Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, 13

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

       Continuando con anteriores comunicaciones (Blogs 6/10/2020, 7/09/2020, 11/08/2020, 10/07/2020, 5/06/2020, 18/05/2020, 23/04/2020, 15 y 11/03/2020, 14, 10 y 7/02/2020), sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez o para nuevas indicaciones los que ya están comercializados, incluyo los medicamentos oncológicos:

-que han presentado bien una BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos), bien una NDA (New Drug Application, Solicitud de nuevo medicamento), o bien una sNDA (Solicitud de Nuevo Medicamento complementaria).

-uno de los cuatro programas de revisión acelerada en CDER (Center for Drug Evaluation and Research): Accelerated Approval (Aprobación acelerada), Priority Review (Revisión prioritaria), Fast Track (Vía rápida) y Breakthrough Therapy (Terapia innovadora).

Cemiplimab-rwlc (Libtayo, Regeneron Pharmaceuticals); CLBR001 más SWI019 (Calibr); IMGN632 (ImmunoGen, Inc.); Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb; FDA; EMA; España UH) más cabozantinib (Cabometyx, Exelixis; FDA, EMA, España); NUV-422 (Nuvation Bio, Inc.); Osimertinib (Tagrisso, AstraZeneca; FDA, EMA, España DH); Pacritinib (CTI BioPharma); PC14586 (PMV Pharmaceuticals, Inc); Trastuzumab deruxtecan (Enhertu, AstraZeneca); Ublituximab más Umbralisib (ambos de TG Therapeutics).

Cemiplimab-rwlc (Libtayo, Regeneron Pharmaceuticals) es un anticuerpo monoclonal que se dirige al receptor del punto de control inmunológico PD-1 en las células T.

*FDA 29/10/2019, ha aceptado la supplemental Biologics License Application (sBLA) y le ha otorgado Priority Review para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado o metastásico con ≥50% de expresión PD-L1.

La fecha de acción objetivo de la FDA (PDUFA) para su potencial aprobación se fijó para el 28 de febrero de 2021.

CLBR001 más SWI019 (Calibr una división de Scripps Research). El anticuerpo SWI019 se utiliza como un interruptor activando las células diseñadas CLBR001 y dirigiéndolas a participar en la enfermedad del paciente. El tratamiento en investigación utiliza las células inmunitarias del paciente para tratar su cáncer y pone las células bajo control de SWI019 para disminuir potencialmente los efectos adversos observados con la terapia de células T con CAR.  

*FDA 1/10/2019, la terapia recibió una Fast Track designation para pacientes con neoplasias malignas de células B, como linfoma no Hodgkin y leucemia linfocítica crónica.

IMGN632 (ImmunoGen, Inc.), nuevo Conjugado anticuerpo-medicamento dirigido a CD123 (anti-CD123).

*FDA 5/10/2019, ha otorgado una Breakthrough Therapy designation como tratamiento de pacientes con neoplasia de células dendríticas plasmacitoides blásticas en recaída o refractarias (BPDCN).

Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb; FDA; EMA; España UH) más cabozantinib (Cabometyx, Exelixis; FDA, EMA, España). Nivolumab es un anticuerpo monoclonal humano anti-PD-1. Cabozantinib es una pequeña molécula que inhibe múltiples tirosina quinasas receptoras (RTK) implicadas en el crecimiento del tumor y angiogénesis, remodelación ósea patológica y la progresión metastásica del cáncer. Código ATC: L01XC17 (Nivolumab), L01XE26 (Cabozantinib).

*FDA 19/10/2020, ha concedido una Priority Review designation a la combinación para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales avanzado (RCC)

La fecha de acción objetivo de la FDA (PDUFA) se fijó para el 20 de febrero de 2021.

NUV-422 (Nuvation Bio, Inc.), es un potente inhibidor de CDK 2, 4 y 6. Los inhibidores de CDK4/6 son entidades clínicas conocidas con eficacia probada, pero las células cancerosas pueden evadir estos tratamientos aumentando la señalización a través de CDK2. La inhibición de CDK2 además de CDK4/6 corta la ruta de escape natural del tumor.

*FDA 13/10/2020, ha aceptado una investigational New Drug (IND) application para el inhibidor de CDK2/4/6 en investigación para el tratamiento de pacientes con gliomas de alto grado.

Osimertinib (Tagrisso, AstraZeneca; FDA, EMA, España DH), es un inhibidor de la tirosina quinasa asociada al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que se une de forma irreversible a ciertas formas mutantes de EGFR (T790M, L858R, y deleción del exón 19) a concentraciones 9 veces más bajas que el tipo silvestre. Ya comercializado. Código ATC: L01XE35. Blog 11/08/2020

*FDA 20/10/2020, ha otorgado una Priority Review designation a una supplemental New Drug Application (sNDA) para el osimertinib adyuvante como tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) con mutación EGFR en estadio IB/II/IIIA, después de una resección tumoral completa con intención curativa.

La fecha de acción objetivo de la FDA (PDUFA) se fijó para el primer trimestre de 2021.

Pacritinib (CTI BioPharma) es un inhibidor de la quinasa oral en investigación con especificidad para JAK2, FLT3, IRAK1 y CSF1R. La familia de enzimas JAK es un componente central en las vías de transducción de señales, que son críticas para el crecimiento y desarrollo normal de las células sanguíneas, así como para la expresión de citoquinas inflamatorias y las respuestas inmunes. Se ha demostrado que las mutaciones en estas quinasas están directamente relacionadas con el desarrollo de una variedad de cánceres relacionados con la sangre, que incluyen neoplasias mieloproliferativas, leucemia y linfoma. Además de la mielofibrosis, el perfil de quinasas de pacritinib sugiere su potencial utilidad terapéutica en afecciones como la leucemia mieloide aguda (AML), el síndrome mielodisplásico (MDS), la leucemia mielomonocítica crónica (CMML) y la leucemia linfocítica crónica (CLL), debido a su inhibición de c-fms, IRAK1, JAK2 y FLT3.

*13/10/2020, se ha iniciado una presentación continua (Rolling submission) de una New Drug Application (NDA) para buscar la aprobación de la FDA para el medicamento como tratamiento de pacientes con mielofibrosis (MF) con trombocitopenia grave definida por tener recuentos de plaquetas inferiores a 50 x 10⁹/L.

Rolling Review, significa que una compañía farmacéutica puede enviar secciones completadas de su Solicitud de nuevo medicamento (NDA) para que la FDA las revise, en lugar de esperar hasta que se complete cada sección de la solicitud, antes de que se pueda revisar toda la solicitud.

PC14586 (PMV Pharmaceuticals, Inc), es una molécula pequeña que ha sido diseñada para corregir estructuralmente la mutación P53 Y220C. P53 es una proteína supresora de tumores. La mutación provoca la inactivación de la proteína P53 en casi el cincuenta por ciento de los cánceres en humanos. Fuera de la superficie de unión al ADN, de la proteína p53, Y220C es la mutación cancerosa más común.

*FDA 13/10/2020, le otorgó una Fast Track designation al nuevo agente para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que albergan una mutación P53 Y220C.

Trastuzumab deruxtecan (Enhertu, AstraZeneca), es un conjugado de un anticuerpo dirigido a HER2 y un inhibidor de la topoisomerasa. El conjugado anticuerpo-medicamento (ADC) está compuesto por tres componentes: 1) un anticuerpo monoclonal humanizado anti-HER2 (trastuzumab), unido covalentemente a 2) un inhibidor de la topoisomerasa, a través de 3) un conector escindible basado en tetrapéptido. Deruxtecan se compone de un conector tetrapéptido maleimida escindible por proteasa y el inhibidor de topoisomerasa, DXd, que es un derivado del exatecan. Ya comercializado en otras indicaciones. Código ATC: No establecido. Blog 5/06/2020

*FDA 28/10/2020, ha otorgado una Priority Review designation a la supplemental Biologics License Application (sBLA) para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico metastásico positivo para HER2 o con adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEJ).

La fecha de acción objetivo de la FDA (PDUFA) se fijó para el primer trimestre de 2021.

Ublituximab más Umbralisib (ambos de TG Therapeutics). Ublituximab es un anticuerpo monoclonal anti-CD20 diseñado por glucoingeniería. Umbralisib es un inhibidor dual de fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K-delta) y de CK1-epsilon (familia caseina quinasa 1 isoforma épsilon). Este último se da una vez al día por via oral. Código ATC: no establecido.

*FDA 21/10/2020, ha aceptado una Fast Track Designation a la combinación para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (CLL).