En
las anteriores comunicaciones se han tratado el cáncer
de ovario y los fármacos más usados en terapia dirigida como Bevacizumab y Olaparib y también Catumaxomab, y
Pazopanib. En esta comunicación trataremos los medicamentos que están en
ensayos clínicos, aunque algunos ya están comercializados. He dudado en la
forma de ordenarlos, al final he optado por grupo y alfabético:
Inhibidores
PARP: Niraparib, Rucaparib,
Veliparib,
Anticuerpos Monoclonales: Anti-TA-MUC1, Avelumab, Demcizumab, Durvalumab, Farletuzumab,
Mirvetuximab soravtansina, Pembrolizumab,
Resto:AT 406,
Enadenotucirev, Lurbinectedina, Masitinib,Trabectedina
*Mutación
BRCA(Breast Cáncer) es una mutación en cualquiera de los genes BRCA1 y BRCA2, que
son genes supresores de tumores.
*Mucina-1 (MUC-1), una
proteína de la superficie celular compuesta por secuencias repetidas múltiples
que pueden reconocerse por los linfocitos T dirigidos contra los tumores de
mama, ovario y páncreas.
*Enzimas PARP (enzimas poli (ADP-ribosa)
polimerasa),
es una enzima de origen natural en el organismo encargado de la reparación del
daño en el ADN de las células.
Niraparib (Tesaro), es un
inhibidor de los enzimas PARP. El ensayo NOVA en fase III, en pacientes con cáncer de ovario, de niraparib alcanzó con éxito su
objetivo primario de supervivencia libre de progresión (PFS). Este ensayo
demostró que niraparib prolongó significativamente la PFS en comparación con el
control entre los pacientes que son portadores de BRCA germinal mutado
(gBRCAm), entre los pacientes que no son portadores de BRCA germinal mutado (non
gBRCAm) sino que tienen tumores de recombinación homóloga deficientes (HRD)
según se determine con la prueba HRD de Myriad myChoice, y en general en los
pacientes que no son portadores de BRCA germinal mutado. El programa de desarrollo
en curso para niraparib incluye además un ensayo (QUADRA) fase II de
tratamiento en pacientes con cáncer de ovario; un ensayo (BRAVO) de fase III
para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama BRCA positivo; y un ensayo
(PRIMA) fase 3 en cáncer de ovario de primera línea.
Fase
III: cáncer de mama, y cáncer de ovario; Fase II: cáncer de ovario Fase I:
sarcoma de Ewing; neoplasias hematológicas; cáncer de próstata; y tumores
sólidos
Rucaparib (Clovis Oncology),
inhibidor de los enzimas PARP que inhibe potentemente PARP-1 y PARP-2.
Clovis Oncology tenia la intención de presentar la primera NDA (New Drug
Application) para rucaparib a la FDA como tratamiento para pacientes con cáncer de ovario avanzado con una mutación BRCA
germinal o somática durante el segundo trimestre de 2016, y una solicitud de
MAA (Marketing Authorisation Application) previsto a finales de 2016 en la UE para la misma
indicación. Además, explorar rucaparib como tratamiento para pacientes con
tumores BRCA mutado y similares a BRCA con otros tumores sólidos, como el
cáncer de próstata.
Le fue concedido la
designación de terapia muy importante por la FDA en abril de 2015, después de
los resultados del ensayo Fase II ARIEL2 (Assessment of Rucaparib
In Ovarian CancEr TriaL) para su uso como
monoterapia en pacientes cáncer de ovario avanzado con BRCA1/2 mutado (germinal
o somática) después de al menos dos líneas previas de tratamiento conteniendo
platino y el Fase III ARIEL3, ensayo de mantenimiento en cáncer
de ovario.
Preregistro: cáncer de ovario; Fase III:
cáncer de trompa
de Falopio; cáncer peritoneal; Fase II: cáncer de mama; cáncer
pancreático; Fase I/II: tumores sólidos.
Veliparib (AbbVie). Veliparib es
un inhibidor de los enzimas PARP, oral, en investigación siendo evaluado en
múltiples tipos de tumores. Veliparib está siendo investigado en combinación
con las terapias que dañan el ADN, como la quimioterapia o la radiación.
Veliparib actualmente está siendo estudiado en múltiples tipos de cáncer y
tipos de tumores, incluyendo ensayos en fase III en cáncer de pulmón de células
no pequeñas avanzado, de mama y cáncer de ovario.
Anti-TA-MUC1 (Glycotope GmbH), anticuerpo
monoclonal, inhibidores de la Mucina 1. Es el primer anticuerpo
terapéutico potente glucosilado y gluco-optimizado humano contra el nuevo
epítopo de carbohidratos y proteínas de MUC1 asociado a tumor (TA-MUC1), que se
expresa en la mayoría de las células tumorales en un número de diferentes tipos
de cáncer. En las principales indicaciones, cáncer de
ovario, de pulmón, de mama y tumores gastrointestinales, más del 90% de
las células tumorales y más de 90% de los pacientes llevan el antígeno TA-MUC1.
Fase
II: Cancer de ovario; Fase I:
Tumores solidos
Avelumab (Merck-Pfizer), anticuerpo
monoclonal humano anti PDL-1 (ligando de muerte programada), inhibidor
de puntos de control inmunológicos. Como inhibidor de punto de control, se
piensa que avelumab tiene un doble mecanismo de acción que se cree que permite
al sistema inmune encontrar y atacar las células cancerosas. Mediante la unión
a PD-L1, se cree que avelumab evita que las células tumorales usen PD-L1 para
la protección contra las células blancas de la sangre tales como las células T,
exponiéndoles a respuestas anti-tumorales. Avelumab también se cree que ayuda a
las células blancas de la sangre, tales como las células asesinas naturales a
encontrar y atacar a los tumores en un proceso conocido como, citotoxicidad
mediada por células dependientes de anticuerpos.
Fase III: cáncer gástrico;
cáncer de pulmón de de células no microcíticas; cáncer
de ovario; cáncer Renal; cáncer Urogenital; Fase
II: carcinoma de celulas de Merkel; Fase I: enfermedad de Hodgkin; tumores
solidos.
Demcizumab
(OncoMed Pharmaceuticals), un anticuerpo monoclonal dirigido al Ligando 4
similar a Delta (que es una proteína que en humanos está codificada por el gen DLL4). El bloqueo de
la via señalización Notch-DLL4 en los tumores resulta en la angiogénesis
excesiva, no productiva con efectos inhibitorios resultantes sobre el
crecimiento del tumor. Un ensayo fase I/II para probar demcizumab, en pacientes
con cáncer de ovario resistente al platino,
peritoneal primario o cáncer de trompa de Falopio.
Fase II: cáncer de pulmón
no microcítico; cáncer de páncreas; Fase I/II: cáncer de ovario; Fase I: cáncer
colorrectal; tumores sólidos
Durvalumab (AstraZeneca
y MedImmune), es un anticuerpo monoclonal humano en
investigación dirigido contra el ligando-1 de muerte programada (PD-L1). PD-L1
puede ser expresado por los tumores para evitar la detección por el sistema
inmune mediante la unión a PD-1 en los linfocitos T citotóxicos. Durvalumab
bloquea la interacción PD-L1 con PD-1, en la lucha contra las tácticas de
evasión inmune del tumor. Durvalumab se está desarrollando, junto con otras
inmunoterapias, para potenciar el sistema inmunológico del paciente y atacar el
cáncer. Durvalumab está siendo investigado en un extenso programa de estudios
clínicos, como monoterapia o en combinación con tremelimumab, en cáncer de
pulmón no microcítico (NSCLC), cabeza y cuello, vejiga, gástrico, pancreático,
carcinoma hepatocelular y cáncer de sangre. Un ensayo
fase I/II de durvalumab, en pacientes con cáncer de
ovario recurrente.
Farletuzumab (Ludwig
Institute for Cancer Research; Morphotek), es un anticuerpo monoclonal humanizado que se dirige contra el receptor 1
(alfa) de folato, una proteína que está altamente expresada en cáncer de ovario pero en gran medida ausente del
tejido normal.
Fase
III: cáncer de ovario; Fase
II: cáncer de pulmón no
microcítico; Fase I: tumores
sólidos.
Mirvetuximab soravtansina (ImmunoGen). Conjugado anticuerpo-medicamento, inhibidores del receptor 1
(alfa) de folato. Se dirige a una
importante necesidad no satisfecha en el tratamiento del cáncer de ovario. Un estudio fase III de mirvetuximab
soravtansina en cáncer de trompa de Falopio; de fase II en pacientes con cáncer
ovario avanzado epitelial con receptor de folato alfa-positivo, y cáncer
peritoneal primario. Un ensayo de fase I/II en pacientes con cáncer de
endometrio.
Fase III: cáncer de trompa
de Falopio; Fase II: cáncer de ovario; cáncer peritoneal; Fase I/II: Cáncer de
endometrio.
Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme Limited) AcM Humanizado anti-PD-1 (Aprobado por
EMA el 17/7/2015; y por FDA 4/9/2014 (BLA) 125514).
Código ATC: L01XC18. En España autorizado y de Uso hospitalario
Keytruda 50mg
polvo concentrado para solución perfusión NR:1151024001
Tres ensayos fase II de
pembrolizumab, en pacientes con cáncer de
ovario
recurrente, trompa de Falopio, y peritoneal primario.
Comercializado:
Melanoma maligno; y Cáncer pulmón no
microcítico
Pre-registro: Cáncer de
cabeza y cuello
Fase III: cáncer de mama; cáncer
colorectal; cáncer gástrico; Enfermedad de Hodgkin; cáncer de hígado; Mieloma
múltiple; cáncer de esófago; y cáncer urogenital
Fase II: carcinoma
Adrenocortical; cáncer de vejiga; cáncer de hueso; metástasis cerebrales; linfoma
difuso de células B grandes; linfoma folicular; tumores de células germinales y
embrionarios; glioblastoma; cáncer de mama inflamatorio; carcinoma de células
de Merkel; cáncer nasofaríngeo; linfoma no Hodgkin; cáncer de ovario; cáncer de
páncreas; cáncer de próstata; Papilomatosis respiratoria recurrente; sarcoma de
tejidos blandos; tumores sólidos; timoma; diabetes mellitus tipo 2
Fase I/II: leucemia
linfocítica crónica; glioma; cáncer renal
Fase I: neoplasias
hematológicas
AT 406 (Ascenta Therapeutics). Pequeña
molécula, Inhibidor de las proteínas inhibidoras de la apoptosis. Fase II: cáncer de cabeza y
cuello; cáncer de ovario
Enadenotucirev (PsiOxus Therapeutics). Es un
potente, adenovirus quimérico oncolítico activo contra una amplia gama de
células cancerosas epiteliales. Es altamente selectivo para matar las células
cancerosas y muestra poca o ninguna actividad en el tejido normal. En un ensayo
de muerte celular directa enadenotucirev se muestra más de 1200
veces más efectivo matando células de cáncer humano que células endoteliales
humanas.
Lurbinectedina (PharmaMar) (PM01183), Agentes alquilantes; estimulantes de
apoptosis; inhibidores del ciclo celular.
Fase
III: cáncer de ovario; Fase II: cáncer de
mama; cáncer de
pulmón de células no microcíticas; cáncer de páncreas; sarcoma; y tumores
sólidos; Fase I: leucemia
Masitinib (Masican, AB Science). Inhibidores del factor estimulante de colonias; inhibidores de
la proteína tirosina quinasa de adhesión focal; antagonistas del receptor alfa
del factor de crecimiento derivado de plaquetas; antagonistas del receptor del
factor de crecimiento derivado de plaquetas; inhibidores de la proteína
tirosina quinasa; inhibidores de la proteína protooncogén c-kit; antagonistas
del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos tipo 3.
Pre-registro: mastocitosis
Fase III: enfermedad de
Alzheimer; esclerosis lateral amiotrófica; esma; cáncer colorectal; tumores del
estroma gastrointestinal; melanoma maligno; mieloma múltiple; cáncer de
páncreas; linfoma de células T periféricas; cáncer de próstata
Fase II/III: enfermedad de
Crohn; esclerosis múltiple; cáncer de ovario; parálisis supranuclear progresiva
Fase II: cáncer de mama; enfermedad
pulmonar obstructiva crónica; cáncer de cabeza y cuello; trastornos del estado
de ánimo; cáncer de pulmón de células no pequeñas
Fase I / II: cáncer gástrico; glioblastoma; carcinoma hepatocelular; cáncer de esófago
Trabectedina (Yondelis,
Pharma Mar), (Aprobado por EMA el 7/9/2004 para sarcoma y el 17/09/2007 también
para cáncer de ovario; y por FDA 23/10/15 como
NME de Janssen Prods). En España autorizado y de Uso
hospitalario
Yondelis 0,25mg polvo concentrado para solución perfusión NR:07417001
Yondelis 1mg
polvo concentrado para solución perfusión NR: 07417002
Es un fármaco antitumoral
aislado del organismo marino
Ecteinascidia turbinate. La FDA la aprobó (23/10/15), para el
tratamiento de dos subtipos de sarcomas de tejido blando: los liposarcomas y
los leiomiosarcomas. La aprobación es para los pacientes cuyos cánceres son
avanzados o no pueden ser extirpados por cirugía y que ya han sido tratados con
quimioterapia a base de antraciclina.
