Anteriormente ya escribí sobre
este tema, ver los Blogs de 1 y 3/08/2016 que trató sobre Cáncer de
ovario y los medicamentos que se utilizan y Blogs de 5 y 18/08/2016 sobre
Cáncer
de ovario y medicamentos en ensayos clínicos.
El bevacizumab fue aprobado
en Europa para cáncer de ovario de alto riesgo y sensible al platino en octubre
de 2012, pero no fue hasta el 6 de diciembre de 2016 que la FDA amplió la
indicación de bevacizumab en cáncer de ovario de alto riesgo, desde enfermedad
resistente al platino, a incluir el que es sensible al platino, sobre la base
de los resultados de dos ensayos, incluido un beneficio de 5 meses de Supervivencia
general (OS, Overall survival), en el ensayo GOG-0213 (https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/clinical-trials/search/view?cdrid=546714).
Datos adicionales
importantes para el cáncer de ovario sensible al platino publicados en 2016
están relacionados con los inhibidores de PARP. Los inhibidores de PARP son
actores claves en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario recurrente
sensible al platino que expresan mutaciones BRCA-1 y BRCA-2 (gen sobre el cromosoma 17 y 13, respectivamente,
que normalmente ayudan a suprimir el crecimiento celular, una persona que
hereda ciertas mutaciones en un gen BRCA-1 y/o BRCA-2 tiene un riesgo mas alto de contraer
cáncer de ovario y otros tipos de cáncer). El 19 de diciembre 2016, la FDA
otorgó la aprobación acelerada al rucaparib (Rubraca, Clovis Oncology, Inc.) para pacientes con cáncer
de ovario avanzado que recibieron anteriormente dos o más quimioterapias y
cuyos tumores tienen la mutación genética BRCA identificada con una prueba de
diagnóstico complementario de próxima generación basada en secuenciación (FoundationFocus
CDx BRACA, Foundation Medicine). Esta aprobación se basa en los resultados de
dos ensayos de brazo único y un análisis agrupado que confirmó una respuesta
objetiva al rucaparib del 54%, con una mediana de duración de respuesta de 9,2
meses.
Sin embargo, los
resultados reportados de un ensayo de fase III del inhibidor de PARP niraparib
(Zejula, Tesaro Inc aprobado por la FDA el 27/3/2017), sugieren que la utilidad
de estos agentes puede no estar limitada a pacientes con mutaciones BRCA. El
mantenimiento con niraparib mejoró la Supervivencia libre de progresión (PFS, progression-free survival) en pacientes,
independientemente de la presencia o ausencia de mutaciones o defectos de BRCA
en recombinación homóloga (tipo de recombinación genética en la que las
secuencias de nucleótidos se intercambian entre dos moléculas similares o
idénticas de ADN).
Recordemos
un poco estos medicamentos
Bevacizumab (Avastin, Roche), AcM Humanizado, (autorizado
por EMA 12/1/2005
con muchas ampliaciones de indicación; Avastin, Genentech; y por FDA 26/02/2004 (BLA
125085) con muchas ampliaciones de indicación, la última del 6/12/2016); Código ATC: L01XC07. Blog
3 agosto 2016.
En España, comercializado, de
Uso hospitalario:
Avastin
25 mg/ml vial 4ml Concentrado p/ solución p/ perfusión -NR: 04300001
Avastin
25 mg/ml vial 16ml Concentrado
p/ solución p/ perfusión -NR: 04300002
Terapia del cáncer
antiangiogénica, inhibe el Factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF),
una proteína segregada por las células tumorales y otras células en el
microentorno del tumor que promueve la formación de vasos sanguíneos del tumor.
Al neutralizar la actividad biológica se reduce la vascularización del tumor. Es la terapia dirigida que mejor se ha estudiado en el
cáncer de ovario, aunque también se han estudiado otros medicamentos.
El
bevacizumab fue aprobado
por EMA para cáncer de ovario de alto riesgo y sensible al platino en octubre
de 2012. La FDA en 6/12/2016, amplió la indicación de bevacizumab en cáncer de
ovario de alto riesgo, desde enfermedad resistente al platino, a incluir el que
es sensible al platino. Bevacizumab (Avastin), ya sea en combinación con
carboplatino y paclitaxel o en combinación con carboplatino y gemcitabina,
seguido por bevacizumab (Avastin) como un único agente, está indicado para el
tratamiento de pacientes con cáncer de ovario epitelial recurrente sensible
a platino, cáncer de trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario.
Inhibidores
de las enzimas PARP (Poli (ADP-Ribosa) Polimerasa). Los
inhibidores de las PARP se desarrollaron explotando el conocimiento detallado
de lo que sucede cuando una enzima PARP es bloqueada en las células cancerosas.
Las enzimas
PARP están involucradas en la homeostasis celular normal, tal como la
transcripción del ADN, la regulación del ciclo celular, y la reparación del
ADN.
Las enzimas PARP ayudan a reparar el
ADN de una célula cuando se daña. Su función normal es reparar minúsculos
cortes en la hélice del ADN, los pequeños enganches y rasgaduras que ocurren
durante el día a día de la vida de una célula. Aunque un poco de daño del ADN
es una mala cosa - puede conducir a cáncer - mucho daño acciona otro mecanismo
de defensa, el suicidio de la célula o apoptosis.
En el tratamiento del
cáncer, el bloqueo o inhibición de las PARP puede ayudar a impedir que las
células cancerosas reparen su ADN dañado, causando su muerte (por suicidio
celular o apoptosis).
La existencia de defectos en
la reparación del ADN se ha convertido en una debilidad común en el cáncer de
ovario que les hace sensibles a los inhibidores de PARP. La
FDA de EEUU dio la aprobación acelerada (2014) al olaparib
(inhibidor de PARP) para tratar a mujeres con cáncer de ovario avanzado
asociado a genes BRCA1/2 defectuosos, que están entre un número
de genes de reparación del ADN identificados como mutados en el cáncer de
ovario. También en 2014, olaparib fue el primer inhibidor de PARP aprobado por
la Agencia Europea del Medicamento (EMA) como tratamiento de mantenimiento para
los pacientes que respondieron con cáncer de ovario con BRCA1/2 mutado, después
de la quimioterapia basada en platino.
Hay otros potentes
inhibidores de PARP, recientemente aprobados, incluyendo rucaparib (Rubraca, Clovis Oncology Inc.) aprobado por la FDA (19/12/2016), (No aprobado en EMA) para cáncer de
ovario; y niraparib (Zejula, Tesaro Inc), aprobado por la FDA
el 27/3/2017 (No aprobado en EMA) también
en cáncer
de ovario; y otros en desarrollo en ensayos clínicos.
Rucaparib (Rubraca, Clovis Oncology Inc.),
(FDA, fecha aprobación 19/12/2016), (No
aprobado en EMA), (España, en 3 ensayos clínicos en cáncer de ovario, los tres
reclutando).
Código ATC: No asignado.
Inhibidor
de los enzimas PARP que inhibe potentemente PARP-1 y PARP-2. La FDA (19/12/2016) concedió la aprobación
acelerada a rucaparib para el tratamiento de pacientes con cáncer de Ovario
avanzado asociado con mutación BRCA deletérea (germinal y / o somática) que han
sido tratados con dos o más quimioterapias. La selección de
pacientes para la terapia con rucaparib
está basada en un diagnóstico complementario aprobado por la FDA (FoundationFocus
CDx BRACA, Foundation Medicine).
Esta indicación se aprueba
bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta objetiva y la
duración de la respuesta. La aprobación continua de esta indicación puede estar
supeditada a la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos
de confirmación.
FoundationFocus CDxBRCA (Foundation Medicine
Inc.). Junto
con la aprobación del fármaco rucaparib, la FDA aprobó la prueba
FoundationFocus CDxBRCA, el primer diagnóstico complementario aprobado
por la FDA para identificar pacientes con cáncer de ovario avanzado elegibles
para el tratamiento con rucaparib. La prueba detecta alteraciones en los genes
BRCA1 y BRCA2 en el tejido tumoral de pacientes con cáncer de ovario.
Niraparib (Zejula, Tesaro Inc), (aprobado por la FDA
el 27/3/2017, NDA: 208447) (No aprobado en EMA) (España,
en 2 ensayos clínicos en cáncer de ovario, 1 reclutando y 1 no iniciado). Código ATC:
No asignado. Indicado para el
tratamiento de mantenimiento de pacientes adultas con cáncer de ovario
epitelial recurrente, cáncer de trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario
que están en una respuesta completa o parcial a la quimioterapia basada en
platino.
Olaparib (Lynparza, AstraZeneca AB) (Aprobado
por EMA 16/12/2014 como Medicamento huerfano; y por FDA 19/12/2014 New molecular entity), Código ATC: L01XX46. Blog 3 agosto 2016.
En España, comercializado, de
Diagnostico
hospitalario:
Lynparza
50mg capsulas duras - N.R.: 114959001
Olaparib (Lynparza) es un
inhibidor de las PARP indicado como monoterapia en pacientes con cáncer de
ovario avanzado, con mutación en BRCA deletérea o presuntamente deletérea
germinal (identificado por una prueba aprobada por la FDA), que ha sido tratada
con tres o más pautas previas de quimioterapia. Sólo
en una pequeña parte de las mujeres con cáncer de ovario han mutado los genes BRCA1 o BRCA2. Si no se sabe si tiene una mutación BRCA, será necesario hacer un
análisis para asegurarse que tiene una mutación antes de comenzar el
tratamiento con este fármaco.
Nota:
páginas Web utilizadas
Immunotherapy 2.0: The 2017 Clinical Cancer Advance of
the Year. February 1, 2017. http://www.cancer.net/blog/2017-02/immunotherapy-20-2017-clinical-cancer-advance-year
Diccionario
de cáncer del Instituto Nacional del Cancer https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionario
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