En las dos anteriores
comunicaciones, hemos apuntado de forma introductoria los anticuerpos
monoclonales (AcM), su nomenclatura, los tipos y dentro de ellos señalado algunos de
los anticuerpos monoclonales humanos. En esta apuntamos los AcM humanizados y
los AcM quiméricos así como un resumen de su actividad terapéutica. Solo hemos
incluido algunos anticuerpos monoclonales, no es nuestra intención ser
exhaustivos, sino solo tener nociones de estos nuevos medicamentos que son una
esperanza para tantos pacientes que están buscando una esperanza de vida que se
les niega.
Anticuerpos
monoclonales humanizados (ver Blog 23/06/15):
Alemtuzumab
(Campath, Genzyme Corporation), AcM Humanizado, leucemia de células B, el cual
se enfoca al antígeno CD52 (cluster
of differentiation 52) que se encuentra en los linfocitos B y T de
la leucemia linfocítica crónica.
Bevacizumab
(Avastin, Roche), AcM Humanizado, terapia del cáncer antiangiogénica (cáncer
colorrectal, mama, pulmón, renal, glioblastoma recurrente), inhibe el Factor de
crecimiento del endotelio vascular (VEGF), una proteína segregada por las
células tumorales y otras células en el microentorno del tumor que promueve la
formación de vasos sanguíneos del tumor. Al neutralizar la actividad biológica
se reduce la vascularización del tumor.
Natalizumab,
(Tysabri, Biogen Idec),
AcM Humanizado, terapia de la esclerosis múltiple remitente recidivante muy activa,
promueve la regeneración y la estabilización de los daños causados a la vaina
de mielina.
Nimotuzumab
(medicamento huérfano en UE y EEUU, CIMAher Cuba), AcM Humanizado; pacientes
con tumores de cabeza y cuello en estadíos avanzados, pacientes pediátricos con
astrocitomas de alto grado de malignidad recurrentes y/o refractarios, pacientes
adultos con glioblastomas multiformes; los AcM se adhieren a los receptores del
factor de crecimiento epidérmico (EGFR) de la superficie celular e impiden que
los receptores en el blanco envíen sus señales normales que promueven el
crecimiento.
Omalizumab,
(Xolair, Novartis), AcM Humanizado; pacientes con asma mediada de forma
convincente por IgE (asma alérgico moderado a grave), terapia adicional de la urticaria crónica espontánea
en pacientes adultos y adolescentes que no responden a las dosis aprobadas de anthistamínicos H1; Omalizumab se une a la IgE y previene la unión de ésta al
FCeRI (receptor de IgE de
alta afinidad), reduciendo así la cantidad de IgE libre disponible para
desencadenar la cascada alérgica.
Trastuzumab, (Herceptin, Roche), AcM
Humanizado; pacientes adultos con Cancer de mama metastásico HER2 positivo (Human Epidermal Growth Factor Receptor
2). El trastuzumab se une selectivamente al receptor de tipo 2 del Factor de
crecimiento epidérmico humano (HER2). El HER2 se sobrexpresa en la superficie
de algunas células cancerosas y estimula la proliferación de éstas células.
Cuando el trastuzumab se une al HER2 inhibe la proliferación de éstas células.
Anticuerpos
monoclonales quiméricos (ver Blog 23/06/15):
Basiliximab
(Simulect, Novartis), AcM quimérico, profilaxis
del rechazo agudo de órganos en trasplante renal alogénico de novo en pacientes
adultos y pediátricos; actúa contra la cadena-a del receptor de la interleukina-2 (antígeno CD25),
bloqueando la activación de los linfocitos T inducida por IL-2.
Cetuximab,
(Erbitux, Merk KGaA ), AcM quimérico, tratamiento
de pacientes con cáncer colorrectal metastásico carcinoma de células
escamosas, glioma, cáncer colorrectal, cabeza y cuello, inhibe el receptor del Factor
de crecimiento epidérmico humano (EGFR) sobreexpresado en una amplia variedad
de tumores sólidos.
Infliximab,
(Remicade, Schering Plough (ahora
parte de Merck & Co); Remsima (Celltrion) e Inflectra (Hospira) como biosimilares) AcM
quimérico, artritis reumatoide, enfermedad de Crohn, colitis reumatoide;
anti-TNF alfa (Tumor Necrosis Factor, Factor de Necrosis Tumoral).
Rituximab, (Mabthera, Roche), AcM quimérico,
linfoma no Hodgkin, se enfoca al antígeno CD20 (Cluster of differentiation 20) sobre linfocitos B
del linfoma no Hodgkin, puede también desencadenar la muerte celular
(apoptosis) directamente.
Un grupo de anticuerpos
monoclonales estimulan una reacción inmunitaria que destruye células cancerosas,
estos anticuerpos monoclonales recubren la superficie de las células
cancerosas, lo que desencadena su destrucción por el sistema inmunitario. P.ej.
rituximab, el cual se dirige al antígeno CD20 (una fosfoproteína no glucosilada
de membrana) que se encuentra en linfocitos B del linfoma no Hodgkin, y el
alemtuzumab que apunta al antígeno CD52 que se expresa sobre la superficie de los linfocitos B de la
leucemia linfocítica crónica.
Otro grupo de anticuerpos
monoclonales estimula una reacción inmunitaria contra el cáncer al unirse a receptores
en la superficie de células inmunitarias y al inhibir las señales que impiden a
las células inmunitarias que ataquen los tejidos del mismo cuerpo, incluso las
células cancerosas. P.ej. el ipilimumab, fue aprobado por la FDA para el tratamiento
del melanoma metastásico.
Otros anticuerpos
monoclonales interfieren con la acción de las proteínas que son necesarias para
el crecimiento tumoral. P.ej. el bevacizumab apunta al Factor de crecimiento
endotelial vascular (VEGF), una proteína segregada por las células tumorales y
otras células en el microentorno del tumor que promueve la formación de vasos
sanguíneos del tumor. En forma semejante, el cetuximab y el panitumumab apuntan
al receptor del Factor de crecimiento epidérmico humano (EGFR), y el
trastuzumab apunta al receptor de tipo 2 del Factor de crecimiento epidérmico
humano (HER-2). Los anticuerpos monoclonales que se adhieren a los receptores
del Factor de crecimiento de la superficie celular impiden que los receptores
en el blanco envíen sus señales normales que promueven el crecimiento. Ellos
pueden también desencadenar la apoptosis y activar el sistema inmunitario para
que destruya las células tumorales.
