Medicamentos contra el Melanoma que estarán comercializados en el futuro

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Pueden ser de distintos tipos:

-Combinando diferentes ICIs (Cobolimab (Anti TIM-3) con dostarlimabb (Anti PD-1)); Vibostolimab (Anti TIGIT) con pembrolizumab (Anti PD-1).

-Terapia con linfocitos infiltrantes del tumor (TIL) (GC101 TIL, IOV 4001).

-Vacunas contra el cáncer (Intismeran autogén (Vacuna ARNm); Dubodencel (Vacuna de células dendríticas)).

-Virus oncolítico diseñado para infectar y destruir células (Vusolimogén oderparepvec (Ter viral onc) en combinación con nivolumab (un Anti PD-1)).

-Vacuna contra el cáncer ARNm (Intismeran autogén en combinación con pembrolizumab (un Anti PD-1)).

-Receptores de células T modificados genéticamente (TCR) (Afamitresgén autoleucel, Anzutresgén Autoleucel).

- Degradadores dirigidos a BRAF, terapias dirigidas (Exarafenib (3.1.Inh panRAF), Tunlametinib (3.2.Inh MEK)).

-Aunque la terapia CAR-T o CAR-NK mostró algunos beneficios en ensayos clínicos de fase temprana, su potencial como tratamientos para el melanoma aún es incierto. Las terapias basadas en PROTAC (PROteolysis-TArgeting Chimaera, terapias basadas en quimeras dirigidas a la proteólisis), como los degradadores dirigidos a BRAF, han mostrado resultados iniciales prometedores, pero requieren mayor investigación. Los tratamientos basados en vesículas extracelulares también necesitan una mayor investigación, aunque aún se encuentran mayoritariamente en la fase preclínica.

-Afamitresgén autoleucel (afami-cel, Tecelra, Adaptimmune Therapeutics)(TCR-TAnti MAGE-A4), células T específicas contra el antígeno A4 asociado a melanoma. Aprobación acelerada sarcoma sinovial irresecable o metastásico FDA 2/08/2024, Blog 1/09/2024. Melanoma cutáneo investigación.

-Anzutresgén autoleucel (IMA203, Immatics US)(TCR-TAnti PRAME), es una terapia experimental basada en células T con receptor de células T (TCR-T) dirigida contra el antígeno PRAME, desarrollada para tratar tumores sólidos avanzados como el melanoma cutáneo y el melanoma uveal.

-Cobolimab (AnaptysBio/GSK)(Anti TIM-3), es un anticuerpo anti TIM-3, en combinación con el anti PD-1 dostarlimab, está en un ensayo clínico fase 2 (NCT04139902) y ha demostrado mejores resultados para los melanomas resecables de alto riesgo.

-Dubodencel (DOC1021, Diakonos Oncology)(Ter Gén&Cel, TerCelDendrítica), es una terapia de células dendríticas de doble carga, pionera en su clase y derivada de pacientes, se fabrica a partir de las propias células dendríticas del paciente combinadas con lisado tumoral y ARNm amplificado derivado del tumor, preparado a partir de muestras tumorales recién obtenidas del paciente. Es una vacuna contra el cáncer basada en células dendríticas.

*FDA 6/05/2026, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento del melanoma cutáneo irresecable o metastásico. Esta designación es la tercera otorgada a DOC1021, que ya había recibido la designación para el cáncer de páncreas y el glioblastoma. Blog 3/06/2026.

-Exarafenib (Pierre Fabre)(Inh pan-RAF), es un inhibidor oral y selectivo de pan-RAF en investigación, diseñado para bloquear las quinasas de la proteína BRAF (clases I, II y III) y NRAS. En tumores sólidos mutados en BRAF o melanoma mutante NRAS. Terapias dirigidas para los pacientes que presentan un melanoma mutado en NRAS. Exarafenib es un nuevo inhibidor pan-RAF con un perfil de seguridad aceptable y una actividad antitumoral prometedora en pacientes con cánceres con mutaciones en BRAF clase 2 y NRAS.

-GC101 TIL (Linfocitos infiltrantes de tumores autólogos, Shanghai Juncell Therapeutics, Beijing, China).

*En Melanoma avanzado que no respondieron a terapias anti-PD-1. Ensayo clínico NCT06703398.

-Intismeran/Pembrolizumab. El tratamiento adjuvante de Intismeran/Pembro muestra beneficio duradero a los 5 años, en Melanoma. (Adjuvant Intismeran/Pembro Shows Durable Benefit at 5 Years in Melanoma). https://www.targetedonc.com/view/adjuvant-intismeran-pembro-shows-durable-benefit-at-5-years-in-melanoma  https://www.merck.com/news/moderna-and-merck-present-5-year-data-for-intismeran-autogene-in-combination-with-keytruda-pembrolizumab-in-patients-with-high-risk-stage-iii-iv-melanoma-following-complete-resection-at-the-20/

Moderna y Merck presentan datos a 5 años de Intismeran autogén (Merck/Moderna Therapeutics) en combinación con pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme; FDA, EMA, España UH) en pacientes con melanoma en estadio III/IV de alto riesgo tras resección completa. Intismeran autogén, vacuna contra el cáncer, vacuna personalizada de ARNm contra el cáncer, se trata de una novedosa terapia individualizada de neoantígenos basada en ARN mensajero (ARNm) en fase de investigación. Consiste en un ARNm sintético que codifica hasta 34 neoantígenos, diseñado y ucido a partir de la firma mutacional única de la secuencia de ADN del tumor del pacieprodnte. Tras su administración, las secuencias de neoantígenos, derivadas algorítmicamente y codificadas por ARN, se traducen endógenamente y experimentan el procesamiento y la presentación antigénica celular natural, un paso clave en la inmunidad adaptativa. Las terapias individualizadas de neoantígenos están diseñadas para entrenar y activar una respuesta inmunitaria antitumoral mediante la generación de respuestas específicas de células T basadas en la firma mutacional única del tumor del paciente. En combinación con pembrolizumab, ha demostrado ser muy prometedora en el tratamiento del melanoma maligno de alto riesgo extirpado quirúrgicamente. La combinación alcanzó el criterio de valoración principal de supervivencia libre de recurrencia (SLR, RFS) y el criterio de valoración secundario clave de supervivencia libre de metástasis a distancia (SLMD, DMFS) en comparación con pembrolizumab solo en pacientes con melanoma en estadio IIB a IV completamente resecado, según los resultados preliminares del ensayo de fase 3 INTerpath-001 (NCT05933577).

Nota: Merck and Moderna Announce Phase 3 INTerpath-001 Trial of Intismeran Autogene Plus KEYTRUDA Met Endpoints of Recurrence-Free Survival (RFS) and Distant Metastasis-Free Survival (DMFS) in Patients With Completely Resected Stage IIB-IV Melanoma. August 19, 2026 6:45 am EDT. https://www.merck.com/news/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-autogene-plus-keytruda-met-endpoints-of-recurrence-free-survival-rfs-and-distant-metastasis-free-survival-dmfs-in-patient/.

-IOV 4001 (Iovance Biotherapeutics), es un producto de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) autólogos modificados genéticamente con eliminación del gen PD-1.

*En pacientes con melanoma irresecable o metastásico.

-iSCIB1+ (Scancell), es una vacuna de ADN plasmídico.

*FDA 28/04/2026, ha otorgado una Fast Track Designation para el tratamiento del melanoma avanzado. Blog 3/05/2026.

*FDA 26/01/2026, ha autorizado una Investigational New Drug application (IND) para un ensayo clínico global de fase 3 en pacientes con melanoma avanzado, cuyo inicio está previsto para 2026. Blog 3/02/2026.

-Merlin CP-GEP (SkylineDx), es una prueba de perfil de expresión genética clinicopatológica.

*FDA 1/07/2026, ha otorgado una Breakthrough Device designation (BDD) para respaldar la evaluación de riesgos y la toma de decisiones clínicas en pacientes con melanoma cutáneo en etapa temprana. Esta designación convierte a Merlin CP-GEP en la primera y única prueba de perfil de expresión genética para melanoma que cuenta con la designación BDD de la FDA y está incluida en las Guías de Práctica Clínica en Oncología de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) para el melanoma cutáneo. Blog 3/08/2026.

-Tunlametinib (Shanghai Kechow Pharma)(3.2.Inh MEK), comercializado en China, es un inhibidor quinasa quinasa 1/2 MAP, es un inhibidor oral y selectivo de MEK1/2 desarrollado para tratar tumores sólidos con mutaciones RAS y RAF, como el melanoma avanzado con mutación NRAS. Actúa bloqueando las proteínas de señalización celular para detener las células cancerosas. Melanoma maligno.

-Vibostolimab (Merck Sharp & Dohme)(Anti TIGIT), anticuerpo monoclonal humanizado anti-TIGIT experimental desarrollado para la inmunoterapia contra el cáncer, evaluado habitualmente en combinación con pembrolizumab. Melanoma: Investigado en fases avanzadas y estadios de alto riesgo resecados.