Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
De los muchos Inhibidores de las proteína quinasas contra el cáncer, que se encuentran en
investigación en fase clínica (tengo registrados cerca de 100), se incluyen en
esta y la anterior comunicación (Blog 25/10/2021), 24 en trámite de registro
que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses por
primera vez, o bien
si están comercializados se aprobarán las nuevas indicaciones. Se han
publicado ya en este Blog anteriormente, dentro de la serie “Medicamentos
contra el Cáncer que pronto estarán comercializados”, y tienen la aprobación
por la FDA dentro de una o varias de las categorías siguientes:
BLA
(Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos),
NDA (New Drug
Application, Solicitud de nuevo medicamento), sNDA (solicitud de Nuevo Medicamento
complementaria),
Priority Review (Revisión prioritaria), Fast Track (Vía rápida), Breakthrough Therapy
(Terapia innovadora).
Adagrasib (Mirati Therapeutics); Asciminib (ABL001, Novartis); BDTX-189 (Black Diamond Therapeutics); Bemcentinib
(BerGenBio/Rigel Pharmaceuticals); Cobimetinib (Cotellic, Genentech/Exelixis/Roche; FDA, EMA,
España DH); Copanlisib (Aliqopa,
Bayer HealthCare; FDA, EMA huerfano); Eganelisib (IPI-549, Infinity Pharmaceuticals); Enzastaurina (DB102, Denova Biopharma); Fruquintinib (Frutiga, Hutchmed/Chi-Med); Futibatinib (TAS-120,
Taiho Oncology, Inc);
Momelotinib
(Sierra Oncology); NUV-422
(Nuvation Bio, Inc.); Onvansertib
(Cardiff Oncology, Inc); Orelabrutinib
(InnoCare Pharma); Pacritinib (CTI
BioPharma Corp.); Parsaclisib
(Incyte Corporation); Paxalisib
(GDC-0084, Kazia Therapeutics); Poziotinib
(Spectrum Pharmaceutical); Repotrectinib
(Turning Point Therapeutics); Rilzabrutinib
(Sanofi); Silmitasertib (CX-4945, Senhwa Biosciences, Inc); Surufatinib (HMPL 012, Hutchmed Limited); Tipifarnib (Zarnestra, Kura
Oncology; EMA Huerfano);
Zandelisib (ME-401, MEI
Pharma/Kyowa Hakko Kirin)
Momelotinib
(Sierra Oncology) (2.3.Inh JAK), es un inhibidor JAK1/JAK2/ ACVR1.
*FDA
5/06/2019, le otorgó una Fast Track designation para tratamiento de
pacientes con mielofibrosis de intermedio o alto riesgo que previamente han
recibido un inhibidor JAK.
NUV-422 (Nuvation Bio, Inc.) (3.5.Inh CDK4/CDK6), es un potente inhibidor de CDK 2, 4 y 6. Los inhibidores de CDK4/6 son entidades clínicas conocidas con eficacia probada, pero las células cancerosas pueden evadir estos tratamientos aumentando la señalización a través de CDK2. La inhibición de CDK2 además de CDK4/6 corta la ruta de escape natural del tumor. Blog 3/11/2020.
*FDA 13/10/2020, ha aceptado una Investigational
New Drug (IND) application para el inhibidor de CDK2/4/6 en investigación
para el tratamiento de pacientes con gliomas de alto grado.
Onvansertib (Cardiff Oncology, Inc) (3.1.Inh AKT), es un inhibidor adenosina trifosfato (ATP) de tercera generación de la enzima serina / treonina polo-quinasa 1 (PLK1), que se sobreexpresa en muchos tipos de cáncer, como leucemias, linfomas y tumores sólidos. Código ATC: no establecido. Blog 5/06/2020.
*FDA 28/05/2020, otorgó
una Fast Track designation para el tratamiento de segunda línea de
pacientes con cáncer colorrectal metastásico mutante KRAS en combinación con
FOLFIRI (5-fluorouracilo, leucovorina e irinotecán) y bevacizumab (Avastin).
Orelabrutinib
(InnoCare Pharma) (2.2.Inh BTK), es un
inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), se dirige a las neoplasias
malignas de células B y enfermedades autoinmunes. Blog 5/07/2021.
*FDA 28/06/2021, ha otorgado
una Breakthrough Therapy designation, para el tratamiento del linfoma de
células del manto en recaída o refractario (R/R MCL).
Pacritinib (CTI BioPharma
Corp.)
(2.3.Inh JAK), es un inhibidor oral de la quinasa en
investigación con especificidad para JAK2, FLT3, IRAK1 y CSF1R. La familia de
enzimas JAK es un componente central en las vías de transducción de señales,
que son críticas para el crecimiento y desarrollo normal de las células
sanguíneas, así como para la expresión de citoquinas inflamatorias y las
respuestas inmunes. Se ha demostrado que las mutaciones en estas quinasas están
directamente relacionadas con el desarrollo de una variedad de cánceres
relacionados con la sangre, que incluyen neoplasias mieloproliferativas,
leucemia y linfoma. Además de la mielofibrosis, el perfil de quinasas de
pacritinib sugiere su potencial utilidad terapéutica en afecciones como la
leucemia mieloide aguda (AML), el síndrome mielodisplásico (MDS), la leucemia
mielomonocítica crónica (CMML) y la leucemia linfocítica crónica (CLL), debido
a su inhibición de c-fms, IRAK1, JAK2 y FLT3. Blogs: 5/07/2021, 5/05/2021,
3/11/2020.
*FDA 1/06/2021, ha aceptado y
concedido una Priority Review a una New DrugApplication (NDA) de
pacritinib, para el tratamiento de pacientes con mielofibrosis y
trombocitopenia grave, definida como un recuento de plaquetas inferior a 50x109/L.
*FDA 1/04/2021, se ha
completado una presentación continua (Rolling submission) de una New Drug
Application (NDA) para la que se solicita la aprobación de la FDA como tratamiento
para pacientes con mielofibrosis que tienen trombocitopenia grave definida por
recuentos de plaquetas inferiores a 50 x 109/L.
*13/10/2020, se ha iniciado
una presentación continua (Rolling submission) de una New Drug Application
(NDA) para buscar la aprobación de la FDA para el medicamento como tratamiento
de pacientes con mielofibrosis (MF) con trombocitopenia grave definida por
tener recuentos de plaquetas inferiores a 50 x 109/L.
Rolling Review, significa que
una compañía farmacéutica puede enviar secciones completadas de su Solicitud de
nuevo medicamento (NDA) para que la FDA las revise, en lugar de esperar hasta
que se completen todas las secciónes de la solicitud, antes de que se pueda
revisar la solicitud.
Parsaclisib
(Incyte Corporation),
es un inhibidor PI3Kδ en investigación.
*FDA 1/11/2021, ha aceptado
una New Drug Application (NDA) para el tratamiento de pacientes con
linfoma folicular (FL) recidivante o refractario, linfoma de zona marginal
(MZL) y linfoma de células del manto (MCL).
Blog 3/12/2021.
Paxalisib
(GDC-0084, Kazia Therapeutics) (7.Inh
Pi3K/mTOR), es un inhibidor de molécula pequeña de las vías PI3K,
AKT y mTOR. Blog
7/09/2020.
*FDA 20/08/2020, ha otorgado
una Fast Track designation para el
tratamiento de pacientes con glioblastoma recién diagnosticado con estado del
promotor MGMT (O6-metilguanina-ADN metiltransferasa) no metilado, que hayan
completado la radiación inicial y temozolomida.
Poziotinib
(Spectrum Pharmaceutical) (1.1.Inh EGFR/HER2), es un inhibidor tirosina
quinasa. Blog 16/04/2021.
*FDA 11/03/2021, ha concedido
una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes previamente
tratados con cáncer de pulmón no microcítico cuyos tumores albergan una
mutación del exón 20 de HER2.
Repotrectinib
(Turning Point Therapeutics) (1.9.Inh
TRK), es una próxima generación de inhibidor de la quinasa que se dirige a los
controladores ROS1 y TRK tanto en NSCLC como en tumores sólidos.
*FDA 4/10/2021, ha otorgado
una Breakthrough Therapy designation como una opción terapéutica
potencial para pacientes con tumores sólidos avanzados que albergan una fusión
del gen NTRK (receptor de tirosina quinasa neurotrófico), que han progresado
después del tratamiento con 1 o 2 TKI (Inhibidores Tirosina quinasa) TRK
previos, con o sin quimioterapia previa, y que no tienen opciones alternativas
satisfactorias.
*FDA 24/08/2020, le otorgó
una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con tumores
sólidos avanzados que tienen una fusión del gen NTRK (receptor de tirosina
quinasa neurotrófico) y han progresado con al menos 1 línea previa de
quimioterapia y 1 a 2 inhibidores de tirosina quinasa TRK anteriores,
dejándoles sin opciones de tratamiento alternativo satisfactorio. Blog 7/09/2020.
Rilzabrutinib
(Sanofi) (2.2.Inh BTK), un
inhibidor oral de la Tirosina quinasa de Bruton (BTK) en investigación. Blog
3/12/2020.
*FDA 18/11/2020, ha otorgado
una Fast Track designation para el tratamiento de la trombocitopenia
inmunitaria.
Anteriormente, el medicamento
recibió la designación de Medicamento huérfano para esta indicación.
Silmitasertib (CX-4945, Senhwa Biosciences, Inc)
(3.1.Inh caseína quinasa 2), es un inhibidor de la caseína quinasa 2 altamente
selectivo. Blog 3/09/2021.
*FDA 17/08/2021, le ha otorgado una Fast Track
designation para el tratamiento de pacientes con meduloblastoma impulsado
por erizo sónico (SHH) recurrente.
Surufatinib
(HMPL 012, Hutchmed Limited) (1.2. Inh VEGFR), es un antagonista del
receptor 1/2/3 del factor de crecimiento endotelial. Es un nuevo inhibidor oral
de la angioinmunoquinasa que inhibe selectivamente la actividad de la tirosina
quinasa asociada con el receptor del factor de crecimiento endotelial vascular
(VEGFR) y el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR), que
inhiben la angiogénesis y el receptor del factor 1 estimulante de colonias
(CSF-1R), que regula los macrófagos asociados a tumores, promoviendo la
respuesta inmune del cuerpo contra las células tumorales. Su mecanismo de
acción dual único puede ser muy adecuado para posibles combinaciones con otras
inmunoterapias. Código ATC: no establecido. Blogs; 3/08/2021,
3/06/2021, 18/05/2020.
*FDA 1/07/2021, ha aceptado
la presentación de una New Drug Application (NDA) como tratamiento de
pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados (NETs). Con una fecha de acción
objetivo de PDUFA del 30 de abril de 2022. Blog 3/08/2021.
*3/05/2021, se ha iniciado
una presentación continua de una New Drug Application (NDA) a la FDA
como una posible opción de tratamiento para pacientes con tumores
neuroendocrinos pancreáticos y extrapancreáticos (NETs). Blog
3/06/2021.
*FDA 17/04/2020, concedió dos
Fast Track designations (designación de via rápida) para el tratamiento
de tumores neuroendocrinos pancreáticos avanzados y progresivos y NET (tumores neuroendocrinos)
extrapancreáticos en pacientes que no son susceptibles de cirugía. Blog
18/05/2020.
*FDA 21/11/2019, recibió
previamente la Orphan Drug designation para esta indicación.
Tipifarnib (Zarnestra, Kura Oncology; EMA
Huerfano)
(12.Inh FTasa), es un inhibidor de la
farnesil transferasa (FTase). Blogs:
16/03/2021, 23/04/2020, 10/02/2020.
*FDA 24/02/2021, ha otorgado
una Breakthrough Therapy designation (BTD), para el tratamiento de
pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello con mutación
HRAS (HNSCC) recurrente o metastásico con frecuencia de alelo variante (VAF) ≥
20% después de la progresión de la enfermedad en quimioterapia basada en
platino.
*FDA 3/03/2020, le otorgó una
Fast Track designation para tratamiento de pacientes adultos con
linfomas de células T recidivantes o refractarios. La designación incluye
pacientes con linfoma de células T angioinmunoblástico (AITL) recidivante /
resistente al tratamiento, linfoma de células T folicular (FTCL) y linfoma de
células T periférico nodal con un fenotipo auxiliar folicular T (TFH).
*FDA 16/12/2019, otorgó una Fast
Track designation para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células
escamosas de cabeza y cuello con mutación en HRAS, que previamente han
progresado con terapia de platino.
Zandelisib
(ME-401, MEI Pharma/Kyowa Hakko Kirin) (7.Inh Pi3K),
es un inhibidor selectivo oral de PI3K-delta. Blog
23/04/2020.
*FDA 31/03/2020, otorgó una Fast Track designation para tratamiento de pacientes con linfoma folicular recidivante o refractario que han recibido al menos 2 terapias sistémicas previas.
