Anticuerpos monoclonales contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, hasta diciembre 2023, 2

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Este es el 2º Blog dedicado a este tema (para más información ver el 1º Blog 13 febrero 2024). De los muchos Anticuerpos monoclonales que se encuentran en investigación en trámite de registro por la FDA, en esta comunicación y en la anterior se incluyen 18 AcM que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses por primera vez. Se han publicado ya en este Blog anteriormente, con la aprobación por la FDA dentro de una o varias de las categorías siguientes: bien -que han presentado una BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos), o -uno de los tres programas de revisión acelerada Priority Review (Revisión prioritaria), Fast Track (Vía rápida) y Breakthrough Therapy (Terapia innovadora).

Abelacimab (MAA 868, Anthos Therapeutics)(AcMB FactorXI/XIa), Blog 3/08/22; ALE.C04 (Alentis Therapeutics)(Anti CLDN1), Blog 3/09/23; AMB-05X (AmMax Bio)(Anti CSF1R), Blog 3/10/2022; Balstilimab (Agenus, Inc)(Anti PD-1), Blog 5/07/2021; Bemarituzumab (Amgen)(Anti FGFR2b), Blog 5/05/2021; Botensilimab (AGEN1181, Agenus, Inc)(Anti CTLA-4) y balstilimab (AGEN2034, Agenus, Inc)(Anti PD-1), Blog 3/05/2023; Cosibelimab (CK-301, Checkpoint Therapeutics)(Anti PDL-1) Blog 4/04/2023; Navicixizumab (Mereo BioPharma / Oncologie, Inc.)(AcMB DLL4/VEGF), Blog 10/02/2020; Odronextamab (Regeneron Pharmaceuticals, Inc.)( AcMB CD20/CD3), Blog 4/10/23; Penpulimab (AK105, Akeso, Inc)(Anti PD-1), Blog 3/06/2021; Sintilimab inyección (Tyvyt (China), Innovent Biologics, Inc./Eli Lilly)(Anti PD-1), en combinación con pemetrexed y quimioterapia de platino, Blog 3/06/2021; Sirexatamab (DKN-01, Leap Therapeutics / BeiGene)(Anti DKK1), Blog 6/10/2020; Tarlatamab (Amgen)(Anti DLL3), Blog 31/12/23; Tiragolumab (Roche)(Anti TIGIT), Blog 3/02/2021; Tislelizumab (BeiGene/Novartis)(Anti PD-1), Blog 5/10/2021; Zanidatamab (Zymeworks Inc.)(AcMB HER2/HER2), Blog 3/12/2020; Zenocutuzumab (MCLA-128, Merus NV)(AcMB HER2/HER3), Blog 3/02/2021, Blog 3/08/2023; Zolbetuximab (Astellas)(Anti CLDN18.2), Blog 3/08/2023. (18)

-Recopilación anterior en Blog 22 de septiembre de 2021

-Adición posterior (desde Blog 3/09/2021 a Blog 31/12/22 incluidos ambos) = AdPos

Penpulimab (AK105, Akeso, Inc)(Anti PD-1), es un anticuerpo monoclonal anti PD-1.

*FDA 24/05/2021, se le ha presentado una Biologic License Application (BLA) para el tratamiento de tercera línea del carcinoma nasofaríngeo metastásico (Preregistro). Blog 3/06/2021.

Sintilimab inyección (Tyvyt, Innovent Biologics, Inc.)(Anti PD-1), en combinación con pemetrexed y quimioterapia de platino.

*FDA 18/05/2021, ha aceptado una Biologic License Application (BLA) para la combinación para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso (NSqCLC)(Preregistro). Blog 3/06/2021.

Sirexatamab (DKN-01, Leap Therapeutics / BeiGene)(Anti DKK1), es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la actividad de la proteína DKK1 uniéndose a ella. El agente también es un modulador de la señalización de Wnt/Beta-catenina. La proteína 1 relacionada con Dickkopf (DKK1) es una proteína que regula las vías de señalización de Wnt. La señalización de Wnt aberrante a menudo está implicada en el cáncer, lo que permite que las células cancerosas crezcan y se dividan y supriman el sistema inmunológico. Los datos publicados indican que DKK1 a menudo se sobreexpresa en muchos cánceres y se asocia con peores resultados, crecimiento tumoral más agresivo y supresión de respuestas inmunes antitumorales. Blog 22/09/2021 (Recopilación anterior).

*FDA 24/09/2020, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica (Ensayo Clínico fase 2) cuyos tumores expresan la proteína DKK1, luego de la progresión de la enfermedad en o después de un tratamiento previo con fluoropirimidina y quimioterapia conteniendo platino y, si procede, terapia dirigida al Receptor-2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2/neu). Anteriormente, DKN-01 recibió una designación de medicamento huérfano por parte de la FDA para el tratamiento del cáncer gástrico y GEJ. Blog 6/10/2020.

Tarlatamab (Amgen)(AcMB DLL3/CD3), es un anticuerpo biespecífico (BiTE) diseñado para unir la proteína DLL3 sobre las células cancerosas (SCLC), con células T que expresan CD3 para facilitar la activación local de las células T, así como la destrucción de las células cancerosas.

*FDA 13/12/2023, aceptó y otorgó una Priority review para la Biologics License Application (BLA) para pacientes con cáncer de pulmón microcítico avanzado con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia a base de platino. La base de este BLA proviene de los resultados del ensayo fase 2 DeLLphi-301 (NCT05060016). Blog 31/12/2023, AdPos.

Tiragolumab (Genetech/Roche)(Anti TIGIT), en combinación con atezolizumab (Tecentriq, Genentech; FDA, EMA, España UH) (Anti PDL-1). Tiragolumab es la primera terapia anti-TIGIT en recibir una Breakthrough Therapy designation. Blog 22/09/2021 (Recopilación anterior).

Nota: TIGIT = inmunoglobulina de celulas T y dominio ITIM, es un receptor co-inhibidor que limita tanto la inflamación impulsada por células T como la inmunidad antitumoral dependiente de células T y NK, por lo que funciona como un importante punto de control inmune; ITIM = un motivo inhibidor inmunorreceptor basado en tirosina (ITIM), es una secuencia conservada de aminoácidos que se encuentra en las colas citoplásmicas de muchos receptores inhibidores de la familia de receptores fosforilados de tirosina no catalíticos que se encuentran en las células inmunes.

*FDA 5/01/2021, otorgó una Breakthrough Therapy designation a la combinación para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico (mNSCLC) (Ensayo Clínico fase 3), cuyos tumores tienen alta expresión de PDL-1 y sin aberraciones genómicas EGFR o ALK. Blog 3/02/2021.

Tislelizumab (BeiGene/Novartis)(Anti PD-1), es un inhibidor de puntos de control inmunológico anti PD-1. El anticuerpo monoclonal anti PD-1 IgG4 humanizado está diseñado para minimizar la unión a los receptores Fc gamma (FcγRs) sobre los macrófagos.

*FDA 13/09/2021, ha aceptado una Biologics License Application para el tratamiento del carcinoma de células escamosas de esófago metastásico o localmente avanzado recurrente (aprobado por Ema y comercializado en algún país). Blog 5/10/2021, AdPos.

Zanidatamab (Zymeworks Inc.)(AcMB 2 non-overlapping HER2 epitopes), es un anticuerpo biespecífico que se une simultáneamente a 2 epítopos de HER2 no superpuestos, lo que se conoce como unión biparatópica. Blog 22/09/2021 (Recopilación anterior).

*FDA 30/11/2020, le otorgó una Breakthrough Therapy designation como tratamiento para pacientes con cáncer de vías biliares (Preregistro) amplificado con HER2, previamente tratados.

La FDA ha otorgado previamente 2 Fast Track designations al agente, incluida 1 para el cáncer de vías biliares refractario y 1 en combinación con quimioterapia estándar para el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gastroesofágico. El agente también recibió de la FDA designaciones de Medicamento huérfano para el tratamiento del cáncer de vías biliares, cáncer gástrico y cáncer de ovario, así como de la Agencia Europea de Medicamentos para el cáncer gástrico. Blog 3/12/2020.

Zenocutuzumab (MCLA-128, Merus N.V.)(AcMB HER2/HER3), es un anticuerpo biespecífico HER2/HER3 que bloquea la proteína NRG1 (neurregulina 1).

*FDA 29/06/2023, ha otorgado una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas positivo para fusión en el gen NRG1, no resecable o metastásico avanzado después de la progresión de la enfermedad en la terapia sistémica previa o para quienes no hay opciones alternativas satisfactorias disponibles (Ensayo Clínico fase 1/2). Blog 3/08/2023, AdPos.

*FDA 7/01/2021, le ha otorgado una Fast Track designation como una posible opción de tratamiento para pacientes con tumores sólidos metastásicos que albergan fusiones del gen NRG1 que han progresado con la terapia estándar. Blogs: 22/09/2021, 3/02/2021.

Zolbetuximab (Astellas)(Anti CLDN18.2), es un anticuerpo monoclonal dependiente de la citotoxicidad celular.

*FDA 6/07/2023, ha otorgado una Priority Review a la BLA para el tratamiento inicial de pacientes con adenocarcinoma GEJ o gástrico localmente avanzado (Preregistro), irresecable o metastásico HER2 negativo, CLDN18.2 positivo. Blog 3/08/2023, AdPos.