Inhibidores de las proteína quinasas, revisión

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

    Los Inhibidores de las proteína quinasas se trataron en los Blogs de 14, 15, 18 y 21 de julio de 2015, los que he identificado adicionalmente, que no son muchos, se incluyen a continuación:

Alectinib, Lenvatinib, Nintedanib, Vandetanib

Anteriormente se habían tratado en los Blog citados:

Afatinib, Axitinib, Bosutinib, Cabozantinib, Ceritinib, Crizotinib, Dabrafenib, Dasatinib, Erlotinib, Gefitinib, Ibrutinib, Imatinib, Lapatinib, Nilotinib, Ponatinib, Regorafenib, Ruxolitinib, Sorafenib, Sunitinib, Trametinib, Vemurafenib

Alectinib (Alecensa, comercializado por Genentech, Inc.) (autorizado por FDA 11/12/2015, no por la EMA). Código ATC: L01XE. Es un inhibidor de la tirosina quinasa que se dirige a ALK (anaplastic lymphoma kinase, quinasa del linfoma anaplásico) y RET (rearranged during transfection, reordenado durante la transfección). En estudios no clínicos, alectinib inhibe la fosforilación de ALK y la activación mediada por ALK de las proteínas de señalización corriente abajo STAT3 y AKT, y disminuye la viabilidad celular del tumor en múltiples líneas celulares albergando fusiones ALK, amplificaciones, o la activación de mutaciones. El principal metabolito activo de alectinib, M4, mostró similar potencia y actividad in vitro. Utilizado por administración oral, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico positivo para la ALK que han progresado con o son intolerantes a crizotinib. Proporciona una nueva terapia para un grupo de pacientes que tienen pocas opciones de tratamiento una vez que su enfermedad ya no responde al tratamiento con crizotinib.

Lenvatinib (Lenvima, Eisai Europe Ltd.) (1), (autorizado por EMA 28/05/2015, en España autorizado no comercializado). Código ATC: L01XE29. Lenvatinib es un inhibidor de los receptores tirosina quinasa (RTKs) que inhibe selectivamente la actividad quinasa de los receptores del factor de crecimiento del endotelio vascular VEGFR1, VEGFR2 y VEGFR3, además de otros RTK relacionados con las vías oncogénicas y proangiogénicas como los receptores del factor de crecimiento fibroblástico FGFR1, 2, 3 y 4, y el receptor del factor de crecimiento derivado de las plaquetas PDGFRα, KIT y RET. Para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma diferenciado de tiroides (CDT papilar, folicular o de células Hürthle) en progresión, localmente avanzado o metastásico, resistente al tratamiento con yodo radioactivo.

Nintedanib (Ofev, Boehringer Ingelheim International GmbH) (1) (autorizado por EMA 15/01/2015, en España de Uso hospitalario y Diagnóstico hospitalario), Código ATC: L01XE31. Nintedanib es un inhibidor de molécula pequeña de la tirosina quinasa, incluidos los receptores del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR) α y β, los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) 1-3 y los receptores del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGFR) 1-3. Nintedanib se une de forma competitiva al sitio de unión de adenosina trifosfato (ATP) de estos receptores y bloquea la señalización intracelular. Para tratar la fibrosis pulmonar idiopática.

Vandetanib (Caprelsa, AstraZeneca AB) (1) (autorizado por EMA 17/02/2012, en España de Diagnóstico hospitalario), Código ATC: L01XE12. Es un potente inhibidor de las tirosinas quinasas del receptor-2 del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGFR-2), del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y del RET. Vandetanib es también un inhibidor submicromolar de la tirosina quinasa del receptor-3 del endotelio vascular. Para el tratamiento del cáncer medular de tiroides agresivo y sintomático en pacientes con enfermedad no resecable localmente avanzada o metastásica. 

(1) La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/landing/epar_search.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 >> pinchar keyword search y en el cuadro poner: Nombre (comercial); Active substance or common name (DCI); Therapeutic indication; ATC Code, y ticar la casilla que corresponda.

Anticuerpos monoclonales, revisión 4

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

  Continuando con la revisión (última de momento) de los anticuerpos monoclonales (AcM), se incluyen:

Canakinumab, Siltuximab, Tocilizumab, Ustekinumab

Anteriormente 23, 24, y 27/06/15 y 10, 11 y 13/12/15, se habían tratado:

Adalimumab, Alemtuzumab, Basiliximab, Belimumab, Bevacizumab, Blinatumomab, Brentuximab, Catumaxomab, Cetuximab, Denosumab, Dinutuximab, Evolocumab, Ibritumomab, Infliximab, Ipilimumab, Natalizumab, Nimotuzumab, Nivolumab, Obinutuzumab, Ofatumumab, Omalizumab, Panitumumab, Palivizumab, Pembrolizumab, Pertuzumab, Ramucirumab, Rituximab, Secukinumab; Trastuzumab.

Recuerden, todos terminan con el sufijo mab; y podían ser:

-umab AcM Humano; -zumab AcM Humanizado;

-ximab AcM Quimérico; -omab, AcM Murino

No se han incluido los AcM que están en investigación, ni las indicaciones en investigación de los comercializados.

Canakinumab (Ilaris, Novartis Europharm Limited) (1), AcM Humano (autorizado por EMA 23/10/2009, en España de Uso hospitalario), Código ATC: L04AC08. Se une con alta afinidad específicamente a la IL-1 beta humana (interleucina humana-1 beta) y neutraliza su actividad biológica mediante el bloqueo de la interacción con los receptores IL-1, lo que permite prevenir la activación del gen inducido por IL-1beta y la producción de mediadores inflamatorios. En Síndromes Periódicos Asociados a la Criopirina, Artritis idiopática juvenil sistémica, y Gota artrítica.

Siltuximab (Sylvant, Janssen Cilag International NV) (1), AcM Quimérico (autorizado por EMA 22/05/2014, en España de Uso hospitalario), Código ATC: L04AC11. Impide la unión de la IL-6 humana (interleucina-6) tanto a los receptores solubles como a los receptores de membrana de la IL-6, inhibiendo así la formación del complejo hexamérico de señalización con la glucoproteína de membrana 130 en la superficie de la célula. La producción excesiva de IL-6, en las enfermedades inflamatorias crónicas y los procesos neoplásicos, se ha vinculado a anemia y caquexia, y se cree que desempeña un papel esencial en la proliferación de células plasmáticas y las manifestaciones sistémicas de los pacientes con enfermedad de Castleman. Para el tratamiento de la enfermedad de Castleman multicéntrica (desorden linfoproliferativo causado por la desregulación de la síntesis de interleucina-6 que precisa de un tratamiento farmacológico) en pacientes adultos que son negativos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el herpesvirus humano-8.

Tocilizumab (RoActemra, Roche Registration Limited) (1), AcM Humanizado (autorizado por EMA 16/01/2009, en España de Uso hospitalario y Diagnóstico hospitalario dependiendo de concentración), Código ATC: L04AC07. Se une específicamente a los receptores de IL-6 (interleucina-6) tanto solubles como unidos a membranas e inhibe la señalización mediada por ellos. Se ha implicado a la IL-6 en la patogenia de enfermedades como enfermedades inflamatorias, osteoporosis y neoplasias. En combinación con metotrexato (MTX), para: el tratamiento de artritis reumatoide grave (AR), activa y progresiva en adultos no tratados previamente con MTX; el tratamiento de la AR activa de moderada a grave en pacientes adultos con respuesta inadecuada o intolerancia a un tratamiento previo con uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad o con antagonistas del factor de necrosis tumoral; y el tratamiento de artritis idiopática juvenil poliarticular en pacientes de 2 años de edad y mayores, que no han respondido adecuadamente al tratamiento previo con MTX. Para el tratamiento de artritis idiopática juvenil sistémica activa en pacientes desde 2 años de edad a mayores, que no han respondido adecuadamente a terapias anteriores con AINEs y corticoides sistémicos puede ser administrado como monoterapia o en combinación con metotrexato.

Ustekinumab (Stelara, Janssen Cilag International NV) (1), AcM Humano (autorizado por EMA 16/01/2009, en España de Diagnóstico hospitalario), Código ATC: L04AC05. Inhibe la bioactividad de la IL-12 y la IL-23 humanas al impedir la unión de p40 a la proteína receptora IL-12Rb1, expresada en la superficie de las células inmunitarias. Debido a la unión de ustekinumab a la subunidad proteica p40 que comparten la IL-12 y la IL-23 (las interleucinas 12 y 23 desempeñan un importante rol en la cascada inmunitaria de la psoriasis, compartiendo la subunidad proteica p40 que permite bloquear ambas citocinas, actuando de forma más concreta en la producción de la placa inflamatoria), ustekinumab puede ejercer su efecto clínico tanto en psoriasis como en artritis psoriásica a través de la interrupción de las vías de las citoquinas Th1* y Th17*, que son centrales en la patología de estas enfermedades. En psoriasis en placa, psoriasis pediátrica en placa, y artritis psoriásica.

* Cuando se activan los Linfocitos T cooperadores se especializan, diferenciándose a su vez en linfocitos efectores, que se distinguen por el tipo de citoquinas que producen:

- Th1, que migran a los tejidos infectados y colaboran en la activación de los macrófagos, ya que los Th1 segregan fundamentalmente interferón γ; los Th1 son importantes en la defensa frente a los microorganismos intracelulares y la inflamación;

- Th17, denominados así porque segregan IL-17, además de IL-22; son los principales mediadores en algunas reacciones alérgicas, y parecen estar implicados en el desarrollo de enfermedades como la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide y la enfermedad inflamatoria intestinal.

(1) La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/landing/epar_search.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 >> pinchar keyword search y en el cuadro poner: Nombre (comercial); Active substance or common name (DCI); Therapeutic indication; ATC Code, y ticar la casilla que corresponda.

Anticuerpos monoclonales, revisión 3

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Continuando con la revisón de los anticuerpos monoclonales (AcM) que tratamos en los Blog de 23, 24 y 27 de junio de 2015, y 10 y 11 de diciembre de 2015, se incluyen:

Palivizumab, Pembrolizumab, Pertuzumab, Secukinumab

Anteriormente, incluido el 10 y 11/11/15, se habían tratado:

Adalimumab, Alemtuzumab, Basiliximab, Belimumab, Bevacizumab, Blinatumomab, Brentuximab, Catumaxomab, Cetuximab, Denosumab, Dinutuximab, Evolocumab, Ibritumomab, Infliximab, Ipilimumab, Natalizumab, Nimotuzumab, Nivolumab, Obinutuzumab, Ofatumumab, Omalizumab, Panitumumab, Ramucirumab, Rituximab, Trastuzumab.

Recuerden, todos terminan con el sufijo mab; y podían ser:

-umab AcM Humano; -zumab AcM Humanizado;

-ximab AcM Quimérico; -omab, AcM Murino

Palivizumab (Synagis, AbbVie Ltd) AcM Humanizado (autorizado por EMA 13/08/1999, en España de Uso hospitalario), Código ATC: J06BB16. Dirigido contra un epitopo del espacio antigénico A de la proteína de fusión del virus respiratorio sincitial (VRS). Tiene una potente actividad inhibitoria de la fusión y un efecto neutralizante frente a cepas de los subtipos, A y B, del VRS. Para la prevención de las enfermedades graves del tracto respiratorio inferior que requieren hospitalización, producidas por el VRS en niños con alto riesgo de enfermedad por VRS.

Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme Limited) AcM Humanizado (autorizado por EMA 17/07/2015; en España autorizado no comercializado, de Uso hospitalario), Código ATC: L01XC18. Se une al receptor de la muerte programada-1 (PD-1) y bloquea a su interacción con los ligandos PD-L1 y PD-L2. El receptor PD-1 es un regulador negativo de la actividad de las células T que se ha demostrado que está involucrado en el control de las respuestas inmunitarias de las células T. Potencia las respuestas de las células T, incluyendo las respuestas antitumorales, mediante el bloqueo de PD-1, unido a PD-L1 y PD-L2, que se expresan en las células presentadoras de antígenos y que se pueden expresar por tumores u otras células en el microambiente tumoral. Está indicado para el tratamiento del melanoma avanzado (irresecable o metastásico) en adultos.

Pertuzumab (Perjeta, Roche Registration Limited) AcM Humanizado (autorizado por EMA 04/03/2013, en España de Uso hospitalario), Código ATC: L01XC13. Dirigido específicamente contra el dominio de dimerización extracelular (subdominio II) de la proteína receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), por lo que bloquea la heterodimerización dependiente de ligando de HER2 con otros miembros de la familia HER. Como resultado, inhibe la señalización intracelular iniciada por ligando a través de dos vías de señalización importantes. La inhibición de estas vías de señalización puede originar detención del crecimiento y apoptosis de las células, respectivamente. Además, media en la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. En cáncer de mama metastásico y en tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama.

Secukinumab (Cosentyx, Novartis Europharm Limited) AcM Humano (autorizado por EMA 15/01/2015; en España de Diagnóstico hospitalario), Código ATC: L04AC10. Se une selectivamente y neutraliza una citoquina proinflamatoria, la interleuquina 17A (IL-17A) e inhibe su interacción con el receptor de IL-17, que se encuentra en varios tipos de células, incluidos los queratinocitos. Como resultado, inhibe la liberación de citoquinas proinflamatorias, de quimioquinas y de mediadores del daño tisular, y reduce los efectos mediados por la IL-17A, que participan en la enfermedad autoinmunitaria e inflamatoria. A la piel llegan concentraciones clínicamente importantes de secukinumab y educen los marcadores inflamatorios locales. Como consecuencia directa, el tratamiento con secukinumab reduce el eritema, la induración y la descamación presentes en las lesiones de la psoriasis en placas. Está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos candidatos sistémicos.

(1) La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/landing/epar_search.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 >> pinchar keyword search y en el cuadro poner: Nombre (comercial); Active substance or common name (DCI); Therapeutic indication; ATC Code, y ticar la casilla que corresponda.

Anticuerpos monoclonales, revisión 2

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Continuando con la revisión de los anticuerpos monoclonales (AcM) que tratamos en los Blog de 23, 24 y 27 de junio de 2015, y 10 de diciembre de 2015, se incluyen:

Denosumab, Evolocumab, Ibritumomab, Nivolumab, Obinutuzumab.

Anteriormente, incluido el 10/11/15, se habían tratado:

Adalimumab, Alemtuzumab, Basiliximab, Belimumab, Bevacizumab, Blinatumomab, Brentuximab, Catumaxomab, Cetuximab, Dinutuximab, Infliximab, Ipilimumab, Natalizumab, Nimotuzumab, Nivolumab, Ofatumumab, Omalizumab, Panitumumab, Ramucirumab, Rituximab, Trastuzumab.

Recuerden, todos terminan con el sufijo mab; y podían ser:

-umab AcM Humano; -zumab AcM Humanizado;

-ximab AcM Quimérico; -omab, AcM Murino

Denosumab (Prolia (60 mg solución inyectable) y Xgeva (120 mg solución inyectable), Amgen Europe B.V) (1) AcM Humano (Prolia autorizado por EMA 26/05/2010; Xgeva autorizado 13/07/2011; en España Xgeva de diagnostico hospitalario); Código ATC: M05BX04. Denosumab se dirige y se une con gran afinidad y especificidad al RANKL (ligando de RANK), impidiendo la activación de su receptor, RANK (receptor activador del factor nuclear κ B), en la superficie de los precursores de los osteoclastos y en los osteoclastos. Al impedir la interacción del RANKL/RANK se inhibe la formación, la función y la supervivencia de los osteoclastos, lo que a su vez provoca la disminución de la resorción ósea en el hueso trabecular y cortical.

Prolia para osteoporosis en mujeres posmenopáusicas y en varones con riesgo elevado de fracturas y para tratamiento de la pérdida ósea asociada con la supresión hormonal en hombres con cáncer de próstata con riesgo elevado de fracturas.

Xgeva, en la prevención de eventos relacionados con el esqueleto en adultos con metástasis óseas de tumores sólidos.Tratamiento de adultos y adolescentes con el esqueleto maduro con tumor de células gigantes de hueso no resecable o cuando la resección quirúrgica implique morbilidad grave.

Evolocumab (Repatha, Amgen Europe B.V.) (1), AcM Humano (autorizado por EMA 17/07/2015), código ATC: C10AX13. Evolocumab se une selectivamente a PCSK9 (enzima Proproteina convertasa subtilisina/kexina tipo 9) y evita que el PCSK9 circulante se una al receptor de lipoproteínas de baja densidad (rLDL) en la superficie de las células hepáticas, impidiendo así la degradación del rLDL por mediación de PCSK9. El aumento de los niveles de rLDL en el hígado provoca la reducción del colesterol LDL (C-LDL) en suero. En hipercolesterolemia y dislipidemia mixta y en hipercolesterolemia familiar homocigótica.

Ibritumomab tiuxetan (Zevalin, Spectrum Pharmaceuticals B.V.) (1), AcM Murino (autorizado por EMA 16/01/2004; en España de Uso hospitalario), código ATC: V10XX02. El ibritumomab tiuxetan es un anticuerpo monoclonal recombinante murino, específico para el antígeno CD20 (cluster de diferenciación 20) que se localiza en la superficie de los linfocitos B malignos y normales. El ibritumomab tiuxetan marcado con itrio-90 (Y-90) se une específicamente a los linfocitos B que expresan el antígeno CD20, incluidas las células malignas. El isotopo itrio-90 es un emisor β puro con un alcance medio de 5 mm aproximadamente. Esto le otorga su capacidad de destruir las células diana y las células vecinas. Marcado con itrio-90 está indicado como tratamiento de consolidación después de la inducción de la remisión en pacientes con linfoma folicular no tratados anteriormente. Marcado con itrio-90 también está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma no Hodgkin folicular de células B CD20+ en recaída o refractario a rituximab.

Nivolumab (Nivolumab BMS y Opdivo, Bristol-Myers Squibb Pharma) (1), AcM Humano (autorizado por EMA 20/07/2015, y 19/06/2015; en España autorizado no comercializado, de Uso hospitalario), Código ATC: L01XC17. Se une al receptor de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) y bloquea su interacción con sus ligandos de muerte programada PD-L1 y PD-L2. El receptor PD-1 es un regulador negativo de la actividad de los linfocitos T, que se ha visto que está implicado en el control de la respuesta inmunitaria de los linfocitos T. El acoplamiento de PD-1 con los ligandos PD-L1 y PD-L2, que se expresan en las células presentadoras de antígenos y podrían expresarse en tumores u otras células en el microambiente tumoral, produce la inhibición de la proliferación de los linfocitos T y la secreción de citoquinas, produciendo una disminución del crecimiento del tumor. Nivolumab BMS, en pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico de histología escamosa, localmente avanzado o metastásico después de quimioterapia previa. Opdivo como monoterapia está indicado para el tratamiento del melanoma avanzado (irresecable o metastásico) en adultos; y cáncer de pulmón no microcítico.

Obinutuzumab (Gazyvaro, Roche Registration Limited) (1), AcM Humanizado (autorizado por EMA 23/07/2014; en España de Uso hospitalario), Código ATC: L01XC15. Actúa específicamente sobre el bucle extracelular del antígeno transmembrana CD20 (cluster de diferenciación 20) en la superficie de linfocitos pre-B y B maduros malignos y no malignos. Se caracteriza por una mayor citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) en comparación con los anticuerpos no modificados por glucoingeniería a una dosis equivalente. Está indicado en combinación con clorambucilo para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfática crónica, no tratados previamente y con comorbilidades que les hace no ser adecuados para un tratamiento basado en una dosis completa de fludarabina.

(1) La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/landing/epar_search.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 >> pinchar keyword search y en el cuadro poner: Nombre (comercial); Active substance or common name (DCI); Therapeutic indication; ATC Code, y ticar la casilla que corresponda.

Anticuerpos monoclonales, revisión 1

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Los anticuerpos monoclonales los tratamos en los Blog de 23, 24 y 27 de junio de 2015, sin embargo, no identifique todos los que se utilizaban o bien los nuevos que han sido comercializados posteriormente. Esta es mi intención con esta serie de revisión. Les remito a estos Blogs para ver como se componen y su nomenclatura. Recuerden solo que todos terminan con el sufijo mab; y que podían ser:

Anticuerpos monoclonales humanos -umab, AcM Hum

Anticuerpos monoclonales humanizados -zumab, AcM Hzado,

Anticuerpos monoclonales qiméricos -ximab, AcM quimérico

Anticuerpos monoclonales murinos -omab, AcM Mur

Los que revisamos anteriormente son (partícula B + sufijo del color del grupo):

Adalimumab, Alemtuzumab, Basiliximab, Belimumab, Bevacizumab, Cetuximab, Infliximab, Ipilimumab, Natalizumab, Nimotuzumab, Nivolumab, Ofatumumab, Omalizumab, Panitumumab, Ramucirumab, Rituximab, Trastuzumab.

En esta revisión incluimos:

Basiliximab, Blinatumomab, Brentuximab, Catumaxomab, Dinutuximab,

Basiliximab (Simulect, Novartis Europharm Limited, Uso hospitalario en España) (1) AcM Quimérico (autorizado por EMA 09/10/1998); Código ATC: L04AC02. Actúa contra la cadena-a del receptor de la interleukina-2 (antígeno CD25) el cual se expresa sobre la superficie de los linfocitos T como respuesta a estímulos antigénicos. Basiliximab se une específicamente y con gran afinidad al antígeno CD25 de los linfocitosT activados que expresan el receptor de la interleukina-2 (IL-2R), de gran afinidad. Esto impide la unión de la interleukina-2 al receptor, que es una señal crítica para la proliferación de las células-T en la respuesta inmune celular implicada en el rechazo de órganos. En profilaxis del rechazo agudo de órganos en trasplante renal alogénico de novo en pacientes adultos y pediátricos (1-17 años).

Blinatumomab (Blincyto, Amgen Europe B.V.) (1) AcM Murino (autorizado por EMA 23/11/2015); Código ATC: L01XC19. Anticuerpo con doble especificidad diseñado para unir específicamente a CD19, que se expresa sobre la superficie de células de linaje B, y a CD3, que se expresa sobre la superficie de células T. Activa células T endógenas conectando el CD3 del complejo del receptor de células T (TCR) con el CD19 de las células B benignas y malignas. Blinatumomab actúa como mediador en la formación de una sinapsis citolítica entre las células T y las células tumorales, liberando enzimas proteolíticas para destruir tanto a las células proliferantes como a las células diana en reposo. Está indicado en adultos para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores B con cromosoma Filadelfia negativo y con enfermedad en situación refractaria o en recaída.

Brentuximab vedotina (Adcetris, Takeda Pharma A/S, Uso hospitalario en España) (autorizado por EMA 25/10/2012); Código ATC: L01XC12. Brentuximab vedotina es un Anticuerpo Monoclonal Quimérico conjugado (ACC) que libera un fármaco antineoplásico que origina selectivamente la muerte celular apoptótica de las células tumorales que expresan CD30. La unión del ACC a CD30 sobre la superficie celular inicia la incorporación del complejo ACC-CD30, que se desplaza luego al compartimento lisosomal. Dentro de la célula, se libera una sola especie activa definida, la MMAE (monometilauristatina E, potente antimitótico), mediante escisión proteolítica. La unión de la MMAE a la tubulina altera la red de microtúbulos del interior de la célula, induce a la detención del ciclo celular y origina la muerte apoptótica de la célula tumoral que expresa CD-30. En pacientes adultos con linfoma de Hodgkin CD30+ en recaída o refractario y en pacientes adultos con linfoma anaplásico de células grandes sistémico en recaída o refractario.

Catumaxomab (Removab, Neovii Biotech GmbH; en España de Fresenius Biotech Gmbh, Uso hospitalario), AcM Murino (autorizado por EMA 20/04/2009); Código ATC: L01XC09. Se dirige específicamente contra la Molécula de Adhesión de las Células Epiteliales (EpCAM) y el antígeno CD3. Debido a las propiedades de unión de catumaxomab, se consigue que las células tumorales, las células T y las células inmunitarias accesorias entren en estrecho contacto. En consecuencia, se induce una reacción inmunitaria concertada frente a las células tumorales con diferentes mecanismos de acción, como la activación de las células T, citotoxicidad celular mediada por anticuerpos (ADCC), citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) y fagocitosis. Esto da como resultado la destrucción de células tumorales. En el tratamiento intraperitoneal de la ascitis maligna en adultos con carcinomas EpCAM positivos para los que no hay un tratamiento rutinario o ya no es viable.

Dinutuximab (Unituxin, United Therapeutics Europe, Ltd) AcM Quimérico (autorizado por EMA 14/08/2015); Código ATC: L01XC16. Reacciona específicamente con el gangliósido GD2, altamente expresado en la superficie de las células de neuroblastoma y expresado mínimamente en la superficie de las neuronas humanas normales, las fibras nociceptoras periféricas y los melanocitos cutáneos. En tratamiento del neuroblastoma de alto riesgo en pacientes de 12 meses a 17 años que han recibido previamente quimioterapia de inducción y han alcanzado al menos una respuesta parcial, seguida de tratamiento mieloablativo y autotrasplante de progenitores hematopoyéticos.

(1) La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/landing/epar_search.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 >> pinchar keyword search y en el cuadro poner: Nombre (comercial); Active substance or common name (DCI); Therapeutic indication; ATC Code, y ticar la casilla que corresponda.