lunes, 29 de mayo de 2017

Base de conocimientos y una app sobre Cáncer

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
    Me ha parecido interesante introducir dos importantes fuentes de información sobre Cancer y tratamiento: CanSAR y Cancer Therapeutic Regimens 2017.
CanSAR (https://cansar.icr.ac.uk/). Su nombre refleja el hecho de integrar datos relacionados con cáncer con datos compuestos de Estructura-Actividad-Relación (SAR).
CanSAR es una base de conocimientos integrada que reúne datos multidisciplinarios a través de la biología, química, farmacología, biología estructural, redes celulares y anotaciones clínicas, y aplica enfoques de aprendizaje automático para proporcionar predicciones útiles para el descubrimiento de fármacos.
Su objetivo es integrar estos datos y hacerlos accesibles a los científicos que investigan en cáncer de múltiples disciplinas, para ayudar a la generación de hipótesis y la toma de decisiones hacia la identificación de causas, biomarcadores y terapéuticas para el cáncer.
Proporciona un portal de información único para responder a preguntas multidisciplinarias complejas incluyendo - entre muchas otras: ¿Qué se sabe acerca de una proteína, en qué tipo de cáncer se expresa o muta y qué herramientas químicas y modelos de líneas celulares pueden usarse para probar experimentalmente su actividad? ¿Qué se sabe acerca de un fármaco, su perfil de sensibilidad celular y a qué proteínas se sabe que se unen que puedan explicar una bioactividad inusual?
CanSAR esta financiado por una beca del Cancer Research UK. CanSAR está disponible gratuitamente para todos los investigadores del cáncer, tanto académico como comercial.
Tratan de tener una actualización de datos y de funcionalidades menores cada mes. Sin embargo, la mayoría de los datos en canSAR proceden de fuentes públicas que tienen diferentes ciclos de actualización. Los orígenes de los datos (Data Sources) permiten ver el estado de cada actualización.
Tiene muchas posibilidades, solo he probado las mas sencillas. Si en la página principal pinchamos “About”, en la parte superior veremos
Genes and Proteins | Diseases | Protein Families | 3D Structures | Cell Lines | Compounds | Tools | Browse
Si pinchamos Diseases presenta 37 enfermedades.
Seleccionamos Bowel Cancer, que incluye Cáncer Colorectal.
Bowel Cancer - Overview - Disease Synopsis;
Esta página sumariza los medicamentos relevantes y candidatos en ensayo clínico, los ensayos clínicos, modelos de líneas celulares, compuestos analizados para esta enfermedad, y mapeos (mappings)
Drugs & Clinical Candidates; Clinical Trials; Cell Line Models; Chemistry; Mappings
Al hacer clic en "Drugs & Clinical Candidates" se muestra una tabla clasificable de todos los compuestos utilizados (o en ensayos clínicos) para tratar esta enfermedad.
17 drugs have received FDA approval for Bowel Cancer. Trifluridine and Tipiracil Hydrochloride, Ramucirumab, Recombinant Human Papillomavirus (HPV) Quadrivalent Vaccine, Bevacizumab, Oxaliplatin, Ziv-Aflibercept, Capecitabine, Panitumumab, Imatinib Mesylate, Sunitinib Malate, Recombinant Human Papillomavirus (HPV) Nonavalent Vaccine, Leucovorin Calcium, Everolimus, Irinotecan Hydrochloride, Cetuximab, Regorafenib and Fluorouracil Injection
344 drugs have a clinical trial registered for Bowel Cancer.
Sources: cancer.gov and clinicaltrials.gov
(subrayamos los utilizados en cáncer colorrectal como inmunoterapia)
Falta entre los aprobados por FDA
Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme), aprobación terapia innovadora por FDA (2/11/2015) para cáncer colorrectal metastásico con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H); aprobación acelerada por FDA 23/05/2017 para cáncer colorrectal metastásico con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiente reparación de desemparejamientos (dMMR) después de progresión con fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán.
Si en Diseases seleccionamos Ovarian cancer (Cancer de Ovario)
Al hacer clic en “Drugs & Clinical Candidates”.
12 drugs have received FDA approval for Ovarian Cancer. Cisplatin, Olaparib, Topotecan Hydrochloride, Cyclophosphamide, Carboplatin, Doxorubicin Hydrochloride Liposome, Bevacizumab, Gemcitabine Hydrochloride, Melphalan, Thiotepa, Doxorubicin Hydrochloride and Paclitaxel.
259 drugs have a clinical trial registered for Ovarian Cancer.
Sources: cancer.gov and clinicaltrials.gov
(subrayamos los utilizados en cáncer de ovario como inmunoterapia)
Faltan entre los aprobados por FDA
Rucaparib (Rubraca, Clovis Oncology, Inc.), aprobación acelerada por FDA el 19/12/2016
Niraparib (Zejula, Tesaro Inc) aprobado por la FDA el 27/3/2017; No aprobado en EMA
He querido comprobar el grado de coincidencia de los medicamentos en ensayos clínicos identificados en mi Blog y los identificados en la base canSAR (259) para Cáncer de ovario. Como son muchos en la base y no están por orden alfabético he tenido que limitarlos a los Anticuerpos Monoclonales que son los más fáciles de identificar.
Blog*- Anticuerpos Monoclonales identificados en ensayos clínicos en Blog: Anti-TA-MUC1, Avelumab, Catumaxomab, Demcizumab, Durvalumab, Durvalumab/ motolimod/ quimioterapia, Durvalumab y Tremelimumab, Farletuzumab, Mirvetuximab soravtansina, Pembrolizumab
*Blog 5/8/2017 “Cáncer de ovario y los medicamentos que se utilizan, 3”
canSAR - Anticuerpos Monoclonales: Atezolizumab, Cetuximab, Ipilimumab, Nivolumab, Panitumumab, Pertuzumab, Trastuzumab, Tremelimumab
Solo han coincidido con el Tremelimumab
Joseph E. Tym, Costas Mitsopoulos, Elizabeth A. Coker, Parisa Razaz, Amanda C. Schierz, Albert A. Antolin, and Bissan Al-Lazikani. canSAR: an updated cancer research and drug discovery knowledgebase. Nucleic Acids Res. 2016 Jan 4;44(D1):D938-43. doi: 10.1093/nar/gkv1030. Epub 2015 Dec 15.
Cancer Therapeutic Regimens 2017. Adams VR, DeRemer D, Bernhardt MB. (http://www.clinicaloncology.com/EssentialOncology/regimens)
Esta aplicación (app) está diseñada para ser un resumen de los regímenes terapéuticos contra el cáncer y aunque es detallada, no es una revisión exhaustiva.
Esta aplicación enumera algunos de los regímenes de combinación comunes y las dosis utilizadas en los cánceres observados. También enumera los regímenes seleccionados de un solo agente. Los regímenes y dosis incluidos se seleccionaron sobre la base de los siguientes criterios:
- regímenes publicados en los compendios de reembolso;
- regímenes evaluados positivamente en las principales revistas en inglés;
- regímenes / agentes que han recibido aprobación de la FDA con o sin literatura publicada;
- o regímenes publicados en 2 referencias terciarias.
La exactitud de todos los regímenes en esta aplicación ha sido contrastada con los encontrados en la literatura científica. Por lo tanto, en cada caso, se proporcionan las referencias.
Los apartados que comprende son:
Introduction; Emetogenic Potential; Solid Tumors (Adult); Hematologic Malignancies (Adult); Pediatric Cancer Therapeutic Regimens; Index of Drugs; Key; Footnotes to Regimens; Search
Si seleccionamos Solid Tumors (Adult) >> Cáncer colorrectal (Colorectal Cancer), vemos los apartados:
Epidemiology and Risk Factors; Pathogenesis: Genetics and Epigenetics; Diagnosis; Treatment; Clinical Trials on Stage IV Colorectal Cancer; References; Key; Search.
Si seleccionamos “Treatment” tiene los siguientes apartados:
Surgery; Neoadjuvant Chemoradiation; Adjuvant Chemotherapy; Stage II Controversy in Colon Cancer; Role of Oncotype DX in Predicting Colon Cancer Recurrence; Evolution of Stage III Therapy; Treatment of Metastatic Disease; Resectable Metastatic Disease; Treatment options for metastatic CRC; First-Line Therapy; Second-Line Therapy; Third-Line Therapy
En Indice de medicamentos (Index of Drugs), se pueden contar 159 medicamentos, de los cuales: 72 son inmunologicos; y 87 quimioterapicos. Figura el nombre genérico y el nombre comercial.
En Buscar (Search), introduzco Olaparib, este es el resultado:
Gynecologic Malignancy—Ovarian/Epithelial
Olaparib Single-Agent Regimen
Schedule: Olaparib 400 mg PO bid, daily until disease progression
Emetogenic Potential: Moderate-High
Reference: Kaufman B, Shapira-Frommer R, Schmutzler RK, et al. Olaparib monotherapy in patients with advanced cancer and a germline BRCA1/2 mutation. J Clin Oncol. 2015;33(3):244-250.

The Guide to Cancer Therapeutic Regimens 2017 está ahora disponible como guía de bolsillo (Pocket Guide). McMahon Publishing Group

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