Medicamentos contra el Cáncer aprobados en diciembre 2020

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

En el mes de diciembre en EEUU, por la FDA, se aprobaron cinco medicamentos para nuevas indicaciones, uno ya comercializado (osimertinib), además de un radiofármaco (Gallium 68 PSMA-11) y un biosimilar (Rituximab-arrx). La EMA ha aprobado un medicamento (Brexucabtagén autoleucel) ya aprobado en julio por la FDA. Podria aprobarse algún otro medicamento en diciembre después del dia de cierre, pero lo incorporaría en un Blog posterior.

Brexucabtagén autoleucel, KTE-X19 (Tecartus, Kite, a Gilead Company; FDA 24/07/2020, EMA 16/12/2020); Gallium 68 PSMA-11 (Gallium 68 PSMA-11, Universidad de California, Los Angeles y San Francisco); Margetuximab-cmkb (Margenza, MacroGenics); Osimertinib (Tagrisso, AstraZeneca Pharmaceuticals LP; FDA, EMA, España DH); Pralsetinib (Gavreto, Blueprint Medicines Corporation); Relugolix oral (Orgovyx, Myovant Sciences); Rituximab-arrx (Riabni, Amgen); Selinexor (Xpovio, Karyopharm Therapeutics; FDA, EMA).

Brexucabtagén autoleucel, KTE-X19 (Tecartus, Kite, a Gilead Company; FDA 24/07/2020, EMA), es una Terapia de células T con CAR dirigida a CD19. Codigo ATC: no establecido. Blog 1/08/2020.

*EMA 16/12/2020, la Comisión Europea ha otorgado una autorización de comercialización condicional a KTE-X19, para su uso en pacientes adultos con linfoma de células del manto en recaída o refractario que habían recibido previamente 2 o más líneas de terapia sistémica, incluido un inhibidor de BTK.

Gallium 68 PSMA-11 (Gallium 68 PSMA-11, Universidad de California, Los Angeles y San Francisco), es un agente de diagnóstico radiactivo que se administra en forma de inyección intravenosa. Es el primer medicamento para la obtención de imágenes por tomografía por emisión de positrones (PET) de lesiones positivas al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) en hombres con cáncer de próstata.

*FDA 1/12/2020, para la detección y localización de cáncer de próstata. Una vez administrado mediante inyección, Ga 68 PSMA-11 se une a PSMA, que es un objetivo farmacológico importante para la obtención de imágenes del cáncer de próstata porque las células del cáncer de próstata suelen contener niveles elevados del antígeno. Como radiofármaco que emite positrones, se pueden obtener imágenes de Ga 68 PSMA-11 mediante PET para indicar la presencia de lesiones de cáncer de próstata positivas para PSMA en los tejidos del cuerpo. 

Margetuximab-cmkb (Margenza, MacroGenics), es un antagonista del receptor HER2/neu, se une al dominio extracelular de la proteína del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Al unirse a las células tumorales que expresan HER2, margetuximab inhibe la proliferación de células tumorales, reduce la eliminación del dominio extracelular HER2 y media la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC). Código ATC: No establecido

*FDA 16/12/2020, aprobado en combinación con quimioterapia, para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama metastásico HER2 positivo que han recibido dos o más regímenes anti-HER2 previos, al menos uno de los cuales fue para enfermedad metastásica.

Osimertinib (Tagrisso, AstraZeneca Pharmaceuticals LP; FDA, EMA, España DH), es un inhibidor de la tirosina quinasa asociada al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que se une de forma irreversible a ciertas formas mutantes de EGFR (T790M, L858R, y exon 19 deleción) a concentraciones 9 veces mas bajas que el tipo silvestre. Código ATC: L01XE35. Blogs: 13/07/2018, 15/07/2017, 21/06/2017, 25/02/2016.

*FDA 18/12/2020, aprobado para terapia adyuvante después de la resección del tumor en pacientes con cáncer de pulmón no microcíticas (NSCLC) cuyos tumores tienen deleciones en el exón 19 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o mutaciones L858R en el exón 21, detectadas por una prueba aprobada por la FDA (Cobas EGFR Mutation Test, Roche Molecular Systems).

Pralsetinib (Gavreto, Blueprint Medicines Corporation), es un inhibidor por vía oral de RET específico y altamente selectivo dirigido tanto a las fusiones como a las mutaciones de RET (REarregement during Transfection). Pralsetinib inhibe de forma potente las fusiones y mutaciones primarias de RET que causan cáncer en subconjuntos de pacientes, así como las mutaciones secundarias de RET que se prevé que generen resistencia al tratamiento. RET es un receptor tirosino quinasa que puede presentar translocación en un 1-2% de los NSCLC.

Código ATC: No establecido. Blogs: 06/10/2020, 11/08/2020, 5/06/2020, 15/03/2020, 10/02/2020,

*FDA 1/12/2020, aprobado para pacientes adultos y pediátricos de 12 o más años de edad con cáncer de tiroides medular (MTC) avanzado o metastásico con mutación RET que requieren terapia sistémica o cáncer de tiroides con fusión RET positiva que requieren terapia sistémica y que son refractarios al yodo radiactivo (si el yodo radioactivo es apropiado).

Relugolix oral (Orgovyx, Myovant Sciences) es un antagonista del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) que se une competitivamente a los receptores de la GnRH hipofisaria, reduciendo así la liberación de la hormona luteinizante (LH) y la hormona estimulante del folículo (FSH) y, en consecuencia, de la testosterona. Es la primera terapia hormonal oral para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado.

Código ATC: H01CC.

*FDA 18/12/2020, lo aprobó para pacientes adultos con cáncer de próstata avanzado.

-Sobre Relugolix oral, han hecho un ensayo clínico en españa que terminó el 10/06/2020 y que incluyó, entre otros: Hospital general universitario Gregorio Marañon, Servicio de urología, Madrid, Hospital universitario 12 de octubre, Servicio de urología, Madrid. Se puede puede ver la información en el Registro español de estudios clínicos https://reec.aemps.es/reec/public/web.html

Rituximab-arrx (Riabni, Amgen) es un biosimilar de rituximab (Rituxan, Genentech; FDA, EMA, España). Código ATC: L01XC02

*FDA 17/12/2020, aprobado como tratamiento de pacientes adultos con linfoma no Hodgkin, leucemia linfocítica crónica, granulomatosis con poliangeítis (GPA; granulomatosis de Wegener) y poliangeítis microscópica.

Selinexor (Xpovio, Karyopharm Therapeutics; FDA, EMA) en combinacion con bortezomib y dexametasona. Selinexor es un inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE). Los fármacos SINE obtienen acceso a las células y se dirigen a los mecanismos que mueven las moléculas fuera del núcleo celular. Específicamente, SINE se dirige a XPO1, una molécula que acompaña la exportación nuclear de más de 250 proteínas. Entre las exportadas por XPO1 se encuentran las proteínas supresoras de tumores (TSP), que suprimen el crecimiento tumoral. Cuando selinexor está presente, TSP se acumula en el núcleo celular, lo que lleva a la muerte celular en células cancerosas, mientras que en gran medida preserva las células normales. Código ATC (Selinexor): L01XX66. Blogs: 5/07/2020, 4/10/2019

*FDA 18/12/2020, aprobó la combinación para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que hayan recibido al menos una terapia previa.

Nota: páginas Web utilizadas

-Novel Drug Approvals for 2020 (https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2020)

-Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety Notifications 2020 (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/hematologyoncology-cancer-approvals-safety-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html)

Pruebas de diagnóstico acompañante de los MED contra Cáncer aprobados en noviembre de 2020

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

        En este Blog incluyo las “Pruebas de diagnóstico acompañante” aprobadas en noviembre. Las biopsias líquidas pueden ser una alternativa a una biopsia tradicional, en la que se extrae una muestra de un tumor con una aguja o durante una cirugía. Se consideran menos invasivas y más rápidas que una biopsia de tejido tradicional. En cuanto a biopsias líquidas ver Blog 5/11/2020

FoundationOne Liquid CDx test (Foundation Medicine, Inc.). La FDA ha ampliado los usos aprobados de la prueba de sangre, conocida como biopsia líquida basada en secuenciación de próxima generación, que puede ayudar a los médicos a elegir tratamientos específicos para algunas personas con cáncer. Cuando se usa de esta manera, la prueba se conoce como diagnóstico acompañante. 

*FDA 6/11/2020, lo aprobó como diagnóstico acompañante para identificar mutaciones en los genes BRCA1, BRCA2 y ATM en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) elegibles para el tratamiento con olaparib (Lynparza, AstraZeneca Pharmaceuticals LP).

*FDA 26/10/2020, lo aprobó como diagnóstico acompañante para: 1) identificar mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 en pacientes con cáncer de ovario elegibles para el tratamiento con rucaparib (Rubraca, Clovis Oncology, Inc.), 2) para identificar reordenamientos de ALK en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) elegibles para el tratamiento con alectinib (Alecensa, Genentech USA, Inc). y 3) identificar mutaciones en el gen PIK3CA en pacientes con cáncer de mama elegibles para el tratamiento con alpelisib (Piqray, Novartis Pharmaceutical Corporation).

PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America, Inc.)

*FDA 13/11/2020, lo aprobó como diagnóstico acompañante para la selección de pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) para pembrolizumab (Keytruda, Merck & Co.; FDA, EMA, España UH).

Nota: páginas Web utilizadas

https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2020/fda-foundation-one-cancer-liquid-biopsy-expanded-approval?

Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, 14

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

       Continuando con anteriores comunicaciones (Blogs: 3/11/2020, 6/10/2020, 7/09/2020, 11/08/2020, 10/07/2020, 5/06/2020, 18/05/2020, 23/04/2020, 15 y 11/03/2020, 14, 10 y 7/02/2020), sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez o para nuevas indicaciones los que ya están comercializados, incluyo los medicamentos oncológicos:

-que han presentado bien una BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos), bien una NDA (New Drug Application, Solicitud de nuevo medicamento), o bien una sNDA (Solicitud de Nuevo Medicamento complementaria).

-uno de los cuatro programas de revisión acelerada en CDER (Center for Drug Evaluation and Research): Accelerated Approval (Aprobación acelerada), Priority Review (Revisión prioritaria), Fast Track (Vía rápida) y Breakthrough Therapy (Terapia innovadora).

Belumosudil (Kadmon Holdings, Inc.); Devimistat (Rafael Pharmaceuticals); Eprenetapopt (Aprea Therapeutics, Inc.); Loncastuximab tesirina (Lonca, ADC Therapeutics); Rilzabrutinib (Sanofi); RV001 (RhoVac), Zanidatamab (Zymeworks, Inc.)

Belumosudil (Kadmon Holdings, Inc.), es un inhibidor oral selectivo de la quinasa 2 en espiral asociada a Rho (ROCK2), una vía de señalización que modula la respuesta inflamatoria.

*FDA 30/11/2020, aceptó la New Drug Application (NDA) y le otorgó una Priority Review designation para el tratamiento de pacientes con enfermedad crónica de injerto contra huésped (GVHD). La fecha de acción objetivo de la FDA (PDUFA) para su potencial aprobación se fijó para el 30 de mayo de 2021.

Belumosudil ha recibido anteriormente una Breakthrough Therapy Designation, así como la designación de Medicamento huérfano para el tratamiento de pacientes con GVHD crónica.

Devimistat (CPI-613, Rafael Pharmaceuticals), se dirige al ciclo del ácido tricarboxílico mitocondrial, un ciclo que contribuye a la multiplicación de las células tumorales.

*FDA 10/11/2020, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento del cáncer de páncreas metastásico.

Eprenetapopt (antiguamente APR-548, Aprea Therapeutics, Inc.), es una pequeña molécula terapéutica dirigida al mutante p53. Al restaurar la conformación y función de p53 de tipo salvaje, induce la muerte celular programada en células cancerosas humanas. El gen supresor de tumores p53 es la mutación más común en el cáncer y se sabe que ocurre en aproximadamente el 50% de los tumores.

*FDA 30/11/2020, ha otorgado una Fast Track designation como tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) mutante de TP53.

El agente recibió previamente una Breakthrough Therapy designation, una designación de Medicamento huérfano y una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con síndromes mielodisplásicos que albergan una mutación TP53.

Loncastuximab tesirina (Lonca, ADC Therapeutics), es un conjugado anticuerpo-medicamento compuesto por un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra CD19. El agente está diseñado para interrumpir los procesos metabólicos clave del ADN, que pueden provocar la muerte celular. Blog 09/06/10

*FDA 20/11/2020, ha aceptado una Biologic License Application (BLA) como tratamiento del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario (R/R) y le ha otorgado una Priority Review designation. La fecha de acción objetivo de la FDA (PDUFA) para su potencial aprobación se fijó para el 21 de mayo de 2021.

Rilzabrutinib (Sanofi), un inhibidor oral de la Tirosina quinasa de Bruton (BTK) en investigación,

*FDA 18/11/2020, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de la trombocitopenia inmunitaria.

Anteriormente, el medicamento recibió la designación de Medicamento huérfano para esta indicación.

RV001 (RhoVac), la vacuna induce una inmunidad de células T potente y duradera en la mayoría de los pacientes, con un excelente perfil de seguridad y tolerabilidad.

*FDA 25/11/2020, ha concedido una Fast Track designation para el tratamiento potencial de pacientes con cáncer de próstata.

Zanidatamab (Zymeworks Inc.), es un anticuerpo biespecífico que se une simultáneamente a 2 epítopos de HER2 no superpuestos, lo que se conoce como unión biparatópica.

*FDA 30/11/2020, le otorgó una Breakthrough Therapy designation como tratamiento para pacientes con cáncer de vías biliares amplificado con HER2, previamente tratados.

La FDA ha otorgado previamente 2 Fast Track designations al agente, incluida 1 para el cáncer de vías biliares refractario y 1 en combinación con quimioterapia estándar para el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gastroesofágico. El agente también recibió de la FDA designaciones de Medicamento huérfano para el tratamiento del cáncer de vías biliares, cáncer gástrico y cáncer de ovario, así como de la Agencia Europea de Medicamentos para el cáncer gástrico.

Medicamentos contra el Cáncer aprobados en noviembre 2020

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

     En el mes de noviembre en EEUU, por la FDA, se aprobaron cuatro agentes, dos de aprobación acelerada, para nuevas indicaciones o dosificaciones. Dos ya comercializados. Además de dos pruebas de diagnóstico acompañante FoundationOne Liquid CDx test (Foundation Medicine, Inc.) y PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America, Inc.), cuya información se incorporará en el próximo Blog sobre Pruebas de diagnóstico acompañante de los MED contra Cáncer.

Durvalumab (Imfinzi, Astrazeneca UK Ltd; FDA, EMA, España UH), es un anticuerpo monoclonal humano que se une a la proteína PD-L1 que se encuentra en la superficie de las células cancerosas y bloquea su interacción con dos moléculas, PD-1 y CD80, previniendo que el tumor eluda el ataque del sistema inmune. El bloqueo de las interacciones PD-L1 / PD-1 y PD-L1 / CD80 libera la inhibición de las respuestas inmunitarias, sin inducir citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos. Código ATC: L01XC28

*FDA 20/11/2020, ha aprobado una opción de dosificación adicional para las indicaciones aprobadas de durvalumab a una dosis fija de 1500 mg administrada cada 4 semanas.

Naxitamab-GQGK (Danyelza, Y-mAbs Therapeutics; FDA, EMA como huérfano) en combinación con Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). Naxitamab es un anticuerpo monoclonal que se une al glucolípido GD2. GD2 es un disialogangliósido que se sobreexpresa en células de neuroblastoma y otras células de origen neuroectodérmico, incluyendo el sistema nervioso central y los nervios periféricos. Código ATC: no establecido

*FDA 24/11/2020, le otorgó la aprobación acelerada para la combinación, para pacientes pediátricos de un año de edad y mayores y pacientes adultos con neuroblastoma de alto riesgo recidivante o refractario en el hueso o la médula ósea que demuestren una respuesta parcial, una respuesta menor o una enfermedad estable a la terapia previa.

Pembrolizumab (Keytruda, Merck & Co.; FDA, EMA, España UH) en combinación con quimioterapia. Pembrolizumab, es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-PD-1. El inhibidor del punto de control inmune, se une al receptor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) y bloquea su interacción con sus ligandos de muerte programada PD-L1 y PD-L2. Esto da como resultado la activación de respuestas inmunitarias mediadas por células T contra células tumorales. El PD-1 activado regula negativamente la activación de las células T y desempeña un papel clave en la evasión del tumor de la inmunidad del huésped. Código ATC: L01XC18.

*FDA 13/11/2020, le otorgó la aprobación acelerada en combinación con quimioterapia para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) localmente recurrente irresecable o metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (CPS ≥10) según lo determinado por un test aprobado por la FDA (la FDA también aprobó PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America, Inc.) como una prueba de diagnóstico acompañante para seleccionar pacientes con TNBC para pembrolizumab).

Sonalleve MR-HIFU system (Profound Medical Inc.). El tratamiento con Ultrasonido enfocado de alta intensidad guiado por RM (MR-guided High Intensity Focused Ultrasound, MR-HIFU), es una técnica guiada por imágenes que combina la ablación por ultrasonido enfocado de alta intensidad con la monitorización en tiempo real del cambio de temperatura durante la sonicación. Los resultados clínicos apoyan el probable beneficio del sistema Sonalleve MR-HIFU para la ablación del osteoma osteoide doloroso.

*FDA 27/11/2020, aprobado para el tratamiento del osteoma osteoide en las extremidades.

Nota: páginas Web utilizadas

-Novel Drug Approvals for 2020 (https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2020)

-Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety Notifications 2020 (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/hematologyoncology-cancer-approvals-safety-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html)

Pruebas de diagnóstico acompañante de los MED contra Cáncer aprobados en julio - octubre de 2020

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

       En este Blog incluyo las “Pruebas de diagnóstico acompañante” aprobadas en el periodo julio - octubre de 2020. Las pruebas recientemente aprobadas (Guardant360 CDx y FoundationOne Liquid CDx) identifican cambios genéticos, incluidas mutaciones, al escanear el ADN que los tumores han vertido en la sangre. Las biopsias líquidas a veces pueden ser una alternativa a una biopsia tradicional, en la que se extrae una muestra de un tumor con una aguja o durante una cirugía. Se consideran menos invasivas y más rápidas que una biopsia de tejido tradicional. Tanto Guardant360 CDx como FoundationOne Liquid CDx están aprobados para personas con cualquier cáncer sólido (p. ej., pulmón, próstata), pero no para aquellos con cánceres de la sangre. Si bien la FDA ha aprobado otros análisis de sangre que detectan la presencia de una sola mutación genética en el ADN del tumor, estos son los primeros análisis de sangre aprobados que detectan múltiples cambios genéticos relacionados con el cáncer.

Copper Cu 64 dotatate injection (Detectnet, Radiomedix); FoundationOne CDx test (Foundation Medicine, Inc.); FoundationOne Liquid CDx (Foundation Medicine, Inc.); Guardant360 CDx liquid biopsy (Guardant Health); Oncomine Dx Target (ODxT) Test (Life Technologies Corporation); Ventana HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail assay (Roche).

Copper Cu 64 dotatate injection (Detectnet, Radiomedix), es un agente de diagnóstico radiactivo indicado para su uso con tomografía por emisión de positrones (PET) para la localización de tumores neuroendocrinos (NETs) positivos para el receptor de somatostatina en pacientes adultos.

*FDA 3/9/2020, aprobado para ayudar a detectar ciertos tipos de tumores neuroendocrinos.

FoundationOne CDx test (Foundation Medicine, Inc.), basada en secuenciación de próxima generación (NGS).

*FDA 26/10/2020, aprobó la prueba como diagnóstico acompañante para identificar fusiones en los genes del receptor tirosina quinasa neurotrófico (NTRK), NTRK1, NTRK2 y NTRK3, en ADN aislado de muestras de tejido del tumor de pacientes con tumores sólidos elegibles para el tratamiento con larotrectinib (Vitrakvi, Bayer Healthcare Pharms, FDA 26/11/2018, EMA, España UH 21/11/2019 (no comercializado); Blog 12/07/2019).

FoundationOne Liquid CDx (Foundation Medicine, Inc.), una prueba completa de biopsia líquida para todos los tumores sólidos con indicaciones múltiples de diagnóstico acompañante.

*FDA 26/08/2020, ha otorgado la aprobación de la prueba para todos los tumores sólidos con indicaciones múltiples de diagnóstico acompañante, que incluye tabletas de rucaparib (Rubraca, Clovis Oncology; FDA, EMA, España DH; Blog 2/06/2020), que fueron aprobadas recientemente para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata resistente castración metastásico (mCRPC) que alberga una mutación BRCA deletérea y que previamente habían recibido terapia dirigida al receptor de andrógenos (AR) y una quimioterapia basada en taxanos.

Guardant360 CDx liquid biopsy (Guardant Health).

*FDA 07/08/2020, lo ha aprobado como diagnóstico acompañante para perfilar la mutación tumoral en pacientes con cualquier neoplasia maligna sólida. Esto representa la primera biopsia líquida acompañante que es aprobada por la FDA para el perfil completo de mutaciones tumorales en todos los tumores sólidos. Según la FDA, este es el primer diagnóstico acompañante de biopsia líquida que utiliza tecnología de secuenciación de próxima generación (NGS) para guiar las decisiones de tratamiento. El uso de la prueba ofrece a los oncólogos la capacidad de obtener información genómica crítica sobre sus pacientes con una extracción de sangre rápida y sencilla que puede conducir a enfoques de tratamiento más personalizados. Esta es la primera aprobación que combina dos tecnologías, secuenciación de próxima generación y biopsia líquida, en una prueba de diagnóstico para guiar las decisiones de tratamiento. Si bien el Guardant360CDx puede proporcionar información sobre biomarcadores múltiples de tumores sólidos, esta aprobación es específica para su uso en la identificación de mutaciones de EGFR en pacientes que se beneficiarán del tratamiento con osimertinib (Tagrisso, AstraZeneca; FDA, EMA, España DH), una terapia aprobada por la FDA para una forma de NSCLC (cáncer de pulmón no microcítico) metastásico.

Oncomine Dx Target (ODxT) Test (Life Technologies Corporation)

*FDA 4/09/2020, aprobó la prueba) como diagnóstico acompañante para pralsetinib (Gavreto, Genentech/Blueprint Medicines; FDA 4/09/2020; Blog 1/10/2020).

Ventana HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail assay (Roche).

*FDA 29/07/2020, aprobó como diagnóstico acompañante para trastuzumab (Herceptin, Roche; FDA, EMA, España UH; Blog 27/06/2015) y para la detección del biomarcador HER2 en pacientes con cáncer de mama.

Nota: páginas Web utilizadas

https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2020/fda-guardant-360-foundation-one-cancer-liquid-biopsy 

Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, 13

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

       Continuando con anteriores comunicaciones (Blogs 6/10/2020, 7/09/2020, 11/08/2020, 10/07/2020, 5/06/2020, 18/05/2020, 23/04/2020, 15 y 11/03/2020, 14, 10 y 7/02/2020), sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez o para nuevas indicaciones los que ya están comercializados, incluyo los medicamentos oncológicos:

-que han presentado bien una BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos), bien una NDA (New Drug Application, Solicitud de nuevo medicamento), o bien una sNDA (Solicitud de Nuevo Medicamento complementaria).

-uno de los cuatro programas de revisión acelerada en CDER (Center for Drug Evaluation and Research): Accelerated Approval (Aprobación acelerada), Priority Review (Revisión prioritaria), Fast Track (Vía rápida) y Breakthrough Therapy (Terapia innovadora).

Cemiplimab-rwlc (Libtayo, Regeneron Pharmaceuticals); CLBR001 más SWI019 (Calibr); IMGN632 (ImmunoGen, Inc.); Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb; FDA; EMA; España UH) más cabozantinib (Cabometyx, Exelixis; FDA, EMA, España); NUV-422 (Nuvation Bio, Inc.); Osimertinib (Tagrisso, AstraZeneca; FDA, EMA, España DH); Pacritinib (CTI BioPharma); PC14586 (PMV Pharmaceuticals, Inc); Trastuzumab deruxtecan (Enhertu, AstraZeneca); Ublituximab más Umbralisib (ambos de TG Therapeutics).

Cemiplimab-rwlc (Libtayo, Regeneron Pharmaceuticals) es un anticuerpo monoclonal que se dirige al receptor del punto de control inmunológico PD-1 en las células T.

*FDA 29/10/2019, ha aceptado la supplemental Biologics License Application (sBLA) y le ha otorgado Priority Review para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado o metastásico con ≥50% de expresión PD-L1.

La fecha de acción objetivo de la FDA (PDUFA) para su potencial aprobación se fijó para el 28 de febrero de 2021.

CLBR001 más SWI019 (Calibr una división de Scripps Research). El anticuerpo SWI019 se utiliza como un interruptor activando las células diseñadas CLBR001 y dirigiéndolas a participar en la enfermedad del paciente. El tratamiento en investigación utiliza las células inmunitarias del paciente para tratar su cáncer y pone las células bajo control de SWI019 para disminuir potencialmente los efectos adversos observados con la terapia de células T con CAR.  

*FDA 1/10/2019, la terapia recibió una Fast Track designation para pacientes con neoplasias malignas de células B, como linfoma no Hodgkin y leucemia linfocítica crónica.

IMGN632 (ImmunoGen, Inc.), nuevo Conjugado anticuerpo-medicamento dirigido a CD123 (anti-CD123).

*FDA 5/10/2019, ha otorgado una Breakthrough Therapy designation como tratamiento de pacientes con neoplasia de células dendríticas plasmacitoides blásticas en recaída o refractarias (BPDCN).

Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb; FDA; EMA; España UH) más cabozantinib (Cabometyx, Exelixis; FDA, EMA, España). Nivolumab es un anticuerpo monoclonal humano anti-PD-1. Cabozantinib es una pequeña molécula que inhibe múltiples tirosina quinasas receptoras (RTK) implicadas en el crecimiento del tumor y angiogénesis, remodelación ósea patológica y la progresión metastásica del cáncer. Código ATC: L01XC17 (Nivolumab), L01XE26 (Cabozantinib).

*FDA 19/10/2020, ha concedido una Priority Review designation a la combinación para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales avanzado (RCC)

La fecha de acción objetivo de la FDA (PDUFA) se fijó para el 20 de febrero de 2021.

NUV-422 (Nuvation Bio, Inc.), es un potente inhibidor de CDK 2, 4 y 6. Los inhibidores de CDK4/6 son entidades clínicas conocidas con eficacia probada, pero las células cancerosas pueden evadir estos tratamientos aumentando la señalización a través de CDK2. La inhibición de CDK2 además de CDK4/6 corta la ruta de escape natural del tumor.

*FDA 13/10/2020, ha aceptado una investigational New Drug (IND) application para el inhibidor de CDK2/4/6 en investigación para el tratamiento de pacientes con gliomas de alto grado.

Osimertinib (Tagrisso, AstraZeneca; FDA, EMA, España DH), es un inhibidor de la tirosina quinasa asociada al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que se une de forma irreversible a ciertas formas mutantes de EGFR (T790M, L858R, y deleción del exón 19) a concentraciones 9 veces más bajas que el tipo silvestre. Ya comercializado. Código ATC: L01XE35. Blog 11/08/2020

*FDA 20/10/2020, ha otorgado una Priority Review designation a una supplemental New Drug Application (sNDA) para el osimertinib adyuvante como tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) con mutación EGFR en estadio IB/II/IIIA, después de una resección tumoral completa con intención curativa.

La fecha de acción objetivo de la FDA (PDUFA) se fijó para el primer trimestre de 2021.

Pacritinib (CTI BioPharma) es un inhibidor de la quinasa oral en investigación con especificidad para JAK2, FLT3, IRAK1 y CSF1R. La familia de enzimas JAK es un componente central en las vías de transducción de señales, que son críticas para el crecimiento y desarrollo normal de las células sanguíneas, así como para la expresión de citoquinas inflamatorias y las respuestas inmunes. Se ha demostrado que las mutaciones en estas quinasas están directamente relacionadas con el desarrollo de una variedad de cánceres relacionados con la sangre, que incluyen neoplasias mieloproliferativas, leucemia y linfoma. Además de la mielofibrosis, el perfil de quinasas de pacritinib sugiere su potencial utilidad terapéutica en afecciones como la leucemia mieloide aguda (AML), el síndrome mielodisplásico (MDS), la leucemia mielomonocítica crónica (CMML) y la leucemia linfocítica crónica (CLL), debido a su inhibición de c-fms, IRAK1, JAK2 y FLT3.

*13/10/2020, se ha iniciado una presentación continua (Rolling submission) de una New Drug Application (NDA) para buscar la aprobación de la FDA para el medicamento como tratamiento de pacientes con mielofibrosis (MF) con trombocitopenia grave definida por tener recuentos de plaquetas inferiores a 50 x 10⁹/L.

Rolling Review, significa que una compañía farmacéutica puede enviar secciones completadas de su Solicitud de nuevo medicamento (NDA) para que la FDA las revise, en lugar de esperar hasta que se complete cada sección de la solicitud, antes de que se pueda revisar toda la solicitud.

PC14586 (PMV Pharmaceuticals, Inc), es una molécula pequeña que ha sido diseñada para corregir estructuralmente la mutación P53 Y220C. P53 es una proteína supresora de tumores. La mutación provoca la inactivación de la proteína P53 en casi el cincuenta por ciento de los cánceres en humanos. Fuera de la superficie de unión al ADN, de la proteína p53, Y220C es la mutación cancerosa más común.

*FDA 13/10/2020, le otorgó una Fast Track designation al nuevo agente para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que albergan una mutación P53 Y220C.

Trastuzumab deruxtecan (Enhertu, AstraZeneca), es un conjugado de un anticuerpo dirigido a HER2 y un inhibidor de la topoisomerasa. El conjugado anticuerpo-medicamento (ADC) está compuesto por tres componentes: 1) un anticuerpo monoclonal humanizado anti-HER2 (trastuzumab), unido covalentemente a 2) un inhibidor de la topoisomerasa, a través de 3) un conector escindible basado en tetrapéptido. Deruxtecan se compone de un conector tetrapéptido maleimida escindible por proteasa y el inhibidor de topoisomerasa, DXd, que es un derivado del exatecan. Ya comercializado en otras indicaciones. Código ATC: No establecido. Blog 5/06/2020

*FDA 28/10/2020, ha otorgado una Priority Review designation a la supplemental Biologics License Application (sBLA) para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico metastásico positivo para HER2 o con adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEJ).

La fecha de acción objetivo de la FDA (PDUFA) se fijó para el primer trimestre de 2021.

Ublituximab más Umbralisib (ambos de TG Therapeutics). Ublituximab es un anticuerpo monoclonal anti-CD20 diseñado por glucoingeniería. Umbralisib es un inhibidor dual de fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K-delta) y de CK1-epsilon (familia caseina quinasa 1 isoforma épsilon). Este último se da una vez al día por via oral. Código ATC: no establecido.

*FDA 21/10/2020, ha aceptado una Fast Track Designation a la combinación para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (CLL).

Medicamentos contra el Cáncer aprobados en octubre 2020

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

       En el mes de octubre en EEUU, por la FDA, se aprobaron dos combinaciones de medicamentos, y otro en solitario, para nuevas indicaciones o ampliaciones de ellas. Todos ya comercializados. Además de una prueba de diagnóstico acompañante FoundationOne CDx test (Foundation Medicine, Inc.) cuya información se incorporará en el próximo Blog sobre Pruebas de diagnóstico acompañante de los MED contra Cáncer.

Nivolumab más ipilimumab (Opdivo y Yervoy, Bristol-Myers Squibb; FDA; EMA; España UH). Nivolumab es un anticuerpo monoclonal humano anti-PD-1. Ipilimumab es un anticuerpo monoclonal inhibidor de CTLA-4. Ya comercializados para otras indicaciones.

Código ATC: L01XC17 (Nivolumab), L01XC11 (Ipilimumab).

*FDA 2/10/2020, aprobó la combinación como tratamiento de primera línea para pacientes adultos con mesotelioma pleural maligno irresecable.

Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme; FDA, EMA, España UH.), es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-PD-1. Ya comercializado para otras indicaciones.

Código ATC: L01XC18.

*FDA 14/10/2020, amplió la aprobación para las siguientes indicaciones:

-pacientes adultos con linfoma de Hodgkin clásico (cHL) recidivante o refractario y

-pacientes pediátricos con cHL refractario o cHL que ha recaído después de 2 o más líneas de tratamiento.

Esta solicitud recibió la designación de medicamento huérfano, una breakthrough therapy designation, y una priority review (FDA 9/07/2020).

Venetoclax (Venclexta, AbbVie Inc. and Genentech Inc.; FDA, EMA, España DH) en combinación con azacitidina (Vidaza, Celgene Corporation; FDA, EMA y España UH) o decitabina (Dacogen, Otsuka, FDA, EMA, España UH) o citarabina en dosis bajas (low-dose Ara-C, LDAC). Venetoclax es un inhibidor de BCL-2, que bloquea el efecto anti-apoptosis de la proteína BCL-2, azacitidina es un pirimidin nucleósido análogo de citidina que inhibe las ADN/ARN metiltransferasas, decitabina es un inhibidor metabólico de nucleósidos y citarabina es un antimetabolite específico de la fase S.

Códigos ATC: L01XX52 (venetoclax), L01BC07 (azacitidina), L01BC08 (decitabina), y L01BC01 (citarabina)

*FDA 16/10/2020, otorga aprobación regular a venetoclax en combinación para leucemia mieloide aguda (AML) recién diagnosticada en adultos de 75 años o más, o que tienen comorbilidades que impiden la quimioterapia de inducción intensiva.

Esta indicación para la combinación se aprueba (21/11/2018) bajo aprobación acelerada en base a tasas de respuesta. La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos confirmatorios.

Nota: páginas Web utilizadas

-Novel Drug Approvals for 2020 (https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2020)

-Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety Notifications 2020 (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/hematologyoncology-cancer-approvals-safety-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html)

Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, 12

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/ 
      Continuando con anteriores comunicaciones (Blogs 7/09/2020, 11/08/2020, 10/07/2020, 5/06/2020, 18/05/2020, 23/04/2020, 15 y 11/03/2020, 14, 10 y 7/02/2020), sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez o para nuevas indicaciones los que ya están comercializados, incluyo los medicamentos oncológicos:

-que han presentado bien una BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos), bien una NDA (New Drug Application, Solicitud de nuevo medicamento), o bien una sNDA (Solicitud de Nuevo Medicamento complementaria).

-uno de los cuatro programas de revisión acelerada en CDER (Center for Drug Evaluation and Research): Accelerated Approval (Aprobación acelerada), Priority Review (Revisión prioritaria), Fast Track (Vía rápida) y Breakthrough Therapy (Terapia innovadora).

Axicabtagén ciloleucel (Yescarta, Kite Pharma; FDA, EMA, España); Crizotinib (Xalkori, Pfizer; FDA, EMA, España UH); Daratumumab con hialuronidasa-fihj (Darzalex Faspro, Janssen Pharmaceutical); DKN-01 (Leap Therapeutics); Eganelisib (IPI-549, Infinity Pharma); EPI-7386 (ESSA Pharma); Idecabtagén vicleucel (ide-cel, Bristol Myers Squibb); Loncastuximab tesirina (Lonca, ADC Therapeutics); Magrolimab (Gilead Sciences); Mosunetuzumab (Roche AG); Plinabulina (BeyondSpring Pharm); Pralsetinib (Gavreto, Genentech/Blueprint Medicines); Toripalimab (Junshi Biosciences)

Axicabtagén ciloleucel (Yescarta, Kite Pharma; FDA, EMA, España UH), terapia de células T con CAR (receptor de antígeno quimérico). Ya comercializado en otras indicaciones. Código ATC: No establecido. Blog 14/02/2020

*FDA 4/09/2020, ha aceptado un supplemental Biologics License Application (sBLA) para el tratamiento de pacientes con linfoma folicular en recaída/refractario o linfoma de zona marginal, después de 2 o más líneas previas de terapia sistémica.

Crizotinib (Xalkori, Pfizer; FDA, EMA, España UH), es una molécula pequeña, inhibidor selectivo del receptor tirosina quinasa ALK y sus variantes oncogénicas. Ya comercializado en otra indicación. Código ATC: L01XE16. Blogs: 6/01/2017, 15/07/2015.

*FDA 23/09/2020, aceptó una supplemental New Drug Application (sNDA) y le otorgó una Priority Review como tratamiento de pacientes pediátricos con linfoma anaplásico sistémico de células grandes (ALCL) en recaída o refractario que es positivo para una alteración de ALK. La fecha de acción objetivo de la FDA (PDUFA) se fijó para enero de 2021.

Daratumumab con hialuronidasa-fihj (Darzalex Faspro, Janssen Pharmaceutical) formulación subcutánea, es una combinación de daratumumab, un anticuerpo citolítico dirigido a CD38, y hialuronidasa, una endoglucosidasa. Ya comercializado en otra indicación.

FDA 1/05/2020 en otra indicación; EMA No la combinación; España No comercializada la combinación. Código ATC: L01XC24 (daratumumab), B06AA03 (hialuronidasa). Blog 1/06/2020, 14/02/2020

*FDA 10/09/2020, se ha presentado una supplemental Biologics License Application (sBLA), para obtener la aprobación de una formulación subcutánea de daratumumab con hialuronidasa-fihj, como tratamiento de pacientes con amiloidosis de cadena ligera.

DKN-01 (Leap Therapeutics), es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la actividad de la proteína DKK1 uniéndose a ella. El agente también es un modulador de la señalización de Wnt/Beta-catenina. La proteína 1 relacionada con Dickkopf (DKK1) es una proteína que regula las vías de señalización de Wnt. La señalización de Wnt aberrante a menudo está implicada en el cáncer, lo que permite que las células cancerosas crezcan y se dividan y supriman el sistema inmunológico. Los datos publicados indican que DKK1 a menudo se sobreexpresa en muchos cánceres y se asocia con peores resultados, crecimiento tumoral más agresivo y supresión de respuestas inmunes antitumorales.

*FDA 24/09/2020, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica (GEJ) cuyos tumores expresan la proteína DKK1, luego de la progresión de la enfermedad en o después de un tratamiento previo con fluoropirimidina y quimioterapia conteniendo platino y, si procede, terapia dirigida al Receptor-2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)/neu.

Anteriormente, DKN-01 recibió una designación de medicamento huérfano por parte de la FDA para el tratamiento del cáncer gástrico y GEJ.

Eganelisib (IPI-549, Infinity Pharmaceuticals), es un agente inmunoterapéutico con la capacidad de inhibir selectivamente PI3K-gamma.

*FDA 29/09/2020, le otorgó una Fast Track designation en combinación con un inhibidor de punto de control inmune y quimioterapia para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) localmente avanzado o metastásico inoperable.

EPI-7386 (ESSA Pharma), es un inhibidor selectivo del receptor de andrógenos.

*FDA 14/09/2020, ha otorgado una Fast Track designation, como un tratamiento potencial para pacientes adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC), que es resistente a la terapia estándar.

Idecabtagén vicleucel (ide-cel, Bristol Myers Squibb), terapia de células T con CAR dirigida al antígeno de maduración de células B (BCMA). Blogs: 11/08/2020, 23/04/2020,

*FDA 22/09/2020, ha otorgado una Priority Review designation a la Biologics License Application (BLA), como tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos 3 terapias previas, incluido un inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38.

Loncastuximab tesirina (Lonca, ADC Therapeutics), es un conjugado anticuerpo-medicamento.

*FDA 21/09/2020, se le ha remitido una Biologics License Application (BLA), como tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario. 

Magrolimab (Gilead Sciences), anticuerpo monoclonal anti-CD47 en investigación. El agente está diseñado para interferir con el reconocimiento de CD47 por el receptor SIRPα en macrófagos; esto bloquea las señales que utilizan las células cancerosas para evitar ser ingeridas por los macrófagos. SIRPα actúa como receptor inhibidor e interactúa con una proteína transmembrana CD47 ampliamente expresada, también llamada señal "no me comas".

*FDA 15/09/2020, ha otorgado una Breakthrough Therapy designation como tratamiento para pacientes con síndrome mielodisplásico recién diagnosticado.

Mosunetuzumab (Roche AG), es un anticuerpo biespecifico CD20/CD3, diseñado para apuntar a CD20 en la superficie de las células B y a CD3 en la superficie de las células T. Esta doble focalización, activa y redirige las células T existentes de un paciente para que se involucren y eliminen las células B diana mediante la liberación de proteínas citotóxicas en las células B.

*FDA 14/07/2020, le ha otorgado una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma folicular en recaída o refractario (R/R) que han recibido al menos dos terapias sistémicas previas

Plinabulina (BeyondSpring Pharmaceuticals), es un modulador de células madre y células inmunes diferenciadas. La plinabulina y los G-CSF tienen mecanismos de acción complementarios para prevenir la neutropenia inducida por quimioterapia.

*FDA 8/09/2020, le ha otorgado una Breakthrough Therapy designation como tratamiento de la neutropenia inducida por quimioterapia, tanto en los Estados Unidos como en el Centro de Evaluación de Medicamentos de la Administración Nacional de Productos Médicos de China.

Pralsetinib (Gavreto, Genentech/Blueprint Medicines), es un inhibidor por vía oral de RET específico y altamente selectivo dirigido tanto a las fusiones como a las mutaciones de RET (REarregement during Transfection). Pralsetinib inhibe de forma potente las fusiones y mutaciones primarias de RET que causan cáncer en subconjuntos de pacientes, así como las mutaciones secundarias de RET que se prevé que generen resistencia al tratamiento. Código ATC: No establecido. Blog: 11/08/2020

*FDA 4/09/2020, le ha otorgado una Priority Review para el tratamiento de personas con cáncer de tiroides medular (MTC) con mutación RET, avanzado o metastásico y cáncer de tiroides con fusión RET positiva, y se espera que se tome una decisión sobre la aprobación antes del 28 de febrero de 2021. Se aceptó esta New Drug Application (NDA) para su revisión en el marco del programa piloto Real-Time Oncology Review (RTOR) de la FDA, cuyo objetivo es explorar un proceso de revisión más eficiente para garantizar que tratamientos seguros y efectivos estén disponibles para los pacientes lo antes posible.

Toripalimab (Junshi Biosciences) es un anticuerpo monoclonal anti-PD1.

*FDA 10/09/2020, le ha otorgado una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes con carcinoma nasofaríngeo, siendo el primer anticuerpo anti-PD1 de China en recibir esta designación.