Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, 10

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Continuando con anteriores comunicaciones (Blogs 10/07/2020, 5/06/2020, 18/05/2020, 23/04/2020, 15 y 11/03/2020, 14, 10 y 7/02/2020), sobre medicamentos contra el cancer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez o para nuevas indicaciones (los que ya están comercializados), incluyo los medicamentos oncológicos:

-que han presentado bien una BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos), bien una NDA (New Drug Application, Solicitud de nuevo medicamento), o bien una sNDA (Solicitud de Nuevo Medicamento complementaria).

-uno de los cuatro programas de revisión acelerada en CDER (Center for Drug Evaluation and Research): Accelerated Approval (Aprobación acelerada), Priority Review (Revisión prioritaria), Fast Track (Vía rápida) y Breakthrough Therapy (Terapia innovadora).

BDTX-189 (Black Diamond Therapeutics); Belantamab mafodotin (GlaxoSmithKline); CMP-001 (Checkmate Pharmaceuticals) en combinación con nivolumab mas ipilimumab (Opdivo y Yervoy, Bristol-Myers Squibb); Enol-oxalacetato anhidro (MetVital); Enzastaurina (DB102, Denova Biopharma); Idecabtagén vicleucel (Ide-cel, Bristol Myers Squibb); Inolimomab (Leukotac, ElsaLyc Biotech); MK-6482 (Merck); Osimertinib (Tagrisso, AstraZeneca; FDA, EMA, España DH); Pembrolizumab (Keytruda, Merck; FDA, EMA, España UH); Pevonedistat (Takeda Pharmaceutical Company Limited); Pralsetinib (BLU-667, Blueprint Medicines Co); Selinexor (Xpovio, Karyopharm Therapeutics; FDA, EMA),

BDTX-189 (Black Diamond Therapeutics), es un inhibidor de espectro selectivo de mutaciones conductoras oncogénicas de ErbB quinasas en EGFR y HER2.

*FDA 29/07/2020, ha otorgado la Fast Track designation para el tratamiento de pacientes adultos con tumores sólidos que albergan mutación HER2 alostérica, mutación EGFR o inserción del exón 20 en HER2, que han progresado después del tratamiento anterior y para quienes no existen tratamientos alternativos satisfactorios.

Belantamab mafodotin (GlaxoSmithKline), es un Conjugado anticuerpo-medicamento contra el antígeno de maduración de células B (BCMA).

*17/07/2020, el Comité Asesor de Medicamentos Oncológicas votó 12-0 a favor de la aprobación como tratamiento de pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario que habían recibido terapia previa con un agente inmunomodulador, un inhibidor de la proteasoma y un anticuerpo anti-CD38.

CMP-001 (Checkmate Pharmaceuticals) en combinación con nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) mas ipilimumab (Yervoy, Bristol-Myers Squibb). CMP-001 es un agonista del receptor de tipo Toll de ADN CpGA con la capacidad de activar células dendríticas plasmocitoides asociadas a tumores para producir interferón, que a su vez induce inmunidad sistémica antitumoral. Nivolumab más ipilimumab es un régimen anti-PD1 y anti CTLA-4 que ha demostrado ser prometedor en el melanoma avanzado en el ensayo clínico CheckMate 067.

*FDA 27/07/2020, ha otorgado Fast Track designation a la combinación, que se someterá al desarrollo de ensayos clínicos tanto como un posible extensor de tiempo para la recaída de la enfermedad, como un tratamiento inicial de pacientes con melanoma no resecable en estadio III o estadio IV, así como para mejorar la tasa general de respuesta tumoral como tratamiento de pacientes con melanoma no resecable o metastásico resistente al bloqueo previo anti-PD-1.

Enol-oxalacetato anhidro (MetVital), este se convierte en oxalacetato en el cuerpo, que se ha encontrado que altera el metabolismo del cáncer en las células de glioblastoma, reduciendo la glucólisis y la producción de lactato.

*FDA 1/07/2020, otorgó la Fast Track designation a la molécula de unión a glutamato, enol-oxalacetato anhidro, para el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado.

Enzastaurina (DB102, Denova Biopharma), es una molécula pequeña, inhibidora de serina / treonina quinasa.

*FDA 17/07/2020, recibió una Fast Track designation para el tratamiento potencial de pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado.

Idecabtagén vicleucel (Ide-cel, Bristol Myers Squibb), es una terapia de células T con CAR dirigida al antígeno de maduración de células B (BCMA).

Blog 23/04/2020,

*FDA 29/07/2020, se presentó una Biologics License Application (Solicitud de licencia de productos biológicos) como tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple recidivante o refractario. La nueva BLA incluye más detalles sobre el módulo CMC para abordar los problemas pendientes de la carta de Rechazo de presentación de la FDA.

*FDA 31/03/2020, se presentó una Biologics License Application (Solicitud de licencia de productos biológicos) como tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que recibieron al menos 3 terapias previas, que deben incluir un agente inmunomodulador (IMiD), un inhibidor de proteosoma y un anticuerpo anti-CD38. Sin embargo, la FDA emitió una carta de rechazo a presentar a los desarrolladores, Bristol Myers Squibb y bluebird bio, señalando que el módulo de Química, Fabricación y Control (CMC) de la BLA requería más información.

Inolimomab (Leukotac, ElsaLyc Biotech), es un anticuerpo monoclonal que se dirige al receptor de interleukina-2.

*FDA 24/07/2020, se ha presentado una Biologics License Application como tratamiento potencial para pacientes adultos con enfermedad de injerto contra huésped aguda refractaria a esteroides, grado II-IV.

MK-6482 (Merck), es un nuevo inhibidor de HIF-2alfa.

*FDA 29/07/2020, ha otorgado una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales asociado a la enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL), que tienen tumores no metastásicos que miden menos de 3 centímetros de tamaño, a menos que se necesite cirugía inmediata. 

La FDA también ha otorgado una designación de medicamento huérfano a MK-6482 para el tratamiento de la enfermedad de VHL solo.

Osimertinib (Tagrisso, AstraZeneca; FDA, EMA, España DH), es un inhibidor de la tirosina quinasa asociada al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que se une de forma irreversible a ciertas formas mutantes de EGFR (T790M, L858R, y exon 19 deleción) a concentraciones 9 veces mas bajas que el tipo silvestre. Ya comerciado.

Código ATC: L01XE35.

*FDA 30/07/2020, le otorgó una Breakthrough Therapy designation como tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con mutación EGFR en estadio IB-IIIA después de la resección completa del tumor con intención curativa.

Pembrolizumab (Keytruda, Merck; FDA, EMA, España UH), es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-PD-1. Ya comercializado para otras indicaciones.

Código ATC: L01XC18.

*FDA 30/07/2020, aceptó un supplemental BLA (sBLA) presentado para pembrolizumab neoadyuvante combinado con quimioterapia y monoterapia con pembrolizumab adyuvante para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) en estadio temprano de alto riesgo.

*FDA 30/07/2020, aceptó un supplemental BLA (sBLA) y otorgó una Priority Review a pembrolizumab en combinación con quimioterapia, que está destinada al tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) localmente recurrente irresecable o metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (puntuación positiva combinada ≥10)

*FDA 9/07/2020, le otorgó una Priority Review para tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico recidivante o refractario

Pevonedistat (Takeda Pharmaceutical Company Limited), es un inhibidor de la enzima activadora de NEDD8. La enzima activadora de NEDD8 (NAE) es un actor esencial de la vía de conjugación NEDD8 que regula la degradación de proteínas.

*FDA 30/07/2020, otorgó una Breakthrough Therapy designation como tratamiento de pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo (MDS).

Pralsetinib (BLU-667, Blueprint Medicines Co), es un inhibidor por vía oral de RET específico y altamente selectivo dirigido tanto a las fusiones como a las mutaciones de RET. Pralsetinib inhibe de forma potente las fusiones y mutaciones primarias de RET que causan cáncer en subconjuntos de pacientes, así como las mutaciones secundarias de RET que se prevé que generen resistencia al tratamiento.

*FDA 1/07/2020, se presentó una New Drug Application (NDA) para su consideración de aprobación como tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides medular RET-mutante avanzado o metastásico y cánceres de tiroides con fusión RET positiva.

Selinexor (Xpovio, Karyopharm Therapeutics; FDA, EMA), es un inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE). Ya comercializado en otras indicaciones.

FDA 22/06/2020, 03/07/2019

EMA P. al dia: 09/02/2016, Fecha decision: 19/11/2014, Huérfano; España No.

Código ATC: No establecido.

*FDA ha aceptado la supplemental New Drug Application (sNDA) que busca la aprobación como tratamiento de pacientes con mieloma múltiple después de al menos 1 línea de terapia previa. Se espera que la FDA tome una decisión sobre este sNDA para fines del primer trimestre de 2021.