Incluyo
en esta comunicación una serie de inhibidores de distintos tipos más el
Crizotinib anteriormente incluido pero con nueva indicación por la FDA
Eribulin
Idelalisib Olaparib
y Crizotinib (ya tratado)
Eribulina
Mesilato (Halaven, Eisai Inc), (1) (2) (aprobada por EMA 17/03/2011; y por
FDA 15/11/2010), código
ATC: L01XX41. Eribulina inhibe la fase de crecimiento de
los microtúbulos sin afectar a la fase de acortamiento y secuestra la tubulina en
agregados no productivos. Eribulina ejerce sus efectos a través de un mecanismo
antimitótico basado en tubulina que conduce al bloqueo del paso G2/M
del ciclo celular, la alteración de husos mitóticos, y en última instancia la
muerte celular apoptótica después de un prolongado bloqueo mitótico. Además, el
tratamiento con eribulina de células de cáncer de mama humano, causó cambios en
la morfología y la expresión génica, así como disminuyó la migración y la
invasividad en vitro.
G2
(GAP 2, Intervalo 2); M es «la fase M» del ciclo celular
Es un inhibidor indicado
para el tratamiento de pacientes con:
• Cáncer de mama
metastásico que han recibido previamente al menos dos regímenes de
quimioterapia para el tratamiento de la enfermedad metastásica. El tratamiento
previo debe haber incluido una antraciclina y un taxano, ya sea en el entorno adyuvante
o metastásico.
•
Liposarcoma inoperable o metastásico que han recibido un régimen previo con
antraciclina.
Idelalisib (Zydelig, Gilead
Sciences Inc) (1) (2) (Aprobado
por EMA 18/09/2014, FDA 23/07/2014 New molecular entity),
código ATC: L01XX47.
Idelalisib
es un inhibidor de la quinasa PI3Kδ, que se expresa en las células B normales y
malignas. Idelalisib indujo apoptosis e inhibió la proliferación en líneas
celulares derivadas de células B malignas y en células de tumor primario. Idelalisib
inhibe varias vías de señalización celular, incluyendo receptores de células B
(BCR) de señalización y el CXCR4 y CCR5 de señalización, que están implicadas
en el tráfico y el alojamiento (homing) de las células B a los ganglios
linfáticos y la médula ósea. El tratamiento de células de linfoma con idelalisib
resulta en la inhibición de la quimiotaxis y la adhesión, y la reducción de la
viabilidad celular.
Idelalisib es un
inhibidor de quinasa indicado para el tratamiento de pacientes con:
• Recaída de Leucemia linfocítica
crónica, en combinación con rituximab, en pacientes en los que rituximab solo, sería
considerado una terapia apropiada debido a otras comorbilidades.
• Recaída de Linfoma
folicular no Hodgkin de células B (FL) en pacientes que han recibido al menos
dos tratamientos sistémicos previos.
• Recaída de linfoma
linfocítico de células pequeñas (SLL)
en
pacientes que han recibido al menos dos tratamientos sistémicos previos.
En
la FDA, la aprobación acelerada se concedió para FL y SLL basado en la tasa de
respuesta global. No se ha establecido la mejoría en la supervivencia o síntomas
de enfermedad relacionados con el paciente. La aprobación continúa para estas
indicaciones puede ser condicionada a la verificación de beneficio clínico en
ensayos confirmatorios.
Olaparib (Lynparza, AstraZeneca AB) (1) (2) (Aprobado por EMA 16/12/2014 , y por FDA 19/12/2014 New molecular entity), código
ATC: L01XX46. Olaparib es un inhibidor potente de los enzimas poli
(ADP-ribosa) polimerasa (PARP-1, PARP-2, y PARP-3) humanos. Las enzimas PARP están
involucradas en la homeostasis celular normal, tal como la transcripción del
ADN, la regulación del ciclo celular, y la reparación del ADN.
Olaparib ha demostrado que inhibe el crecimiento de líneas celulares tumorales
seleccionadas in vitro y disminuye el crecimiento tumoral en modelos de
xenoinjerto de cáncer humano en ratón, tanto en monoterapia o después de
quimioterapia basada en platino. En modelos tumorales en
ratón in vivo y líneas celulares deficientes en el gen BRCA, la
administración de olaparib tras el tratamiento con platino dio como resultado
un retraso en la progresión del tumor y un aumento en la supervivencia global
frente al tratamiento solo con platino. Las pacientes son aptas al tratamiento
con Olaparib, si se ha confirmado o se sospecha que presentan una mutación BRCA
deletérea bien germinal o somática.
Está indicado como
monoterapia para el tratamiento de mantenimiento de pacientes adultas con
cáncer epitelial de ovario seroso de alto grado, trompa de Falopio, o
peritoneal primario, con mutación BRCA (germinal y/o somática), sensible a
platino, en recaída, que están en respuesta (respuesta completa o parcial) a
quimioterapia basada en platino.
En la FDA la indicación está
aprobada bajo aprobación acelerada en base a la tasa de respuesta objetiva y duración
de la respuesta. La aprobación continua para esta indicación puede estar
supeditada a la verificación y la descripción de beneficio clínico en ensayos confirmatorios.
Crizotinib (Xalkori, Pfizer) (1) (2) (Aprobado
por EMA 23/10/2012; y por FDA 26/08/2011,
ampliado el 11/03/2016), código ATC: L01XE16.
Es una molécula pequeña, inhibidor selectivo del
receptor tirosina quinasa ALK y sus variantes oncogénicas. Para pacientes
adultos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado, positivo para la quinasa
del linfoma anaplásico (ALK), previamente tratado. Blog 15 de julio de 2015 Inhibidores de
la Tirosina quinasa: 1. Inib tirosina quinasa receptores (2).
La FDA de EEUU aprobó el
11/03/2016 el crizotinib (Xalkori, Pfizer) para
tratar a personas con cáncer de
pulmón no microcítico avanzado (NSCLC), cuyos tumores tienen una alteración del gen ROS-1.
Xalkori es el primer y único tratamiento aprobado por la FDA para pacientes con
NSCLC ROS-1 positivo.
Xalkori es un medicamento oral que bloquea la actividad de la proteína ROS-1 en
los tumores que tienen alteraciones del gen ROS-1. Este efecto sobre ROS-1
puede prevenir a NSCLC que crezca y se extienda. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm490329.htm
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