Anteriormente (Blogs de 19 y 21 de junio
2017) había tratado de reunir los Medicamentos en inmunoterapia
contra el Cáncer, aprobados hasta mayo 2017, bien nuevos o con ampliación de
sus indicaciones, haciendo énfasis en los aprobados por la FDA en EEUU y después
comprobando si estaban aprobados por la EMA (Agencia europea del medicamento)
de la Unión Europea. Pues bien en esta comunicación he puesto énfasis en la
EMA, pensando que podría haberme dejado algún medicamento aprobado por la misma
sin identificar. La búsqueda en la EMA ha sido muy difícil, no es fácil identificar
nuevos medicamentos o aquellos con ampliación de indicaciones contra el cáncer aprobados
en 2017. En EMA no hay una estructura, como en la FDA, que explicite de forma
estructurada las nuevas aprobaciones. Ejemplo de FDA
|
19.
|
Imfinzi
|
durvalumab
|
5/1/2017
|
To treat patients with locally advanced or
metastatic urothelial carcinoma
|
·
FDA granted regular
approvals to dabrafenib and trametinib (Tafinlar and Mekinist, Novartis
Pharmaceuticals Inc.) administered in combination for patients with metastatic
non-small cell lung cancer (NSCLC) with BRAF V600E mutation as detected by an
FDA-approved test. More Information. June
22, 2017
En EMA puedes ir a News & events y seleccionar June 2017 y
utilizando el filtro de “Human European public assessment reports”, buscar
entradas que sugieran que son contra el cáncer, inmunoterapia, y son nuevos o modificaciones.
Si vemos una de estas entradas, se puede adivinar lo difícil que es identificar
estos requisitos. Por el apartado Revision, se puede saber si es nuevo
(Revision: 0), cuando es 1 o más es una modificación, que habrá que comprobar
que es una ampliación de indicación. Además como aquí se publican también los biodisponibles,
se multiplican las entradas y hay que amplificar muchas entradas hasta que
encuentras lo que buscas, y aun así no estas seguro que no hayas perdido algún medicamento
(mas de 100 entradas en junio 2017).
|
21/06/2017
|
Human medicines European public assessment report
(EPAR): Tafinlar, dabrafenib
Revision: 11, Authorised
|
Bueno lo he intentado, solo he encontrado en 2017, uno Nuevo
y el resto Ampliaciones
de indicación.
Además he incluido tres que han sido
aprobados por la FDA desde que escribí el anterior Blog.
Alectinib, Dabrafenib, Dabrafenib/Trametinib, Daratumumab, Dinotuximab beta, Nivolumab, Oncomine Dx Target Test, Pembrolizumab, Regorafenib, Rituximab y hialuronidasa humana, Rolapitant, Trametinib
- Alectinib (Alecensa, Roche
Registration Limited), EMA 16/02/2017 (FDA 11/12/2015). Código
ATC: L01XE36. Blogs: 6/01/2017 , 31/12/2015.
Es un inhibidor de la
tirosina quinasa que se dirige a ALK (anaplastic
lymphoma kinase, quinasa del linfoma anaplásico) y RET (rearranged during
transfection, reorganizado durante la transfección).
Tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado con
quinasa del linfoma anaplásico (ALK) positivo previamente tratado con
crizotinib.
- Dabrafenib (Tafinlar, Novartis Europharm Limited), EMA 23/03/2017 (ampliación de indicaciones) (autorizado 26/08/2013) (FDA 29/05/2013). Código
ATC: L01XE23. Blog: 21/07/2015.
Es
un inhibidor de quinasas RAF. Las mutaciones oncogénicas en BRAF conducen a la
activación constitutiva de la vía RAS/RAF/MEK/MAPK. Las mutaciones BRAF se han
identificado de manera muy frecuente en tipos de cáncer específicos, siendo
aproximadamente el 50% melanomas. La mutación BRAF observada con mayor
frecuencia es la V600E que representa aproximadamente el 90% de las mutaciones
BRAF observadas en melanoma.
Como monoterapia
o en combinación con trametinib está indicada para el tratamiento de pacientes
adultos con
melanoma no resecable o metastásico con una mutación BRAF V600.
Dabrafenib
en combinación con trametinib está indicado para el tratamiento de pacientes
adultos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado (NSCLC) con una mutación
BRAF V600.
-
Dabrafenib / Trametinib
(Tafinlar y Mekinist de Novartis
Pharmaceuticals Inc.).
La FDA otorgó las aprobaciones regulares el 22/6/2017 a
dabrafenib y trametinib administrados en combinación para pacientes con cáncer
de pulmón no microcítico metastásico (NSCLC) con mutación BRAF V600E como
detectado por una prueba aprobada por la FDA.
- Daratumumab (Darzalex, Janssen-Cilag), EMA 02/06/2017 (ampliación de indicaciones) (autorizado 20/05/2016)
(FDA 16/11/2015). Código
ATC: L01XC24. Blogs: 6/01/2017, y 13/02/2016. Es un anticuerpo
monoclonal humano anti-CD38.
Está indicado:
-
como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple
recidivante y refractario, cuya terapia previa incluyó un inhibidor de
proteasoma y un agente inmunomodulador y que han demostrado progresión de la
enfermedad en la última terapia.
- en combinación con lenalidomida y dexametasona, o bortezomib y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que hayan recibido al menos una terapia previa.
- en combinación con lenalidomida y dexametasona, o bortezomib y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que hayan recibido al menos una terapia previa.
- Dinotuximab beta (Dinotuximab beta apeiron, Apeiron Biologics AG) EMA 15/05/2017.
Código ATC: L01XC16. Blog 10/12/2015.
AcM
Quimérico
reacciona específicamente con el gangliósido GD2, altamente expresado en la
superficie de las células de neuroblastoma y expresado mínimamente en la
superficie de las neuronas humanas normales, las fibras nociceptoras
periféricas y los melanocitos cutáneos. En tratamiento
del neuroblastoma de alto riesgo en pacientes de 12 meses a 17 años que han
recibido previamente quimioterapia de inducción y han alcanzado al menos una
respuesta parcial, seguida de tratamiento mieloablativo y autotrasplante de
progenitores hematopoyéticos. Medicamento huerfano, Tratamiento de neuroblastoma
- Nivolumab (Opdivo,
Bristol-Myers Squibb Pharma) EMA 16/06/2017 (ampliación de indicaciones) (autorizado
19/06/2015) (FDA ultima ampliación de indicaciones 2/02/2017). Código
ATC: L01XC17. Blogs: 21/06/2017, 9/01/2017, y 11/12/2015.
Melanoma
avanzado (irresecable o metastásico) en adultos como monoterapia o en
combinación con Ipilimumab;
Cáncer de pulmón no
microcítico localmente avanzado o metastásico; Carcinoma de celula renal;
Enfermedad de Hodgkin clásica
recurrente o refractario después de trasplante de células madre autólogas
(ASCT) y tratamiento con brentuximab vedotin;
y en Cáncer de células
escamosas de la cabeza y cuello en adultos que progresan en o después de la
terapia basada en platino.
-
Oncomine Dx Target Test
(Termo Fisher Scientific). FDA el
22/6/2017 aprobó una prueba de secuenciación de siguiente generación (NGS), que
detecta la presencia de mutaciones del gen BRAF, ROS1 y EGFR. Según la agencia,
esta es la primera prueba NGS del panel de Oncología que se ha aprobado para
múltiples indicaciones de diagnóstico complementario. Una prueba para detectar
múltiples mutaciones genéticas de cáncer de pulmón en una sola prueba de una
sola muestra de tejido. Esta prueba puede usarse para seleccionar pacientes con
NSCLC con la mutación BRAF V600E para el tratamiento con la combinación de
dabrafenib y trametinib.
- Pembrolizumab (Keytruda, Merck and Co. Inc.), EMA 22/05/2017 (ampliación de indicaciones) (autorizado 17/07/2015) (FDA ultima ampliación de indicaciones 23/05/2017). Código ATC: L01XC18. Blogs: 21/06/2017, 3/05/2016,
9/01/17 y 13/12/2015.
Como
monoterapia está indicada:
- para el tratamiento del
melanoma avanzado (no resecable o metastásico) en adultos.
- para el tratamiento de
primera línea del carcinoma de pulmón de células no microciticas metastásica
(NSCLC) en adultos cuyos tumores expresan PD-L1 con una puntuación de
proporción de tumor ≥50% (TPS) sin mutaciones tumorales positivas para EGFR o
ALK.
- para el tratamiento de
NSCLC localmente avanzado o metastásico en adultos cuyos tumores expresan PD-L1
con un TPS ≥1% y que han recibido al
menos un régimen de quimioterapia previo. Los pacientes con mutaciones EGFR o
mutaciones positivas del tumor ALK también deben haber recibido una terapia
dirigida antes de recibir Pembrolizumab.
- para el tratamiento de
pacientes adultos con linfoma de Hodgkin clásico recurrente o refractario (HPC)
que han fallado en el trasplante autólogo de células madre (ASCT) y brentuximab
vedotin (BV), o que no son elegibles para trasplante y han fracasado con BV.
- Regorafenib (Stivarga, Bayer Pharma
AG), EMA 12/06/2017 (ampliación de indicaciones) (autorizado 26/08/2013) (FDA ultima ampliación de indicaciones 27/4/2017). Código ATC: L01XE21.
Blogs: 21/06/2017,
y 21/07/2015.
Bloquea de
forma potente varias proteina quinasas, incluidas las quinasas implicadas en la
angiogénesis tumoral (VEGFR1, -2, -3, TIE2), la oncogénesis (KIT, RET, RAF-1,
BRAF, BRAFV600E) y el microambiente tumoral (PDGFR, FGFR). En
concreto, regorafenib inhibe el KIT mutado, un importante controlador
oncogénico en los tumores del estroma gastrointestinal, y, por lo tanto,
bloquea la proliferación celular tumoral.
Está
indicado para el tratamiento de pacientes adultos con:
• cáncer colorrectal
metastásico (CRC) que ha sido previamente tratado con, o no se consideran
candidatos para, las terapias disponibles - estos incluyen la quimioterapia
basada en fluoropirimidina, un tratamiento anti-VEGF y un tratamiento
anti-EGFR;
• tumores estromales
gastrointestinales no resecables o metastásicos (GIST) que progresaron o son
intolerantes al tratamiento previo con imatinib y sunitinib.
- Rituximab y hialuronidasa humana (Rituxan Hycela, Genentech), FDA
22/6/2017. Es una combinación de
rituximab, un anticuerpo citolítico dirigido a CD20, y una hialuronidasa
humana, una endoglucosidasa, indicada en administración subcutánea para el
tratamiento de pacientes adultos con Linfoma folicular refractario
o previamente no tratado y con recaida; Linfoma difuso de células B grandes
(DLBCL) previamente no tratado; y leucemia linfocítica crónica (CLL) previamente
no tratada y tratada.
- Rolapitant (Varuby, Tesaro UK Limited), EMA autorizado 20/04/2017 (FDA 1/09/2015). Código ATC: A04AD14.
Prevención de náuseas y
vómitos retrasados asociados con quimioterapia alta y moderadamente emetógena
del cáncer en adultos.
- Trametinib (Mekinist,) EMA 6/06/2017(ampliación de indicaciones) (autorizado 30/06/2014)
(FDA
29/05/2013). Código ATC: L01XE25. Blogs: 21/07/2015.
Es un inhibidor
alostérico, reversible, altamente selectivo, de la señal extracelular activada
por mitógenos que regula la activación y la actividad quinasa, de las quinasas
MEK1 y MEK2. Las proteínas MEK (MAPKK) son componentes de la vía de señalización extracelular relacionada con
quinasas. En el melanoma y en otros tipos de cáncer, esta vía está activada
frecuentemente por isoformas mutadas de BRAF (B-Raf) que activan MEK.
Trametinib inhíbe la activación de MEK por BRAF e inhíbe la actividad quinasa
de MEK.
Trametinib
como monoterapia o en combinación con dabrafenib está indicado para el
tratamiento de pacientes adultos con melanoma no resecable o metastásico con
una mutación BRAF V600. Trametinib como monoterapia no ha demostrado actividad
clínica en pacientes que han progresado en un tratamiento previo de inhibidor
BRAF.
Trametinib en combinación
con dabrafenib está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con
cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado con una mutación
BRAF V600.
Nota: páginas Web utilizadas
Agencia
Europea del Medicamento http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp
EMA News & events http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/landing/whats_new.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c4 > filtros > Epar
Novel Drug Approvals for 2017. https://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DrugInnovation/ucm537040.htm
Agencia
Española del Medicamento https://www.aemps.gob.es/
Diccionario
de cáncer del Instituto Nacional del Cancer https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionario
