Inhibidores de las proteína quinasas comercializados hasta diciembre 2023, 4

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Este es el 4º Blog dedicado a este tema (para más información ver el 1º Blog 24/05/2024). La información sobre los Inhibidores de las proteína quinasas (IPQ), se presenta de forma alfabética, con nombre comercial, laboratorio, Agencias de aprobación (FDA, EMA, España), síntesis de su mecanismo (2.2.Inh BTK), Código ATC, Indicaciones abreviadas y fecha de publicación del Blog/s que contiene información sobre ellos. Los comercializados desde junio de 2021 hasta diciembre 2023 lo hago con la indicación (AdPos). Los publicados hasta mayo 2021 pero también con otras indicaciones publicadas después, llevan la indicación (+ AdPos). La información preliminar sobre los IPQ ya se incluyó en el Blog 28/06/2021 y a ella me remito. Como son muchos los IPQ incluidos, los presento en varios Blog para que no sean los Blog muy largos.

Abemaciclib(3.7.Inh CDK4/CDK6) + AdPos; Acalabrutinib(2.2.Inh BTK); Adagrasib(5.Inh KRAS/G12C) AdPos; Afatinib (1.1.Inh EGFR/HER2); Alectinib(1.3.Inh ALK); Alpelisib(3.4.Inh Pi3K) + AdPos; Asciminib(2.1.Inh BCR-ABL) AdPos; Avapritinib(1.4.c.Inh Kit/PDGFRA) + AdPos; Axitinib(1.2.Inh VEGFR); Binimetinib(3.2.Inh MEK); Bosutinib(2.1.Inh BCR-ABL) + AdPos; Brigatinib(1.3.Inh ALK); Cabozantinib(1.5.Inh Met) + AdPos; Capivasertib(3.5.Inh AKT) AdPos; Capmatinib(1.5.Inh MET) + AdPos; Ceritinib(1.3.Inh ALK); Cobimetinib(3.2.Inh MEK) + AdPos; Copanlisib(3.4.Inh PI3K); Crizotinib(1.3.Inh ALK) + AdPos; Dabrafenib(3.1.Inh BRaf-V600E/K) + AdPos; Dacomitinib(1.1.Inh EGFR/HER2); Dasatinib(2.1.Inh BCR-ABL); Duvelisib(3.4.Inh Pi3K); Enasidenib(8.2.Inh IDH2); Encorafenib(3.1.Inh BRaf-V600E/K); Entrectinib(1.9.Inh TRK); Erdafitinib(1.2.a.Inh FGFR) + AdPos; Erlotinib(1.1.Inh EGFR/HER2); Everolimus(3.6.Inh mTOR); Fedratinib(2.3.Inh JAK); Futibatinib (Lytgobi, Taiho Oncology, Inc.)(1.2.a.Inh FGFR) AdPos; Gefitinib(1.1.Inh EGFR/HER2); Gilteritinib(1.4.b.Inh FLT3); Ibrutinib(2.2.Inh BTK) + AdPos; Idelalisib(3.4.Inh Pi3Kδ) + AdPos; Imatinib(2.1.Inh BCR-ABL); Infigratinib(1.2.a.Inh FGFR) + AdPos; Ivosidenib(8.1.Inh IDH1) + AdPos; Lapatinib(1.1.a.Inh HER2); Larotrectinib(1.9.Inh TRK); Lenvatinib(1.2.Inh VEGFR); Lorlatinib(1.3.Inh ALK); Midostaurina(1.4.b.Inh FLT3), Mobocertinib(1.1.Inh EGFR/HER2) AdPos; Momelotinib(2.3.Inh JAK) AdPos;

Ibrutinib (Imbruvica, Pharmacyclics LLC una AbbVie company; FDA, EMA, España DH)(2.2.Inh BTK). Código ATC: L01EL01 (L01EL Inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK)). Linfoma de células del manto en recaída o refractario y Leucemia linfocítica crónica/ Linfoma linfocítico pequeño/ Linfoma linfocítico pequeño con deleción 17p. Blog 18/07/2015. Blog 7/08/2021 (ver Recopilación anterior).

*7/04/2023, ha sido retirado voluntariamente del mercado de los Estados Unidos por Janssen Pharmaceutical, como una opción de tratamiento para pacientes con linfoma de células del manto (MCL) que han recibido al menos 1 terapia previa, y para el tratamiento de pacientes con linfoma de la zona marginal (MZL) que requieren terapia sistémica y han recibido al menos 1 terapia previa basada en un anti-CD20. Ibrutinib recibió previamente la aprobación acelerada de la FDA para las 2 indicaciones, pero la aprobación continua dependía de que se demostrara un beneficio clínico en los estudios de confirmación de fase 3 (SHINE (NCT01776840)). Blog 1/05/2023, AdPos.

*FDA 24/08/2022, las formulaciones incluyen cápsulas, tabletas y suspensión oral, lo ha aprobado para pacientes pediátricos ≥ 1 año de edad con enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD) después del fracaso de 1 o más líneas de terapia sistémica. Blog 1/09/2022, AdPos.

*Ibrutinib en combinacion con rituximab (Rituxan, Genentech; FDA, EMA, España DH)(Antí CD20). Leucemia linfocítica crónica (CLL) o linfoma linfocítico pequeño (SLL). Blog 13/05/2020.

Idelalisib (Zydelig, Gilead Sciences; FDA, EMA, España DH)(3.4.Inh Pi3Kδ). Código ATC: L01EM01 (L01EM Inhibidores de la fofatidilinositol-3-quinasa (Pi3K)). Leucemia linfocítica crónica y Linfoma folicular (Blog 9/01/2017). Blog 7/08/2021 (ver Recopilación anterior).

*18/01/2022, el desarrollador de Idelalisib (Zydelig, Gilead) ha anunciado la retirada de 2 indicaciones para el agente en los Estados Unidos, según un comunicado de prensa. Idealisib ya no estará disponible para el tratamiento del linfoma no Hodgkin folicular de células B recidivante y la leucemia linfocítica pequeña recidivante. La aprobación acelerada de la FDA se otorgó previamente a idelalisib para el tratamiento de ambas neoplasias malignas en función de los resultados de un ensayo clínico de fase 2, de pacientes con linfoma de Hodgkin indolente. Blog 1/02/2022, AdPos.

Imatinib (Gleevec, Novartis; FDA, EMA, España DH)(2.1.Inh BCR-ABL). Código ATC: L01EA01 (L01EA Inhibidores de la tirosina quinasa BCR-ABL). Leucemia mieloide cronica Ph+ (Ph+ CML) en fase cronica, Tumores del estroma gastrointestinal (Blog 18/07/2015). Blog 7/08/2021 (ver Recopilación anterior).

Infigratinib (Truseltiq, QED Therapeutics; FDA, EMA huérfano)(1.2.a.Inh FGFR). Código ATC: L01EN03 (L01EN Inhibidores tirosina quinasa de FGFR). Colangiocarcinoma metastásico o localmente avanzado, irresecable, con una fusión del FGFR2 (Blog 1/06/2021). Blog 7/08/2021 (ver Recopilación anterior).

*FDA 16/05/2024, ha retirado la aprobación para el tratamiento de pacientes con colangiocarcinoma localmente avanzado o metastásico irresecable previamente tratado que alberga una fusión u otro reordenamiento de FGFR2. Blog 1/06/2024, AdPos;

Ivosidenib (Tibsovo, Agios Pharmaceuticals; FDA, EMA, España DH autorizado no comercializado)(8.1.Inh IDH1). Código ATC: L01XX62 (L01XX Otros agentes antineoplásicos). Leucemia mieloide aguda (AML) recién diagnosticada o recidivante o refractaria, con una mutación IDH1 susceptible (Blogs: 30/07/2019, 12/07/2019). Blog 7/08/2021 (ver Recopilación anterior).

*FDA 25/08/2021, Colangiocarcinoma metastásico o localmente avanzado previamente tratado, con una mutación IDH1. Blog 2/09/2021, AdPos.

*Ivosidenib en combinacion con azacitidina (Vidaza, Celgene Corp.; FDA, EMA, España UH). Leucemia mieloide aguda (AML) recién diagnosticada con una mutación IDH1 susceptible, detectada mediante una prueba aprobada por la FDA (Abbott RealTimeTM IDH1 Assay, Abbott Molecular, Inc.; FDA 20/07/2018) en adultos de 75 años o más, o que tienen comorbilidades que impiden el uso de quimioterapia de inducción intensiva. Blog 1/06/2022, AdPos.

Lapatinib (Tykerb, Novartis; FDA, EMA, España DH)(1.1.a.Inh HER2). Código ATC: L01EH01 (L01EH Inhibidores tirosina quinasa HER2). Blog 7/08/2021 (ver Recopilación anterior).

*Lapatinib en combinación con capecitabina (Xeloda, Roche; FDA, EMA, España DH). Cáncer de mama metastásico o avanzado cuyos tumores sobreexpresan HER2. Blog 14/07/2015.

*Lapatinib en combinación con letrozol (Femara, Novartis; FDA, EMA, España). Cáncer de mama metastásico con HR+ y HER2+. Blog 14/07/2015.

Larotrectinib (Vitrakvi, Loxo Oncology and Bayer; FDA; EMA, España UH)(1.9.Inh TRK). Código ATC: L01EX12 (L01EX Otros inhibidores de las proteina quinasas). Cáncer cuyos tumores tienen fusiones específicas del gen NTRK, tercera aprobación agnóstica de tejidos, de la FDA de medicamentos para el cáncer (Blog 12/07/2019). Blog 7/08/2021 (ver Recopilación anterior).

Lenvatinib (Lenvima, Eisai; FDA; EMA; España DH)(1.2.Inh VEGF). Código ATC: L01EX08 (L01EX Otros inhibidores de las proteina quinasas). Cáncer de tiroides diferenciado, localmente recurrente o metastásico, progresivo, refractario al yodo radioactivo, Carcinoma hepatocelular no resecable (HCC) (Blog 12/07/2019). Blog 7/08/2021 (ver Recopilación anterior).

*Lenvatinib en combinación con everolimus (Afinitor Disperz, Novartis Pharmaceuticals; FDA, EMA, España DH)(3.6.Inh mTOR). Carcinoma avanzado de células renales después de una terapia antiangiogénica previa (Blog 9/01/2017).

*Lenvatinib en combinación con pembrolizumab (Keytruda, Merck & Co.; FDA, EMA, España UH)(Anti PD-1). Carcinoma de endometrio avanzado que no es MSI-H o dMMR (Blog 2/08/2021), Carcinoma endometrial avanzado (Blog 4/10/2019), Carcinoma de células renales avanzado y/o metastásico (Blog 18/01/2018).

Lorlatinib (Lorbrena, Pfizer; FDA; EMA, España DH)(1.3.Inh ALK). Código ATC: L01XE44 (L01XE Inhibidores de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK)). Cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) metastásico ALK+ (Blogs 1/04/2021, 12/07/2019). Blog 7/08/2021 (ver Recopilación anterior).

Midostaurina (Rydapt, Novartis Pharm.; FDA, EMA, España DH)(1.4.b.Inh FLT3). Código ATC: L01EX10 (L01EX Otros inhibidores de las proteina quinasas). Blog 7/08/2021 (ver Recopilación anterior).

*Midostaurina en combinación con citarabina estándar e inducción de daunorrubicina y consolidación de citarabina. Leucemia mieloide aguda recién diagnosticada (AML) FLT3+ (Blog 19/6/2017).

Mobocertinib (Exkivity, Takeda Pharmaceuticals, Inc.)(1.1.Inh EGFR/HER2). Código ATC: L01EB10 (L01EB Inhibidores EGFR).

*FDA 15/09/2021, le otorgó aprobación acelerada para Cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado o metastásico que alberga mutaciones de inserción del exón 20 del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Blog 2/10/2021 AdPos.

Momelotinib (Ojjaara, GSK; FDA; EMA, España DH autorizado no comercializado)(2.3.Inh JAK). Es un inhibidor quinasa, con capacidad inhibidora a lo largo de tres vías de señalización clave: Janus kinase (JAK) 1, JAK2, y receptor de activina A tipo I (ACVR1). Código ATC: L01EJ04 (L01EJ Inhibidores de JAK).

*FDA 15/09/2023, lo ha aprobado para el tratamiento de la mielofibrosis de riesgo intermedio o alto, incluida la mielofibrosis primaria o secundaria (post policitemia vera y trombocitemia post esencial), en adultos con anemia. Blog 1/10/2023 AdPos.

El argentinito

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Aparecía a lo lejos con su perra husky, alto, delgado, unos sesenta, con una gorra con visera casco y una vestidura informal. Era de los que nos encontrábamos habitualmente en el paseo por el bosque y al principio solo nos saludábamos con un “buenos días”. Yo me decía que tenía un acento especial, pero como el intercambio de palabras era muy breve era difícil concretar más. Después ya empezamos a intercambiar más palabras y rápidamente supe que era del Cono sur, bien Argentina o Uruguay. Al principio hablábamos de temas intrascendentes, -que fría la mañana, su perro corre mucho y se le va a perder, no sé qué vamos a hacer como no llueva, que sucia es la gente, como si alguien tuviera que venir detrás para recoger las cosas que tira, hoy tengo prisa porque tengo consulta-. El primer indicio de ocupación, si tenía consulta sería un médico, es lo primero con lo que me quedé. En conversaciones posteriores, aparecieron palabras como “acupuntura”, “le hipnoticé”, que me empezaron a oler mal, ya no pensé que fuera médico, sino más bien un sanador o similar. Realmente, ahí se quedó la cosa porque, aunque él hizo algún que otro ofrecimiento a mi mujer para ponerle las agujas por un hombro congelado*, nosotros siempre eludimos el compromiso. Con el tiempo fue perdiendo importancia sus comentarios sobre temas de tratamientos naturales, por llamarle de alguna forma, y pasaron a temas personales. Su mujer dirigía un hotel de la familia, cerca de la Puerta del Sol, también trabajaba en el mismo su hija, y él mismo refería haber trabajado ocupándose de los desayunos, aunque ahora parecía que no. Ahora se dedicaba a plantar tomates y similares en su casa, que debía ser un chalet con huerto en los alrededores del bosque, a pasear a su perra husky, y a la medicina alternativa. Con el tiempo ha salido que su hija, realmente no era suya sino de su mujer. Esta era de origen uruguayo y sus padres españoles se vinieron a Madrid con mucha pasta y compraron el hotel que lleva su mujer y otro que lleva su hermano.

Sus antecesores en Argentina vinieron de Siria, todavía no sé de qué sitio, y su padre se cambió el apellido árabe por un nombre geográfico que esconde sus orígenes. Eran once hermanos y parece que es el único que está en España, también tiene algún sobrino por aquí, por sus comentarios. No sé si vino a España y se casó aquí, o conoció a su mujer en Uruguay y se vinieron ya casados, mi intuición me dice que fue aquí en el hotel donde se conocieron. Ahora solo queda su suegra, que vive en otra casa, y realmente es la que manda o tiene más acciones en la compañía que incluye los hoteles y que debe mantenerle alejado del hotel, porque es raro que a su edad no trabaje. No habla nunca de religión, pero no es musulmán, Miley le cae mal, y es difícil caracterizarle políticamente, aunque parece que está en la derecha.

En el bosque, como es un encantador de serpientes y además tiene perro, casi todo el mundo lo conoce o es más o menos amigo suyo. De pronto se esfuma durante una semana o más, pero cuando empiezas a preguntarte si le pasará algo, aparece nuevamente en lontananza con su perra husky, con su gorra y su sonrisa, contando sus historias que parecen novelas, con emigración de los antepasados, cambios de apellidos, familias numerosas con varias camadas (varias mujeres sucesivas e hijos), suerte diversa de los miembros de la numerosa familia, etc. En todo caso estas historias te intrigan, te camelan, te hacen pensar en las grandes sagas que hemos visto en la televisión y que parecían resultado de mentes calenturientas pero que son solo remedo de una realidad desconocida para nosotros.

*Nota: Se conoce por hombro congelado aquel que causa dolor y pierde movilidad por inflamación. La cápsula de la articulación del hombro tiene ligamentos que fijan los huesos del hombro entre sí; cuando se inflama la cápsula los huesos no son capaces de moverse libremente en la articulación.

Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, comunicados en mayo 2024

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Información sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez los que no están comercializados, o para nuevas indicaciones los que ya lo están. Esta vez lo hacemos sobre los comunicados en mayo de 2024:  2 BLA (Biologics License Application); 5 Investigational NDA; 5 Fast Track (Vía rápida); 2 Breakthrough Therapy (Terapia innovadora); 4 Priority Review (Revisión prioritaria).

ACTM-838 (Actym Therapeutics); AFM24 (Affimed) más atezolizumab (Tecentriq, Genentech; FDA, EMA, España UH); AGuIX (NH TherAguix); BTX-9341 (Biotheryx, Inc.); EIS-12656 (Eisbach Bio GmbH); Inavolisib (Roche) con palbociclib (Ibrance, Pfizer) y fulvestrant (Faslodex, Astrazeneca); Isatuximab (Sarclisa, Sanofi) más bortezomib (Velcade), lenalidomida (Revlimid), y dexametasona; Nivolumab con hialuronidasa humana (Bristol Myers Squibb); NVL-655 (Nuvalent); Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme; FDA, EMA, España UH) con quimioterapia; RAG-01 (Ractigen Therapeutics); SNB-101 (SN Bioscience Co. Ltd.); SynKIR-310 (Verismo Therapeutics); VCN-01 (Theriva biologics) con gencitabina y nab-paclitaxel; WGc-043 (WestGene); Zanidatamab (Jazz Pharmaceuticals plc.); Zenocutuzumab (Merus); Zolbetuximab (Vyloy, Astellas Pharma Inc.)

ACTM-838 (Actym Therapeutics), administra cargas inmunomoduladoras, plex de IL-15 diseñado y STING (stimulator of interferon genes), a células que presentan antígenos fagocíticas residentes en tumores dentro del microambiente tumoral.

*FDA 30/05/2024, ha aprobado una IND application que inicia un ensayo de fase 1 (NCT06336148) para el tratamiento de tumores sólidos.

AFM24 (Affimed) más atezolizumab (Tecentriq, Genentech; FDA, EMA, España UH)(anti PD-L1). AFM24 es un activador de células innatas (ICE) biespecífico, tetravalente y que actúa para activar el sistema inmunológico innato uniéndose tanto a CD16A en las células inmunes innatas como a EGFR.

*FDA 29/05/2024, ha concedido una Fast Track designation a la combinación, en cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado y/o metastásico, sin activar mutaciones de EGFR, tras la progresión con terapia PD-1/PD-L1 y quimioterapia basada en platino.

AGuIX (NH TherAguix), es un nanomedicamento compuesto principalmente de gadolinio.

*FDA 30/05/2024, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de gliomas malignos y glioblastoma. Ofrece fuertes capacidades de imágenes de contraste que permiten una delimitación precisa del tumor mediante resonancia magnética. También tiene el potencial de mejorar indirectamente la eficacia de la radioterapia.

BTX-9341 (Biotheryx, Inc.), es un nuevo degradador bifuncional de la quinasa 4/6 (CDK4/6) dependiente de ciclina.

*FDA 05/05/2024, ha aprobado una IND application para el tratamiento potencial de pacientes con cáncer de mama HR positivo/HER2 negativo. Un ensayo de fase 1 evaluará el agente para esta indicación y actualmente tienen planes de iniciar el estudio en la segunda mitad de 2024. 

EIS-12656 (Eisbach Bio GmbH), es el primer inhibidor alostérico de ALC1 en su clase. Mientras que los inhibidores de PARP actualmente en uso bloquean la generación de la señal producida por los PARP, la inactivación del ALC1 desactiva la propia maquinaria de reparación del ADN. Por lo tanto, este enfoque proporciona un medio más directo de inhibir la vía de reparación - y conduce a la muerte de las células tumorales sin interrumpir la función de otros PARPs.

*FDA 05/05/2024, ha aprobado una IND application para el tratamiento de pacientes con diversos tumores sólidos. Comenzará un ensayo abierto de fase 1/2 que evalúe la seguridad, tolerabilidad y eficacia de EIS-12656 en pacientes con tumores sólidos avanzados, genéticamente definidos.

Inavolisib (Roche) con palbociclib (Ibrance, Pfizer; FDA, EMA, España DH) y fulvestrant (Faslodex, Astrazeneca; FDA, EMA, España). Inavolisib(3.4. Inh PI3K), es un medicamento oral en investigación.

*FDA 21/05/2024, la combinación ha recibido una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HR positivo y HER2 negativo con una mutación PIK3CA. La designación está respaldada por el ensayo en fase 3 INAVO120 (NCT04191499).

Isatuximab (Sarclisa, Sanofi-aventis U.S. LLC; FDA, EMA, España UH) más bortezomib (Velcade, Takeda Pharms /Accord; FDA, EMA, España UH), lenalidomida (Revlimid, Celgene; FDA, EMA, España UH), y dexametasona (VRd). Isatuximab(Anti CD38) es una terapia anti-CD38, ya comercializado.

*FDA 27/05/2024, le ha concedido una Priority Review al sBLA de la combinación para el tratamiento del mieloma múltiple recién diagnosticado (NDMM) no elegible para trasplante. La Unión Europea también está revisando una remisión regulatoria.

Nivolumab coformulado con hialuronidasa humana (rHuPH20, Bristol Myers Squibb), también conocido como nivolumab subcutáneo.

*FDA 05/05/2024, aceptó un BLA de la formulación subcutánea para todas las indicaciones de nivolumab para tumores sólidos en adultos previamente aprobadas como monoterapia, mantenimiento de monoterapia después de completar la terapia combinada nivolumab más ipilimumab (Yervoy), o en combinación con quimioterapia o cabozantinib (Cabometyx). Los resultados del ensayo de fase 3 CheckMate -67T (NCT04810078) de nivolumab subcutáneo respaldan esta solicitud.

NVL-655 (Nuvalent), es un nuevo inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) selectivo de ALK que penetra en el cerebro.

*FDA 16/05/2024, ha otorgado una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) ALK positivo localmente avanzado o metastásico que han recibido 2 o más TKI ALK. El agente está siendo investigado en el ensayo fase 1/2 ALKOVE-1 (NCT05384626).

Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme; FDA, EMA, España UH)(Anti PD-1) con quimioterapia.

*FDA 29/05/2024, ha concedido Priority Review al sBLA de la combinación para el tratamiento de primera línea de pacientes czgos del ensayo fase 2/3 IND.227/KEYNOTE-483 (NCT02784171).on mesotelioma pleural maligno metastásico o irresecable. Apoyan esta sBLA los halla

RAG-01 (Ractigen Therapeutics), es el primer pequeño activador ARN (saRNA) en todo el mundo que recibe esta designación, administrado mediante instilación intravesical. El agente actúa para apuntar y activar el gen supresor de tumores p21 a través del mecanismo del ARNa.

*FDA 21/05/2024, ha otorgado una Fast Track designation para el cáncer de vejiga no músculo invasivo (NMIBC). Se está llevando a cabo un ensayo clínico de fase 1 (NCT06351904) en Australia y ha inscrito y administrado con éxito a 3 pacientes.

SNB-101 (SN Bioscience Co. Ltd.), es la primera formulación de nanopartículas del potente agente antineoplásico SN-38. Inhibidores de la ADN topoisomerasa I.

*FDA 05/10/2024, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón microcítico (SCLC). Ya se completó con éxito un ensayo en fase 1 del agente en Corea. Se planea un ensayo de fase 2 para el cáncer en Corea del Sur, EEUU y Europa.

SynKIR-310 (Verismo Therapeutics), es dirigido por DS191 a un epítopo similar del CD19.

*FDA 14/05/2024, ha otorgado autorización a una IND application y un ensayo de fase 1 (CELESTIAL-301) evaluará el agente para el tratamiento de pacientes con linfomas no Hodgkin de células B en recaída/refractarios (B-NHL), incluido el linfoma difuso de células B grandes, el linfoma folicular, el linfoma de células del manto y el linfoma de zona marginal.

VCN-01 (Theriva biologics) con gencitabina y nab-paclitaxel.

*FDA 23/05/2024, la combinación recibió una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico. La combinación se está evaluando en un ensayo de fase 2b en curso (VIRAGE; NCT05673811).

WGc-043 (WestGene), es una vacuna contra el cáncer de ARNm relacionada con el virus de Epstein-Barr.

*FDA 05/10/2024, ha aprobado una Investigational New Drug application y ahora puede comenzar un ensayo clínico del agente.

Zanidatamab (Jazz Pharmaceuticals plc.)(AcMB HER2/HER2), es un anticuerpo biespecífico dirigido a HER2, en investigación.

*FDA 29/05/2024, ha aceptado y otorgado una Priority Review a la BLA para el tratamiento de pacientes con cáncer de vías biliares (BTC), previamente tratado, localmente avanzado o metastásico, irresecable, y HER2 positivo.

Zenocutuzumab (Merus)(AcMB HER2/HER3), es un anticuerpo biespecífico.

*FDA 6/05/2024, ha aceptado y otorgado una Priority Review a la BLA para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) con el gen de la neuregulina 1 fusión positiva (NRG1)+ y adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC). Con esta revisión prioritaria, la FDA planea revisar y decidir sobre la BLA dentro de 6 meses. La BLA cuenta con el respaldo del ensayo de fase 1/2 eNRGy (NCT02912949).

Zolbetuximab (Vyloy, Astellas Pharma Inc.)(Anti CLDN18.2), es un anticuerpo monoclonal en investigación dirigido a CLDN18.2.

*FDA 30/05/2024, reconoció el BLA reenviado para el tratamiento de primera línea de pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) localmente avanzado irresecable o metastásico HER2 negativo cuyos tumores son CLDN18.2 positivos.

Medicamentos contra el Cáncer aprobados en mayo 2024

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

En el mes de mayo de 2024 en EEUU, por la FDA, se aprobaron: 1 medicamento nuevo (tarlatamab), 2 medicamentos ya comercializados (lisocabtagén maraleucel, selpercatinib), 2 pruebas de detección (coloSense, human papillomavirus testing solutions), 1 retirada la aprobación (infigratinib). Que se añaden al tratamiento de: cáncer de pulmón microcítico, linfoma de células del manto y linfoma folicular, cáncer de tiroides metastásico o tumores sólidos, detección de cáncer colorectal, detección de virus del papiloma humano. Tambien es interesante la lectura de: FDA Approves Trastuzumab Deruxtecan for Any HER2-Positive Solid Cancer; Blood Test Accurately Detects Early-Stage Pancreatic Cancer; British man tests first personalised melanoma vaccine; Richard Scolyer: Top doctor remains brain cancer-free after a year; Pembrolizumab Provides First-Ever Overall Survival Improvement in Kidney Cancer.

ColoSense (Geneoscopy, Inc.), es una prueba no invasiva de detección de ARN de heces multiobjetivo.

*FDA 6/05/2024, ha otorgado la aprobación para su uso en adultos de 45 años o más que tienen un riesgo medio de desarrollar cáncer colorectal (CRC). Detecta el cáncer con una precisión del 93% y puede mejorar las tasas de detección temprana. Si un resultado de Colosense es positivo, esto podría significar que están presentes CRC, adenomas avanzados o lesiones precancerosas dentadas. Después del resultado positivo, los pacientes se deben realizar una colonoscopia. Los datos del ensayo de fase 3 CRC-PREVENT (NCT04739722) respaldan esta decisión regulatoria.

Human papillomavirus testing solutions (Roche).

*FDA 15/05/2024, ha otorgado la aprobación al uso de muestras autorecogidas para pruebas de virus del papiloma humano (VPH) cuando no se pueden obtener muestras cervicales. Esta solución de autorecogida de VPH se puede utilizar para identificar a las mujeres que corren el riesgo de desarrollar cáncer de cuello uterino.

Infigratinib (Truseltiq, QED Therapeutics; FDA, EMA huérfano)(1.2.a.Inh FGFR), es un inhibidor quinasa selectivo oral del receptor 1-3 del factor de crecimiento del fibroblasto (FGFR1-3).

*FDA 16/05/2024, ha retirado la aprobación para el tratamiento de pacientes con colangiocarcinoma localmente avanzado o metastásico irresecable previamente tratado que alberga una fusión u otro reordenamiento de FGFR2. El patrocinador del agente, QED Therapeutics, citó dificultades para inscribir pacientes en el estudio confirmatorio requerido luego de la aprobación acelerada de infigratinib en mayo de 2021 (Blog 1/06/2021) para el tratamiento de pacientes con colangiocarcinoma que albergan una fusión o reordenamiento del gen FGFR2.

Lisocabtagén maraleucel (liso-cel; Breyanzi, Juno Therapeutics, Inc.; FDA, EMA)(CarTAnti CD19), es una inmunoterapia de células T autólogas modificadas genéticamente dirigida a CD19. Código ATC: L01XL08 (L01XL Terapia celular y génica antineoplásica). Ya comecializada.

*FDA 30/05/2024, ha aprobado para pacientes adultos con linfoma de células del manto (MCL) en recaída o refractario que han recibido al menos dos líneas previas de terapia sistémica, incluido un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTKi).

*FDA 15/05/2024, ha otorgado la aprobación acelerada para adultos con linfoma folicular recidivante o refractario que han recibido dos o más líneas anteriores de terapia sistémica.

Selpercatinib (Retevmo, Eli Lilly and Company / Retsevmo, Eli Lilly; FDA, EMA, España DH)(1.6.Inh RET), es un inhibidor de RET. Las alteraciones genómicas en la quinasa RET, que incluyen fusiones y activación de mutaciones puntuales en RET, conducen a una señalización RET hiperactiva y un crecimiento celular descontrolado. Código ATC: L01EX22 (L01EX Otros inhibidores de las proteina quinasas). Ya comercializado.

*FDA 29/05/2024, ha otorgado una aprobación acelerada para pacientes pediátricos de dos años de edad o más de dos años de edad o más con cáncer de tiroides metastásico o tumores sólidos que presentan alteraciones en el gen RET.

Tarlatamab-dlle (Imdelltra, Amgen, Inc.)(Anti DLL3), es un agente biespecífico (BiTE) diseñado para unir la proteína DLL3, sobre las células cancerosas, con células T que expresan CD3 para facilitar la activación local de las células T, así como la destrucción de las células cancerosas.

*FDA 16/05/2024, ha otorgado una aprobación acelerada para el cáncer de pulmón microcítico en estadío extenso (ES-SCLC) con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia basada en platino.

FDA Approves Trastuzumab Deruxtecan for Any HER2-Positive Solid Cancer https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2024/fda-enhertu-her2-positive-solid-tumors La aprobación convierte al trastuzumab deruxtecan (T-DXd) en la primera terapia contra el cáncer de este tipo, un conjugado anticuerpo-medicamento, que puede usarse de manera “independiente del tipo de tumor”. T-DXd ya está aprobado para tratar a personas con varios cánceres específicos, incluidos el de mama y el de estómago. La nueva aprobación se basó en los resultados de tres ensayos clínicos de tamaño medio en los que el tratamiento con T-DXd redujo los tumores en muchas personas con cánceres HER2 positivos avanzados. En muchos casos, sus tumores no volvieron a crecer hasta pasados muchos meses, o incluso varios años.

Blood Test Accurately Detects Early-Stage Pancreatic Cancer https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2024/liquid-biopsy-detects-pancreatic-cancer Los científicos han desarrollado un análisis de sangre que puede detectar con precisión el cáncer de páncreas en etapa temprana, según los resultados de un gran estudio. La prueba es una biopsia líquida, un tipo de prueba que utiliza sangre u otros fluidos corporales para detectar o controlar el cáncer. Para la gran mayoría de las personas con cáncer de páncreas, el cáncer se descubre cuando ya se ha infiltrado en otros órganos y no se puede extirpar con cirugía. Sin embargo, si el cáncer de páncreas se detecta antes, las posibilidades de vivir 5 años después del diagnóstico son mucho mayores: 44% para la enfermedad en etapa temprana versus 3% para la enfermedad en etapa tardía. La prueba de sangre analiza pequeños fragmentos de ARN liberados por los tumores. El uso más efectivo y práctico de esta prueba de sangre sería en personas de alto riesgo.

British man tests first personalised melanoma vaccine https://bbc.com/news/health-68897731 La vacuna, mRNA-4157 (V940), utiliza la misma tecnología que las vacunas Covid actuales y se está probando en ensayos de fase III. Los médicos de los Hospitales University College London (UCLH) lo administran junto con pembrolizumab (Keytruda), que también ayuda al sistema inmunológico a destruir las células cancerosas. El tratamiento combinado, fabricado por Moderna y Merck Sharp and Dohme (MSD), aún no está disponible de forma rutinaria en el NHS, fuera de los ensayos clínicos. La vacuna es personalizada, lo que significa que su composición se cambia para adaptarse a cada paciente individual. Se crea para coincidir con la firma genética única del propio tumor del paciente y funciona ordenando al cuerpo que produzca proteínas o anticuerpos que ataquen marcadores o antígenos que se encuentran sólo en esas células cancerosas.

Richard Scolyer: Top doctor remains brain cancer-free after a year https://www.bbc.com/news/world-australia-69006713 El profesor Scolyer es una de las mentes médicas más respetadas del país y este año fue nombrado Australiano del Año junto con su colega y amiga Georgina Long, en reconocimiento a su trabajo sobre el melanoma que cambió vidas. Como codirectores del Melanoma Institute Australia, durante la última década la investigación de ambos sobre inmunoterapia, que utiliza el sistema inmunológico del cuerpo para atacar las células cancerosas, ha mejorado dramáticamente los resultados para los pacientes con melanoma avanzado en todo el mundo. La mitad ahora está esencialmente curada, en comparación con menos del 10%. En el melanoma, la profesora Long, una reconocida oncóloga médica, y su equipo descubrieron que la inmunoterapia funciona mejor cuando se usa una combinación de medicamentos y cuando se administran antes de cualquier cirugía para extirpar un tumor. Y así, el año pasado el profesor Scolyer se convirtió en el primer paciente con cáncer cerebral en recibir inmunoterapia combinada antes de la cirugía. También es el primero al que se le administra una vacuna personalizada según las características de su tumor, lo que aumenta el poder de los medicamentos para detectar el cáncer. Los resultados hasta ahora han generado un gran entusiasmo porque el dúo puede estar en la cúspide de un descubrimiento, pero todavía están muy lejos de desarrollar un tratamiento aprobado y regulado.

Pembrolizumab Provides First-Ever Overall Survival Improvement in Kidney Cancer https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2024/kidney-cancer-pembrolizumab-increases-survival En un gran ensayo clínico, el tratamiento con pembrolizumab después de cirugía ayudó a las personas con cáncer de riñón a vivir más que aquellas que recibieron un placebo y un seguimiento estándar. Los hallazgos marcan la primera vez que un tratamiento adyuvante para el cáncer de riñón mejora la supervivencia.

Nota: páginas Web utilizadas

-Novel Drug Approvals for 2024 (https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2024)

-Oncology (Cancer) / Hematologic Malignancies Approval Notifications (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancer-hematologic-malignancies-approval-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html)