Anticuerpos monoclonales contra el Cáncer que pronto estarán comercializados

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

De los muchos Anticuerpos monoclonales que se encuentran en investigación en fase clínica (tengo registrados cerca de 100), se incluyen en esta comunicación 12 contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses por primera vez. Se han publicado ya en este Blog anteriormente, dentro de la serie “Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados”, por lo tanto, con la aprobación por la FDA dentro de una o varias de las categorías siguientes:

BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos),

NDA (New Drug Application, Solicitud de nuevo medicamento),

sNDA (solicitud de Nuevo Medicamento complementaria),

Priority Review (Revisión prioritaria),

Fast Track (Vía rápida)

Breakthrough Therapy (Terapia innovadora).

Balstilimab (Agenus, Inc); Bemarituzumab (Amgen); DKN-01 (Leap Therapeutics/ BeiGene); Magrolimab (Gilead Sciences); Mosunetuzumab (Roche AG); Navicixizumab (Mereo BioPharma / Oncologie, Inc.); Retifanlimab (Incite); Tiragolumab (Roche); Toripalimab (Shanghai Junshi Biosciences Co.); Ublituximab (TGTX-1101, TG Therapeutics) en combinación con umbralisib (Ukoniq, TG Therapeutics); Zanidatamab (Zymeworks Inc.); Zenocutuzumab (MCLA-128, Merus N.V.)

Balstilimab (Agenus, Inc) (Anti PD-1), es un anticuerpo monoclonal humano que previene que sus ligandos PD-L1 y PD-L2 interaccionen con PD-1. Código ATC: no establecido. Preregistro de cancer cervical. Blogs: 5/07/2021, 18/05/2020, 23/04/2020.

*FDA 17/06/2021, aceptó una Biologics License Application para el tratamiento del cáncer de cuello uterino metastásico recurrente con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia

*FDA 7/04/2020, otorgó una Fast Track designation (designación de via rápida) para el tratamiento de pacientes con cáncer cervical, basado en datos completos que sugieren que balstilimab puede satisfacer una necesidad médica no satisfecha en este ámbito.

Bemarituzumab (Amgen)(Anti FGFR2b), es un nuevo anticuerpo dirigido al receptor del factor de crecimiento anti-fibroblastos 2b (FGFR2b). Blog 5/05/2021.

*FDA 19/04/2021, recibió una Breakthrough Therapy para el tratamiento de primera línea de pacientes con adenocarcinoma gástrico y gastroesofágico metastásico y localmente avanzado con sobreexpresión de FGFR2b y HER2-negativo, en combinación con el régimen FOLFOX6 modificado (fluoropirimidina, leucovorina y oxaliplatino; mFOLFOX6), basado en un Ensayo clínico aprobado por la FDA que muestra al menos el 10% de las células tumorales que sobreexpresan FGFR2b.

DKN-01 (Leap Therapeutics/ BeiGene) (Anti DKK1), es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la actividad de la proteína DKK1 uniéndose a ella. El agente también es un modulador de la señalización de Wnt/Beta-catenina. La proteína 1 relacionada con Dickkopf (DKK1) es una proteína que regula las vías de señalización de Wnt. La señalización de Wnt aberrante a menudo está implicada en el cáncer, lo que permite que las células cancerosas crezcan y se dividan y supriman el sistema inmunológico. Los datos publicados indican que DKK1 a menudo se sobreexpresa en muchos cánceres y se asocia con peores resultados, crecimiento tumoral más agresivo y supresión de respuestas inmunes antitumorales. Blog 6/10/2020

*FDA 24/09/2020, otorgó una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica cuyos tumores expresan la proteína DKK1, luego de la progresión de la enfermedad en o después de un tratamiento previo con fluoropirimidina y quimioterapia conteniendo platino y, si procede, terapia dirigida al Receptor-2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2)/neu.

Anteriormente, DKN-01 recibió una designación de medicamento huérfano por parte de la FDA para el tratamiento del cáncer gástrico y GEJ.

Magrolimab (Gilead Sciences) (Anti CD47), anticuerpo monoclonal anti-CD47 en investigación. El agente está diseñado para interferir con el reconocimiento de CD47 por el receptor SIRPα en macrófagos; esto bloquea las señales que utilizan las células cancerosas para evitar ser ingeridas por los macrófagos. SIRPα actúa como receptor inhibidor e interactúa con una proteína transmembrana CD47 ampliamente expresada, también llamada señal "no me comas". Blog 6/10/2020.

*FDA 15/09/2020, otorgó una Breakthrough Therapy designation como tratamiento para pacientes con síndrome mielodisplásico recién diagnosticado.

Mosunetuzumab (Roche AG) (AcMB CD3/CD20), es un anticuerpo monoclonal biespecifico CD20/CD3, diseñado para apuntar a CD20 en la superficie de las células B y a CD3 en la superficie de las células T. Esta doble focalización, activa y redirige las células T existentes de un paciente para que se involucren y eliminen las células B diana mediante la liberación de proteínas citotóxicas en las células B. Blog 6/10/2020.

*FDA 14/07/2020, otorgó una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma folicular en recaída o refractario (R/R) que han recibido al menos dos terapias sistémicas previas.

Navicixizumab (Mereo BioPharma/Oncologie, Inc.) (AcMB DLL4/VEGF), es un anticuerpo monoclonal biespecífico anti-DLL4/VEGF, diseñado para inhibir tanto el ligando Notch delta-like 4 (DLL4) como el factor de crecimiento del endotelial vascular (VEGF), con posibles actividades antiangiogénicas y antineoplásicas. Blog 10/02/2020.

*FDA 7/10/2019, otorgó una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, peritoneal primario o trompa de Falopio de alto grado que recibieron ≥3 terapias previas y/o bevacizumab (Avastin).

Retifanlimab (Incite) (Anti PD1), un inhibidor PD-1 intravenoso en investigación. Blog 3/02/2021

*FDA 21/01/2021, aceptó una Biologics License Application (BLA) como tratamiento potencial para pacientes adultos con carcinoma de células escamosas localmente avanzado o metastásico del canal anal (SCAC) que han progresado o que son intolerantes a la quimioterapia basada en platino y otorgó al BLA una Priority Review.

Tiragolumab (Roche) (Anti TIGIT), en combinación con atezolizumab (Tecentriq, Genentech; FDA, EMA, España UH) (Anti PD-L1). Tiragolumab es la primera terapia anti-TIGIT en recibir una Breakthrough Therapy designation. Blog 3/02/2021.

Nota: TIGIT = inmunoglobulina de celulas T y dominio ITIM, es un receptor co-inhibidor que limita tanto la inflamación impulsada por células T como la inmunidad antitumoral dependiente de células T y NK, por lo que funciona como un importante punto de control inmune;

ITIM = un motivo inhibidor inmunorreceptor basado en tirosina (ITIM), es una secuencia conservada de aminoácidos que se encuentra en las colas citoplásmicas de muchos receptores inhibidores de la familia de receptores fosforilados de tirosina no catalíticos que se encuentran en las células inmunes.

*FDA 5/01/2021, otorgó una Breakthrough Therapy designation a la combinación para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico (NSCLCm), cuyos tumores tienen alta expresión de PD-L1 y sin aberraciones genómicas EGFR o ALK.

Toripalimab (Shanghai Junshi Biosciences Co.) (Anti PD1), es un anticuerpo monoclonal anti PD1. Blogs: 16/04/2021, 3/02/2021, 06/10/2020.

*FDA 3/03/2021, se inició una presentación continua (rolling submission) de una Biologics License Application (BLA) para el tratamiento de pacientes con carcinoma nasofaríngeo recurrente o metastásico (NPC). El desarrollador, Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd anunció planes para enviar el BLA en septiembre de 2020, después de que el agente se mostrara prometedor en el ensayo de Fase 1b/2 POLARIS-02 (NCT02915432) y se le concediera una Breakthrough Therapy Designation. Blog 16/04/2021.

*FDA 25/01/2021, le otorgó una Fast Track designation para el tratamiento de primera línea de pacientes con melanoma mucoso. Blog 3/02/2021.

*FDA 10/09/2020, le otorgó una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes con carcinoma nasofaríngeo, siendo el primer anticuerpo anti-PD1 de China en recibir esta designación. Blog 06/10/2020.

Ublituximab (TGTX-1101, TG Therapeutics) en combinación con umbralisib (Ukoniq, TG Therapeutics). Ublituximab (Anti CD20) es un anticuerpo monoclonal anti-CD20 diseñado por glucoingeniería, actúa uniéndose a las células B para desencadenar una reacción inmunológica que conduce a la destrucción de las células cancerosas. Umbralisib es un inhibidor dual de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K-delta) y de CK1-epsilon (comercializado, Blog 1/03/2021). Código ATC: no establecido. Blogs: 3/06/2021, 25/01/2021, 3/11/2020.

*FDA 25/05/2021, aceptó una Biologic License Application para el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica y linfoma linfocítico pequeño. Blog 3/06/2021.

*FDA 1/12/2020, se inició una presentación continua de una Biologics License Application (BLA) a la FDA para la combinación de ublituximab (TGTX-1101) más umbralisib (TGR-1202; U2) como tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica. Blog 25/01/2021.

*FDA 21/10/2020, aceptó una Fast Track designation a la combinación para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (CLL). Blog 3/11/2020.

Zanidatamab (Zymeworks Inc.) (AcMB 2 epítopos de HER2 no superpuestos), es un anticuerpo biespecífico que se une simultáneamente a 2 epítopos de HER2 no superpuestos, lo que se conoce como unión biparatópica. Blog 3/12/2020.

*FDA 30/11/2020, le otorgó una Breakthrough Therapy designation como tratamiento para pacientes con cáncer de vías biliares amplificado con HER2, previamente tratados.

La FDA le otorgó previamente 2 Fast Track designations al agente, incluida 1 para el cáncer de vías biliares refractario y 1 en combinación con quimioterapia estándar para el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gastroesofágico. El agente también recibió de la FDA designaciones de Medicamento huérfano para el tratamiento del cáncer de vías biliares, cáncer gástrico y cáncer de ovario, así como de la Agencia Europea de Medicamentos para el cáncer gástrico.

Zenocutuzumab (MCLA-128, Merus N.V.) (AcMB HER2/HER3), es un anticuerpo biespecífico HER2/HER3 que bloquea la proteína NRG1 (neurregulina 1). Blog 3/02/2021.

*FDA 7/01/2021, le otorgó una Fast Track designation como una posible opción de tratamiento para pacientes con tumores sólidos metastásicos que albergan fusiones del gen NRG1 que han progresado con la terapia estándar.