Medicamentos contra el Cáncer aprobados en agosto 2022

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

En el mes de agosto de 2022 en EEUU, por la FDA, se aprobaron 1 medicamento nuevo (Betibeglogén autotemcel), y 6 medicamentos ya comercializados para nuevas indicaciones bien solos (acalabrutinib, capmatinib, ibrutinib, pemigatinib, trastuzumab deruxtecan), o en 1 combinación (darolutamida y docetaxel), que se añaden al tratamiento de: beta-talasemia, (CLL, SLL y MCL), cáncer de pulmón no microcítico metastásico MET+, enfermedad crónica de injerto contra huésped, neoplasias mieloides/linfoides con FGFR1, cáncer de pulmón no microcítico metastásico HER2+ y cáncer de mama HER2 de baja expresión, y cáncer de próstata metastásico sensible a las hormonas, respectivamente.

Acalabrutinib (Calquence, Acerta Pharma BV / AstraZeneca; FDA, EMA, España DH); Betibeglogén autotemcel (Zynteglo, Bluebird Bio); Capmatinib (Tabrecta, Novartis Pharmaceuticals Corp.; FDA, EMA, España DH autorizado no comercializado); Darolutamida (Nubeqa, Bayer; FDA; EMA; España DH) en combinación con docetaxel; Ibrutinib (Imbruvica, Janssen-Cilag / Pharmacyclics LLC; FDA, EMA, España DH); Pemigatinib (Pemazyre, Incyte Corporation; FDA, EMA, España UH no comercializado); fam-Trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu, Daiichi Sankyo; FDA, EMA, España UH autorizado no comercializado)

Acalabrutinib nueva formulación en tabletas (Calquence, Acerta Pharma BV, AstraZeneca; FDA, EMA, España DH) (2.2.Inh BTK). Código ATC: L01EL02 (Inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton). Blogs: 26/12/2019, 7/01/2018. Ya comercializado en cápsulas.

*FDA 5/08/2022, lo ha aprobado para todas las indicaciones actuales, incluidos pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (CLL), linfoma linfocítico pequeño (SLL) y linfoma de células del manto (MCL) en recaída o refractario.

Los resultados de ELEVATE-PLUS mostraron que las formulaciones de cápsulas y tabletas de acalabrutinib son bioequivalentes, lo que indica que ambas tienen el mismo perfil de eficacia y seguridad con la misma concentración y esquema de dosificación. Cabe señalar que la tableta se puede tomar con agentes reductores de ácido gástrico, incluidos los inhibidores de la bomba de protones, antiácidos y antagonistas de los receptores H2.

Betibeglogén autotemcel (Beti-cel; Zynteglo, Bluebird Bio; FDA, EMA retirado), está destinado a ser un producto de terapia génica de una sola vez administrado como una dosis única. Es una creación personalizada a partir de una célula propia del paciente que luego se modifica genéticamente para poder desarrollar beta-globina. Su mecanismo de acción consiste en agregar copias funcionales de una forma modificada de B-globina en las células madre de un paciente para corregir la deficiencia de hemoglobina adulta. Una vez que el gen de la B-globina se adquiere a ciertos niveles, puede eliminar la necesidad de transfusiones.

*FDA 17/07/2022, ha otorgado la aprobación para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con beta-talasemia que requieren transfusiones regulares de glóbulos rojos. Beti-cel es la primera terapia génica basada en células para el tratamiento de esta población de pacientes, a un precio de 2,8 millones de dólares por paciente, lo que lo convierte en uno de los medicamentos más caros del país.

Capmatinib (Tabrecta, Novartis Pharmaceuticals Corp.; FDA, EMA, España DH autorizado no comercializado) (1.5.Inh c-MET), es un inhibidor de las tirosina quinasas receptores c-Met. Código ATC: L01EX17 (Otros inhibidores de las proteinas quinasa). Anteriormennte con aprobación acelerada.

*FDA 10/08/2022, otorgó la aprobación regular para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico metastásico (NSCLC) cuyos tumores tienen una mutación que conduce a la omisión del exón 14 de la transición mesenquimatosa-epitelial (MET), detectada por una prueba aprobada por la FDA (FoundationOne CDx (Foundation Medicine, Inc.) para usar como diagnóstico complementario).

*FDA 6/05/2020, le otorgó aprobación acelerada para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) metastásico cuyos tumores tienen una mutación que conduce a la omisión del exón 14 de la transición mesenquimatoso-epitelial (MET) detectada por una prueba aprobada por la FDA (FoundationOne CDx (Foundation Medicine, Inc.) para usar como diagnóstico complementario). Blog 1/06/2020.

Darolutamida tabletas (Nubeqa, Bayer; FDA; EMA; España DH) (Anti andrógenos) en combinación con docetaxel (Taxotere, Sanofi Aventis; FDA, EMA, España UH). Darolutamida es un antagonista del receptor de andrógenos (AR) con una estructura distinta que ofrece un potencial de efectos tóxicos en menor numero y menos graves que la apalutamida y la enzalutamida debido a su baja penetración en la barrera hematoencefálica y la baja afinidad de unión por los receptores de ácido γ-aminobutírico tipo A. La darolutamida inhibe competitivamente la unión de andrógenos, la translocación nuclear de AR y la transcripción mediada por AR; Código ATC: L02BB06 (Antiandrogenos).

*FDA 5/08/2022, ha aprobado la combinación para pacientes adultos con cáncer de próstata metastásico sensible a las hormonas (mHSPC).

Ibrutinib (Imbruvica, Janssen-Cilag / Pharmacyclics LLC; FDA, EMA, España DH) (2.2.Inh BTK), las formulaciones incluyen cápsulas, tabletas y suspensión oral. Ibrutinib es una molécula pequeña que actúa como un potente inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), y es una importante molécula de señalización de las vías del receptor de antígenos del linfocito B y de las vías del receptor de citoquinas. Código ATC: L01EL01 (Inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton). Ya commercializado.

*FDA 24/08/2022, lo ha aprobado para pacientes pediátricos ≥ 1 año de edad con enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD) después del fracaso de 1 o más líneas de terapia sistémica.

Pemigatinib (Pemazyre, Incyte Corporation; FDA, EMA, España UH no comercializado) (1.2.Inh FGFR), es un inhibidor del receptor del factor de crecimiento del fibroblasto (FGFR). Código ATC: L01EX20 (Otros inhibidores proteina quinasa). Ya comercializado.

*FDA 26/08/2022, lo ha aprobado para pacientes adultos con neoplasias mieloides/linfoides (MLN) recidivantes o refractarias con reordenamiento del receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR1).

fam-Trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu, Daiichi Sankyo; FDA, EMA, España UH autorizado no comercializado) (ADCanti HER2), es un conjugado de un anticuerpo dirigido a HER2 y un inhibidor de la topoisomerasa. El conjugado anticuerpo-medicamento (ADC) está compuesto por tres componentes: 1) un anticuerpo monoclonal humanizado anti-HER2 (trastuzumab), unido covalentemente a 2) un inhibidor de la topoisomerasa, a través de 3) un conector escindible basado en tetrapéptido. Código ATC: L01XC41 (Anticuerpos monoclonales). Ya comercializado para otras indicaciones.

*FDA 11/08/2022, otorgó la aprobación acelerada para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico metastásico (NSCLC) irresecable o metastásico cuyos tumores tienen mutaciones HER2 (ERBB2), detectadas mediante una prueba aprobada por la FDA, y que hayan recibido una terapia sistémica previa. Este es el primer fármaco aprobado para NSCLC con mutación HER2.

Prueba aprobada por la FDA (Oncomine Dx Target Test (tejido) (Life Technologies Corporation) y Guardant360 CDx (plasma) (Guardant Health, Inc.) como diagnóstico complementario para Enhertu. Si no se detecta ninguna mutación en una muestra de plasma, debe analizarse el tejido tumoral.

*FDA 5/08/2022, lo ha aprobado para pacientes adultos con cáncer de mama HER2 de baja expresión (IHC 1+ o IHC 2+/ISH-negativo) irresecable o metastásico que han recibido terapia sistémica previa en el entorno metastásico o que han desarrollado recurrencia de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante.

Nota: páginas Web utilizadas

-Novel Drug Approvals for 2022 (https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2022)

-Oncology (Cancer) / Hematologic Malignancies Approval Notifications (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancer-hematologic-malignancies-approval-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html)

Los jabalíes y primero no dañar

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Al principio, en el bosque, veías unas extrañas huellas en la tierra, como si un perro hubiera estado escarbando de forma continuada o como si un arado de reja corta dejara un surco poco profundo que a veces se ampliaba y profundizaba. Aparecían en las zonas más húmedas de los lados de los caminos o debajo de árboles y cerca de arbustos. Como no eran abundantes nos extrañaban, pero no les dábamos mayor importancia. Con el transcurso de los años cada vez eran más abundantes y aparecían en ciertas zonas como si un tractor las hubiera arado. Empezamos a darnos cuenta del fenómeno y claro está, al final, nos enteramos que eran los jabalíes.

Los que corrían por el Pinar al anochecer, ya veían las manadas de jabalíes con sus ojos brillando en la oscuridad y sus jabatos siguiendo a las madres, empezando a preocupar por su número, aunque, como es un animal nocturno, por el día no los ves y casi no afectaba al buen discurrir del bosque.

Últimamente ante las quejas de algunos vecinos de la urbanización, de que los jabalíes habían entrado en sus jardines y los habían destrozado, la Fundación que gestiona el bosque había decidido hacer una cacería para disminuir su número.

Un día paseando por el bosque vimos un grupo de caza con perros que se adentraba por los matorrales y suponemos que hicieron su trabajo. El caso es que ya no aparecieron más señales recientes de la presencia de jabalíes por el bosque.

Unos días más tarde paseaba yo solo por el bosque más temprano de lo normal, cuando un rastro pequeño de sangre entre los matorrales me sorprendió. Con precaución seguí el rastro de sangre, no es que sea un experto rastreador, es que el reguero se veía claramente y cuando empezaba a cansarme de seguir el rastro de pronto vi algo que se movía en un grupo tupido de matorrales. Me acerqué lentamente y observé que eran varios jabatos pequeños los que se movían en el matorral, un poco más escondida estaba la madre echada de un lado gruñendo agitadamente y se veía sangre en su lomo. No sabía que hacer, llamar por teléfono para que la curaran en un hospital de aves que hay cerca, me parecía arriesgado para ellos después de la cacería reciente, tratar de curarla yo, me pareció todavía más arriesgado, así que apliqué la máxima de “lo primero no dañar”. Volví sobre mis pasos y fui borrando los rastros de sangre, la verdad es que me costó, pero cuando terminé y volví al camino para seguir mi paseo, pensé que la naturaleza determinará, y me fui aliviado. 

La señora, el carrito y los perros

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Nos la encontrábamos casi todos días en el paseo por el bosque. Iba con un carrito de la compra, de esos que parecen una bolsa de deportes, cerrado y lleno de cosas que sonaban como botellas de cristal. Encima del carrito llevaba también una bolsa de la que, a veces, cogía cosas para comer, le acompañaban tres perros medianos de razas desconocidas para mí, uno de ellos muy inquieto que se separaba y desaparecía con frecuencia y originaba que ella estuviera llamándole constantemente con un silbato. Nosotros la saludábamos siempre, pero ella nos ignoraba, seguramente notaba en nuestras caras la curiosidad malsana que nos producía. 

¿Qué llevaba en la bolsa que producía ese ruido a botellas de cristal que chocan? ¿Por qué lo llevaba lleno, tanto si nos cruzábamos con ella a la ida como a la vuelta del paseo (unos 3 km)?

Una vez que paseábamos dentro de la urbanización cerca de la puerta de entrada al bosque la vimos subiendo a un coche 4x4 de matrícula antigua, verde oscuro, de esos que se llevan al campo. En él subió el carrito, los perros y desapareció.

Un día en que paseaba solo, le vi cruzando un pequeño puente que cruzaba un arroyo con su carrito y sus tres perros, no sé si por las maderas del puente o porque se le desestabilizó el carrito o las dos cosas a la vez, se le cayó el carrito y ahí vi una ocasión pintiparada para iniciar una conversación. Me lancé a ayudarla para que pudiera levantar y enderezar el carrito, pero la palma de su mano en vertical impidió toda mi maniobra “no necesito ayuda, gracias” y a pesar de que insistí no hubo forma. Es lo más cerca que he estado de conseguir una conversación.

Como estaba ya un poco obsesionado con la dichosa señora, en más de una ocasión he comentado lo extraño de su comportamiento con paseantes conocidos y en general compartían mi curiosidad, pero no tenían idea sobre ella. Por fin una paseante conocida de otra urbanización nos dio noticias. Vivía en su misma urbanización y parece que vivía sola con sus perros, tenía una manía persecutoria que le hacia pensar que cuando salía de casa podían entrar en la misma y robarle los papeles que tenía. Eso hacía que todos días cuando salía de casa para pasear a sus perros, tenía que cargar en el carrito todos los documentos que pensaba podían interesar a los supuestos espías o perseguidores. Desde luego los documentos eran muchos porque llenaban el carrito y pesaban mucho. Lo que no pude averiguar es porqué su carrito sonaba como si llevara botellas de cristal dentro.

En fin, este caso me hizo recordar uno similar de un gran amigo que tenía una manía persecutoria parecida. Por lo visto, pensaba que le perseguían y espiaban los agentes del gobierno como consecuencia de una denuncia que había hecho de una conducta corrupta de un superior. Si no lo conocías no podías detectar su manía, solo que se comportaba de forma extraña, miraba mucho los escaparates supongo que para ver si le seguían, examinaba minuciosamente los papeles de su mesa para saber si alguien los había tocado, no solía decir que iba a hacer ni en el día ni en los siguientes, tenia tres cerraduras en su casa y cosas similares. Solo los amigos sabíamos de sus manías, pero no podíamos hablarle sobre el tema porque se enfadaba. Se marchó al pueblo cuando se jubiló y no sé cómo habrá acabado.

La señora la hemos vuelto a ver por el bosque después del periodo de restricciones de la pandemia. No llevaba el carrito sino solo los perros, nos hemos preguntado que habrá pasado para que hayan desaparecido sus manías, terapia, ha cambiado el gobierno, no sabemos. Yo me mantengo ojo avizor. 

Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, comunicados en julio 2022

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Continuamos como en anteriores comunicaciones, con información sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez los que no están comercializados o para nuevas indicaciones los que ya lo están. Esta vez lo hacemos sobre los comunicados en julio de 2022: 5 Fast track (Vía rápida), 1 Priority Review (Revisión prioritaria), 3 Biologics License Application (Solicitud de licencia de productos biológicos), 1 aceptación de solicitud de BLA, y 1 Rare Pediatric Disease Designation (Designación de enfermedad pediátrica rara).

Abelacimab (MAA 868, Anthos Therapeutics); Eltanexor (KPT-8602, Karopharm Therapeutics); Mosunetuzumab (Lunsumio, Roche, EMA); N-803 (ImmunityBio, Inc); OP-1250 (Olema Pharmaceuticals, Inc.); Paxalisib (GDC-0084, Kazia Therapeutics Limited); Sonodynamic therapy platform (Alpheus Medical, Inc); Toripalimab (Coherus BioSciences, Inc) en combinación con gemcitabina y cisplatino; fam-Trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu, Daiichi Sankyo; FDA, EMA, España UH autorizado no comercializado), vic-Trastuzumab duocarmazina (SYD985, Byondis B.V.); WU-CART-007 (Wugen, Inc.)

Abelacimab (MAA 868, Anthos Therapeutics) (AcMB FactorXI/XIa), es un anticuerpo monoclonal humano de doble acción que se dirige selectivamente al factor XI y al factor XIa con alta afinidad.

*FDA 07/11/2022, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de la trombosis asociada con el cáncer. En pacientes con cáncer, el tromboembolismo venoso (VTE), que incluye tanto la trombosis venosa profunda como el embolismo pulmonar, es la segunda causa de muerte más común.

Eltanexor (KPT-8602, Karopharm Therapeutics) (6.Inh SINE), es un inhibidor selectivo oral de la exportación nuclear (SINE).

*FDA 20/07/2022, ha otorgado una Fast Track designation al desarrollo de un agente para el tratamiento de pacientes con síndrome mielodisplásico (MDS) de riesgo intermedio, alto o muy alto, en recaída o refractario.

*FDA 24/01/2022, le otorgó una designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) para el tratamiento de pacientes con sindrome mielodisplasico. Blog 7/07/2022.

Mosunetuzumab (Lunsumio, Roche, EMA) (AcMB CD20/CD3), es un anticuerpo biespecifico CD20/CD3, diseñado para apuntar a CD20 en la superficie de las células B y a CD3 en la superficie de las células T. Esta doble focalización, activa y redirige las células T existentes de un paciente para que se involucren y eliminen las células B diana mediante la liberación de proteínas citotóxicas en las células B. La Comisión Europea (EMA 8/06/2022, Blog 1/07/2022) le concedió una autorización de comercialización condicional. Código ATC: no establecido.

*FDA 6/07/2022, ha aceptado la remisión de una Biologics License Application y le ha otorgado una Priority Review para el tratamiento de adultos con linfoma folicular (FL) en recaída o refractario que han recibido al menos 2 terapias sistémicas previas.

*EMA 8/06/2022, la Comisión Europea concedió una autorización de comercialización condicional para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma folicular en recaída o refractario, que hayan recibido previamente al menos 2 tratamientos sistémicos previos. Blog 1/07/2022.

N-803 (ImmunityBio, Inc), es un complejo superagonista de IL-15 que consta de un mutante de IL-15 (IL-15N72D) unido a una proteína de fusión Fc α/IgG1 receptor IL-15.

*FDA 28/07/2022, ha aceptado una Biologics License Application (BLA) para tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo (NMIBC) carcinoma in situ que no responde al bacilo de Calmette-Guérin (BCG) con o sin enfermedad Ta o T1.

OP-1250 (Olema Pharmaceuticals, Inc.), es un nuevo antagonista oral completo del receptor de estrógeno (ER) y un degradador selectivo de ER (SERD).

*FDA 21/07/2022, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico (mBC) HER2 negativo que han progresado después de 1 o más líneas de terapia endocrina con al menos 1 línea administrada en combinación con un inhibidor de la CDK4/6.

Paxalisib (GDC-0084, Kazia Therapeutics Limited) (7.Inh Pi3K), es un inhibidor de molécula pequeña de las vías PI3K, AKT y mTOR.

*FDA 6/07/2022, ha otorgado una Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) para el tratamiento de pacientes con tumores rabdoides o teratoides atípicos (AT/RT) en casos de cáncer cerebral infantil raro y muy agresivo.

Previamente se le otorgó (16/06/2022) la designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) para el tratamiento de pacientes con AT/RT. Blog 7/07/2022.

*FDA 20/08/2020, le otorgó una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con glioblastoma recién diagnosticado con estado del promotor MGMT (O6-metilguanina-ADN metiltransferasa) no metilado, que hayan completado la radiación inicial y temozolomida. Blog 7/09/2020.

Sonodynamic therapy platform (Alpheus Medical, Inc).

*FDA 13/07/2022, ha otorgado tanto una Fast Track designation como la designación de medicamento huérfano para tratamiento potencial para pacientes con glioblastoma recurrente y otros gliomas malignos.

Toripalimab (Coherus BioSciences, Inc) en combinación con gemcitabina y cisplatino. El anticuerpo monoclonal anti-PD1, toripalimab, se desarrolló para bloquear las interacciones de PD1 con sus ligandos, PD-L1 y PD-L2, y para mejorar la internalización del receptor. Mediante el bloqueo de las interacciones de PD1 con PD-L1 y PD-L2, el sistema inmunitario puede atacar y destruir fácilmente las células tumorales.

*FDA 6/07/2022, ha aceptado revisar la resubmisión de la Biologics License Application (BLA) para esta combinación como tratamiento de primera línea para pacientes con carcinoma nasofaríngeo (NPC) metastásico o recurrente avanzado, así como la monoterapia con toripalimab como segunda línea o tratamiento posterior de pacientes con NPC recurrente o metastásico después de quimioterapia con platino.

fam-Trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu, Daiichi Sankyo; FDA, EMA, España UH autorizado no comercializado), es un conjugado de un anticuerpo dirigido a HER2 y un inhibidor de la topoisomerasa. Código ATC: L01XC41 (Anticuerpos monoclonales). Ya comercializado.

*FDA 25/07/2022, ha aceptado una Biologics License Application (BLA) para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama de HER2 bajo, no resecable o metastásico que han recibido una terapia previa en el entorno metastásico.

vic-Trastuzumab duocarmazina (SYD985, Byondis B.V.) (ADCanti HER2), es un conjugado anticuerpo-medicamento anti-HER2 de última generación en fase de investigación al que la FDA le otorgó previamente una Fast Track designation.

*FDA 07/12/2022, ha aceptado una Biologics License Application (BLA) para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, metastásico o localmente avanzado no resecable.

WU-CART-007 (Wugen, Inc.) (CarTAnti CD7), es una terapia de células T con CAR dirigida a CD7 fratricida-resistente, alogénica, lista para usar. El producto trabaja para superar los desafíos de aprovechar las células CAR T que tienen como objetivo tratar las neoplasias malignas hematológicas CD7+.

*FDA 19/07/2022, le otorgó una Fast Track designation y una rare Pediatric Disease Designation para el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL) o linfoma linfoblástico (LBL) en recaída o refractario. 

Medicamentos contra el Cáncer aprobados en julio 2022

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

En el mes de julio de 2022 en EEUU, por la FDA, se aprobó 1 medicamento ya comercializado con otras indicaciones (Crizotinib), que se añade al tratamiento de tumores miofibroblasticos.

Crizotinib (Xalkori, Pfizer; FDA, EMA, España UH), es una molécula pequeña, inhibidor selectivo del receptor tirosina quinasa ALK y sus variantes oncogénicas. Código ATC: L01ED01 (Inhibidores de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK)). Ya comercializado.

*FDA 14/07/2022, lo ha aprobado para para pacientes pediátricos de 1 año y más y adultos con tumores miofibroblasticos inflamatorios (IMT) ALK-positivo, no resecables, recurrentes o refractarios.

Nota: páginas Web utilizadas

-Novel Drug Approvals for 2022 (https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2022)

-Oncology (Cancer) / Hematologic Malignancies Approval Notifications (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancer-hematologic-malignancies-approval-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html)

Medicamentos Huérfanos aprobados por la FDA en 1º semestre de 2022

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Me ha parecido interesante incorporar los medicamentos huérfanos aprobados en EEUU por la FDA durante el primer semestre de este año, porque muchas veces algunos de ellos son aprobados posteriormente para uso normal en las mismas indicaciones o ampliadas.

AB001 (Agastiya Biotech y Vopec Pharmaceuticals); AO-176 (Arch Oncology, Inc), Darovasertib (IDE196, Ideaya Biosciences, Inc.); Eltanexor (KPT-8602, Karyopharm Therapeutics, Inc); Epcoritamab (GEN3013; Genmab A/S); Equecabtagén Autoleucel (CT103A, Nanjing Iaso bio), HT-KIT (Hoth Therapeutics, Inc); Idronoxil (Veyonda); MB-106 (Mustang Bio. Inc.); MT-601 (Marker Therapeutics, Inc.); Paxalisib (GDC-0084, Kazia Therapeutics Limited); PT217 (Phanes Therapeutics); PT886 (Phanes Therapeutics, Inc); QXL138AM (Nammi Therapeutics, Inc); Serplulimab (HLX10, Shanghai Henlius Biotech, Inc.); THE-630 (Theseus Pharmaceuticals, Inc); TCB-002 (OmnImmune, TC Biopharm); TJ-CD4B (I-Mab Biopharma); TTI-101 (Tvardi Therapeutics, Inc.); VBI-1901 (VBI Vaccines Inc); VCN-01 (Synthetic Biologics, Inc.); XMT-2056 (Mersana therapeutics).

AB001 (Agastiya Biotech y Vopec Pharmaceuticals)(Anti PD-L1), es un inhibidor de PD-L1 de molécula pequeña que se dirige a las aberraciones en las vías de señalización intracelular en el microambiente tumoral, incluidos Wnt/beta-catenina, PI3K y RAS.

*FDA 3/05/2022, ha otorgado la designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) para el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas y leucemia mieloide aguda.

AO-176 (Arch Oncology, Inc) (AcM CD47), es un anticuerpo monoclonal anti-CD47.

*FDA 21/01/2022, otorgó recientemente designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario.

Darovasertib (IDE196, Ideaya Biosciences, Inc.) (3.9.Inh PKC), es un potencial inhibidor de la proteína quinasa C.

*FDA 05/02/2022, ha otorgado la designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) para el tratamiento de pacientes con melanoma uveal.

Eltanexor (KPT-8602, Karyopharm Therapeutics, Inc) (6.Inh SINE), es un inhibidor selectivo de la exportación nuclear (SINE).

*FDA 24/01/2022, ha otorgado la designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) para el tratamiento de pacientes con sindrome mielodisplásico.

Epcoritamab (GEN3013; Genmab A/S) (AcMB CD3/CD20), es un anticuerpo biespecífico anti CD3/CD20.

*FDA 8/03/2022, ha otorgado la designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) para el tratamiento de pacientes con linfoma folicular.

Equecabtagén Autoleucel (CT103A, Nanjing IASO bio) (CarTAnti BCMA), es una Terapia de células T con CAR que es capaz de identificar y eliminar células malignas y normales que expresan BCMA.

*FDA 13/02/2022, ha otorgado la designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) para el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario.

HT-KIT (Hoth Therapeutics, Inc) (1.4.c.Inh Kit), está diseñado para dirigirse específicamente al receptor tirosina quinasa KIT, que es necesario para la proliferación, supervivencia y diferenciación de las células madre hematopoyéticas derivadas de la médula ósea. Los datos de estudios preclínicos han demostrado que HT-KIT induce la apoptosis de los mastocitos neoplásicos y reduce la metástasis asociada con la mastocitosis agresiva.

*FDA 11/04/2022, ha otorgado la designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) para el tratamiento de la mastocitosis.

Idronoxil (Veyonda), es una molécula de doble acción oncotóxica e inmunooncológica, que ha mostrado propiedades antiinflamatorias únicas y ha demostrado 2 acciones, la capacidad de matar las células cancerosas directamente y trabajar junto con el sistema inmunitario del cuerpo para destruir los tumores.

*FDA 22/03/2022, ha otorgado la designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) para el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejidos blandos.

MB-106 (Mustang Bio. Inc.), es una terapia de células T con CAR dirigida a CD20, una molécula de superficie incrustada en la membrana, que afecta la diferenciación de células B en células plasmáticas.

*FDA 22/06/2022, ha otorgado la designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) para el tratamiento de pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom (WM).

MT-601 (Marker Therapeutics, Inc.), es un producto de células T específico de antígeno asociado a múltiples tumores (MultiTAA) optimizado para tratar el cáncer de páncreas.

*FDA 19/01/2022, ha otorgado la designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) para el tratamiento de pacientes con cáncer pancreático.

Paxalisib (GDC-0084, Kazia Therapeutics Limited) (3.4.Inh Pi3K).

*FDA 17/06/2022, ha otorgado la designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) para el tratamiento de pacientes con tumores rabdoides o teratoides atípicos (AT/RT) en cáncer de cerebro infantil raro y agresivo.

PT217 (Phanes Therapeutics) (AcMB CD47/DLL3), es un anticuerpo biespecífico diseñado para atacar el ligando tipo delta 3 (DLL3) y CD47 en pacientes con SCLC y otros cánceres neuroendocrinos.

*FDA 21/06/2022, ha otorgado la designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) como un tratamiento potencial de pacientes con cáncer de pulmón microcítico (SCLC).

PT886 (Phanes Therapeutics, Inc), es un anticuerpo biespecífico dirigido contra claudin 18.2 (CLDN18.2) y CD47.

*FDA 30/06/2022, ha otorgado la designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) para el tratamiento de pacientes con cancer pancreatico.

QXL138AM (Nammi Therapeutics, Inc), es una immunocitoquina enmascarada (MIC). Está hecho de un anticuerpo dirigido contra CD138 que se fusiona con interferón alfa (IFNα) y se enmascara con un péptido liberable selectivamente del tumor. Una vez unido a la célula tumoral, las proteasas en la superficie de la célula dejan la máscara del IFNα y permiten que se una a su receptor. Cuando se activa, el complejo IFNAR induce la muerte directa de las células tumorales pancreáticas y activa la inmunidad antitumoral innata y adaptativa. 

*FDA 16/06/2022, ha otorgado la designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) para el tratamiento de pacientes con cáncer pancreático.

Serplulimab (HLX10, Shanghai Henlius Biotech, Inc.) (Anti PD1), es un anticuerpo monoclonal anti PD1.

*FDA 7/04/2022, ha otorgado la designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón microcítico (SCLC).

THE-630 (Theseus Pharmaceuticals, Inc) (1.4.c.Inh Kit), es una molécula pequeña oral inhibidor de KIT pan-variante.

*FDA 02/02/2022, ha otorgado la designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) para el tratamiento de pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) avanzados.

TCB-002 (OmnImmune, TC Biopharm), está hecho de células T gamma delta que provienen de donantes sanos, se expanden y activan en grandes cantidades antes de la purificación. Luego, las células se formulan y se usan para infusión en pacientes.

*FDA 17/03/2022, ha otorgado la designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) para uso como una opción potencial terapéutica en pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) en recaída o refractaria.

TJ-CD4B (I-Mab Biopharma) (AcMB Claudin18.2/4-1BB), es un anticuerpo biespecífico que se une a las células cancerosas que expresan CLDN18.2, así como a la molécula coestimuladora 4-1BB sobre células T. Al unirse a estas células, TJ-CD48 puede destruir tumores

*FDA 3/03/2022, ha otorgado la designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) para el tratamiento de pacientes con cancer gastric, incluyendo de la unión gastroesofágica (GEJ).

TTI-101 (Tvardi Therapeutics, Inc.) (Inh STAT3), es un inhibidor oral del transductor de señal y activador de la transcripción (STAT3).

*FDA 21/04/2022, ha otorgado la designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) para el tratamiento de carcinoma hepatocellular (HCC).

VBI-1901 (VBI Vaccines Inc), es un candidato a vacuna inmunoterapéutica bivalente gB/pp65.

*FDA 22/06/2022, ha otorgado la designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) para el tratamiento de pacientes con glioblastoma (GBM).

Esta acción regulatoria se produce inmediatamente después de que la FDA otorgara una designación de vía rápida a VBI-1901 para el tratamiento de GBM recurrente en pacientes con la primera recurrencia del tumor.

This regulatory action comes on the heel of the FDA granting a fast track designation to VBI-1901 for the treatment of recurrent GBM in patients with first tumor recurrence.

VCN-01 (Synthetic Biologics, Inc.), es un adenovirus oncolítico modificado genéticamente.

*FDA 8/02/2022, ha otorgado la designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) para el tratamiento de pacientes con retinoblastoma.

XMT-2056 (Mersana therapeutics) (ADCagon STING), es un conjugado anticuerpo-medicamento agonista de STING inmunosintético.

*FDA 19/05/2022, ha otorgado la designación de medicamento huérfano (Orphan Drug designation) para el tratamiento de pacientes con cánceres gástricos.

Nota: páginas Web utilizadas

- Search Orphan Drug Designations and Approvals https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/

-Orphanet https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Drugs_ListOrphanDrugs_List.php?

-Agencia Española del Medicamento https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html Si se encuentra y al buscar indica “con los criterios de búsqueda indicados en el filtro no hay resultados”, quitar en el lateral, en Filtro de resultados, todos los Tic.

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines) Ticar en Categories: Human; y en Medicine: Orphan designations. 

Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, comunicados en junio 2022

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/ 

Continuamos, como en anteriores comunicaciones, con información sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez los que no están comercializados o para nuevas indicaciones los que ya lo están. Esta vez lo hacemos sobre los comunicados en junio de 2022: 1 Breakthrough therapies, 2 Fast track, 2 solicitudes de NDA y 1 aceptación de solicitud de sBLA. A continuación, se incluyen los medicamentos oncológicos:

-que han presentado bien una BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos), una sBLA (supplemental Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos complementaria), una NDA (New Drug Application, Solicitud de nuevo medicamento), o bien una sNDA (Solicitud de Nuevo Medicamento complementaria).

-uno de los cuatro programas de revisión acelerada en CDER (Center for Drug Evaluation and Research): Accelerated Approval (Aprobación acelerada), Priority Review (Revisión prioritaria), Fast Track (Vía rápida) y Breakthrough Therapy (Terapia innovadora).

Dianhidrogalactitol (VAL-083, Kintara Therapeutics, Inc); Elacestrant (Menarini Group and Radius Health, Inc.); Momelotinib (Sierra Oncology, Inc.); PDS0101 (PDS Biotechnology Corporation) en combinación con pembrolizumab; Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme; FDA, EMA, España UH); Talquetamab (Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson),

Dianhidrogalactitol (VAL-083, Kintara Therapeutics, Inc), es una pequeña molécula terapéutica.

*15/06/2022, La FDA otorgó una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con glioblastoma no metilado recién diagnosticado.

Elacestrant (Menarini Group and Radius Health, Inc.).

*22/06/2022, se ha presentado una New Drug Application (NDA) a la FDA para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico ER-positivo/HER2-negativo. Las empresas están solicitando una Priority Review de la NDA.

Momelotinib (Sierra Oncology, Inc.), es un inhibidor selectivo de ACVR1/ALK2, JAK1, JAK2, biodisponible por vía oral.

*17/06/2022, se envió a la FDA una New Drug Application (NDA) que está en desarrollo para el tratamiento de pacientes con mielofibrosis.

PDS0101 (PDS Biotechnology Corporation) en combinación con pembrolizumab (Keytruda).

*FDA 2/06/2022, ha otorgado una Fast Track designation a la combinación para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) metastásico o recidivante positivo para el HPV16 (virus del papiloma humano).

Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme; FDA, EMA, España UH), es un anticuerpo monoclonal humanizado anti PD1. Código ATC: L01XC18 (Anticuerpos monoclonales). Ya comercializado en otras indicaciones.

*13/06/2022, la FDA ha aceptado una supplemental Biologics License Application (sBLA) para tratar pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) en estadio IB (≥4 cm), II o III después de una resección quirúrgica completa.

Talquetamab (Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson), es un anticuerpo biespecífico de redirección de células T.

*FDA 29/06/2022, ha otorgado una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario, que hayan recibido previamente al menos 4 líneas de terapia, incluido un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo anti-CD38.