensayo fase I de OMP-131R10 (OncoMed Pharmaceuticals), un anticuerpo anti-RSPO3, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados previamente (NCT02482441 solo y +FOLFIRI R).
- España. Un ensayo de fase IIIb, multinacional, multicéntrico con un único grupo y abierto, para evaluar la seguridad y la eficacia de bevamizumab (biosimilar) (Boehringer Ingelheim) más mFOLFOX6 en pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico no tratado previamente (2015-003718-25 no iniciado).
- España. Un ensayo de fase 2 que compara trifluridina/tipiracil clorhidrato (S 95005) con bevacizumab frente a capecitabina con bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico no tratado previamente que no son candidatos para una terapia intensiva (2015-004544-18 R). (NCT02743221 R)
- España. Un ensayo fase II, aleatorizado, enmascarado, multicéntrico y comparativo entre veliparib más FOLFIRI ± bevacizumab frente a placebo más FOLFIRI ± bevacizumab en el cáncer colorrectal metastásico previamente no tratado (2014-002866-65 R). (NCT02305758, en progreso)
- España. Un ensayo fase Ib/IIa en el que se investigan distintas dosis de futuximab/modotuximab (Sym004) combinadas con FOLFIRI en pacientes con cáncer colorrectal con metástasis en progresión tras el tratamiento de primera línea (2015-003047-19 R). (NCT02568046 R).
- España. Un ensayo fase II, que investiga 2 dosis de futuximab / modotuximab (Sym004) frente a la elección del investigador (mejor tratamiento de soporte, capecitabina, 5-FU) en pacientes con cáncer colorrectal metastático y resistencia adquirida a los anticuerpos monoclonales anti-EGFR (2013-003829-29 R). (NCT02083653, en progreso)
- España. Un ensayo fase III, doble ciego, controlado con placebo de Xilonix para la mejora de la supervivencia en el cáncer colorrectal metastásico (2012-005287-10 R). Xilonix es un anticuerpo monoclonal inhibidor de la interleukina 1 alfa; inhibidor angiogenesis; inmunomodulador. (NCT01767857 R).
- Ontuxizumab (Morphotek), un anticuerpo monoclonal humanizado que reconoce endosialina. Un anticuerpo monoclonal humanizado en desarrollo para el cáncer colorrectal metastásico se dirige a la proteína de la superficie celular "endosialina", que se expresa en células que son parte de la estructura de los vasos sanguíneos del tumor. En estudios preclínicos, el bloqueo de la función de endosialina inhibió el crecimiento tumoral y la metástasis. Actualmente en ensayo fase II para cáncer colorrectal, melanoma maligno y sarcoma de tejidos blandos en EEUU, Australia y la UE; en fase I para linfoma, y tumores sólidos (NCT00847054 terminado).
Otros que se están probando en ensayos clínicos en España.
- España. Un ensayo fase II de comparación de diferentes dosis-pautas de tratamiento de inducción (primer ciclo) de regorafenib en pacientes con cáncer colorrectal metastasico (2016-000640-34 no iniciado).
- España. Un ensayo fase III de regorafenib frente a placebo como terapia de mantenimiento tras un tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico con RAS de tipo natural (ensayo RAVELLO) (2013-005428-41 no iniciado).
- España. Un ensayo fase II/III, para comparar 3 tipos de tratamiento (masitinib + FOLFIRI, o masitinib solo, o FOLFIRI solo) en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico que han recibido dos o tres terapias previas (2013-000493-30 R). (NCT02605044 R)
- España. Un ensayo fase Ib/II de gedatolisib (PF 05212384) más FOLFIRI (5-fluorouracilo+leucovorina+irinotecán) frente a bevacizumab más FOLFIRI para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico (2013-002096-18 R). (NCT01937715 terminado)
- España. Un ensayo fase I de escalada de dosis con trifluridina/tipiracil clorhidrato (S 95005) en combinación con oxaliplatino en cáncer colorrectal metastásico (2015-004894-34 no iniciado). (NCT02848443 R)
Las inmunoterapias adyuvantes. Los adyuvantes (añadidos) son sustancias que se utilizan ya sea solas o combinadas con otras inmunoterapias para estimular la respuesta inmune. Algunas inmunoterapias adyuvantes utilizan ligandos -moléculas que se unen a las proteínas tales como los receptores- para ayudar a controlar la respuesta inmune. Estos ligandos pueden ser tanto estimulantes (agonistas) o bloqueantes (antagonistas).
- Un ensayo fase I / II de epacadostat (Incyte) en combinación con nivolumab ya indicado anteriormente (NCT02327078).
- Un ensayo fase I / II de una combinación de IFN (interferón), celecoxib, y rintatolimod (se une a los receptores Toll-like 3 (TLR3)), en pacientes con cáncer colorrectal resecable recurrente (NCT01545141 R).
- Un ensayo fase I de motolimod (un agonista del receptor de tipo Toll-like 8 (TLR8)) y ciclofosfamida, en pacientes con metástasis, persistente, recurrente o tumores sólidos progresivos, incluyendo el cáncer colorrectal (NCT02650635 R). Motolimod se une y activa el receptor TLR8, que se encuentra en una variedad de células inmunes y sirve como un iniciador clave de la respuesta inmune innata.
- España. Un ensayo fase III, evaluación de un tratamiento de mantenimiento inmunomodulador, lefitolimod, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con reducción del tumor durante el tratamiento de inducción (ensayo IMPALA) (2014-000834-50 R). (NCT02077868 R).
Inhibidores de la familia de proteínas de señalización denominadas quinasas Janus (JAK). Aproximadamente el 80% de los cánceres de colon implican mutaciones en un gen supresor de tumores denominado "poliposis adenomatosa colónica" (adenomatous polyposis coli, APC). Estas mutaciones conducen a división celular incontrolada y crecimiento del tumor. 
Desafortunadamente, este conocimiento no ha conducido al desarrollo de fármacos clínicamente aprobados que se dirijan a tumores con mutaciones APC. Una razón para esto es que los fármacos experimentales que interfieren con la vía de señalización que implica APC pueden detener el crecimiento del tumor, pero también pueden dañar el tejido normal del colon. En un estudio, Ernst y sus colegas demostraron en ratones que los inhibidores de JAK también podrían parar formas mucho más comunes de cáncer de colon esporádicos que surgen de mutaciones APC. Mejor aún, podrían hacerlo sin dañar las partes sanas de los intestinos. 

viernes, 9 de septiembre de 2016

Cáncer Colorrectal y medicamentos en ensayos clínicos, 2

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
Continuando con los medicamentos utilizados en ensayos clínicos en cáncer colorrectal, se incluyen los identificados en EEUU (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/identificador) y en España (https://reec.aemps.es/reec/public/web.html). R = reclutando (día consulta).
Inhibidores de puntos de control immunitarios
Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb): Un AcM Humano anti-PD-1.
- Un ensayo fase I / II para pacientes con cáncer de colon metastásico y recurrente, +/- ipilimumab (Yervoy, Bristol-Myers Squibb), un anticuerpo anti-CTLA-4 (NCT02060188 R). Nivolumab con o sin ipilimumab fue bien tolerado en la mayoría de los pacientes con cáncer de colon metastásico con alta inestabilidad de microsatélites y demostró actividad clínica alentadora y supervivencia.
- España. Ensayo clínico fase II con nivolumab y nivolumab más ipilimumab en cáncer de colon con alta inestabilidad de microsatélites (MSI H) recidivante y metastásico (2013-003939-30 R).
- Un ensayo fase I / II para pacientes con tumores sólidos, incluyendo cáncer colorrectal, en combinación con varlilumab (Celldex Therapeutics), un anticuerpo anti-CD27 (NCT02335918 R)
- Un ensayo fase I / II para pacientes con cáncer avanzado, incluyendo cáncer colorrectal, con epacadostat (Incyte), un inhibidor de IDO (NCT02327078 R). IDO (Indolamina-pirrol 2,3-dioxigenasa) se expresa en un número de tipos de tumores y se correlaciona con mal pronóstico.
- Un ensayo fase I en pacientes con cáncer avanzado, incluyendo el cáncer colorrectal, en combinación con FPA008 (Bristol-Myers Squibb), un anticuerpo que inhibe el receptor del factor-1 estimulantes de colonias, que se dirige a las células inmunes (NCT02526017 R).
- Un ensayo fase I / II para pacientes con cáncer avanzado, incluyendo cáncer colorrectal (NCT02423954 +quimio R).
Atezolizumab (Tecentriq, Roche): Un AcM Humanizado anti-PD-1.
- Un ensayo fase I de CPI-444 (Corvus Pharmaceuticals), una molécula oral pequeña antagonista del receptor A2A de adenosina dirigida a un receptor sobre células inmunes, solo y en combinación con atezolizumab para pacientes con cánceres avanzados, incluyendo cánceres colorrectales (NCT02655822 R).
Durvalumab (AstraZeneca): Un AcM Humano anti-PD-1.
- Un ensayo fase II en pacientes con cáncer colorrectal (NCT02227667 R).
- Un ensayo fase II en pacientes con metástasis cerebrales de cánceres derivados de epiteliales, incluyendo el cáncer colorrectal (NCT02669914 R).
- Un ensayo fase I en pacientes con tumores sólidos avanzados, incluyendo el cáncer colorrectal, en combinación con tremelimumab, un anticuerpo anti-CTLA-4 (NCT01975831 R).
Ipilimumab (Yervoy, Bristol-Myers Squib): Un AcM Humano anti-CTLA-4. Bloquea la actividad de una proteína de punto de control, CTLA4, que se expresa sobre la superficie de células inmunes activadas llamados linfocitos T citotóxicos. CTLA 4 actúa como un "interruptor" para inactivar estas células T, reduciendo de este modo la fuerza de las respuestas inmunes; Ipilimumab se une a CTLA 4 e impide envíar la señal inhibidora.
No se repiten los ensayos ya indicados con nivolumab tanto en EEUU (NCT02060188) como España (2013-003939-30).
- Un ensayo fase I / II para pacientes con tumores sólidos avanzados que se han extendido al hígado, pulmones o glándula suprarrenal (NCT02239900 +radiación R).
- Un ensayo fase I de ipilimumab en pacientes con tumores NY-ESO-1 positivas, en combinación con células T genéticamente modificadas para dirigir contra NY-ESO-1 (NCT02070406 +celulas T genéticamente modificadas y vacuna R). NY-ESO-1 es un antígeno tumoral humano.
Tremelimumab (Pfizer ). Un AcM Humano anti-CTLA-4. Ensayo con durvalumab (NCT01975831) ya indicado.
Varlilumab (Celldex Therapeutics). Un AcM Humano anti-CD27. Ensayo con nivolumab (NCT02335918) ya indicado.
Otros Anticuerpos monoclonales no incluidos anteriormente que se están probando en ensayos clínicos.
- Un ensayo fase II de vanucizumab (Roche), un anticuerpo biespecífico anti-ANG-2 / anti-VEGF-A, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico no tratado, comparando vanucizumab mas FOLFOX con bevacizumab mas FOLFOX (NCT02141295 R).
- España. Un ensayo fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego para evaluar la eficacia y la seguridad de vanucizumab (RO5520985, Roche) más FOLFOX en comparación con bevacizumab más FOLFOX en pacientes con cáncer colorrectal metastásico sin tratamiento previo (2013-005108-32 R).
- Un ensayo fase I / II de sacituzumab govitecan (Immunomedics, IBC Pharmaceuticals), un conjugado anticuerpo-medicamento que se dirige a Τrop-2, en pacientes con cánceres epiteliales (NCT01631552 R).
- Un ensayo fase I / II de labetuzumab govitecan (Immunomedics, IBC Pharmaceuticals), un conjugado anticuerpo- medicamento que se dirige a CEACAM5 (Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5), que se expresa sobre la superficie de la mayoría de los tumores sólidos, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (NCT01605318 R).