Se
termina con los medicamentos utilizados en ensayos clínicos en cáncer
colorrectal, incluyendo los identificados en EEUU (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/identificador) y en España (https://reec.aemps.es/reec/public/web.html). R = reclutando
(día consulta).
Otros Anticuerpos monoclonales (continuación), que se
están probando en ensayos clínicos.
-
Un ensayo fase
I de MGD007 (MacroGenics; Servier), un AcM
Humanizado de reorientación de doble afinidad (DART, Dual-Affinity
Re-Targeting) diseñado para atacar al antígeno glucoproteína A33, que se
encuentra sobre el 95% de los cánceres colorrectales, en pacientes con cáncer
colorrectal metastásico (NCT02248805 R).
Anticuerpo que reconoce tanto el antígeno glucoproteína A33, y CD3.
-
Un ensayo fase I de OMP-131R10 (OncoMed Pharmaceuticals), un anticuerpo
anti-RSPO3, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados
previamente (NCT02482441 solo y +FOLFIRI R).
- España. Un
ensayo de fase IIIb, multinacional,
multicéntrico con un único grupo y abierto, para evaluar la seguridad y la
eficacia de bevamizumab (biosimilar) (Boehringer Ingelheim) más mFOLFOX6 en pacientes con cáncer colorrectal
localmente avanzado o metastásico no tratado previamente (2015-003718-25 no
iniciado).
- España. Un
ensayo de fase 2 que compara trifluridina/tipiracil
clorhidrato (S 95005) con bevacizumab frente a capecitabina con bevacizumab
en pacientes con cáncer colorrectal metastásico no tratado previamente que no
son candidatos para una terapia intensiva (2015-004544-18 R). (NCT02743221 R)
- España. Un
ensayo fase II, aleatorizado,
enmascarado, multicéntrico y comparativo entre veliparib
más FOLFIRI ± bevacizumab frente a
placebo más FOLFIRI ± bevacizumab en el cáncer colorrectal metastásico
previamente no tratado (2014-002866-65 R). (NCT02305758, en progreso)
- España. Un
ensayo fase Ib/IIa en el que se investigan distintas
dosis de futuximab/modotuximab (Sym004)
combinadas con FOLFIRI en pacientes con cáncer colorrectal con metástasis en
progresión tras el tratamiento de primera línea (2015-003047-19 R).
(NCT02568046
R).
- España. Un
ensayo fase II, que
investiga 2 dosis de futuximab / modotuximab (Sym004)
frente a la elección del investigador (mejor
tratamiento de soporte, capecitabina, 5-FU) en pacientes con cáncer colorrectal
metastático y resistencia adquirida a los anticuerpos monoclonales anti-EGFR (2013-003829-29 R). (NCT02083653, en progreso)
- España. Un
ensayo fase
III, doble ciego, controlado con placebo de
Xilonix para la mejora de la supervivencia en el cáncer colorrectal metastásico
(2012-005287-10 R). Xilonix es un anticuerpo monoclonal inhibidor
de la interleukina 1 alfa; inhibidor angiogenesis; inmunomodulador. (NCT01767857 R).
- Ontuxizumab (Morphotek), un anticuerpo
monoclonal humanizado que reconoce endosialina. Un anticuerpo monoclonal
humanizado en desarrollo para el cáncer colorrectal metastásico se dirige a la
proteína de la superficie celular "endosialina", que se expresa en
células que son parte de la estructura de los vasos sanguíneos del tumor. En
estudios preclínicos, el bloqueo de la función de endosialina inhibió el
crecimiento tumoral y la metástasis. Actualmente en ensayo fase II para
cáncer colorrectal, melanoma maligno y sarcoma de tejidos
blandos en EEUU, Australia y la UE; en fase I para linfoma, y tumores sólidos (NCT00847054 terminado).
Otros que se están probando en ensayos clínicos en España.
- España. Un
ensayo fase
II de comparación de diferentes
dosis-pautas de tratamiento de inducción (primer ciclo) de regorafenib en pacientes con cáncer colorrectal
metastasico (2016-000640-34
no iniciado).
- España. Un
ensayo fase III de regorafenib frente a placebo como terapia de
mantenimiento tras un tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal
metastásico con RAS de tipo natural (ensayo RAVELLO) (2013-005428-41 no
iniciado).
- España. Un
ensayo fase
II/III, para comparar 3 tipos de
tratamiento (masitinib + FOLFIRI, o
masitinib solo, o FOLFIRI solo) en el tratamiento de pacientes con cáncer
colorrectal metastásico que han recibido dos o tres terapias previas (2013-000493-30 R).
(NCT02605044 R)
- España. Un ensayo fase Ib/II de gedatolisib (PF 05212384) más FOLFIRI (5-fluorouracilo+leucovorina+irinotecán)
frente a bevacizumab más FOLFIRI para el tratamiento del cáncer colorrectal
metastásico (2013-002096-18
R). (NCT01937715 terminado)
- España. Un
ensayo fase I de escalada de dosis
con trifluridina/tipiracil
clorhidrato (S 95005) en
combinación con oxaliplatino en cáncer colorrectal metastásico (2015-004894-34 no iniciado). (NCT02848443 R)
Las inmunoterapias
adyuvantes. Los adyuvantes (añadidos) son sustancias que se utilizan ya
sea solas o combinadas con otras inmunoterapias para estimular la respuesta
inmune. Algunas inmunoterapias adyuvantes utilizan ligandos -moléculas que se
unen a las proteínas tales como los receptores- para ayudar a controlar la
respuesta inmune. Estos ligandos pueden ser tanto estimulantes (agonistas) o
bloqueantes (antagonistas).
- Un ensayo fase
I / II de epacadostat (Incyte) en combinación con nivolumab
ya indicado anteriormente (NCT02327078).
- Un ensayo fase I / II de una combinación de IFN (interferón), celecoxib,
y rintatolimod (se une a los receptores
Toll-like 3 (TLR3)), en pacientes con cáncer colorrectal resecable recurrente (NCT01545141 R).
- Un ensayo fase I de motolimod (un agonista del receptor de tipo Toll-like
8 (TLR8)) y ciclofosfamida, en pacientes con metástasis, persistente,
recurrente o tumores sólidos progresivos, incluyendo el cáncer colorrectal (NCT02650635 R). Motolimod se une y activa el receptor TLR8, que se encuentra en una variedad de células inmunes y sirve como un
iniciador clave de la respuesta inmune innata.
- España. Un
ensayo fase III, evaluación de un
tratamiento de mantenimiento inmunomodulador, lefitolimod, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico
con reducción del tumor durante el tratamiento de inducción (ensayo IMPALA) (2014-000834-50 R). (NCT02077868 R).
Inhibidores de la familia de proteínas de señalización denominadas quinasas Janus
(JAK). Aproximadamente el 80% de los cánceres de colon implican mutaciones en
un gen supresor de tumores denominado "poliposis adenomatosa
colónica" (adenomatous polyposis coli, APC). Estas mutaciones conducen a división celular incontrolada y
crecimiento del tumor.
Desafortunadamente,
este conocimiento no ha conducido al desarrollo de fármacos clínicamente
aprobados que se dirijan a tumores con mutaciones APC. Una razón para esto es
que los fármacos experimentales que interfieren con la vía de señalización que
implica APC pueden detener el crecimiento del tumor, pero también pueden dañar
el tejido normal del colon. En un estudio, Ernst y sus colegas
demostraron en ratones que los inhibidores de JAK también podrían parar formas
mucho más comunes de cáncer de colon esporádicos que surgen de mutaciones APC.
Mejor aún, podrían hacerlo sin dañar las partes sanas de los intestinos.
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