Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, comunicados en marzo 2022

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/ 

Continuamos como en anteriores comunicaciones, con información sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez los que no están comercializados o para nuevas indicaciones los que ya lo están. Esta vez lo hacemos sobre los comunicados en marzo de 2022. A continuación, se incluyen los medicamentos oncológicos:

-que han presentado bien una BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos), una sBLA (supplemental Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos complementaria), una NDA (New Drug Application, Solicitud de nuevo medicamento), o bien una sNDA (Solicitud de Nuevo Medicamento complementaria).

-uno de los cuatro programas de revisión acelerada en CDER (Center for Drug Evaluation and Research): Accelerated Approval (Aprobación acelerada), Priority Review (Revisión prioritaria), Fast Track (Vía rápida) y Breakthrough Therapy (Terapia innovadora).

Darolutamida (Nubeqa, Bayer) en combinación con docetaxel; Futibatinib (Taiho Oncology, Inc.); 7HP349 (7 Hills Pharma LLC (7HP)) en combinación con un inhibidor CTLA-4; HPN217 (Harpoon Therapeutics); Iodo (I-131) Omburtamab (Y mAbs Therapeutics, Inc); Ivosidenib (Tibsovo, Servier); Mirvetuximab soravtansina (ImmunoGen, Inc.); Samario (Sm-153) DOTMP (CycloSam, QSAM Biosciences)

Darolutamida (Nubeqa, Bayer) en combinación con docetaxel. La darolutamida inhibe competitivamente la unión de andrógenos, la translocación nuclear del receptor de andrógenos (AR) y la transcripción por mediada AR. Código ATC (Darolutamida): L02BB (Antiandrogenos). Ambos medicamentos ya están comercializados.

*9/03/2022, se ha presentado a la FDA una supplemental New Drug Application (sNDA) para la combinación como una posible opción de tratamiento para pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a las hormonas (mHSPC).

Futibatinib (Taiho Oncology, Inc.), se une covalentemente al dominio quinasa de FGFR, inhibiendo la fosforilación de FGFR y, a su vez, la señalización corriente abajo en líneas de células tumorales desreguladas por FGFR. Esto reduce la proliferación de células tumorales y aumenta la muerte de las células tumorales.

*FDA 30/03/2022, ha aceptado una New Drug Application (NDA) para el tratamiento de pacientes con colangiocarcinoma metastásico o localmente avanzado previamente tratado, que albergan un reordenamiento del gen FGFR2, incluidas fusiones de genes.

*FDA 1/04/2021, le otorgó una Breakthrough Therapy Designation para el tratamiento de pacientes con colangiocarcinoma metastásico o localmente avanzado previamente tratado, que alberga reordenamientos del gen FGFR2, incluidas fusiones de genes. Blog 5/05/2021.

7HP349 (7 Hills Pharma LLC (7HP)) en combinación con un inhibidor CTLA-4 (ipilimumab (Yervoy, Bristol-Myers Squibb), tremelimumab (AstraZeneca), zalifrelimab (Agenus, Inc.)). 7HP349 es una terapia oral diseñada para usarse en combinación con inmunoterapia para mejorar la efectividad de cualquier inhibidor de punto de control inmunológico inmunoterapéutico y vacunas contra enfermedades infecciosas a través de un mecanismo de acción único. Funciona como un activador alostérico de las integrinas VLA-4 y LFA-1, que son elementos esenciales que subyacen a los pasos limitantes de la velocidad en el reclutamiento de linfocitos, el tráfico extravascular, la activación de células T y las funciones efectoras.

*FDA 8/03/2022, la FDA otorgó una Fast Track designation a la combinación para el tratamiento de pacientes con melanoma maligno irresecable o metastásico después del fracaso del tratamiento con un inhibidor de PD-1.

HPN217 (Harpoon Therapeutics), es un nuevo agente dirigido a BCMA.

*FDA 2/03/2022, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que han recibido al menos 4 líneas de terapia.

Iodo (I-131) Omburtamab (Y mAbs Therapeutics, Inc), radiofarmaco emisor de radiación ionizante. Omburtamab es un anticuerpo monoclonal dirigido a B7-H3, que es una molécula de punto de control inmune comúnmente expresada en las células tumorales de varios tipos de cáncer sólidos.

*31/03/2022, se ha vuelto a enviar una Biologics License Application (BLA) a la FDA en busca de aprobación para el tratamiento de pacientes pediátricos con metástasis del sistema nervioso central/leptomeníngea desde neuroblastoma.

*6/08/2020, se remitió una Biologics License Application a la FDA para el omburtamab, para el tratamiento de pacientes pediátricos con metástasis del sistema nervioso central/leptomeníngea desde neuroblastoma. Blog 7/09/2020.

*30/06/2020, se inició un rolling BLA para el tratamiento de pacientes pediátricos con metástasis del sistema nervioso central/leptomeníngea desde neuroblastoma. Blog 10/07/2020.

Ivosidenib tablets (Tibsovo, Servier/Agios Pharmaceuticals; FDA; EMA huerfano) (8.Inh IDH), es un inhibidor de la isocitrato dehidrogenasa-1 (IDH1). Código ATC: L01XX62 (Otros agentes antineoplásicos). Ya comercializado para otras indicaciones.

*FDA 7/03/2022, ha aceptado y otorgado una Priority Review a una supplemental New Drug Application (sNDA) como tratamiento potencial para pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) con mutación de IDH1 no tratada previamente. Los resultados del estudio AGILE en fase 3, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo (NCT03173248) de ivosidenib más azacitidina (Vidaza) versus placebo en combinación con azacitidina en pacientes con AML con una mutación IDH1 no tratada previamente, respaldan la sNDA.

Mirvetuximab soravtansina (ImmunoGen, Inc.) (ADCanti-FOLR1), es un Conjugado anticuerpo-medicamento.

*29/03/2022, se ha presentado a la FDA una Biologics License Application (BLA) como una posible opción de tratamiento para pacientes con cáncer de ovario resistente al platino y expresión elevada del receptor alfa de folato (FRα) que habían sido tratadas previamente con 1 a 3 tratamientos sistémicos previos.

Samario (Sm-153)-DOTMP (CycloSam, QSAM Biosciences). La tecnología nuclear utiliza Samario-153 de baja actividad específica, que reduce la impureza del europio, y DOTMP, que es un quelante que se cree que elimina la migración fuera del objetivo y se dirige a los sitios de alto recambio óseo. Tras la administración de samario Sm 153-DOTMP, la fracción DOTMP se dirige y se une al hueso en crecimiento, por lo que libera selectivamente radiación citotóxica mediada por samario Sm 153 al tumor óseo y las metástasis, lo que puede ayudar a destruir las metástasis óseas y mitigar el dolor de las mismas.

*FDA 02/02/2022, ha otorgado una Rare Pediatric Disease designation al radiofármaco dirigido al hueso, para su uso como una posible opción terapéutica para pacientes con osteosarcoma.

*FDA 18/08/2021, le otorgó una Orphan Drug Designation para su uso como una opción potencial en pacientes con osteosarcoma.

Medicamentos contra el Cáncer aprobados en marzo 2022

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

En el mes de marzo de 2022 en EEUU, por la FDA, se aprobaron: un medicamento nuevo (Lutetium (Lu-177) vipivotida tetraxetan), una combinación a dosis fija (Nivolumab más Relatlimab-rmbw), una combinación (Nivolumab con quimioterapia de doblete de platino) y dos medicamentos ya comercializados con otras indicaciones (Olaparib y Pembrolizumab), que se añaden al tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, melanoma irresecable o metastásico, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de mama, y carcinoma de endometrio. Adicionalmente la FDA ha publicado un borrador sobre productos de células T con CAR, y tres guias sobre ensayos clínicos sobre Cancer.

Lutetium (Lu-177) vipivotida tetraxetan (Pluvicto, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., a Novartis company).

*FDA 23/03/2022, lo ha aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC), positivo para el antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA), que han sido tratados con inhibición de la vía del receptor de andrógenos (AR) y quimioterapia basada en taxanos.

Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb; FDA; EMA; España UH) con quimioterapia de doblete de platino. Código ATC (nivolumab (anticuerpo monoclonal humano anti PD-1)): L01XC17 (Anticuerpos monoclonales).

*FDA 4/03/2022, lo ha aprobado para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) resecable en el entorno neoadyuvante.

Los dobletes de platino disponibles deberian ser de cisplatino o carboplatino, más uno de los agentes de tercera generación (gemcitabina, paclitaxel, docetaxel, vinorelbina).

Nivolumab más Relatlimab-rmbw (Opdualag, Bristol Myers Squibb), es una combinación a dosis fija de dos inmunoterapias que pueden actuar juntas para ayudar a mejorar la respuesta antitumoral al dirigirse a dos puntos de control inmunitarios diferentes: PD-1 y LAG-3. Código ATC: (nivolumab (anticuerpo monoclonal humano anti PD-1) L01XC17 (Anticuerpos monoclonales); (relatlimab (anticuerpo monoclonal anti gen 3 de activación de linfocitos (LAG-3))) código no establecido.

*FDA 18/03/2022, ha otorgado la aprobación a la combinación de dosis fija para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 12 o más años y que tienen melanoma irresecable o metastásico.

Olaparib (Lynparza, AstraZeneca Pharms; FDA; EMA; España DH) (Inh PARP), es un inhibidor que bloquea las proteínas (PARP) que ayudan a reparar el ADN dañado. Debido a que las mutaciones en BRCA pueden también dificultar la reparación del ADN, la inhibición ulterior de este proceso con olaparib puede causar la muerte de las células cancerosas que portan una mutación en BRCA. Código ATC: L01XK01 (Inhibidores PARP).

*FDA 11/03/2022, se ha aprobado para el tratamiento adyuvante de pacientes adultos con cáncer de mama temprano de alto riesgo con mutaciónes en BRCA germinal (gBRCAm) deleterea o presunta deletérea y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo, que han sido tratados con quimioterapia neoadyuvante o adyuvante. Los pacientes deben seleccionarse para la terapia en función de un test de diagnóstico acompañante (BRCAnalysis CDx, Myraid Genetics Laboratories, Inc) aprobado por la FDA (11/03/2022) para Olaparib.

Pembrolizumab (Keytruda, Merck Sharp & Dohme; FDA, EMA, España UH), es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-PD-1. Código ATC: L01XC18 (Anticuerpos monoclonales). Ya comercializado para muchas otras indicaciones.

*FDA 21/03/2022, aprobado para pacientes con carcinoma de endometrio avanzado con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiencia de reparación de emparejamiento (dMMR), según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA, que tienen progresión de la enfermedad después de una terapia sistémica previa en cualquier entorno y que no son candidatos para cirugía curativa o radiación.

Los tests aprobados por la FDA: Ventana MMR RxDx Panel (Ventana Medical Systems / Roche Tissue Diagnostics), FoundationOne CDx (F1CDx, Foundation Medicine, Inc.).

Draft guidance related to the development of new chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy products. https://www.fda.gov/media/156896/download

*FDA 15/03/2022, ha publicado este borrador de guía para brindar claridad sobre los requisitos especiales para el desarrollo, diseño de estudios y solicitudes de nuevos medicamentos en investigación (IND), para mejorar la seguridad de los productos de células T con CAR.

El borrador incluye recomendaciones para el desarrollo de estudios preclínicos y clínicos, así como elementos de química, fabricación y control. Estas recomendaciones describen cómo los desarrolladores, fabricantes y diseñadores de ensayos clínicos para productos de células CAR T pueden garantizar la seguridad y cumplir con los requisitos de la FDA para su aprobación.

Guidelines for Cancer Clinical Trials, Alinearse con los objetivos de la administración Biden. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-clinical-trial-guidances-share-biden-administrations-goals-advancing-development-cancer

*FDA 1/03/2022, ha finalizado y publicado tres guías con respecto a la inclusión de ancianos en ensayos clínicos sobre el cáncer, la realización por primera vez de ensayos sobre el cáncer en humanos con cohortes de expansión y el desarrollo de diseños de protocolos maestros para una revisión eficiente de medicamentos y productos biológicos oncológicos.

Nota: páginas Web utilizadas

-Novel Drug Approvals for 2022 (https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2022)

-Oncology (Cancer) / Hematologic Malignancies Approval Notifications (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancer-hematologic-malignancies-approval-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html) 

Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, comunicados en febrero 2022

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Continuamos como en anteriores comunicaciones, con información sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez los que no están comercializados o para nuevas indicaciones los que ya lo están. Esta vez lo hacemos sobre los comunicados en febrero de 2022. A continuación, se incluyen los medicamentos oncológicos:

-que han presentado bien una BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos), una sBLA (supplemental Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos complementaria), una NDA (New Drug Application, Solicitud de nuevo medicamento), o bien una sNDA (Solicitud de Nuevo Medicamento complementaria).

-uno de los cuatro programas de revisión acelerada en CDER (Center for Drug Evaluation and Research): Accelerated Approval (Aprobación acelerada), Priority Review (Revisión prioritaria), Fast Track (Vía rápida) y Breakthrough Therapy (Terapia innovadora).

Adagrasib (Mirati Therapeutics, Inc.); Asparaginasa erwinia chrysanthemi (recombinante)-rywn (Rylaze, Jazz Pharmaceuticals) en combinación con quimioterapia; Golidocitinib (DZD4205, Dizal Pharmaceutical Co, Ltd); Ibrutinib (Imbruvica, Pharmacyclics LLC una compañia AbbVie; FDA, EMA, España DH); IO-202 (Immun-Onc Therapeutics); Lisocabtagén maraleucel (liso-cel; Breyanzi, Juno Therapeutics/Bristol Myers Squibb; FDA, EMA huerfano); Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb; FDA; EMA; España UH) en combinación con quimioterapia. Poziotinib (Spectrum Pharmaceuticals); Umbralisib (Ukoniq, TG Therapeutics; FDA);  Zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene, Ltd.; FDA, EMA Huérfano, España UH autorizado no comercializado)

Adagrasib (Mirati Therapeutics, Inc.) (14.Inh KRAS/G12C), es un inhibidor de molécula pequeña de KRAS G12C destinado a mantener la inhibición de la diana. Esta inhibición sostenida está destinada a tratar los cánceres KRAS G12C, ya que la proteína KRAS G12C se regenera cada 24 a 48 horas.

*FDA 15/02/2022, ha aceptado una New Drug Application (NDA) para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) que albergan una mutación KRAS G12C y que han recibido al menos 1 terapia previa.

La NDA se someterá a una revisión tradicional de la FDA y se le ha asignado una fecha de acción objetivo de la Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos Recetados, del 14 de diciembre de 2022.

*FDA 24/06/2021, otorgó una Breakthrough Therapy designation para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado con una mutación KRAS G12C después de un tratamiento sistémico previo. Blog 5/07/2021.

Asparaginasa erwinia chrysanthemi (recombinante)-rywn (Rylaze, Jazz Pharmaceuticals) en dosificación intramuscular de lunes/miércoles/viernes para usar en combinación con quimioterapia. El medicamento fue desarrollado para ayudar a aliviar la escasez de asparaginasa de Erwinia, una parte clave del tratamiento para niños y adultos con leucemia linfoblástica aguda. Blog 2/08/2021. Ya comercializada.

*FDA 2/02/2022, se le ha remitido una supplemental Biologics License Application (sBLA) para la combinación para tratar a pacientes adultos y pacientes pediátricos de 1 mes o más con leucemia linfoblástica aguda y linfoma linfoblástico que han desarrollado hipersensibilidad a la asparaginasa derivada de E. coli.

Golidocitinib (DZD4205, Dizal Pharmaceutical Co, Ltd), es un potente inhibidor específico oral de JAK1.

*FDA 18/02/2022, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con linfoma de células T periféricas (PTCL) en recaída o refractario.  

Ibrutinib (Imbruvica, Pharmacyclics LLC una compañia AbbVie; FDA, EMA, España DH) (2.2.Inh BTK), es una molécula pequeña que actúa como un potente inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). Código ATC: L01EL01 (Inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK)). Ya comercializado para otras indicaciones.

*FDA 28/02/2022, se ha remitido una supplemental New Drug Application (sNDA) a la FDA buscando la aprobación para el tratamiento de pacientes adolescentes y pediátricos de 1 año o más con enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD) después del fracaso de 1 o más líneas de terapia sistémica.

IO-202 (Immun-Onc Therapeutics), es un inhibidor de punto de control mieloide de primera clase que se dirige al receptor similar a la inmunoglobulina de los leucocitos B4 (LILRB4).

*FDA 17/02/2022, se otorgó una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) en recaída o refractaria.

Lisocabtagén maraleucel (liso-cel; Breyanzi, Juno Therapeutics / Bristol Myers Squibb; FDA, EMA huerfano) (CarTAnt CD19), es una inmunoterapia de células T autólogas modificadas genéticamente dirigida a CD19, con una composición definida de células T viables CAR+ que consta de células T CD8+ y CD4+ purificadas. Código ATC: no establecido. Ya comercializada, con aprobación inicial EEUU en 5/02/2021.

*FDA 17/02/2022, ha aceptado una supplemental Biologics License Application (sBLA) como una posible opción de tratamiento para pacientes adultos con linfoma de células B grandes (LBCL) en recaída o refractario después del fracaso de la terapia de primera línea.

*FDA 5/02/2021, aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células B grandes en recaída o refractario (R/R) después de dos o más líneas de terapia sistémica, incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no especificado de otra manera (incluido el DLBCL derivado de linfoma indolente), linfoma de células B de alto grado, linfoma mediastínico primario de células B grandes y linfoma folicular grado 3B. Blog: 1/03/2021.

*FDA 13/02/2020, le otorgó una Priority Review a una BLA (Solicitud de Licencia de Productos Biológicos) para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células B grandes, recidivante o refractario, después de al menos 2 terapias previas. Blog 15/03/2020.

Liso-cel recibió previamente por la FDA, una Breakthrough Therapy Designation y una Regenerative Medicine Advanced Therapy designation para el linfoma no Hodgkin de células B grandes, agresivo, recidivante o refractario (R/R), incluido linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), no especificado de otra manera (de novo o transformado de linfoma indolente), linfoma primario mediastínico de células B grandes (PMBCL) o linfoma folicular (FL) grado 3B, y en el esquema de Medicamentos Prioritarios (PRIME) de la Agencia Europea de Medicamentos para DLBCL R/R.

Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb; FDA; EMA; España UH) en combinación con quimioterapia. Código ATC: L01XC17 (nivolumab). Nivolumab ya comercializado para otras indicaciones.  

*FDA 28/02/2022, ha aceptado una supplemental Biologics License Application (sBLA) para la combinación y le ha otorgado una Priority Review para el tratamiento neoadyuvante de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) resecable.

A la sBLA, se le otorgó una fecha de acción objetivo de la Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos Recetados, del 13 de julio de 2022

Poziotinib (Spectrum Pharmaceuticals), (1.1.Inh EGFR/HER2), es un inhibidor tirosina quinasa pan-ErbB irreversible.

*FDA 11/02/2022, ha sido admitida para revisión una New Drug Application (NDA) para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) que albergan mutaciones de inserción del exón 20 de HER2, localmente avanzado o metastásico, previamente tratado.

*Anteriormente: el 6/12/2021, se presentó a la FDA una New Drug Application (Blog 28/01/2022) y *FDA 11/03/2021, concedió una Fast Track designation (Blog 16/04/2021) para la misma indicación.

Umbralisib (Ukoniq, TG Therapeutics; FDA), es un inhibidor oral dual de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K-delta) y de CK1-epsilon (familia caseina quinasa 1 isoforma épsilon). Está actualmente aprobado para pacientes adultos con linfoma de zona marginal y linfoma folicular. Código ATC: no establecido. Blog 1/03/2021. Ya comercializado en EEUU.

*FDA 3/02/2022, según una alerta clínica y para pacientes anunciada por la FDA, estaba potencialmente relacionado con un mayor riesgo de muerte en pacientes con linfomas.

Zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene, Ltd.; FDA, EMA Huérfano, España UH autorizado no comercializado) (2.2.Inh BTK), es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton. Código ATC: L01EL03 (Inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK)). Ya comercializado para otras indicaciones.

*FDA 22/02/2022, había aceptado una supplemental New Drug Application (sNDA) como una posible opción de tratamiento para pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica (CLL) o leucemia linfocítica de células pequeñas (SLL).

Medicamentos contra el Cáncer aprobados en febrero 2022

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

En el mes de febrero de 2022 en EEUU, por la FDA, se aprobaron dos medicamentos (Ciltacabtagén autoleucel y Pacritinib) que se añaden al tratamiento del mieloma múltiple, y mielofibrosis y trombocitopenia grave respectivamente y una actualización de la información de la ficha técnica de Axicabtagén ciloleucel.

Axicabtagén ciloleucel (axi-cel; Yescarta, Kite Pharma Inc.; FDA, EMA, España UH) (CarTAnti CD19), es una terapia de células T autólogas genéticamente modificadas, dirigida a CD-19, que se usa en el tratamiento de pacientes adultos con Linfoma de células B grandes (LBCL) recidivante o refractario después de dos o más líneas de terapia sistémica (Blog 7/01/2018), y con Linfoma folicular en recaída o refractario después de dos o más más líneas de terapia sistémica (Blog 1/04/2021). Código ATC: L01XX70 (Otros agentes antineoplásicos).

*FDA 1/02/2022, ha aprobado una actualización de la información de la ficha técnica para incluir el uso de corticosteroides profilácticos en todas las indicaciones aprobadas. Esta actualización se basa en la cohorte de gestión de seguridad del ensayo ZUMA-1 (NCT02348216), según un comunicado de prensa de Kite, una compañía Gilead. Con esta ficha técnica actualizada, axi-cel es la única terapia de células T con CAR con información en la ficha técnica que ayuda a los médicos a controlar los efectos secundarios del tratamiento.

Ciltacabtagén autoleucel (cilta-cel; Carvykti, Janssen Biotech, Inc.) (CarTAnti BCMA), es una terapia de células T con CAR dirigido contra 2 epítopos distintos del antígeno de maduración de células B (BCMA).

*FDA 28/02/2022, ha otorgado la aprobación para tratamiento de adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que han recibido cuatro o más líneas de terapia previas, incluido un inhibidor de proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38.

*FDA 6/12/2019, le otorgó una Breakthrough Therapy Designation para el tratamiento de pacientes con mieloma multiple previamente tratado. Blog 7/02/2020.

Pacritinib (Vonjo, CTI BioPharma Corp) (2.3.Inh JAK), es un inhibidor oral macrocíclico de la quinasa Janus especificamente usado para inhibir JAK2, IRAK1 y CSF1R. La familia de enzimas JAK promueve el crecimiento normal de células sanguíneas en pacientes porque JAK es un componente central en las vías de transducción de señales, que son críticas para el crecimiento y desarrollo normal de las células sanguíneas, así como para la expresión de citoquinas inflamatorias y las respuestas inmunes. Se ha demostrado que las mutaciones en estas quinasas están directamente relacionadas con el desarrollo de una variedad de cánceres relacionados con la sangre, que incluyen neoplasias mieloproliferativas, leucemia y linfoma.

*FDA 28/02/2022, aprobación acelerada para el tratamiento de pacientes con mielofibrosis y trombocitopenia grave, definida como un recuento de plaquetas inferior a 50x10⁹/L. Como parte de la aprobación acelerada, se requiere que CTI describa un beneficio clínico en un ensayo de confirmación. Para cumplir con este requisito posterior a la aprobación, CTI planea completar el ensayo PACIFICA, con resultados esperados a mediados de 2025.

*FDA 1/11/2021, amplió el período de revisión de la New Drug Application (NDA) como tratamiento de pacientes con mielofibrosis y trombocitopenia grave, definida como un recuento de plaquetas inferior a 50x10⁹/L. Blog 5/12/2021.

*FDA 1/06/2021, aceptó y concedió una Priority Review a una NDA de pacritinib, para el tratamiento de pacientes con mielofibrosis y trombocitopenia grave, definida como un recuento de plaquetas inferior a 50x10⁹/L. Blog 5/07/2021.

*FDA 1/04/2021, se completó una presentación continua (Rolling submission) de una New Drug Application (NDA) para la que se solicitaba la aprobación de la FDA como tratamiento para pacientes con mielofibrosis que tienen trombocitopenia grave definida por recuentos de plaquetas inferiores a 50 x 10⁹/L. Blog 5/05/2021.

*13/10/2020, se inició una presentación continua (Rolling submission) de una New Drug Application (NDA) para buscar la aprobación de la FDA para el medicamento como tratamiento de pacientes con mielofibrosis con trombocitopenia grave definida por tener recuentos de plaquetas inferiores a 50 x 10⁹/L. Blog 3/11/2020.

Nota: páginas Web utilizadas

-Novel Drug Approvals for 2022 (https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2022)

-Oncology (Cancer) / Hematologic Malignancies Approval Notifications (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancer-hematologic-malignancies-approval-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html)

Medicamentos contra el Cáncer que pronto estarán comercializados, comunicados en enero 2022

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

Hoy 4 de febrero es el Dia Mundial contra el Cáncer, con el lema "Cerrar la brecha de atención". Todos debemos contribuir a este objetivo https://www.paho.org/es/eventos/dia-mundial-contra-cancer-2022

Continuando con anteriores comunicaciones, sobre medicamentos contra el cáncer que probablemente serán comercializados en EEUU en los próximos meses, bien por primera vez los que no están comercializados o para nuevas indicaciones los que ya lo están. A continuación, se incluyen los medicamentos oncológicos:

-que han presentado bien una BLA (Biologics License Application, Solicitud de licencia de productos biológicos), bien una NDA (New Drug Application, Solicitud de nuevo medicamento), o bien una sNDA (Solicitud de Nuevo Medicamento complementaria).

-uno de los cuatro programas de revisión acelerada en CDER (Center for Drug Evaluation and Research): Accelerated Approval (Aprobación acelerada), Priority Review (Revisión prioritaria), Fast Track (Vía rápida) y Breakthrough Therapy (Terapia innovadora).

BNT200 (Blue Note Therapeutics); C-CAR039 (Cellular Biomedicine Group Inc); Cemiplimab-rwlc (Libtayo, Regeneron Pharmaceuticals; FDA, EMA, España UH autorizado no comercializado); CLN-081 (Cullinan Oncology, Inc); CX-5461 (Pindnarulex); CYNK-101 (Celularity) en combinación con quimioterapia, trastuzumab (Herceptin) y pembrolizumab (Keytruda); Enobosarm (Veru Inc); Gedatolisib (Celcuity Inc), IMX-110 (Immix Biopharma, Inc); Quaratusugén ozeplasmido (Reqorsa, Genprex) en combinación con pembrolizumab (Keytruda). Sunvozertinib (DZD9008, Dizal Pharmaceutical Co. Ltd.); Telisotuzumab vedotin (ABBV-399, AbbVie); fam-Trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu; Daiichi Sankyo; FDA, EMA, España UH autorizado no comercializado)

BNT200 (Blue Note Therapeutics), es un tratamiento terapéutico digital de prescripción.

*FDA 11/01/2022, ha otorgado una Breakthrough Device designation, para el tratamiento de la ansiedad y los síntomas depresivos creados por factores estresantes psicológicos experimentados por adultos con leucemia mieloide aguda (AML) que están hospitalizados y sometidos a quimioterapia de inducción de alta intensidad (HIC). El dispositivo fue desarrollado para su uso en el entorno de pacientes hospitalizados durante las 4 a 6 semanas en las que se administra el tratamiento HIC. El contenido está sincronizado con el régimen HIC para mitigar los factores estresantes que sufre esta población de pacientes. Como tal, BNT200 no es aplicable para su uso en personas con AML que se someten a un tratamiento ambulatorio.

C-CAR039 (Cellular Biomedicine Group Inc), es una terapia CAR-T biespecífica autóloga que se dirige tanto a CD19 como a CD20.

*FDA 19/01/2022, ha otorgado una Fast Track designation y una Regenerative Medicine Advanced Therapy designation para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) recidivante o refractario.

Cemiplimab-rwlc (Libtayo, Regeneron Pharmaceuticals; FDA, EMA, España UH autorizado no comercializado) es un anticuerpo monoclonal IgG4 que se dirige al receptor del punto de control inmunológico PD-1 en las células T y bloquea su interacción con los ligandos PD-L1 y PD-L2. Código ATC: L01XC33 (Anticuerpos monoclonales). Ya comercializado.

*11/01/2022, Regeneron Pharmaceutical y Sanofi retiraron voluntariamente una supplemental Biologics License Application (sBLA) a cemiplimab-wlc (Libatyo) para tratar a pacientes con cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente cuya enfermedad progresó durante o después de la quimioterapia.

Cemiplimab-rwlc (Libtayo, Regeneron Pharmaceuticals; FDA, EMA, España UH autorizado no comercializado) en combinación con quimioterapia. Código ATC (Cemiplimab): L01XC33 (Anticuerpos monoclonales). Ya comercializado.

*FDA 19/01/2022, ha aceptado para revisión una supplemental Biologics License Application (sBLA) en el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado. La solicitud está respaldada por los hallazgos del ensayo de fase 3 EMPOWER-Lung 3 (NCT03409614), que mostró que la combinación mejoró significativamente la supervivencia general (OS), la supervivencia libre de progresión (PFS), la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la duración de respuesta (DOR) en comparación con la quimioterapia sola en esta población de pacientes.

CLN-081 (Cullinan Oncology, Inc), es un inhibidor irreversible de EGFR disponible por vía oral, que ha demostrado que se dirige a las células que expresan mutaciones por inserción en el exón 20 del EGFR y, al mismo tiempo, pasa por alto las células que expresan EGFR de tipo nativo.

*FDA 4/01/2022, ha otorgado una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado o metastásico que albergan mutaciones por inserción en el exón 20 del EGFR, que han recibido previamente quimioterapia sistémica basada en platino.

CX-5461 (Pindnarulex), es un compuesto estabilizador de G4 que actúa junto con la deficiencia de la vía HR (recombinación homologa), con el objetivo de estabilizar la conformación plegada y detener las horquillas de replicación del ADN para causar la muerte de las células cancerosas.

*FDA 24/01/2022, le otorgó una Fast Track designation al primer estabilizador G-cuadruplex de su clase para el tratamiento de pacientes con BRCA1/2, PALB2 u otras mutaciones con deficiencia en la recombinación homóloga (HRD) en sus cánceres de mama o de ovario.

CYNK-101 (Celularity) en combinación con quimioterapia estándar de primera línea, trastuzumab (Herceptin) y pembrolizumab (Keytruda). CYNK-101 es una terapia de células asesinas naturales (NK) modificadas genéticamente, que se elabora a partir de células madre hematopoyéticas de placenta humana modificadas genéticamente para expresar una variante CD16 de alta afinidad y resistente a la escisión (FCGRIIIA). Fc Gamma Receptor IIIa (FcGRIIIA), tambien conocido como CD16a, is a low/intermediate affinity receptor for polyvalent immune-complexed IgG.

*FDA 18/01/2022, le otorgó una Fast Track designation a la combinación para pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) HER2 positivo avanzado. 

Enobosarm (Veru Inc), es un agonista selectivo dirigido al receptor de andrógenos.

*FDA 01/10/2022, ha otorgado una Fast Track designation para el tratamiento del cáncer de mama metastásico con receptor de andrógenos (AR) positivo, receptor de estrógeno (ER) positivo y HER2 negativo, pacientes que han mostrado una progresión previa de la enfermedad con un inhibidor de aromatasa no esteroideo, fulvestrant, y terapia con un inhibidor de CDK 4/6, y que tienen un % de tinción del núcleo de AR (receptor de andrógenos) ≥ 40% en tejido de cáncer de mama.

Gedatolisib (Celcuity Inc) (7.1.Inh PI3K/mTOR), es un potente inhibidor dual reversible de PI3K y mTOR.

*FDA 20/01/2022, le otorgó una Fast Track designation para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico con receptor hormonal (HR) positivo y HER2 negativo, después de la progresión con terapia CDK4/6.

IMX-110 (Immix Biopharma, Inc), es un inhibidor poliquinasa.

*FDA 3/01/2022, la FDA ha otorgado una Rare Pediatric Disease designation para el tratamiento de rabdomiosarcoma, un cáncer potencialmente mortal que se encuentra en los niños. Esta designación hace que IMX-110 sea elegible en el futuro para una Fast Track designation y una Priority review designation.

Quaratusugén ozeplasmido (Reqorsa, Genprex) en combinación con pembrolizumab (Keytruda). Quaratusugén ozeplasmido es una terapia inmunogénica compuesta por el gen supresor de tumores, TUSC2, que está encapsulado en una nanopartícula compuesta por moléculas lipídicas con carga eléctrica positiva. El producto se administra por vía intravenosa y fue diseñado para atacar las células cancerosas, que se sabe que generalmente tienen una carga negativa. Una vez que el producto ingresa a la célula cancerosa, el gen se expresa en una proteína que puede restaurar funciones defectuosas seleccionadas que surgen en la célula cancerosa. La terapia génica tiene un mecanismo de acción multimodal en el sentido de que puede interrumpir las vías de señalización celular que son responsables de la replicación y proliferación de las células cancerosas; también puede restablecer las vías de apoptosis y modular el sistema inmunitario para que responda contra las células cancerosas.

*FDA 3/01/2022, ha otorgado una Fast Track designation a la combinación para su uso en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) en estadio III o IV confirmado histológicamente, no resecable, que experimentaron una progresión de la enfermedad después del tratamiento con pembrolizumab.

Sunvozertinib (DZD9008, Dizal Pharmaceutical Co. Ltd.) (1.1.Inh EGFR/HER2), es un inhibidor selectivo e irreversible del EGFR.

*El 28/01/2022, le otorgó una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado o metastásico con mutaciones por inserción en el exón 20 del EGFR, cuya enfermedad progresó durante o después de la quimioterapia basada en platino.

Telisotuzumab vedotina (ABBV-399, AbbVie) (ADCanti Tubulina), es un conjugado anticuerpo medicamento que se dirige a c-Met, un receptor tirosina quinasa que está sobreexpresado en los tumores NSCLC.

*FDA 5/01/2022, ha otorgado una Breakthrough Therapy designation para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) no escamoso con receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) de tipo nativo, avanzado/metastásico con altos niveles de sobreexpresión de c-Met, cuya enfermedad ha progresado durante o después de la terapia basada en platino.

fam-Trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu; Daiichi Sankyo; FDA, EMA, España UH autorizado no comercializado), es un conjugado de un anticuerpo dirigido a HER2 y un inhibidor de la topoisomerasa. Código ATC: L01XC41 (Anticuerpos monoclonales). Ya comercializado.

*FDA 17/01/2022, aceptó una supplemental Biologics License Application (sBLA) y le otorgó una Priority Review para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama metastásico HER2 positivo o no resecable, que han recibido régimen previo basado en anti-HER2.

Medicamentos contra el Cáncer aprobados en enero 2022

 Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

En el mes de enero de 2022 en EEUU, por la FDA, solo se aprobó un medicamento (Tebentafusp) que se añade al tratamiento del melanoma uveal no resecable o metastásico y se retiraron dos indicaciones de Idelalisib.

Idelalisib (Zydelig, Gilead Sciences; FDA, EMA, España DH) (7.Inh Pi3Kδ). Código ATC: L01EM01 (Inhibidores de Pi3K (fosfatidilinositol 3 quinasa)).

*18/01/2022, el desarrollador de Idelalisib (Zydelig, Gilead) ha anunciado la retirada de 2 indicaciones para el agente en los Estados Unidos, según un comunicado de prensa. Idealisib ya no estará disponible para el tratamiento del linfoma no Hodgkin folicular de células B recidivante y la leucemia linfocítica pequeña recidivante. La aprobación acelerada de la FDA se otorgó previamente a idelalisib para el tratamiento de ambas neoplasias malignas en función de los resultados de un ensayo clínico de fase 2, de pacientes con linfoma de Hodgkin indolente (Blogs: 9/01/2017, 16/03/2016).

Tebentafusp-tebn (Kimmtrak, Immunocore Limited; FDA), es una proteína de fusión biespecífica que contiene una forma modificada del receptor de células T humanas (TCR) específico para el antígeno gp100 y fusionado con un fragmento de un anticuerpo monocatenario anti-CD3, con actividad antineoplásica potencial. El brazo TCR se une a un péptido gp100 presentado por el antígeno leucocitario humano-A*02:01 (HLA-A*02:01) en la superficie celular de las células tumorales de melanoma uveal (HLA = antígeno leucocitario humano).

*FDA 25/01/2022, lo ha aprobado para pacientes adultos HLA-A*02:01 positivos con melanoma uveal no resecable o metastásico.

*FDA 24/08/2021, aceptó una Biologics License Application (BLA) y le otorgó una priority review para el tratamiento de pacientes adultos con melanoma ocular uveal metastásico HLA-A*02:01 positivo. Blog 3/09/2021.

Nota: páginas Web utilizadas

-Novel Drug Approvals for 2022 (https://www.fda.gov/drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2022)

-Oncology (Cancer) / Hematologic Malignancies Approval Notifications (https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancer-hematologic-malignancies-approval-notifications)

-Agencia Europea del Medicamento (https://www.ema.europa.eu/en/medicines)

-Agencia Española del Medicamento (https://cima.aemps.es/cima/publico/buscadoravanzado.html)