En el Blog de 9 de julio de
2015 traté sobre Proteínas de fusión. También
he tratado de identificar las que no había incluido anteriormente. Solo he
encontrado dos que no están actualmente en EMA (Alefacep y
Rilonacept). Parece que no hay adiciones en este grupo.
El sufijo para las moléculas receptoras, nativas o modificadas es -cept.
Alefacept Rilonacept
Abatacept, Aflibercept, Alefacept, Belatacept, Etanercept, Rilonacept (6 en total)
Alefacept
(Amevive, Astellas Pharma) (aprobada por FDA 30/01/2003, No en EMA), Código ATC: L04AA15. Alefacept es una
proteína de fusión de LFA-3 (leukocyte function antigen-3, Antígeno 3 asociado
con la función linfocitaria) con la porción Fc (Fragmento cristalizable) de la
inmunoglobulina humana IgG1 dirigida contra CD2. Interfiere con la activación
de linfocitos mediante la unión específica al antígeno de linfocitos, CD2, y la
inhibición de la interacción entre CD2 y su ligando, LFA-3. La activación de los
linfocitos T que implican la interacción entre LFA-3 en las células
presentadoras de antígeno y CD2 en los linfocitos T, desempeña un papel en la
fisiopatología de la psoriasis en placas crónica. También provoca una reducción
en subconjuntos de linfocitos T CD2+ y recuentos totales de linfocitos T CD4+ y
CD8+ circulantes. El resultado final es la reducción de los linfocitos
especiales que se infiltran en las lesiones psoriásicas.
Indicado para el tratamiento
de pacientes adultos con psoriasis en placas crónica de moderada a grave que son
candidatos para la terapia sistémica o fototerapia.
El
termino CD (“cluster of differentiation” ó grupo de diferenciación) se usa para
la denominación de marcadores, se pone CD seguido de un número.
Rilonacept (en
EEUU Arcalyst, Regeneron Pharmaceuticals, en UE Regeneron UK
Limited,), (aprobada por FDA 27/02/2008 ;
y por EMA 23/10/2009,
autorización anulada por razones comerciales en 30/10/2012 ),
Código ATC: L04AC04. Es un bloqueante de la
interleucina-1. Las mutaciones en el gen NLRP3 [dominio de
unión a nucleótidos, familia rica en leucina (NLR), dominio pirina que contiene
proteina 3] resultan en un inflamasoma (complejo
multiproteico de detección y cordinación) hiperactiva
que resulta en la liberación excesiva de interleucina-1
beta (IL-1β) activada que impulsa la
inflamación. El NLRP3 codifica la
criopirina, la cual pertenece a una familia emergente de sensores del peligro. Cuando es
accionada por una señal de peligro, la criopirina se ensambla con otras
moléculas para coordinar una respuesta inflamatoria que conduce a un aumento en
la producción de la Interleucina-1ß (IL-1ß). La
criopirina regula la proteasa caspasa-1 y controla la activación de la IL-1β.
CAPS (Síndromes periódicos
asociados a criopirina) se refieren a síndromes genéticos raros generalmente causados
por mutaciones en el gen NLRP3. Los trastornos CAPS se heredan de forma
autosómica dominante con varones y mujeres igualmente afectados. Características
comunes a todos los trastornos incluyen fiebre, sarpullido similar a urticaria,
artralgia, mialgia, fatiga, y conjuntivitis. En la mayoría de los casos, la
inflamación en CAPS se asocia con mutaciones en el gen NLRP-3, que codifica la proteína
criopirina, un componente importante del inflamasoma.
Rilonacept se fija y bloquea la actividad de la citocina IL-1 y se fija a IL-1β
y a IL-1α, que son las principales citocinas proinflamatorias implicadas en
muchas enfermedades inflamatorias.
Está indicado para el
tratamiento de Síndromes periódicos asociados a la criopirina (CAPS) con
síntomas severos, entre los que se incluyen el síndrome autoinflamatorio
familiar inducido por el frío y el síndrome de Muckle-Wells, en adultos y niños
de 12 años y mayores.
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