Los Anticuerpos Monoclonales
se están introduciendo cada vez más en la terapéutica,
muchas veces en ensayos clínicos o en tratamientos compasivos y están alargando
la esperanza de vida de muchos enfermos, principalmente de cáncer, haciéndola
más aceptable. Los AcM
adicionales que he identificado los desarrollaré en esta y posteriores comunicaciones.
Recordemos que las terminaciones nos dicen el tipo:
-umab AcM Humano;
-zumab AcM Humanizado;
-ximab AcM Quimérico; -omab, AcM Murino
Alirocumab Certolizumab Daratumumab Eculizumab
Alirocumab (Praluent, Sanofi-Aventis
Groupe) (1), AcM Humano (autorizado por EMA 23/09/2015, y por FDA 24/07/2015), Código ATC: pendiente
de asignación. Alirocumab se une con alta afinidad y especificidad a la
proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9). La PCSK9 se une a los
receptores de lipoproteínas de baja densidad (R-LDL) en la superficie de los
hepatocitos para estimular la degradación de los R-LDL en el hígado. Al inhibir
la unión de la PCSK9 al R-LDL, alirocumab aumenta el número de receptores LDL
disponibles para eliminar la LDL, reduciendo así los niveles de Colesterol LDL
o malo. Está indicado en adultos con hipercolesterolemia primaria (familiar
heterocigótica y no familiar) o dislipidemia mixta, como tratamiento
complementario a la dieta:
• en
combinación con una estatina o una estatina con otros hipolipemiantes en pacientes que no consiguen alcanzar sus objetivos de C-LDL
con la dosis máxima tolerada de una estatina o,
• en
monoterapia o en combinación con otros tratamientos hipolipemiantes en
pacientes con intolerancia a las estatinas, o en los que se contraindique el
uso de una estatina.
El futuro de los
bloqueadores de PCSK9 depende en gran medida de los resultados de estudios a
largo plazo diseñados para determinar si los tratamientos para reducir el
colesterol pueden mejorar las tasas de ataque al corazón, accidente
cerebrovascular y muerte cardiovascular. Los datos de los ensayos no
se esperan hasta 2017.
Certolizumab
Pegol (Cimzia, UCB Pharma S.A.) AcM Humanizado (autorizado por EMA 01/10/2009, y por
FDA 22/04/2008), Código ATC: L04AB05. Tiene una alta
afinidad por el TNF-a
humano al que neutraliza de forma selectiva. El TNF-a es
una citoquina clave proinflamatoria que desempeña un papel fundamental en los
procesos inflamatorios. Está indicado:
· en
combinación con metotrexato (MTX) para el tratamiento de la artritis reumatoide
activa de moderada a grave en pacientes adultos, cuando la respuesta a fármacos
antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) incluyendo metotrexato,
haya sido inadecuada;
· para
el tratamiento de espondiloartritis axial activa grave en pacientes adultos;
· en
combinación con MTX, está indicado para el tratamiento de la artritis
psoriásica activa en adultos, cuando la respuesta previa al tratamiento con los
FAME haya sido inadecuada.
Daratumumab (Darzalex, Janssen
Biotech Inc), AcM Humano (autorizado por FDA 16/11/2015,
No en EMA),
Código ATC: pendiente de asignación. Recibió el estatus de avance
por la FDA hace 2 años, es el primer anticuerpo monoclonal humano aprobado
para el mieloma múltiple. Es un anticuerpo monoclonal humano anti-CD38. El sistema CD (cluster
of differentiation, grupo de diferenciación) se utiliza comúnmente como
marcadores de células en inmunofenotipo, permitiendo que las células sean
definidas en base a las moléculas que están presentes en su superficie. Estos
marcadores se utilizan a menudo para asociar las células con ciertas funciones
inmunes. Seleccionar proteínas que se encuentran en la
superficie de las células del cáncer ha llevado al desarrollo de tratamientos oncológicos
importantes. La molécula CD38 está bien
representada en las superficies celulares en muchos casos de una variedad de
tumores linfoides, especialmente mieloma múltiple, linfomas asociados con el
SIDA, y linfoproliferativa post-trasplante. Indicado para el
tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos tres tratamientos
previos, incluyendo un inhibidor del proteosoma y un agente inmunomodulador.
Eculizumab
(Soliris, Alexion Pharm ) AcM Humanizado (autorizado por EMA 20/06/2007,
y por FDA 16/03/2007), Código
ATC: L04AA25. Se une
específicamente a la proteína del complemento C5 con gran afinidad, con lo que
inhibe su escisión en C5a y C5b e impide la generación del complejo C5b-9
complemento terminal. Eculizumab inhibe la hemólisis intravascular
mediada por el complemento terminal en pacientes con Hemoglobinuria paroxística
nocturna (PNH) y la Microangiopatía trombótica mediada por el complemento en
pacientes con Síndrome hemolítico urémico atípico (aHUS). Una
mutación genética en pacientes con PNH conduce a la generación de poblaciones
de Glóbulos rojos anormales (conocidas como células PNH) que son deficientes en
inhibidores del complemento terminal, volviendo las PNH RBCs sensibles a la
destrucción persistente mediada por el complemento terminal. La destrucción y
pérdida de estas células PNH resultan en bajos recuentos de glóbulos rojos, así
como fatiga, dificultad en el funcionamiento, dolor, orina oscura, falta de
aliento, y coágulos sanguíneos. En aHUS, el deterioro en la regulación de la
actividad del complemento conduce a la activación del complemento terminal no
controlada, lo que resulta en la activación de plaquetas, el daño celular
endotelial y la microangiopatía trombótica. Está indicado en adultos y
niños para el tratamiento de pacientes con:
• Hemoglobinuria
paroxística nocturna (PNH) para reducir la hemolisis.
• Síndrome
hemolítico urémico atípico (aHUS) para inhibir la microangiopatía
trombótica mediada por complemento.
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